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编号:10237051
农村幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡患者治疗费用与疗效分析
http://www.100md.com 《广东医学》 1999年第11期
     作者:钟志强 许岸高 黄志辉 刘集鸿 甘爱华

    单位:钟志强 黄志辉(惠东县人民医院消化科(516300));许岸高 刘集鸿 甘爱华(惠州市中心人民医院消化研究室(516001)

    关键词:幽门螺杆菌;感染;十二指肠溃疡;药物疗法

    广东医学991107 【摘要】 目的 比较3种治疗方案愈合十二指肠溃疡、根除幽门螺杆菌(Hp)的费用-效果关系,寻找有效价廉适合农村推广的Hp根除方案。方法 将90例十二指肠溃疡患者随机分成OMC组(奥美拉唑+克拉霉素+甲硝唑)、RFT组(雷尼替丁+呋喃唑酮+四环素)、RMG组(雷尼替丁+甲硝唑+庆大霉素),每组30例,作为分析模型。分别以溃疡愈合与Hp根除为观察终点,进行费用-效果分析。结果 OMC,RFT和RMG组的溃疡愈合率分别为96.7%,86 .7%和80.0%, 3组差异无显著性(P>0.05)。Hp根除率分别为96.7%,90.0%和66.7%,前两组比较差异无显著性(P>0.05),但均显著高于RMG组(P<0.05)。RFT方案每愈合1例溃疡的费用为37.5元,比OMC方案节省1 235.9元;每根除1例Hp感染费用为36.1元,比OMC方案节省1 237.3元,两组效果比率为0.03。而RFT方案比RMG为0.9。结论 RFT方案治疗十二指肠溃疡疗效好,副作用少,比OMC方案有更好的费用-效果关系,值得在经济欠发达的农村推广应用。
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    A cost-effective therapy for duodenal ulcer with Helicobacter pylori infection

    Zhong Zhiqiang, Xu Angao, Huang Zhihui, et al.

    Department of Gastroenteroloy, Huidong County Hospital, Huizhou 516300

    【Abstract】 Objective To search for a cost-effective combined therapy for duodenal ulcer with Helicobacter pylori(Hp) infection.Methods 90 patients with active duodenal ulcer complicated with Hp infection were randomised into 3 groups: Group OMC received 1-week of omeprazole, clarithromycin, and metronidazole followed by 4-week of omeprazole. Group RFT received 2-week of ranitidine, furazolidone, and tetracycline followed by 3-week of ranitidine. Group RMG received 2-week of ranitidine, metronidazde and gentamycine followed by 3-week of ranitidine. Results Ulcer healing rates were 96.7%, 86.7% and 80.0% in group OMC, RFT, and RMG, respectively (P>0.05). Eradication rates of Hp were 96.7%, 90.0% and 66.7% in group OMC, RFT, and RMG, respectively (OMC vs RFT P>0.05, OMC or RFT vs RMG P<0.05). The costs of the group RFT were less than those group OMC for ulcer healing (37.5 vs 1 273.4 per case, P<0.01 ) and Hp eradication (36.1 vs 1 273.4 per case, P<0.01). Conclusion RFT therapy is more cost-effective than the OMC therapy in curing ulcer and for eradication of Hp.
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    【Key words】 Helicobacter pyroli Infection Duodenal ulcer Drug therapy

    根除幽门螺杆菌(Hp)感染对促进消化性溃疡(PU)愈合和防止复发都有非常重要的意义。目前有关根除Hp的方案报道较多,但至今仍缺乏临床疗效好、副作用少、患者依从性高、费用小的治疗方案[1]。本研究根据山区农民的特点,设计3种根除Hp的治疗方案,比较3种方案在农村的应用价值,并就它们的费用进行分析。

    1 对象与方法

    1.1 病例选择 在两个协作单位就诊的农村病人,经胃镜、病理组织学及尿素酶试验确诊为Hp感染的活动期十二指肠溃疡90例,均符合下列标准:年龄15~70岁,3 d内经胃镜检查和胃粘膜Hp检测,证实有Hp感染和活动性十二指肠溃疡,溃疡直径5~20mm,数目≤2个,1周内未接受铋剂和抗生素治疗,未因其他疾病服用非甾体类消炎药或皮质激素,排除复合性溃疡、并幽门梗阻、活动性出血和心、肺、肝、肾功能损害。随机分为以下3组:OMC组30例,男24例,女6例,年龄40岁±12岁;RFT组30例,男23例,女7例,年龄39岁±14岁;RMG组30例,男20例,女10例,年龄39岁±15岁。3组病例在年龄、性别、吸烟人数比例、病情、溃疡大小等因素差异均无显著性。
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    1.2 治疗方法 OMC组:奥美拉唑(阿斯特拉公司)20 mg,克拉霉素500 mg,甲硝唑400 mg,均每日2次,疗程1周;继而用奥美拉唑20 mg每日1次,连用4周。RFT组:雷尼替丁300 mg,呋喃唑酮200 mg,四环素500 mg,均每日2次,连用2周;继而用雷尼替丁150 mg,每日2次,连用3周。RMG组:雷尼替丁150 mg,甲硝唑400 mg,庆大霉素80 mg,均每日2次,连用2周;继而用雷尼替丁150 mg,每日2次,连用3周。

    1.3 检测方法 于治疗前3 d及结束后4周各进行1次胃镜检查,记录溃疡的大小、形状、数目等。在胃窦距幽门2~3 cm处前壁及胃体中部前壁用大号活检钳各取粘膜组织1块行病理检查,另在胃窦再取1块组织做尿素酶试验。病理检查采用Warthin-starry银染色。病理检查和尿素酶试验两项阳性者定为Hp阳性,两种方法阴性定为Hp阴性,仅一种方法阳性不列入选择对象。

    1.4 症状和体征观察 于试验前记录患者消化道症状,每周随诊1次至停药后4周,记录病情变化及有无不良副作用,服药前和疗程结束后查血、尿常规和肝、肾功能。
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    1.5 疗效评定

    1.5.1 溃疡愈合 按内镜常规评定标准分为愈合期(H)和瘢痕期(S),用S期计算溃疡愈合率。

    1.5.2 Hp根除标准 停药4周胃镜复查检测Hp,2项阴性定为阴性,如只有1项阳性或可疑阳性者,1个月内复查,如仍有1项以上阳性者定为Hp未根除。

    1.6 费用计算 医疗总费用一般包括直接医疗费用、直接非医疗费用和间接费用等三类。由于我国的医疗费用实施政府补偿,实际医疗花费要比成本低,加上山区农民难于计算非医疗费用和间接费用,故本研究暂只计算首次投入的药品费用(以下简称药品费用)。药品价格是根据国家有关规定和惠州市核定的药品价格,每粒药品费用如下:奥美拉唑17.30元/20 mg,雷尼替丁0.28元/150 mg,克拉霉素17.96元/250 mg,甲硝唑0.047元/200 mg,呋喃唑酮0.015元/100 mg,四环素0.074 8元/250 mg,庆大霉素0.09元/40 mg。
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    1.7 统计学处理 对计量资料和计数资料分别用t和χ2检检。

    2 结果

    2.1 溃疡愈合率 OMC组、RFT组和RMG组溃疡愈合率分别为96.7%(29/30),86.7%(26/30)和80.0%(24/30),3组比较,溃疡愈合率差异无显著性(P>0.05)。

    2.2 Hp根除率 OMC组、RFT组和RMG组Hp根除率分别为96.7%(29/30),90.0%(27/30)和66.7%(20/30),OMC组和RFT组差异无显著性(P>0.05),OMC组和RFT组显著高于RMG组(P<0.05)。

    2.3 不良反应 OMC组、RFT组和RMG组不良反应发生率分别为16.6%(5/30),13.3%(4/30)和10.0%(3/30),3组差异无显著性(P>0.05)。不良反应主要有乏力、食欲不振、头晕、腹泻等。3组病例均全部完成治疗,未发现肝、肾及血液系统的不良反应。
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    2.4 费用 以5周溃疡愈合为观察终点,OMC组、RFT组和RMG组每例患者的药品费用分别为1 261.0元,32.5元,27.3元,每愈合1例溃疡3种方案所需费用分别为1 273.4元(每例费用×总例数÷溃疡愈合例数,下同),37.5元,34.1元。OMC组比RFT组、RMG组分别多1 235.9元和1 239.3元。RFT组与OMC组费用-效果比率(费用比值)为0.03,RFT组与RMG组为1.2。以根除Hp感染为观察终点,OMC组、RFT组和RMG组每根除1例Hp感染所需费用为1 273.4元,36.1元,40.9元。OMC组比RFT组、RMG组分别多1 237.3元和1 232.5元,RFT组与OMC组费用-效果比率为0.03, RFT组与RMG组为0.9。

    3 讨论

    3.1 消化性溃疡与抗Hp治疗 业已确定,Hp感染是消化性溃疡的主要致病因子[1]。临床上几乎所有未经治疗的十二指肠溃疡和绝大多数胃溃疡患者Hp均阳性,根除Hp可使溃疡的年复发率降至2%左右,而且,Hp阳性的消化性溃疡出血者,1 a内再出血的发生率约12%~40%,而根除Hp后溃疡再出血率为0[2]。因此,对Hp阳性的消化性溃疡进行根除Hp治疗,已在国内外达成广泛的共识。目前认为三联疗法或四联疗法是最为有效的根除Hp方案。传统的三联疗法为次枸橼酸胶态铋480 mg/d+灭滴灵1.5 g/d+羟氨苄青霉素(克拉霉素或四环素)1.5 g/d,连用2周,Hp根除率可达80%以上,但副作用发生率达50%[3],难于被广泛接受。用奥美拉唑取代次枸橼酸胶态铋,并减少抗生素的用量,被证实具有对Hp根除率高,溃疡症状缓解快、副作用少等优点,被称为新三联疗法。但该方案价格较贵,难于在贫穷的山区推广。近年来,国内有作者用H2受体拮抗剂取代奥美拉唑,加两种抗生素治疗Hp感染,既降低了治疗费用,效果也尚满意[4]。然而,我们在山区农村患者应用这一方案时效果不佳。我们发现,很多山区患者白天仍需外出到远离原住地的地方劳动,漏服午间用药的现象非常多见。为此,我们设计治疗方案时,均为每日早晚各1次的方法,易为山区患者依从。本研究显示,每日2次服法的OMC和RFT两种方案均具有良好的溃疡愈合效果和Hp根除率,而RMG方案虽然溃疡愈合率尚可,但Hp根除率显著降低,这除了与抗生素的品种不同有关外,可能与头两周的雷尼替丁用量有关。国内报告,H2受体阻滞剂高舒达联合甲硝唑及阿莫西林治疗Hp感染的消化性溃疡,在抗生素用量不变的情况下,常规的高舒达用量(40 mg/d)与加倍用量(80 mg)比较,后者具有更高的Hp根除率[5]。因此,我们认为,在根除Hp治疗期间,H2受体阻滞剂的用量应加倍。
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    3.2 效果费用分析 选择治疗效果好、副作用少,药源充足,价格便宜的药物来治疗疾病,是治疗学的重要课题。而对于贫穷的山区,价格便宜具有十分重要的意义。有关消化性溃疡治疗的费用-效果分析研究表明,H2受体拮抗剂的长期维持治疗较手术治疗具有更好的费用效果[6]。随后证实,根除Hp治疗能显著降低消化性溃疡的复发率,显示了比H2受体拮抗剂维持治疗更好的费用效果[7]。在我们国家,对门诊治疗十二指肠溃疡而言,直接非医疗费用及间接医疗费用占治疗费用的比例很少,而且不同方案之间的差别不大,因此,治疗费用的差别主要是由直接医疗费用中首次投入的药品费用差别引起[8]。本研究只计算首次投入的药品费用,虽然不是全部的治疗费用,但亦能反映治疗费用差别,可用于费用效果分析。

    本研究显示,由雷尼替丁、呋喃唑酮和四环素组成的三联2周疗法,与受到广泛推荐的由奥美拉唑、克拉霉素和灭滴灵组成的标准新三联疗法[1,2]比较,具有更好的费用效果,值得在经济欠发达的山区推广应用。
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    *广东省医学科研课题资助项目(A1998605)

    参考文献

    1 中华医学会. 第二届全国幽门螺杆菌专题学术研究会关于幽门螺杆菌若干问题的意见.胃肠病学和肝病杂志,1997,6(2)190

    2 张万岱. 幽门螺杆菌的临床研究进展. 中国实用内科杂志,1999,19(1):5

    3 Boer WAD, Tytgat GNJ. The best therapy for Helicobacter pylori infection: should efficacy or side-effect profile determine our chioce? Scand J Gastroenterol,1995,30:401

    4 李瑜元,胡品津,陈文日湖,等.雷尼替丁与羟氨苄青霉素及甲硝唑合用治疗十二指肠溃疡和根除幽门螺杆菌.中华消化杂志,1997,17(3):174
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    5 李 岩,王孟春,孙思予,等.两种剂量高舒达联合甲硝唑和阿莫西林治疗幽门螺杆菌感染消化性溃疡98例.世界医学杂志,1998,2(9)86

    6 Culyer AJ, Mayhard AK. Cost-effectiveness of duodenal ulcer treatment.Soc Sci Med,1981,15(1):3

    7 Sonnenberg A, Townsend WF. Costs of duodenal ulcer therapy with antibiotics. Arch Intern Med, 1995,155(9):922

    8 陈世耀,王吉耀,陈 洁,等.十二指肠球部溃疡治疗的费用效果分析.新消化病杂志,1997,5(5):308, http://www.100md.com