小青龙汤分煎与合煎药理作用对比研究
作者：廖永清 陈玉兴 简雪芹
单位：廖永清(顺德市第一人民医院(528300))；陈玉兴(广东省中医研究所(510095))；简雪芹(广东一方制药厂(528244))
关键词：小青龙汤；分煎；合煎；药理作用
广东医学991104 【摘要】 目的 研究小青龙汤分煎与合煎在等量下是否有等效关系。方法 对比研究小青龙汤分煎、合煎在等剂量下的平喘、止咳、抗炎作用，观察两者量效关系。结果 小青龙汤分煎与合煎对所选指标均有一定的作用，两者等剂量组比较，除在二氧化硫刺激致咳实验中，分煎止咳作用明显优于合煎外，其余数值虽有所差别，但差异均无显著性。结论 小青龙汤分煎在等剂量下与合煎效应相等，甚至优于合煎。
Comparative study on pharmacological effects of ingredient-separated decoction and ingredient-mingled decoction of Xiaoqinglong Tang
, http://www.100md.com
Liao Yongqing, Chen Yuxing, Jian Xueqin.
First People′s Hospital of Shunde, Shunde 528300
【Abstract】 Objective To compare the efficacy of ingredient-separated decoction and ingredient-mingled decoction of equal dosage of Xiaoqinglong Tang.Methods Effects in relieving astham, suppressing cough, and anti-inflammation of different decoction of equal dosage of Xiaoqinglong Tang was compared and their effect-dosae ratio was assessed.Results Both decoctions of Xiaoqinglong Tang had remarkable effects when assessed by the aboved parameters. Ingredient-separated decoction was better than ingredient-mingled one in suppressing cough induced by SO2. No statistical significance was found between the two decoction for other parameters assessed.Conclusion The effects of the ingredient-separated decoction of Xiaoqinglong Tang are similar to or even better than those of the ingredient-mingled one.
, 百拇医药
【Key words】 Xiaoqinglong Tang Ingredient-separated decoction Ingredient-mingled decoction Pharmacological effect
根据国家中医药管理局[1996]78号文件“单味中药浓缩颗粒研制指南”和小青龙汤的功能主治，我们选择了相应的药效指标，对其分煎、合煎进行了药理作用研究，为临床应用单味中药浓缩颗粒提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 动物 NIH小鼠和豚鼠，体重分别18～22 g和200～250 g，由广东省实验动物中心提供。
1.2 药物 小青龙汤分煎与合煎按“单味中药浓缩颗粒研制指南”的有关规定进行煎煮，最后均浓缩为1.87 g生药/mL，冰箱保存。使用时，以蒸馏水配成所需浓度。实验用化学试剂均为分析纯。
, 百拇医药
1.3 实验方法
1.3.1 小青龙汤的豚鼠平喘作用(喷雾致喘法) 实验前一天取200～250 g豚鼠，逐只置喷雾箱内，以53.3～66.6 kPa压力喷入1 mg/mL磷酸组胺1 mL入装置箱内，豚鼠在吸入以上药液后，经过一定潜伏期，即产生哮喘反应，一般不超过150 s，超过150 s者可以认为不敏感，不予选用。动物一出现抽搐，即拉开箱门取出动物，以免动物因窒息而死亡。
次日将预选合格的豚鼠42只，随机分为7组，组别与剂量见表1。各给药组按剂量灌胃给药，对照组给予等体积蒸馏水，给药后30 min，分别放入喷雾装置内按预选时同样条件分别喷雾磷酸组胺，记录从喷雾开始至症状出现的时间(以抽搐、跌倒为准)作为潜伏期。
1.3.2 小青龙汤对小鼠的止咳作用(二氧化硫刺激法) 取NIH小鼠98只，雌雄各半，随机分为7组，组别与剂量见表2。给药组按剂量灌胃给药，对照组给予等体积蒸馏水，给药后1 h，将小鼠放入250 mL广口瓶中，注入定量二氧化硫气体，观察小鼠咳嗽潜伏期，计算止咳率。
, 百拇医药
1.3.3 小青龙汤对小鼠的止咳作用(浓氨水喷雾法) 取NIH小鼠98只，雌雄各半，随机分为7组，组别与剂量同上。各给药组按剂量灌胃给药，对照组给予等体积蒸馏水，给药后1 h，将小鼠放入恒压喷雾箱中，开始接受喷雾。按一定时间喷入浓氨水气雾，观察小鼠咳嗽潜伏期，计算止咳率。
1.3.4 小青龙汤对醋酸所致小鼠毛细血管通透性增高的影响 取NIH小鼠84只，雌雄各半，随机分为7组，组别与剂量同前。给药组每天灌胃给药1次，对照组灌胃等体积馏水，连续3 d。末次给药后1 h，按文献[1]进行实验。
1.3.5 急性毒性试验 取NIH小鼠40只，体重18～22 g，雌雄各半，分为2组，即分煎组和合煎组。各组小鼠分别按分煎(4.79 g生药/mL)、合煎(5.19 g生药/mL)灌胃给药，观察7 d，记录小鼠生存状态、外观、摄食、饮水变化等。
2 结果
, 百拇医药
2.1 小青龙汤的豚鼠平喘作用(喷雾致喘法) 详见表1。分煎、合煎等剂量组比较，差异无显著性(P>0.05)。
表1 小青龙汤对豚鼠的平喘作用 (喷雾致喘法，
±s) 组别
剂量(g生药/kg)
动物数(只)
哮喘潜伏期(s)
对照
—
6
69.0±15.2
合煎(1)
, 百拇医药
22.32
6
129.2±13.2**
合煎(2)
11.16
6
112.2±18.7**
合煎(3)
5.58
6
95.8±23.7*
分煎(1)
, 百拇医药
22.32
6
131.2±14.8**
分煎(2)
11.16
6
123.8±33.2**
分煎(3)
5.58
6
100.3±30.2*
与对照组比较：*P<0.05,**P<0.01
, 百拇医药
2.2 小青龙汤对小鼠的止咳作用(二氧化硫刺激法) 见表2。
表2 小青龙汤对小鼠的止咳作用 (二氧化硫刺激法，±s) 组别
剂量
(g生药/kg)
动物数
(只)
咳嗽潜伏期
(s)
止咳率
(%)
对照
, http://www.100md.com
—
14
14.4±10.1
合煎(1)
37.44
14
25.2±9.4**
175.0
合煎(2)
18.72
14
22.9±6.2*
, 百拇医药
159.0
合煎(3)
9.36
14
20.9±5.2*
145.0
分煎(1)
37.44
14
35.8±10.6**△
248.6
分煎(2)
, 百拇医药
18.72
14
32.4±8.0**△
225.0
分煎(3)
9.36
14
30.7±10.2**△
213.2
与对照组比较：*P<0.05,**P<0.01；分煎、合煎等剂量组比较：△P<0.01
2.3 小青龙汤对小鼠的止咳作用(浓氨水喷雾法) 详见表3。分煎、合煎等剂量组比较，数值虽上下有所差别，但均无统计学意义。
, http://www.100md.com
表3 小青龙汤对小鼠的止咳作用 (浓氨水刺激法，±s) 组别
剂量
(g生药/kg)
动物数
(只)
咳嗽潜伏期
(s)
止咳率
(%)
对照
—
, 百拇医药
14
20.9±10.7
合煎(1)
37.44
14
47.0±14.8*
224.9
合煎(2)
18.72
14
45.2±11.4*
216.3
, 百拇医药
合煎(3)
9.36
14
42.0±13.7
200.9
分煎(1)
37.44
14
51.5±5.8**
246.4
分煎(2)
18.72
, http://www.100md.com
14
48.4±7.7**△
231.6
分煎(3)
9.36
14
36.8±14.8**△
176.1
与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01
2.4 小青龙汤对醋酸所致小鼠毛细血管通性增高的影响 详见表4。分煎、合煎等剂量组比较，数值虽有所差别，但差异均无显著性。
, 百拇医药
表4 小青龙汤对小鼠毛细血管通透性的影响 (±s) 组别
剂量
(g生药/kg)
动物数
(只)
伊文思蓝量
(μg/mL)
对照
—
12
5.89±2.15
, 百拇医药
合煎(1)
37.44
12
10.19±4.07**
合煎(2)
18.72
12
9.34±2.43**
合煎(3)
9.36
12
6.23±2.21*
, 百拇医药
分煎(1)
37.44
12
7.70±1.85**
分煎(2)
18.72
12
7.25±3.40
分煎(3)
9.36
12
5.38±2.49
, 百拇医药
与对照组比较：*P<0.05,**P<0.01
2.5 急性毒性试验 结果小青龙汤分煎、合煎1 d 2次给药达其最大耐受量，分别为191.6 g生药/kg、207.6 g生药/kg，分别相当于人用量的160，173倍。
3 讨论
小青龙汤源自《伤寒论》，由麻黄、芍药、细辛等多味中药组成，具有解表散寒、温肺化饮等功效。临床常用小青龙汤合煎治疗哮喘[2]、过敏[3]、过敏性鼻炎[4]、发热[5]、慢性支气管炎[6]等，疗效确切。笔者经文献检索，小青龙汤分煎的疗效或其分煎与合煎的关系均未见报道，为探讨两者的等量性与等效性关系，我们进行了相关的对比实验，结果表明小青龙汤分煎与合煎均有明显的平喘、止咳、增加毛细血管通透性等作用。小青龙汤分煎与合煎等剂量组比较，在二氧化硫刺激引咳法实验中，分煎各剂量组咳嗽潜伏期明显长于合煎等剂量组，P均<0.01；其余指标差异均无显著性。急性毒性试验结果显示，小青龙汤分煎与合煎均无明显毒副作用。
, 百拇医药
参考文献
1 陈 奇，主编.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993.305
2 哈孝圣，宋淑平.小青龙汤治疗支气管哮喘发作疗效观察.天津中医，1995，17(4)：35
3 崔 昕，柴朴汤.小青龙汤抗过敏作用的研究.国外医学中医中药分册，1996，18(1)：40
4 张端和，张红岩，高素梅，等.小青龙汤加味治疗过敏性鼻炎的疗效观察.新疆中医药，1996，(4)：20
5 黄志力，桂常青，刘锡玖，等.生石膏及地龙对小青龙汤解热的增强作用.中药药理与临床，1997，13(5)：12
6 吴克华，吴 秋，周腊梅.小青龙汤治疗慢性支气管炎.湖北中医杂志，1998，20(4)：31, 百拇医药
单位：廖永清(顺德市第一人民医院(528300))；陈玉兴(广东省中医研究所(510095))；简雪芹(广东一方制药厂(528244))
关键词：小青龙汤；分煎；合煎；药理作用
广东医学991104 【摘要】 目的 研究小青龙汤分煎与合煎在等量下是否有等效关系。方法 对比研究小青龙汤分煎、合煎在等剂量下的平喘、止咳、抗炎作用，观察两者量效关系。结果 小青龙汤分煎与合煎对所选指标均有一定的作用，两者等剂量组比较，除在二氧化硫刺激致咳实验中，分煎止咳作用明显优于合煎外，其余数值虽有所差别，但差异均无显著性。结论 小青龙汤分煎在等剂量下与合煎效应相等，甚至优于合煎。
Comparative study on pharmacological effects of ingredient-separated decoction and ingredient-mingled decoction of Xiaoqinglong Tang
, http://www.100md.com
Liao Yongqing, Chen Yuxing, Jian Xueqin.
First People′s Hospital of Shunde, Shunde 528300
【Abstract】 Objective To compare the efficacy of ingredient-separated decoction and ingredient-mingled decoction of equal dosage of Xiaoqinglong Tang.Methods Effects in relieving astham, suppressing cough, and anti-inflammation of different decoction of equal dosage of Xiaoqinglong Tang was compared and their effect-dosae ratio was assessed.Results Both decoctions of Xiaoqinglong Tang had remarkable effects when assessed by the aboved parameters. Ingredient-separated decoction was better than ingredient-mingled one in suppressing cough induced by SO2. No statistical significance was found between the two decoction for other parameters assessed.Conclusion The effects of the ingredient-separated decoction of Xiaoqinglong Tang are similar to or even better than those of the ingredient-mingled one.
, 百拇医药
【Key words】 Xiaoqinglong Tang Ingredient-separated decoction Ingredient-mingled decoction Pharmacological effect
根据国家中医药管理局[1996]78号文件“单味中药浓缩颗粒研制指南”和小青龙汤的功能主治，我们选择了相应的药效指标，对其分煎、合煎进行了药理作用研究，为临床应用单味中药浓缩颗粒提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 动物 NIH小鼠和豚鼠，体重分别18～22 g和200～250 g，由广东省实验动物中心提供。
1.2 药物 小青龙汤分煎与合煎按“单味中药浓缩颗粒研制指南”的有关规定进行煎煮，最后均浓缩为1.87 g生药/mL，冰箱保存。使用时，以蒸馏水配成所需浓度。实验用化学试剂均为分析纯。
, 百拇医药
1.3 实验方法
1.3.1 小青龙汤的豚鼠平喘作用(喷雾致喘法) 实验前一天取200～250 g豚鼠，逐只置喷雾箱内，以53.3～66.6 kPa压力喷入1 mg/mL磷酸组胺1 mL入装置箱内，豚鼠在吸入以上药液后，经过一定潜伏期，即产生哮喘反应，一般不超过150 s，超过150 s者可以认为不敏感，不予选用。动物一出现抽搐，即拉开箱门取出动物，以免动物因窒息而死亡。
次日将预选合格的豚鼠42只，随机分为7组，组别与剂量见表1。各给药组按剂量灌胃给药，对照组给予等体积蒸馏水，给药后30 min，分别放入喷雾装置内按预选时同样条件分别喷雾磷酸组胺，记录从喷雾开始至症状出现的时间(以抽搐、跌倒为准)作为潜伏期。
1.3.2 小青龙汤对小鼠的止咳作用(二氧化硫刺激法) 取NIH小鼠98只，雌雄各半，随机分为7组，组别与剂量见表2。给药组按剂量灌胃给药，对照组给予等体积蒸馏水，给药后1 h，将小鼠放入250 mL广口瓶中，注入定量二氧化硫气体，观察小鼠咳嗽潜伏期，计算止咳率。
, 百拇医药
1.3.3 小青龙汤对小鼠的止咳作用(浓氨水喷雾法) 取NIH小鼠98只，雌雄各半，随机分为7组，组别与剂量同上。各给药组按剂量灌胃给药，对照组给予等体积蒸馏水，给药后1 h，将小鼠放入恒压喷雾箱中，开始接受喷雾。按一定时间喷入浓氨水气雾，观察小鼠咳嗽潜伏期，计算止咳率。
1.3.4 小青龙汤对醋酸所致小鼠毛细血管通透性增高的影响 取NIH小鼠84只，雌雄各半，随机分为7组，组别与剂量同前。给药组每天灌胃给药1次，对照组灌胃等体积馏水，连续3 d。末次给药后1 h，按文献[1]进行实验。
1.3.5 急性毒性试验 取NIH小鼠40只，体重18～22 g，雌雄各半，分为2组，即分煎组和合煎组。各组小鼠分别按分煎(4.79 g生药/mL)、合煎(5.19 g生药/mL)灌胃给药，观察7 d，记录小鼠生存状态、外观、摄食、饮水变化等。
2 结果
, 百拇医药
2.1 小青龙汤的豚鼠平喘作用(喷雾致喘法) 详见表1。分煎、合煎等剂量组比较，差异无显著性(P>0.05)。
表1 小青龙汤对豚鼠的平喘作用 (喷雾致喘法，
±s) 组别剂量(g生药/kg)
动物数(只)
哮喘潜伏期(s)
对照
—
6
69.0±15.2
合煎(1)
, 百拇医药
22.32
6
129.2±13.2**
合煎(2)
11.16
6
112.2±18.7**
合煎(3)
5.58
6
95.8±23.7*
分煎(1)
, 百拇医药
22.32
6
131.2±14.8**
分煎(2)
11.16
6
123.8±33.2**
分煎(3)
5.58
6
100.3±30.2*
与对照组比较：*P<0.05,**P<0.01
, 百拇医药
2.2 小青龙汤对小鼠的止咳作用(二氧化硫刺激法) 见表2。
表2 小青龙汤对小鼠的止咳作用 (二氧化硫刺激法，
±s) 组别剂量
(g生药/kg)
动物数
(只)
咳嗽潜伏期
(s)
止咳率
(%)
对照
, http://www.100md.com
—
14
14.4±10.1
合煎(1)
37.44
14
25.2±9.4**
175.0
合煎(2)
18.72
14
22.9±6.2*
, 百拇医药
159.0
合煎(3)
9.36
14
20.9±5.2*
145.0
分煎(1)
37.44
14
35.8±10.6**△
248.6
分煎(2)
, 百拇医药
18.72
14
32.4±8.0**△
225.0
分煎(3)
9.36
14
30.7±10.2**△
213.2
与对照组比较：*P<0.05,**P<0.01；分煎、合煎等剂量组比较：△P<0.01
2.3 小青龙汤对小鼠的止咳作用(浓氨水喷雾法) 详见表3。分煎、合煎等剂量组比较，数值虽上下有所差别，但均无统计学意义。
, http://www.100md.com
表3 小青龙汤对小鼠的止咳作用 (浓氨水刺激法，
±s) 组别剂量
(g生药/kg)
动物数
(只)
咳嗽潜伏期
(s)
止咳率
(%)
对照
—
, 百拇医药
14
20.9±10.7
合煎(1)
37.44
14
47.0±14.8*
224.9
合煎(2)
18.72
14
45.2±11.4*
216.3
, 百拇医药
合煎(3)
9.36
14
42.0±13.7
200.9
分煎(1)
37.44
14
51.5±5.8**
246.4
分煎(2)
18.72
, http://www.100md.com
14
48.4±7.7**△
231.6
分煎(3)
9.36
14
36.8±14.8**△
176.1
与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01
2.4 小青龙汤对醋酸所致小鼠毛细血管通性增高的影响 详见表4。分煎、合煎等剂量组比较，数值虽有所差别，但差异均无显著性。
, 百拇医药
表4 小青龙汤对小鼠毛细血管通透性的影响 (
±s) 组别剂量
(g生药/kg)
动物数
(只)
伊文思蓝量
(μg/mL)
对照
—
12
5.89±2.15
, 百拇医药
合煎(1)
37.44
12
10.19±4.07**
合煎(2)
18.72
12
9.34±2.43**
合煎(3)
9.36
12
6.23±2.21*
, 百拇医药
分煎(1)
37.44
12
7.70±1.85**
分煎(2)
18.72
12
7.25±3.40
分煎(3)
9.36
12
5.38±2.49
, 百拇医药
与对照组比较：*P<0.05,**P<0.01
2.5 急性毒性试验 结果小青龙汤分煎、合煎1 d 2次给药达其最大耐受量，分别为191.6 g生药/kg、207.6 g生药/kg，分别相当于人用量的160，173倍。
3 讨论
小青龙汤源自《伤寒论》，由麻黄、芍药、细辛等多味中药组成，具有解表散寒、温肺化饮等功效。临床常用小青龙汤合煎治疗哮喘[2]、过敏[3]、过敏性鼻炎[4]、发热[5]、慢性支气管炎[6]等，疗效确切。笔者经文献检索，小青龙汤分煎的疗效或其分煎与合煎的关系均未见报道，为探讨两者的等量性与等效性关系，我们进行了相关的对比实验，结果表明小青龙汤分煎与合煎均有明显的平喘、止咳、增加毛细血管通透性等作用。小青龙汤分煎与合煎等剂量组比较，在二氧化硫刺激引咳法实验中，分煎各剂量组咳嗽潜伏期明显长于合煎等剂量组，P均<0.01；其余指标差异均无显著性。急性毒性试验结果显示，小青龙汤分煎与合煎均无明显毒副作用。
, 百拇医药
参考文献
1 陈 奇，主编.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993.305
2 哈孝圣，宋淑平.小青龙汤治疗支气管哮喘发作疗效观察.天津中医，1995，17(4)：35
3 崔 昕，柴朴汤.小青龙汤抗过敏作用的研究.国外医学中医中药分册，1996，18(1)：40
4 张端和，张红岩，高素梅，等.小青龙汤加味治疗过敏性鼻炎的疗效观察.新疆中医药，1996，(4)：20
5 黄志力，桂常青，刘锡玖，等.生石膏及地龙对小青龙汤解热的增强作用.中药药理与临床，1997，13(5)：12
6 吴克华，吴 秋，周腊梅.小青龙汤治疗慢性支气管炎.湖北中医杂志，1998，20(4)：31, 百拇医药