慢性肝病患者血清白细胞介素-8水平检测及意义
作者：邱蔚蔚 常 洁 王 晶 潘雪飞 孙 玮 张长法
单位：解放军第四五四医院邮政编码：210002
关键词：白细胞介素-8 慢性乙型肝炎 肝硬变
江苏医药991210 摘要 目的：探讨慢性肝病血清白细胞介素-8(IL-8)水平，以分析和研究IL-8与慢性肝病发病以及合并细菌感染时的关系。方法：采用ELISA法检测50例各类慢性肝病患者血清中IL-8水平。结果：血清IL-8水平随着肝脏病变程度加重而递增，慢性乙型肝炎轻度组IL-8水平最低(0.6195±0.3249ng/ml)，肝硬变组水平最高(2.4705±2.1243ng/ml)。50例慢性肝病中合并细菌感染19例，血清IL-8水平明显高于未合并细菌感染者，两组比较差异显著。结论：血清IL-8水平的检测可作为慢性肝病病情监测和预后判断的有效指标，尤其对慢性肝病合并细菌感染临床症状不典型，细菌学培养阴性的病人意义更大。
, 百拇医药
白细胞介素-8(IL-8)是重要的白细胞趋化因子，是炎症反应的重要介质。我们收集了1997年5月～1998年9月住院的50例慢性乙型肝炎和肝炎后肝硬变患者，进行血清IL-8检测，以分析和研究IL-8与慢性肝病的发病及慢性肝病合并细菌感染时的关系，现将结果报告如下。
资料与方法
一、病例选择
按1995年全国传染病与寄生虫病会议制定的病毒性肝炎诊断标准确诊为慢性乙型肝炎轻度10例，中度10例，重度8例；肝炎后肝硬变22例。男38例，女12例。年龄18～61岁，平均40岁。50例中合并细菌感染19例，(肺炎4例，原发性腹膜感染15例)。其中经血、腹水培养出肺炎克雷伯氏菌4例，大肠埃希氏菌9例，金黄色葡萄球菌2例，表皮葡萄球菌1例，白色念珠菌2例，酵母菌1例。
二、实验方法
, http://www.100md.com
晨起空腹抽肘静脉血5毫升，4℃分离血清，-70℃保持待测。ELISA法检测IL-8。IL-8试剂盒由第四军医大学免疫学教研室提供。按说明书操作方法进行检测。ELISA读数仪测410nmOD值，根据绘制标准曲线方程计算待测血清标本IL-8含量。
三、统计学处理
所得数据采用t检验和F检验。
结果
一、IL-8与肝脏炎症程度的关系
本组测得血清IL-8水平随着肝脏炎症程度加重而递增，结果见附表。
附表 慢性乙型肝炎、肝炎后肝硬变血清IL-8水平(
±s)
, http://www.100md.com
例数
IL-8(ng/ml)
t值
P值
慢性乙型肝炎轻度
10
0.6195±0.3249
慢性乙型肝炎中度
10
1.2445±1.1671*
4.2575
<0.01
, 百拇医药
慢性乙型肝炎重度
8
1.7959±1.7736*
1.1433
>0.05
肝炎后肝硬变
22
2.4705±2.1243*
0.9488
>0.05
*慢性乙型肝炎轻度组与中度、重度及肝硬变组比较，P均<0.01
, http://www.100md.com
二、IL-8与合并感染的关系
本组50例慢性肝病患者中合并各种感染19例，其血清IL-8水平明显增高(3.1395±1.9814ng/ml)，与31例未合并感染者(0.9064±0.6801ng/ml)相比较，t＝14.9391，P<0.001，有极显著差异。
三、IL-8与肝功能的关系
观察IL-8与肝功能的关系，结果血清IL-8水平与ALT无相关性。可能因本组病例肝炎后肝硬变较多，且肝硬变患者大多ALT在40U/L以下有关。本组血清IL-8水平随TBil增高而递增，但经统计学处理无显著差异。
讨论
1986年首先发现了白细胞介素-8，并已弄清这是一种可由多种细胞产生的小分子量的活性多肽，具有较强的趋化和激活中性粒细胞作用，并参与机体的免疫病理反应[1]。本研究表明19例慢性肝病合并细菌感染者IL-8水平明显高于未合并细菌感染者，并有显著统计学差异。同时看到测得的IL-8水平随肝脏病变程度加重而递增。慢性乙型肝炎轻度组与中度、重度及肝硬变组比较，均有显著统计学差异。
, 百拇医药
目前慢性乙型肝炎患者血清IL-8升高原因尚未明了。可能与以下因素有关：(1)肝炎病毒、肝炎病毒感染后形成的免疫复合物以及肝炎病人合并革兰氏阴性细菌感染时释放的脂多糖(LPS)均可作用于单核巨噬细胞分泌白细胞介素-1(IL-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。在IL-1和TNF-α作用下，单核细胞与血管内皮细胞产生IL-8[2]；(2)病毒感染和病毒反复复制，刺激肝细胞、枯否氏细胞、血管内皮细胞等分泌IL-8；(3)慢性肝炎特别是晚期肝硬变由于反复腹水、门脉高压、胃肠道长期瘀血致肠粘膜缺血缺氧，粘膜损伤，粘膜局部免疫缺陷，加之常伴有肠道菌群失调，肠道内细菌尤其是革兰氏阴性细菌及产物LPS等经缺损粘膜入血，导致内毒素血症和原发性腹膜炎，加之肝脏清除内毒素能力下降，均可使IL-8水平增高；(4)慢性肝病患者肝功能障碍，不能迅速清除循环中的细胞因子，进而影响到IL-8合成[3]；(5)病毒性肝炎患者，特别是慢性乙型肝炎患者，在干扰素的合成上存在缺陷，同时对内源性干扰素反应也不正常，这就减弱了IL-8产生的抑制力量，使IL-8合成诱导因素增强[4]；(6)肝内炎症持续存在，也影响到IL-8的合成。王新等[4]在免疫组化研究中发现，慢性肝炎中-重度和肝硬变肝组织中IL-8平均阳性细胞数明显高于慢性肝炎轻度和正常肝组织，并与各组肝组织中炎症活动指数密切相关，推测IL-8可能参与了慢性病毒性肝炎肝脏炎症反应和肝细胞损害过程，其血清IL-8水平的变化可反应肝脏炎症活动的程度。
, 百拇医药
IL-8作为炎性介导的细胞因子之一，其确切的生理作用和在病毒性肝炎中可能的病理作用尚不清楚，但它的重要性已受到广大医务人员的关注，通过检测外周血IL-8水平，可部分反应肝脏损害程度，尤其是对慢性肝病患者临床感染症状不典型又无细菌学培养阳性证据的病人意义更大。
参考文献
[1] Baggiolini M，et al.J Clin Invest 1989；84：1045.
[2] 李冬复，等.中国免疫学杂志 1996；12(4)：257.
[3] 薛建亚，等.临床肝胆病杂志 1999；15(1)：1.
[4] 王新，等.中华内科杂志 1996；35(12)：825.
(1999年2月29日收稿 同年5月30日修回), 百拇医药
单位：解放军第四五四医院邮政编码：210002
关键词：白细胞介素-8 慢性乙型肝炎 肝硬变
江苏医药991210 摘要 目的：探讨慢性肝病血清白细胞介素-8(IL-8)水平，以分析和研究IL-8与慢性肝病发病以及合并细菌感染时的关系。方法：采用ELISA法检测50例各类慢性肝病患者血清中IL-8水平。结果：血清IL-8水平随着肝脏病变程度加重而递增，慢性乙型肝炎轻度组IL-8水平最低(0.6195±0.3249ng/ml)，肝硬变组水平最高(2.4705±2.1243ng/ml)。50例慢性肝病中合并细菌感染19例，血清IL-8水平明显高于未合并细菌感染者，两组比较差异显著。结论：血清IL-8水平的检测可作为慢性肝病病情监测和预后判断的有效指标，尤其对慢性肝病合并细菌感染临床症状不典型，细菌学培养阴性的病人意义更大。
, 百拇医药
白细胞介素-8(IL-8)是重要的白细胞趋化因子，是炎症反应的重要介质。我们收集了1997年5月～1998年9月住院的50例慢性乙型肝炎和肝炎后肝硬变患者，进行血清IL-8检测，以分析和研究IL-8与慢性肝病的发病及慢性肝病合并细菌感染时的关系，现将结果报告如下。
资料与方法
一、病例选择
按1995年全国传染病与寄生虫病会议制定的病毒性肝炎诊断标准确诊为慢性乙型肝炎轻度10例，中度10例，重度8例；肝炎后肝硬变22例。男38例，女12例。年龄18～61岁，平均40岁。50例中合并细菌感染19例，(肺炎4例，原发性腹膜感染15例)。其中经血、腹水培养出肺炎克雷伯氏菌4例，大肠埃希氏菌9例，金黄色葡萄球菌2例，表皮葡萄球菌1例，白色念珠菌2例，酵母菌1例。
二、实验方法
, http://www.100md.com
晨起空腹抽肘静脉血5毫升，4℃分离血清，-70℃保持待测。ELISA法检测IL-8。IL-8试剂盒由第四军医大学免疫学教研室提供。按说明书操作方法进行检测。ELISA读数仪测410nmOD值，根据绘制标准曲线方程计算待测血清标本IL-8含量。
三、统计学处理
所得数据采用t检验和F检验。
结果
一、IL-8与肝脏炎症程度的关系
本组测得血清IL-8水平随着肝脏炎症程度加重而递增，结果见附表。
附表 慢性乙型肝炎、肝炎后肝硬变血清IL-8水平(
±s), http://www.100md.com
例数
IL-8(ng/ml)
t值
P值
慢性乙型肝炎轻度
10
0.6195±0.3249
慢性乙型肝炎中度
10
1.2445±1.1671*
4.2575
<0.01
, 百拇医药
慢性乙型肝炎重度
8
1.7959±1.7736*
1.1433
>0.05
肝炎后肝硬变
22
2.4705±2.1243*
0.9488
>0.05
*慢性乙型肝炎轻度组与中度、重度及肝硬变组比较，P均<0.01
, http://www.100md.com
二、IL-8与合并感染的关系
本组50例慢性肝病患者中合并各种感染19例，其血清IL-8水平明显增高(3.1395±1.9814ng/ml)，与31例未合并感染者(0.9064±0.6801ng/ml)相比较，t＝14.9391，P<0.001，有极显著差异。
三、IL-8与肝功能的关系
观察IL-8与肝功能的关系，结果血清IL-8水平与ALT无相关性。可能因本组病例肝炎后肝硬变较多，且肝硬变患者大多ALT在40U/L以下有关。本组血清IL-8水平随TBil增高而递增，但经统计学处理无显著差异。
讨论
1986年首先发现了白细胞介素-8，并已弄清这是一种可由多种细胞产生的小分子量的活性多肽，具有较强的趋化和激活中性粒细胞作用，并参与机体的免疫病理反应[1]。本研究表明19例慢性肝病合并细菌感染者IL-8水平明显高于未合并细菌感染者，并有显著统计学差异。同时看到测得的IL-8水平随肝脏病变程度加重而递增。慢性乙型肝炎轻度组与中度、重度及肝硬变组比较，均有显著统计学差异。
, 百拇医药
目前慢性乙型肝炎患者血清IL-8升高原因尚未明了。可能与以下因素有关：(1)肝炎病毒、肝炎病毒感染后形成的免疫复合物以及肝炎病人合并革兰氏阴性细菌感染时释放的脂多糖(LPS)均可作用于单核巨噬细胞分泌白细胞介素-1(IL-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。在IL-1和TNF-α作用下，单核细胞与血管内皮细胞产生IL-8[2]；(2)病毒感染和病毒反复复制，刺激肝细胞、枯否氏细胞、血管内皮细胞等分泌IL-8；(3)慢性肝炎特别是晚期肝硬变由于反复腹水、门脉高压、胃肠道长期瘀血致肠粘膜缺血缺氧，粘膜损伤，粘膜局部免疫缺陷，加之常伴有肠道菌群失调，肠道内细菌尤其是革兰氏阴性细菌及产物LPS等经缺损粘膜入血，导致内毒素血症和原发性腹膜炎，加之肝脏清除内毒素能力下降，均可使IL-8水平增高；(4)慢性肝病患者肝功能障碍，不能迅速清除循环中的细胞因子，进而影响到IL-8合成[3]；(5)病毒性肝炎患者，特别是慢性乙型肝炎患者，在干扰素的合成上存在缺陷，同时对内源性干扰素反应也不正常，这就减弱了IL-8产生的抑制力量，使IL-8合成诱导因素增强[4]；(6)肝内炎症持续存在，也影响到IL-8的合成。王新等[4]在免疫组化研究中发现，慢性肝炎中-重度和肝硬变肝组织中IL-8平均阳性细胞数明显高于慢性肝炎轻度和正常肝组织，并与各组肝组织中炎症活动指数密切相关，推测IL-8可能参与了慢性病毒性肝炎肝脏炎症反应和肝细胞损害过程，其血清IL-8水平的变化可反应肝脏炎症活动的程度。
, 百拇医药
IL-8作为炎性介导的细胞因子之一，其确切的生理作用和在病毒性肝炎中可能的病理作用尚不清楚，但它的重要性已受到广大医务人员的关注，通过检测外周血IL-8水平，可部分反应肝脏损害程度，尤其是对慢性肝病患者临床感染症状不典型又无细菌学培养阳性证据的病人意义更大。
参考文献
[1] Baggiolini M，et al.J Clin Invest 1989；84：1045.
[2] 李冬复，等.中国免疫学杂志 1996；12(4)：257.
[3] 薛建亚，等.临床肝胆病杂志 1999；15(1)：1.
[4] 王新，等.中华内科杂志 1996；35(12)：825.
(1999年2月29日收稿 同年5月30日修回), 百拇医药