糖尿病肾病肾小球滤过率的变化及临床意义
作者：黄 华 阮玉琚 周昭远 叶建华
单位：广州铁路中心医院肾内科内分泌科(510080)
关键词：糖尿病肾病；病理生理学；肾小球滤过率
实用医学杂志991113 摘 要 目的：探讨肾小球滤过率的改变对早期确诊糖尿病肾病的临床意义。方法：对59例糖尿病病人用99mTc-DTPA肾动态显像测定肾小球滤过率(GFR)，同时测血β2微球蛋白、尿素氮、肌酐，尿微量白蛋白排泄率，并进行比较。结果：出现微量蛋白尿时，GFR已有明显下降。结论：GFR测定能早期发现糖尿病肾病及其损害程度。
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症之一。糖尿病患者一旦发生肾损害出现持续性蛋白尿，则病情不能逆转，最终导致终末期肾功能衰竭。故早期对DN做出诊断，及时治疗有重要意义。我们对59例糖尿病病人采用99mTc-DTPA肾动态显像测定肾小球滤过率(GFR)，并同时测血β2微球蛋白(β2-MG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)及糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白，以探讨GFR的改变对早期发现DN的临床意义。
, http://www.100md.com
1 对象与方法
1.1 研究对象 糖尿病组：为本院住院糖尿病病人59例，诊断按WHO标准，全部为非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)。男32例，女27例，年龄30～79岁，平均60岁。病程1个月～20年。DN的诊断分期采用Mogensen法分类[1]，DⅠ组为尿蛋白阴性组(尿蛋白及尿微量蛋白均阴性)；DⅡ组为微量蛋白尿组(尿微量白蛋白排泄率>20 μg/min，24h尿蛋白定量<0.15g)；DⅢ组为临床蛋白尿组(尿蛋白定性阳性，24 h尿蛋白定量>0.5g)；DⅣ组为肾功能不全组。对照组：共15例，男8例，女7例，平均年龄50岁，为健康自愿者。
1.2 检测方法 血β2-MG及尿微量蛋白用放射免疫法测定。SPECT检查，经肘部静脉内“弹丸”式注射99mTc-DTPA 7.5毫居里，进行肾动态显像，并计算出肾小球滤过率。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 采用SPSS For windows 7.5统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示。各组间均数比较采用方差分析及q′检验。GFR和β2-MG分别与BUN、Cr、HbA1c行相关分析。
2 结果
2.1 糖尿病各组与正常对照组GFR，血β2-MG，BUN、Cr的比较，见表1。
表1 糖尿病各组与正常对照组GFR、β2-MG、BUN、Cr的比较 组别
例数
GFR(ml/分)
β2-MG(mg/L)
, http://www.100md.com BUN(mmol/L)
Cr(μmol/L)
对照组
15
110.40±10.99
1.72±0.29
4.86±1.70
84.8±34.57
DⅠ
23
95.60±31.44
2.82±1.45
, 百拇医药
5.27±1.63
80.02±24.86
DⅡ
16
75.37±20.10**
3.22±1.93*
5.61±1.97
96.31±20.83
DⅢ
13
70.71±16.73**
, 百拇医药
4.15±0.92**
6.43±1.59
113.09±18.38
DⅣ
7
38.34±12.31**
6.02±1.93**
13.46±3.74**
232.43±78.56**
与对照组比较*P<0.05，**P<0.01
, http://www.100md.com
2.2 糖尿病病程与GFR、β2-MG的关系 见表2。
表2 糖尿病病程与GFR、β2-MG的关系 病程(年)
例数
GFR(ml/min)
β2-MG(mg/L)
对照组
15
110.40±10.99
1.72±0.29
<5
28
, http://www.100md.com
86.70±29.12**
3.23±1.39*
5～10
16
78.34±29.65**
3.56±1.99*
>10
15
60.14±23.36**
4.68±2.27**
, http://www.100md.com
与对照组比较*P<0.05，**P<0.01
2.3 血β2-MG、GFR与BUN、Cr、HbA1c的相关性 见表3。
表3 β2-MG、GFR与BUN、Cr、HbA1c的相关性 检测项目
BUN
Cr
HbA1c
r
P值
r
P值
r
, http://www.100md.com
P值
β2-MG
0.49
0.001
0.591
0.000
0.32
0.11
GFR
-0.30
0.001
-0.56
0.000
, http://www.100md.com
-0.50
0.003
3 讨论
传统用于检测GFR的指标为血肌酐，可在一定程度上反映GFR，但欠理想。β2-MG是由淋巴细胞产生的小分子蛋白质，可以从肾小球自由滤过，约99.9%被肾小管重吸收、分解，不再返回血循环，因此血β2-MG升高反映肾小球滤过功能下降和体内合成增加。肾病患者β2-MG合成速度比正常人高[2]。本文资料显示，在糖尿病肾病的早期，血β2-MG已有升高，说明β2-MG可用于诊断早期DN，但应排除炎症和肿瘤的存在。
GFR是检测肾小球滤过功能的重要指标，用同位素标记物检测GFR方法较准确、方便，可早期发现肾脏受损和肾功能改变[3]。一些研究发现，Ⅱ型糖尿病早期存在肾小球滤过率增高[4]，但本组病人未发现高滤过现象，这可能与Ⅱ型糖尿病发病时间不确切，年龄及检测GFR的方法不同有关。本组资料提示，在仅出现微量蛋白尿的早期糖尿病肾病患者中，血BUN、Cr未升高，但GFR已有明显下降，说明肾脏有明显损害。在病程的较早期，GFR也有下降，病程越长，肾损害越明显。行相关分析显示GFR与HbA1c呈负相关，提示血糖控制不良是引起糖尿病肾病，肾功能损害的原因之一。因此对糖尿病患者行GFR检测不但能早期诊断DN，而且能反映肾损害的程度，有助于临床治疗方案的选择，从而改善预后。
, 百拇医药
4 参考文献
1 Mogensen CE. Early diabetic renal involement and nephropathy. In:Alberti KGMM,Krall LP. The diabtes annual vol 3. Amsterdam:Elsevier Science Publishers,1987.306.
2 叶任高，沈清瑞，主编. 肾脏病诊断与治疗学. 北京：人民卫生出版社，1994. 38.
3 阮玉琚，黄 华，桓文穆，等. 放射性核素肾显像在评价肾功能的临床应用.中华肾脏病杂志，1998，14:391.
4 Chukwuma C Sr. Type Ⅱ diabetic nephropathy in perspective. J Diabetes Complications,1995,9(1):55～67., 百拇医药
单位：广州铁路中心医院肾内科内分泌科(510080)
关键词：糖尿病肾病；病理生理学；肾小球滤过率
实用医学杂志991113 摘 要 目的：探讨肾小球滤过率的改变对早期确诊糖尿病肾病的临床意义。方法：对59例糖尿病病人用99mTc-DTPA肾动态显像测定肾小球滤过率(GFR)，同时测血β2微球蛋白、尿素氮、肌酐，尿微量白蛋白排泄率，并进行比较。结果：出现微量蛋白尿时，GFR已有明显下降。结论：GFR测定能早期发现糖尿病肾病及其损害程度。
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症之一。糖尿病患者一旦发生肾损害出现持续性蛋白尿，则病情不能逆转，最终导致终末期肾功能衰竭。故早期对DN做出诊断，及时治疗有重要意义。我们对59例糖尿病病人采用99mTc-DTPA肾动态显像测定肾小球滤过率(GFR)，并同时测血β2微球蛋白(β2-MG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)及糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白，以探讨GFR的改变对早期发现DN的临床意义。
, http://www.100md.com
1 对象与方法
1.1 研究对象 糖尿病组：为本院住院糖尿病病人59例，诊断按WHO标准，全部为非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)。男32例，女27例，年龄30～79岁，平均60岁。病程1个月～20年。DN的诊断分期采用Mogensen法分类[1]，DⅠ组为尿蛋白阴性组(尿蛋白及尿微量蛋白均阴性)；DⅡ组为微量蛋白尿组(尿微量白蛋白排泄率>20 μg/min，24h尿蛋白定量<0.15g)；DⅢ组为临床蛋白尿组(尿蛋白定性阳性，24 h尿蛋白定量>0.5g)；DⅣ组为肾功能不全组。对照组：共15例，男8例，女7例，平均年龄50岁，为健康自愿者。
1.2 检测方法 血β2-MG及尿微量蛋白用放射免疫法测定。SPECT检查，经肘部静脉内“弹丸”式注射99mTc-DTPA 7.5毫居里，进行肾动态显像，并计算出肾小球滤过率。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 采用SPSS For windows 7.5统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示。各组间均数比较采用方差分析及q′检验。GFR和β2-MG分别与BUN、Cr、HbA1c行相关分析。
2 结果
2.1 糖尿病各组与正常对照组GFR，血β2-MG，BUN、Cr的比较，见表1。
表1 糖尿病各组与正常对照组GFR、β2-MG、BUN、Cr的比较 组别
例数
GFR(ml/分)
β2-MG(mg/L)
, http://www.100md.com BUN(mmol/L)
Cr(μmol/L)
对照组
15
110.40±10.99
1.72±0.29
4.86±1.70
84.8±34.57
DⅠ
23
95.60±31.44
2.82±1.45
, 百拇医药
5.27±1.63
80.02±24.86
DⅡ
16
75.37±20.10**
3.22±1.93*
5.61±1.97
96.31±20.83
DⅢ
13
70.71±16.73**
, 百拇医药
4.15±0.92**
6.43±1.59
113.09±18.38
DⅣ
7
38.34±12.31**
6.02±1.93**
13.46±3.74**
232.43±78.56**
与对照组比较*P<0.05，**P<0.01
, http://www.100md.com
2.2 糖尿病病程与GFR、β2-MG的关系 见表2。
表2 糖尿病病程与GFR、β2-MG的关系 病程(年)
例数
GFR(ml/min)
β2-MG(mg/L)
对照组
15
110.40±10.99
1.72±0.29
<5
28
, http://www.100md.com
86.70±29.12**
3.23±1.39*
5～10
16
78.34±29.65**
3.56±1.99*
>10
15
60.14±23.36**
4.68±2.27**
, http://www.100md.com
与对照组比较*P<0.05，**P<0.01
2.3 血β2-MG、GFR与BUN、Cr、HbA1c的相关性 见表3。
表3 β2-MG、GFR与BUN、Cr、HbA1c的相关性 检测项目
BUN
Cr
HbA1c
r
P值
r
P值
r
, http://www.100md.com
P值
β2-MG
0.49
0.001
0.591
0.000
0.32
0.11
GFR
-0.30
0.001
-0.56
0.000
, http://www.100md.com
-0.50
0.003
3 讨论
传统用于检测GFR的指标为血肌酐，可在一定程度上反映GFR，但欠理想。β2-MG是由淋巴细胞产生的小分子蛋白质，可以从肾小球自由滤过，约99.9%被肾小管重吸收、分解，不再返回血循环，因此血β2-MG升高反映肾小球滤过功能下降和体内合成增加。肾病患者β2-MG合成速度比正常人高[2]。本文资料显示，在糖尿病肾病的早期，血β2-MG已有升高，说明β2-MG可用于诊断早期DN，但应排除炎症和肿瘤的存在。
GFR是检测肾小球滤过功能的重要指标，用同位素标记物检测GFR方法较准确、方便，可早期发现肾脏受损和肾功能改变[3]。一些研究发现，Ⅱ型糖尿病早期存在肾小球滤过率增高[4]，但本组病人未发现高滤过现象，这可能与Ⅱ型糖尿病发病时间不确切，年龄及检测GFR的方法不同有关。本组资料提示，在仅出现微量蛋白尿的早期糖尿病肾病患者中，血BUN、Cr未升高，但GFR已有明显下降，说明肾脏有明显损害。在病程的较早期，GFR也有下降，病程越长，肾损害越明显。行相关分析显示GFR与HbA1c呈负相关，提示血糖控制不良是引起糖尿病肾病，肾功能损害的原因之一。因此对糖尿病患者行GFR检测不但能早期诊断DN，而且能反映肾损害的程度，有助于临床治疗方案的选择，从而改善预后。
, 百拇医药
4 参考文献
1 Mogensen CE. Early diabetic renal involement and nephropathy. In:Alberti KGMM,Krall LP. The diabtes annual vol 3. Amsterdam:Elsevier Science Publishers,1987.306.
2 叶任高，沈清瑞，主编. 肾脏病诊断与治疗学. 北京：人民卫生出版社，1994. 38.
3 阮玉琚，黄 华，桓文穆，等. 放射性核素肾显像在评价肾功能的临床应用.中华肾脏病杂志，1998，14:391.
4 Chukwuma C Sr. Type Ⅱ diabetic nephropathy in perspective. J Diabetes Complications,1995,9(1):55～67., 百拇医药