桂竹糖芥强心苷G和哇巴因的强心效应和安全范围的比较
作者：张晓丹 季宇彬 乔国芬 孔琪
单位：黑龙江商学院中药系(哈尔滨 150076)
关键词：糖芥苷G；哇巴因；强心效应；安全范围
中草药991119摘 要 在猫和豚鼠戊巴比妥钠心衰模型上比较了桂竹糖芥强心苷G和哇巴因的强心作用和安全范围。桂竹糖芥强心苷G作用于衰竭心脏的最大有效量为(88±12)μg/kg(猫)，(136±19)μg/kg(豚鼠)，桂竹糖芥强心苷G安全范围大于哇巴因。
桂竹糖芥强心苷G(以下简称糖芥苷G)是从桂竹糖芥Erysimum cheiranthoides L.种子强心苷中分离纯化含量较高的有效成分[1，2]，药理研究表明具有较强的强心活性[3]，且其强心机制与哇巴因相似，即抑制Na+，K+-ATP酶。本文在猫和豚鼠心衰模型上比较了糖芥苷G和哇巴因的强心作用及安全范围。
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1 材料和方法
1.1 材料：桂竹糖芥强心苷G由本校台宝山教授提供，纯度为99.9%。Oua(哇巴因)系Sigma公司出品。上述药物均用少量乙醇溶解后用蒸馏水稀释至所需浓度。猫及豚鼠由哈尔滨医科大学实验动物中心提供。
1.2 方法
1.2.1 糖芥苷G对猫衰竭心脏的作用[4]：取健康猫10只，体重(2.5±0.4) kg, ♂♀随机，均分2组，每组5只，A组为糖芥苷G组，B组为哇巴因组。以戊巴比妥钠(30 mg/kg)静脉麻醉，颈动脉逆行插入聚乙烯心导管于左心室记录左室压(LVSP)、左室舒张末期压力(LVEDP)和左室压最大上升速率(LV dp/dtmax)，外周动脉插管记录血压(SBP为收缩压，DBP为舒张压)，皮下针电极记录心电图ECG(Ⅱ)，所有信号均同步记录在日本光电四道生理记录仪上。建立心衰模型的方法是静脉缓注3%戊比妥钠直到LV dp/dtmax被降到原基础值30%(相当于25.8～40.1 kPa/s)稳定dp/dtmax 10 min,A组以0.5 mL/min(20 mg/L)速度静滴糖芥苷G；B组以0.6 mL/min(20 mg/L)速度静滴哇巴因，记录时间后换算2组的药量[5]：治疗量(ED)，毒性剂量(TD)，最小致死量(LD)及治疗宽度(TD/ED)和治疗指数(LD/ED)。
, 百拇医药
1.2.2 糖芥苷G对豚鼠衰竭心脏的作用：豚鼠10只，体重(200±19) g，雌雄各半，分组及麻醉后实验程序同1.2.1，诱导豚鼠心衰，静注戊巴比妥钠直到LVdp/dtmax降低到13.3～26.6 kPa/s，而后2组分别静滴糖芥苷G(75 mg/L.min)和哇巴因(75 mg/L.min)，再记录TD/ED，LD/ED，LD。
1.3 统计：数据以
±s表示，同组资料的数据以成对t检验进行比较。
2 结果
2.1 糖芥苷G和哇巴因对猫衰竭心脏的效应：见表1。2组心衰动物在给药前各指标基础值均无明显差异，随着静注戊巴比妥钠，LVdp/dtmax、LVP和HR、SBP和DBP均逐渐降低，直至形成稳定的心衰状态。静注糖芥苷G(20 mg/L.min)和哇巴因20 mg/L.min)，均能明显改善心衰猫心脏功能，糖芥苷G最大有效量是(88±12) μg/kg，哇巴因为(79±15) μg/kg，糖芥苷G明显增大LVdp/dtmax，但对SBP影响不大，哇巴因虽增加LV dp/dtmax，但使SBP略有增加。
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表1 糖芥苷G和哇巴因对猫衰竭心脏的效应(±s，n＝5) 药物
LVdp/dtmax
(kPa/s)
LVSP(kPa)
LVEDP(kPa)
base-
be-
af-
base-
be-
, 百拇医药
af-
base-
be-
af-
糖芥苷G
381.62±41.28
39.26±9.81
170.24±30.32*
18.49±2.66
3.28±0.42
5.53±1.36
-0.18±0.02
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-0.05±0.02
-0.16±0.02*
哇巴因
363.11±39.47
42.38±6.67
148.66±29.26*
18.62±1.68
3.07±0.47
7.85±0.60
0.15±0.04
0.13±0.31
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-0.06±0.03
药物
SBP(kPa)
DBP(kPa)
HR(beats/min)
base-
be-
af-
base-
be-
af-
base-
, 百拇医药 be-
af-
糖芥苷G
21.80±3.46
4.62±0.73
5.56±0.99*
13.63±2.82
1.82±0.42
1.78±0.41
162±2.4
76±21
90±31
, 百拇医药
哇巴因
22.14±1.61
4.84±0.72
7.67±2.12*
15.26±1.66
2.39±1.01
3.12±0.89
154±11
81±21
76±19
base-基础值；be-心衰后给药前基值；af-给药后药效峰值。与给药前比较：*P<0.05(下表同)
, 百拇医药
2.2 糖芥苷G和哇巴因对豚鼠衰竭心脏的效应：见表2，3。糖芥苷G和哇巴因对豚鼠心衰模型最大有效量分别为(136±19) μg/kg，(152±28) μg/kg，随着静注糖芥苷G，LV dp/dtmax、LVSP明显增加，LVEDP逐渐恢复，HR逐渐减慢。
表2 糖芥苷G和哇巴因对豚鼠衰竭心脏的效应 药 物
LV dp/dtmax(kPa/s)
LVSP(kPa)
LVEDP(kPa)
HR(beats/min)
base-
be-
, 百拇医药
af-
base-
be-
af-
base-
be-
af-
base-
be-
af-
糖芥苷G
222.71
44.28
, http://www.100md.com
96.66
10.81
2.53
4.66
-0.14
-0.01
-0.14
204
137
152
±9.98
±9.98
±28.26
, 百拇医药
±0.53
±0.53
±0.63
±0.03
±0.01
±0.14*
±34
±9
±13
哇巴因
246.77
42.58
98.67
, 百拇医药
11.97
3.29
3.63
-0.12
0.13
-0.04
167
100
98
±33.34
±8.38
±180.9
±1.33
, 百拇医药
±0.44
±1.04
±0.08
±0.09
±0.06
±31
±35
±24
表3 糖芥苷G和哇巴因治疗动物衰竭心脏的峰效应 药物
动物
n
最大有效剂量(μg/kg)
, 百拇医药
糖芥苷G
豚鼠
5
136±19
猫
5
88±12
哇巴因
豚鼠
5
152±28
猫
5
, 百拇医药 79±15
2.3 糖芥苷G和哇巴因安全范围的比较：见表4。在猫模型上，糖芥苷G和哇巴因TD/ED分别是8.04±0.48,2.09±0.62,LD/ED分别是9.74±1.21、2.61±0.27，糖芥苷G的治疗宽度和治疗指数明显大于哇巴因。在豚鼠模型上，糖芥苷G的安全性也比哇巴因宽。表4 糖芥苷G和哇巴因安全范围的比较 药 物
动 物
ED(μg/kg)
TD(μg/kg)
LD(μg/kg)
TD/ED
LD/ED
糖芥苷G
, 百拇医药
猫
44.27±8.66
388.44±12.54
899.41±33.24
8.04±0.48
20.41±2.21
豚鼠
68.11±11.56
678.21±25.67
1 146±29.88
9.74±1.21
16.82±1.12
, 百拇医药
哇巴因
猫
40.54±9.54
90.21±8.85
190.44±21.27
2.09±0.62
4.99±0.94
豚鼠
74.00±19.00
188.00±25.24
2 288±48
2.61±0.27
, 百拇医药
4.11±0.60
均以合药后出现心律失常为中毒标准。
3 讨论
在猫和豚鼠衰竭心脏上，糖芥苷G和哇巴因表现出强心效应，提示糖芥苷G为强心有效成分、强心剂量与哇巴因相近，可能与其具有甾烯类结构有关。糖芥苷G和哇巴因的正性肌力作用的效力相类似。糖芥苷降低LVEDP，而不影响DBP，提示糖芥苷G降低心脏前负荷，但可能不增加外周阻力。糖芥苷G在猫和豚鼠心衰模型上最大有效量相近，提示糖芥苷G正胜肌力作用有可能不存在种属差异性。糖芥苷G治疗指数比哇巴因大，提示其选择性好，是一个很有希望的强心苷。但其强心作用机制仍需进一步研究。
注释：乔国芬，哈尔滨医科大学药理教研室
基金项目：本课题为黑龙江省科委自然科学基金资助项目
, 百拇医药
作者简介：张晓丹，女，40岁，1982年毕业于哈尔滨医科大学，现任黑龙江商学辽中药系
药理教研究室主任，副教授，研究方向：心血管药理.
参考文献
1 雷振环，等.黑龙江商学院学报，1993，9(3)：43
2 常福久，等.中医药学报，1997，(1)：20
3 台宝山，等.黑龙江商学院学报，1996，12(1)：1
4 Alousi A A. et al. J Cardiovas Pharmacol， 1983b， 5:804
5 中国药理学会心血管药理分会.心血管药效学技术要求.19991：8
收稿日期：1999-05-17, http://www.100md.com
单位：黑龙江商学院中药系(哈尔滨 150076)
关键词：糖芥苷G；哇巴因；强心效应；安全范围
中草药991119摘 要 在猫和豚鼠戊巴比妥钠心衰模型上比较了桂竹糖芥强心苷G和哇巴因的强心作用和安全范围。桂竹糖芥强心苷G作用于衰竭心脏的最大有效量为(88±12)μg/kg(猫)，(136±19)μg/kg(豚鼠)，桂竹糖芥强心苷G安全范围大于哇巴因。
桂竹糖芥强心苷G(以下简称糖芥苷G)是从桂竹糖芥Erysimum cheiranthoides L.种子强心苷中分离纯化含量较高的有效成分[1，2]，药理研究表明具有较强的强心活性[3]，且其强心机制与哇巴因相似，即抑制Na+，K+-ATP酶。本文在猫和豚鼠心衰模型上比较了糖芥苷G和哇巴因的强心作用及安全范围。
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1 材料和方法
1.1 材料：桂竹糖芥强心苷G由本校台宝山教授提供，纯度为99.9%。Oua(哇巴因)系Sigma公司出品。上述药物均用少量乙醇溶解后用蒸馏水稀释至所需浓度。猫及豚鼠由哈尔滨医科大学实验动物中心提供。
1.2 方法
1.2.1 糖芥苷G对猫衰竭心脏的作用[4]：取健康猫10只，体重(2.5±0.4) kg, ♂♀随机，均分2组，每组5只，A组为糖芥苷G组，B组为哇巴因组。以戊巴比妥钠(30 mg/kg)静脉麻醉，颈动脉逆行插入聚乙烯心导管于左心室记录左室压(LVSP)、左室舒张末期压力(LVEDP)和左室压最大上升速率(LV dp/dtmax)，外周动脉插管记录血压(SBP为收缩压，DBP为舒张压)，皮下针电极记录心电图ECG(Ⅱ)，所有信号均同步记录在日本光电四道生理记录仪上。建立心衰模型的方法是静脉缓注3%戊比妥钠直到LV dp/dtmax被降到原基础值30%(相当于25.8～40.1 kPa/s)稳定dp/dtmax 10 min,A组以0.5 mL/min(20 mg/L)速度静滴糖芥苷G；B组以0.6 mL/min(20 mg/L)速度静滴哇巴因，记录时间后换算2组的药量[5]：治疗量(ED)，毒性剂量(TD)，最小致死量(LD)及治疗宽度(TD/ED)和治疗指数(LD/ED)。
, 百拇医药
1.2.2 糖芥苷G对豚鼠衰竭心脏的作用：豚鼠10只，体重(200±19) g，雌雄各半，分组及麻醉后实验程序同1.2.1，诱导豚鼠心衰，静注戊巴比妥钠直到LVdp/dtmax降低到13.3～26.6 kPa/s，而后2组分别静滴糖芥苷G(75 mg/L.min)和哇巴因(75 mg/L.min)，再记录TD/ED，LD/ED，LD。
1.3 统计：数据以
±s表示，同组资料的数据以成对t检验进行比较。2 结果
2.1 糖芥苷G和哇巴因对猫衰竭心脏的效应：见表1。2组心衰动物在给药前各指标基础值均无明显差异，随着静注戊巴比妥钠，LVdp/dtmax、LVP和HR、SBP和DBP均逐渐降低，直至形成稳定的心衰状态。静注糖芥苷G(20 mg/L.min)和哇巴因20 mg/L.min)，均能明显改善心衰猫心脏功能，糖芥苷G最大有效量是(88±12) μg/kg，哇巴因为(79±15) μg/kg，糖芥苷G明显增大LVdp/dtmax，但对SBP影响不大，哇巴因虽增加LV dp/dtmax，但使SBP略有增加。
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表1 糖芥苷G和哇巴因对猫衰竭心脏的效应(
±s，n＝5) 药物LVdp/dtmax
(kPa/s)
LVSP(kPa)
LVEDP(kPa)
base-
be-
af-
base-
be-
, 百拇医药
af-
base-
be-
af-
糖芥苷G
381.62±41.28
39.26±9.81
170.24±30.32*
18.49±2.66
3.28±0.42
5.53±1.36
-0.18±0.02
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-0.05±0.02
-0.16±0.02*
哇巴因
363.11±39.47
42.38±6.67
148.66±29.26*
18.62±1.68
3.07±0.47
7.85±0.60
0.15±0.04
0.13±0.31
, http://www.100md.com
-0.06±0.03
药物
SBP(kPa)
DBP(kPa)
HR(beats/min)
base-
be-
af-
base-
be-
af-
base-
, 百拇医药 be-
af-
糖芥苷G
21.80±3.46
4.62±0.73
5.56±0.99*
13.63±2.82
1.82±0.42
1.78±0.41
162±2.4
76±21
90±31
, 百拇医药
哇巴因
22.14±1.61
4.84±0.72
7.67±2.12*
15.26±1.66
2.39±1.01
3.12±0.89
154±11
81±21
76±19
base-基础值；be-心衰后给药前基值；af-给药后药效峰值。与给药前比较：*P<0.05(下表同)
, 百拇医药
2.2 糖芥苷G和哇巴因对豚鼠衰竭心脏的效应：见表2，3。糖芥苷G和哇巴因对豚鼠心衰模型最大有效量分别为(136±19) μg/kg，(152±28) μg/kg，随着静注糖芥苷G，LV dp/dtmax、LVSP明显增加，LVEDP逐渐恢复，HR逐渐减慢。
表2 糖芥苷G和哇巴因对豚鼠衰竭心脏的效应 药 物
LV dp/dtmax(kPa/s)
LVSP(kPa)
LVEDP(kPa)
HR(beats/min)
base-
be-
, 百拇医药
af-
base-
be-
af-
base-
be-
af-
base-
be-
af-
糖芥苷G
222.71
44.28
, http://www.100md.com
96.66
10.81
2.53
4.66
-0.14
-0.01
-0.14
204
137
152
±9.98
±9.98
±28.26
, 百拇医药
±0.53
±0.53
±0.63
±0.03
±0.01
±0.14*
±34
±9
±13
哇巴因
246.77
42.58
98.67
, 百拇医药
11.97
3.29
3.63
-0.12
0.13
-0.04
167
100
98
±33.34
±8.38
±180.9
±1.33
, 百拇医药
±0.44
±1.04
±0.08
±0.09
±0.06
±31
±35
±24
表3 糖芥苷G和哇巴因治疗动物衰竭心脏的峰效应 药物
动物
n
最大有效剂量(μg/kg)
, 百拇医药
糖芥苷G
豚鼠
5
136±19
猫
5
88±12
哇巴因
豚鼠
5
152±28
猫
5
, 百拇医药 79±15
2.3 糖芥苷G和哇巴因安全范围的比较：见表4。在猫模型上，糖芥苷G和哇巴因TD/ED分别是8.04±0.48,2.09±0.62,LD/ED分别是9.74±1.21、2.61±0.27，糖芥苷G的治疗宽度和治疗指数明显大于哇巴因。在豚鼠模型上，糖芥苷G的安全性也比哇巴因宽。表4 糖芥苷G和哇巴因安全范围的比较 药 物
动 物
ED(μg/kg)
TD(μg/kg)
LD(μg/kg)
TD/ED
LD/ED
糖芥苷G
, 百拇医药
猫
44.27±8.66
388.44±12.54
899.41±33.24
8.04±0.48
20.41±2.21
豚鼠
68.11±11.56
678.21±25.67
1 146±29.88
9.74±1.21
16.82±1.12
, 百拇医药
哇巴因
猫
40.54±9.54
90.21±8.85
190.44±21.27
2.09±0.62
4.99±0.94
豚鼠
74.00±19.00
188.00±25.24
2 288±48
2.61±0.27
, 百拇医药
4.11±0.60
均以合药后出现心律失常为中毒标准。
3 讨论
在猫和豚鼠衰竭心脏上，糖芥苷G和哇巴因表现出强心效应，提示糖芥苷G为强心有效成分、强心剂量与哇巴因相近，可能与其具有甾烯类结构有关。糖芥苷G和哇巴因的正性肌力作用的效力相类似。糖芥苷降低LVEDP，而不影响DBP，提示糖芥苷G降低心脏前负荷，但可能不增加外周阻力。糖芥苷G在猫和豚鼠心衰模型上最大有效量相近，提示糖芥苷G正胜肌力作用有可能不存在种属差异性。糖芥苷G治疗指数比哇巴因大，提示其选择性好，是一个很有希望的强心苷。但其强心作用机制仍需进一步研究。
注释：乔国芬，哈尔滨医科大学药理教研室
基金项目：本课题为黑龙江省科委自然科学基金资助项目
, 百拇医药
作者简介：张晓丹，女，40岁，1982年毕业于哈尔滨医科大学，现任黑龙江商学辽中药系
药理教研究室主任，副教授，研究方向：心血管药理.
参考文献
1 雷振环，等.黑龙江商学院学报，1993，9(3)：43
2 常福久，等.中医药学报，1997，(1)：20
3 台宝山，等.黑龙江商学院学报，1996，12(1)：1
4 Alousi A A. et al. J Cardiovas Pharmacol， 1983b， 5:804
5 中国药理学会心血管药理分会.心血管药效学技术要求.19991：8
收稿日期：1999-05-17, http://www.100md.com