呕宁方防治化疗呕吐反应及对肾上腺皮质功能的影响
作者：姚祖培 陈建新 王亚非 缪旭东
单位：姚祖培 陈建新(江苏省南通市中医研究所 226001)；王亚非 缪旭东(南通医学院第二附院)
关键词：化疗呕吐反应；中医药疗法；呕宁方；肾上腺皮质功能
湖北中医杂志991105 呕宁方对防治癌症化疗恶心呕吐反应，具有与西药恩丹西酮相同的良效[1，2]。笔者从保护和促进肾上腺皮质功能的角度探讨呕宁方的作用机理，在应用呕宁方防治化疗呕吐的同时，设恩丹西酮组对病人化疗周期前后的血浆皮质醇和醛固酮水平进行对照观察，现将结果报告如下。
1 临床资料
本组30例，为1998年4月～9月住院的癌症化疗患者，均经各种检查明确诊断，符合以下收治标准：(1)无消化道梗阻；(2)无脑转移等颅内高压征；(3)前24小时内无恶心呕吐等胃肠道并发症及止吐用药史；(4)肝肾功能正常，能接受两个周期化疗。中医辨证多为中虚胃逆。其中男性17例，女性13例；年龄18～64岁，平均52.4岁。癌症种类及化疗方案：肺癌8例，用CAP或EP或MVP方案；胃癌5例，用PF或FAM方案；食道癌4例，用BFP方案；乳腺癌7例，用CMF或CAF方案；结肠癌、直肠癌各3例，用FCF或PF方案。每例均连续化疗两个周期，进普通饮食。
, 百拇医药
2 观察方法
采用随机自身交叉对照方法，分为两组：
(1)中药组：化疗同时加呕宁方(由人参、生甘草、代赭石、姜半夏、茯苓等组成，南通市中医研究所按中药方便汤剂制备工艺[3]加工提供)，每次1袋(7.5g/袋)，开水冲服，3袋/d；
(2)对照组：化疗同时加恩丹西酮，每次8mg，静脉缓注。两组均于化疗前及化疗后4小时，或8小时各用药1次。每个病例在化疗的第1周期按随机原则进入中药组或对照组，第2周期则交叉到另一组，即第1周期进入中药组者，第2周期交叉到对照组，反之亦然。两个周期之间间隔4～6周，以作为第1周期受试药物残余效应的“洗脱期”。
3 检测指标
于化疗前及化疗结束后1～2天，由我院放免室使用北京北方生物技术研究所提供的试剂盒在SN-682γ免疫计数仪上，各检测1次晨间卧位空腹血浆中皮质醇和醛固酮水平。试剂盒上标示的皮质醇和醛固酮正常值分别为50～250ng/ml和59～174pg/ml。
, 百拇医药
4 结果
4.1 中药组止呕有效率及与对照组的比较 见表1。评定标准参照文献[1]，分为完全有效(CR)、明显缓解(PR)、轻度缓解(MR)、无效(F)4级。
表1 两组对化疗致呕吐反应防治效果的比较 分组
例数(%)
有效率
(%)
CR
PR
MR
F
中药组
, 百拇医药
n=30
25(83.3)
3(10.0)
2(6.0)
0
93.3*
对照组
n=30
23(76.7)
4(13.3)
3(10.0)
0
, 百拇医药 90.0
*与对照组比较，P>0.05
4.2 中药组对化疗病人肾上腺皮质功能的影响及与对照组的比较 见表2。
表2 两组对化疗病人肾上腺皮质功能的影响及比较(
±S，n=30)
组别
皮质醇(ng/ml)
醛固酮(pg/ml)
中药组
化疗前
239.45±43.17
, 百拇医药
121.38±24.39
化疗后
251.35±31.01*▲
133.54±31.42*▲
对照组
化疗前
240.13±28.67
119.92±49.84
化疗后
187.95±51.14△
91.36±32.42△
, 百拇医药
与化疗前比，*P>0.05，△P<0.05；▲与对照组比，P<0.01。
化疗前两组血浆皮质醇和醛固酮均属正常水平。化疗后中药组稍有上升(P>0.05)，对照组则皆明显下降(P<0.05)，两组之间比较有非常显著性差异(P<0.01)。
5 讨论
正常情况下，肾上腺皮质每天都分泌一定量的糖皮质激素和盐皮质激素，这对维持机体的正常代谢起着重要作用。当肾上腺皮质功能低下时常有神疲乏力、血压偏低、食欲减退、恶心呕吐、腹泻及体重减轻等临床表现。研究表明，化疗对肾上腺皮质分泌功能有明显的抑制作用[4]，本观察资料亦证实了这一点，推测癌症化疗引起的恶心呕吐等脾虚胃逆证候的发生，亦可能与化疗导致的肾上腺皮质功能受抑有关，后者或许是该种类型脾胃气虚证候的现代病理生理学基础之一。
通过临床30例与西药恩丹西酮的对照观察进一步说明，中药呕宁方防治癌症化疗恶心呕吐反应效果确切，有效率达93.3%，与有关资料[1，2]相符。同时对化疗病人肾上腺皮质分泌功能的观察结果显示，呕宁方能使化疗病人血浆皮质醇和醛固酮保持于正常略高水平，与对照组比较差异非常显著(P<0.01)，表明呕宁方兼有明显的保护和一定的促进化疗病人肾上腺皮质分泌功能的作用。
, 百拇医药
目前西医对皮质激素能减轻化疗的某些不良反应，尤其是消化道副作用，意见基本一致，临床合并应用也比较普遍。这一结果为从肾上腺皮质激素的角度使用呕宁方提供了理论依据，它从一个侧面体现了中药止呕辅助化疗的优越性。
呕宁方具有益气、解毒、镇呕之功效。现代研究证明，方中人参有兴奋肾上腺皮质及明显的抗应激作用[5]，茯苓可使小鼠血浆皮质酮明显升高[6]，甘草有肾上腺盐皮质激素和糖皮质激素样作用及改善垂体-肾上腺系统的调节作用[5]，半夏亦具有糖皮质激素样作用[7]。所用药物的这些特性，说明呕宁方对化疗病人肾上腺皮质功能所显示出的疗效是可信的，很可能是呕宁方镇吐作用较强，并能改善全身状况的药理学机制之一。
参考文献
1 缪旭东.呕宁汤防治顺铂化疗所致恶心呕吐疗效观察.南通医学院学报，1998，18(2)：181
, http://www.100md.com
2 姚祖培.呕宁方防治恶性肿瘤化疗呕吐反应的临床研究.面向21世纪医学的创新与发展.北京：中国科学技术出版社，1999，781
3 黄为群.中药方便汤剂的制备及临床应用研究.江苏科技成果通报，1995，120(6)：10
4 刘昌俊.肿瘤化疗对肾上腺皮质功能的影响.肿瘤防治研究，1994，21(4)：245
5 颜正华主编.中药学.北京：人民卫生出版社，1991，721，751
6 邓颖.中国药理学通报，1986，2(6)：25
7 前田利男.日本第3回汉医药学会讲演要旨集，1986，146
(收稿日期：1999-06-16), 百拇医药
单位：姚祖培 陈建新(江苏省南通市中医研究所 226001)；王亚非 缪旭东(南通医学院第二附院)
关键词：化疗呕吐反应；中医药疗法；呕宁方；肾上腺皮质功能
湖北中医杂志991105 呕宁方对防治癌症化疗恶心呕吐反应，具有与西药恩丹西酮相同的良效[1，2]。笔者从保护和促进肾上腺皮质功能的角度探讨呕宁方的作用机理，在应用呕宁方防治化疗呕吐的同时，设恩丹西酮组对病人化疗周期前后的血浆皮质醇和醛固酮水平进行对照观察，现将结果报告如下。
1 临床资料
本组30例，为1998年4月～9月住院的癌症化疗患者，均经各种检查明确诊断，符合以下收治标准：(1)无消化道梗阻；(2)无脑转移等颅内高压征；(3)前24小时内无恶心呕吐等胃肠道并发症及止吐用药史；(4)肝肾功能正常，能接受两个周期化疗。中医辨证多为中虚胃逆。其中男性17例，女性13例；年龄18～64岁，平均52.4岁。癌症种类及化疗方案：肺癌8例，用CAP或EP或MVP方案；胃癌5例，用PF或FAM方案；食道癌4例，用BFP方案；乳腺癌7例，用CMF或CAF方案；结肠癌、直肠癌各3例，用FCF或PF方案。每例均连续化疗两个周期，进普通饮食。
, 百拇医药
2 观察方法
采用随机自身交叉对照方法，分为两组：
(1)中药组：化疗同时加呕宁方(由人参、生甘草、代赭石、姜半夏、茯苓等组成，南通市中医研究所按中药方便汤剂制备工艺[3]加工提供)，每次1袋(7.5g/袋)，开水冲服，3袋/d；
(2)对照组：化疗同时加恩丹西酮，每次8mg，静脉缓注。两组均于化疗前及化疗后4小时，或8小时各用药1次。每个病例在化疗的第1周期按随机原则进入中药组或对照组，第2周期则交叉到另一组，即第1周期进入中药组者，第2周期交叉到对照组，反之亦然。两个周期之间间隔4～6周，以作为第1周期受试药物残余效应的“洗脱期”。
3 检测指标
于化疗前及化疗结束后1～2天，由我院放免室使用北京北方生物技术研究所提供的试剂盒在SN-682γ免疫计数仪上，各检测1次晨间卧位空腹血浆中皮质醇和醛固酮水平。试剂盒上标示的皮质醇和醛固酮正常值分别为50～250ng/ml和59～174pg/ml。
, 百拇医药
4 结果
4.1 中药组止呕有效率及与对照组的比较 见表1。评定标准参照文献[1]，分为完全有效(CR)、明显缓解(PR)、轻度缓解(MR)、无效(F)4级。
表1 两组对化疗致呕吐反应防治效果的比较 分组
例数(%)
有效率
(%)
CR
PR
MR
F
中药组
, 百拇医药
n=30
25(83.3)
3(10.0)
2(6.0)
0
93.3*
对照组
n=30
23(76.7)
4(13.3)
3(10.0)
0
, 百拇医药 90.0
*与对照组比较，P>0.05
4.2 中药组对化疗病人肾上腺皮质功能的影响及与对照组的比较 见表2。
表2 两组对化疗病人肾上腺皮质功能的影响及比较(
±S，n=30)组别
皮质醇(ng/ml)
醛固酮(pg/ml)
中药组
化疗前
239.45±43.17
, 百拇医药
121.38±24.39
化疗后
251.35±31.01*▲
133.54±31.42*▲
对照组
化疗前
240.13±28.67
119.92±49.84
化疗后
187.95±51.14△
91.36±32.42△
, 百拇医药
与化疗前比，*P>0.05，△P<0.05；▲与对照组比，P<0.01。
化疗前两组血浆皮质醇和醛固酮均属正常水平。化疗后中药组稍有上升(P>0.05)，对照组则皆明显下降(P<0.05)，两组之间比较有非常显著性差异(P<0.01)。
5 讨论
正常情况下，肾上腺皮质每天都分泌一定量的糖皮质激素和盐皮质激素，这对维持机体的正常代谢起着重要作用。当肾上腺皮质功能低下时常有神疲乏力、血压偏低、食欲减退、恶心呕吐、腹泻及体重减轻等临床表现。研究表明，化疗对肾上腺皮质分泌功能有明显的抑制作用[4]，本观察资料亦证实了这一点，推测癌症化疗引起的恶心呕吐等脾虚胃逆证候的发生，亦可能与化疗导致的肾上腺皮质功能受抑有关，后者或许是该种类型脾胃气虚证候的现代病理生理学基础之一。
通过临床30例与西药恩丹西酮的对照观察进一步说明，中药呕宁方防治癌症化疗恶心呕吐反应效果确切，有效率达93.3%，与有关资料[1，2]相符。同时对化疗病人肾上腺皮质分泌功能的观察结果显示，呕宁方能使化疗病人血浆皮质醇和醛固酮保持于正常略高水平，与对照组比较差异非常显著(P<0.01)，表明呕宁方兼有明显的保护和一定的促进化疗病人肾上腺皮质分泌功能的作用。
, 百拇医药
目前西医对皮质激素能减轻化疗的某些不良反应，尤其是消化道副作用，意见基本一致，临床合并应用也比较普遍。这一结果为从肾上腺皮质激素的角度使用呕宁方提供了理论依据，它从一个侧面体现了中药止呕辅助化疗的优越性。
呕宁方具有益气、解毒、镇呕之功效。现代研究证明，方中人参有兴奋肾上腺皮质及明显的抗应激作用[5]，茯苓可使小鼠血浆皮质酮明显升高[6]，甘草有肾上腺盐皮质激素和糖皮质激素样作用及改善垂体-肾上腺系统的调节作用[5]，半夏亦具有糖皮质激素样作用[7]。所用药物的这些特性，说明呕宁方对化疗病人肾上腺皮质功能所显示出的疗效是可信的，很可能是呕宁方镇吐作用较强，并能改善全身状况的药理学机制之一。
参考文献
1 缪旭东.呕宁汤防治顺铂化疗所致恶心呕吐疗效观察.南通医学院学报，1998，18(2)：181
, http://www.100md.com
2 姚祖培.呕宁方防治恶性肿瘤化疗呕吐反应的临床研究.面向21世纪医学的创新与发展.北京：中国科学技术出版社，1999，781
3 黄为群.中药方便汤剂的制备及临床应用研究.江苏科技成果通报，1995，120(6)：10
4 刘昌俊.肿瘤化疗对肾上腺皮质功能的影响.肿瘤防治研究，1994，21(4)：245
5 颜正华主编.中药学.北京：人民卫生出版社，1991，721，751
6 邓颖.中国药理学通报，1986，2(6)：25
7 前田利男.日本第3回汉医药学会讲演要旨集，1986，146
(收稿日期：1999-06-16), 百拇医药