血液透析及慢性肝炎患者输血传播病毒感染的临床意义**
作者：潘修成 魏 来 吴文漪
单位：徐州医学院附属医院传染科邮政编码：221002
关键词：输血传播病毒 病毒 肝炎
江苏医药991201 摘要 目的：阐明输血传播病毒(TTV)感染在血液透析、慢性肝炎病人中的临床意义及其致病作用。方法：以套式聚合酶链反应(PCR)检测血清TTV DNA。结果：31例血液透析患者10例TTV DNA阳性，其中6例有血清转氨酶(ALT)水平升高(76～243U/L)，但均同时伴有HBsAg或/和抗HCV阳性，2例单纯TTV DNA阳性者血清TTV DNA持续阳性至少8个月，而ALT水平一直处在正常水平。TTV DNA阳性率在慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎及慢性非甲～戊型、非庚型肝炎中分别为28.3%(17/60)，29.3%(10/41)和31.1%(14/45)。TTV DNA阳性、阴性两组慢性乙、丙型肝炎在年龄、病程及ALT、AST、TBil水平均无显著差异(P>0.05)。14例非甲～戊型、非庚型肝炎患者中13例表现为单项ALT水平轻度升高，临床症状轻微。结论：TTV感染存在慢性携带状态，可能是非甲～戊型、非庚型肝炎的重要致病因子，但其致病性可能较弱。
, 百拇医药
Clinical Significance of Transfusion-transmitted Viral Infection
in Patients with Chronic Hepatitis and on Hemodialysis
Pan Xiucheng et al
Department of Infectious Disease，Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou
Abstract Objective：To investigate the clinical significance of TTV infection in patients on hemodialysis and with chronic hepatitis.Methods：A nested polymerase chain reaction (PCR) was established to detect serum TTV DNA.Results：Of 31 cases on hemodialysis，10 were TTV DNA positive.6 out of 10 TTV DNA positive patients had elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels (76～243U/L) and positive HBsAg and/or anti-HCV.2 cases had persistent positive TTV DNA for at least 8 months，although normal ALT levels were found.The positive rate of TTV DNA was 28.3%(17/60) in chronic hepatitis B，29.3%(12/41) in chronic hepatitis C， and 31.1%(14/45) in chronic hepatitis non-A～E and G，respectively.No clinical and chemical significant difference was found between TTV DNA positive and negative patients with chronic hepatitis B or C between.Among 14 patients with chronic non-A～E and positive TTV DNA，13 had slightly elevated serum ALT and mild clinical symptoms.Conclusions：Patients infected with TTV may exist as permanent healthy carriers.TTV could be an important pathogen of non-A～E and G，although its pathogenic effect might be weak.
, 百拇医药
Key words Transfusion transmitted virus Virus Hepatitis
输血传播病毒(TTV)为单链DNA病毒，基因组全长3739核苷酸，因其与谷丙转氨酶水平(ALT)密切相关，而被认为可能是继庚型肝炎病毒(HGV)之后发现的另一新型肝炎相关病毒。最近研究表明[1]，TTV除经血传播外，还存在其他传播途径，甚至有粪-口传播途径存在的可能。为了解TTV感染的临床意义，我们对1996年10月～1998年2月31例持续血液透析患者，146例慢性肝炎病人血清TTV DNA进行了套式聚合酶链反应(PCR)检测，结果报告如下。
对象与方法
一、研究对象 31例持续血液透析患者，男19例，女12例，年龄24～70岁，平均年龄46.1岁。平均透析时间38.2个月(10个月～66个月)，均有多次输血(血制品)史。同时检测HBsAg、抗HCV、HGV RNA及ALT水平。146例慢性肝炎患者为本院肝炎门诊及住院病人，乙型肝炎60例，丙型肝炎41例，非甲～戊型、非庚型肝炎45例。所有慢性丙型肝炎均有明确输血史，所有慢性乙型肝炎均无输血(血制品)史。诊断依据1995年病毒性肝炎诊断标准，所有血清均一次分装，-40℃保存。
, http://www.100md.com
附表TTV DNA阳性和阴性慢性乙、丙型肝炎病人临床资料比较(
±s)
慢性乙型肝炎
慢性丙型肝炎
TTV阳性
(n＝17)
TTV阴性
(n＝43)
TTV阳性
(n＝12)
, 百拇医药 TTV阴性
(n＝29)
年龄(岁)
36.7±15.4
38.2±18.3
29.1±17.2
32.0±14.3
病程(年)
4.5±2.1
4.9±1.9
3.2±1.4
3.6±2.0
, 百拇医药
ALT(U/L)
268.1±192.6
249.4±203.5
100.4±75.3
124.6±83.3
AST(U/L)
167.3±88.7
171.4±90.5
65.7±36.5
73.1±40.6
TBil(μmol/L)
, 百拇医药 55.6±30.4
49.2±21.6
20.1±9.2
22.4±7.3
二、研究方法 (1)HBsAg、抗HCV采用酶联免疫法检测，试剂购自华美公司。(2)ALT、谷草转氨酶(AST)及胆红素(TBil)由全自动生化分析仪检测。(3)HGV RNA检测采用逆转录套式聚合酶链反应(RT-nestedPCR)扩增技术。引物设计及操作方法见文献报道[2]。(4)TTV DNA检测采用套式PCR扩增技术。根据文献的报道[3]，在TTVORF2区设计二对套式引物， 序列如下： 外引物RD037 (正义链，5′-GCAGCAGCATATGGATATGT-3′)和RD038(反义链，5′-TGACTGTGCTAAA-GCCTTCTA-3′)；内引物RD051(正义链，5′-ATACACATGAATGCCAGGC-3′)和RD052(反义链，5′-GTACTTCTTGCTGGTGAAAT-3′)。试剂及具体的操作方法见文献[4]。
, http://www.100md.com
结果
31例血液透析患者TTV DNA阳性10例，阳性率32.3%，其中ALT异常者6例(76～243U/L)，均伴有抗HCV或/和HBsAg阳性；2例伴HGV RNA阳性；2例单纯TTV DNA阳性，随访8个月，该2例患者ALT水平均在正常范围，TTV DNA持续阳性。146例慢性肝炎病人TTV DNA阳性者43例，阳性率29.5%，其中TTV DNA阳性率在慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎及慢性非甲～戊型、非庚型肝炎分别为28.3%(17/60)、29.3%(12/41)和31.1%(14/45)。对TTV DNA阳性及阴性慢性乙、丙型肝炎患者临床资料进行比较(附表)，结果显示两组病人年龄、病程、ALT、AST及TBil水平均无明显差异(P>0.05)。14例TTV DNA阳性慢性非甲～戊型、非庚型肝炎患者，除1例ALT水平峰值达438U/L，TBil波动在54.1～80.6μmol/L，临床诊断为慢性肝炎中度活动外，余13例均无黄疸，ALT水平均在200U/L以下，AST无明显升高，临床表现轻微，多表现为轻度乏力及肝区隐痛，消化道症状多不明显，临床诊断符合慢性肝炎轻度活动。
, 百拇医药
讨论
血液透析患者为输血传播肝炎病毒(HBV、HCV)感染的高危人群，本文发现血液透析人群中TTV感染同样较为普遍，且多数与HBV或/和HCV共同感染，TTV DNA阳性率达32.3%，提示TTV与HBV、HCV存在有共同的传播途径。在发现的10例TTV DNA阳性血液透析患者中有6例ALT水平升高，因均伴有HBV或/和HCV共同感染，难以确定TTV对ALT水平升高的单独作用，但从2例单纯TTV DNA阳性血清的随访结果看，可以确定TTV感染存在着慢性携带状态。
既往研究表明HBV、HCV重叠感染将会加重肝病病情或促进肝病进展。TTV与HBV或HCV合并感染是否会加重肝炎的临床症状，目前报道较少。本文结果显示：虽然TTV感染在慢性乙、丙型肝炎较为普遍，TTV DNA阳性率分别为28.3%和29.3%，但通过比较，未发现合并TTV感染对慢性乙、丙型肝炎的病情有明显的影响。
45例慢性非甲～戊型、非庚型肝炎患者中14例TTV DNA阳性，阳性率31.1%，提示TTV可能是非甲～戊型、非庚型肝炎的重要致病因子。由于在发现的TTV DNA阳性非甲～戊型、非庚型肝炎者中绝大多数表现为单纯ALT水平轻度升高(<200U/L)，且临床症状轻微无黄疸，因此推测，TTV的致病性可能较弱，其确切的致病机制有待进一步研究。
, 百拇医药
本课题受江苏省卫生厅科研基金资助 (H9710)
参考文献
[1] 骆抗先，等.中华肝脏病杂志 1998；6：161.
[2] 常锦红，等.中华医学检验杂志 1997；20：144.
[3] Nishizawa T，et al.Biochem Biophys Res Commun 1997；241：92.
[4] 魏来，等.中华医学检验杂志 1998；21：275.
(1999年1月29日收稿 同年4月22日修回), http://www.100md.com
单位：徐州医学院附属医院传染科邮政编码：221002
关键词：输血传播病毒 病毒 肝炎
江苏医药991201 摘要 目的：阐明输血传播病毒(TTV)感染在血液透析、慢性肝炎病人中的临床意义及其致病作用。方法：以套式聚合酶链反应(PCR)检测血清TTV DNA。结果：31例血液透析患者10例TTV DNA阳性，其中6例有血清转氨酶(ALT)水平升高(76～243U/L)，但均同时伴有HBsAg或/和抗HCV阳性，2例单纯TTV DNA阳性者血清TTV DNA持续阳性至少8个月，而ALT水平一直处在正常水平。TTV DNA阳性率在慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎及慢性非甲～戊型、非庚型肝炎中分别为28.3%(17/60)，29.3%(10/41)和31.1%(14/45)。TTV DNA阳性、阴性两组慢性乙、丙型肝炎在年龄、病程及ALT、AST、TBil水平均无显著差异(P>0.05)。14例非甲～戊型、非庚型肝炎患者中13例表现为单项ALT水平轻度升高，临床症状轻微。结论：TTV感染存在慢性携带状态，可能是非甲～戊型、非庚型肝炎的重要致病因子，但其致病性可能较弱。
, 百拇医药
Clinical Significance of Transfusion-transmitted Viral Infection
in Patients with Chronic Hepatitis and on Hemodialysis
Pan Xiucheng et al
Department of Infectious Disease，Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou
Abstract Objective：To investigate the clinical significance of TTV infection in patients on hemodialysis and with chronic hepatitis.Methods：A nested polymerase chain reaction (PCR) was established to detect serum TTV DNA.Results：Of 31 cases on hemodialysis，10 were TTV DNA positive.6 out of 10 TTV DNA positive patients had elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels (76～243U/L) and positive HBsAg and/or anti-HCV.2 cases had persistent positive TTV DNA for at least 8 months，although normal ALT levels were found.The positive rate of TTV DNA was 28.3%(17/60) in chronic hepatitis B，29.3%(12/41) in chronic hepatitis C， and 31.1%(14/45) in chronic hepatitis non-A～E and G，respectively.No clinical and chemical significant difference was found between TTV DNA positive and negative patients with chronic hepatitis B or C between.Among 14 patients with chronic non-A～E and positive TTV DNA，13 had slightly elevated serum ALT and mild clinical symptoms.Conclusions：Patients infected with TTV may exist as permanent healthy carriers.TTV could be an important pathogen of non-A～E and G，although its pathogenic effect might be weak.
, 百拇医药
Key words Transfusion transmitted virus Virus Hepatitis
输血传播病毒(TTV)为单链DNA病毒，基因组全长3739核苷酸，因其与谷丙转氨酶水平(ALT)密切相关，而被认为可能是继庚型肝炎病毒(HGV)之后发现的另一新型肝炎相关病毒。最近研究表明[1]，TTV除经血传播外，还存在其他传播途径，甚至有粪-口传播途径存在的可能。为了解TTV感染的临床意义，我们对1996年10月～1998年2月31例持续血液透析患者，146例慢性肝炎病人血清TTV DNA进行了套式聚合酶链反应(PCR)检测，结果报告如下。
对象与方法
一、研究对象 31例持续血液透析患者，男19例，女12例，年龄24～70岁，平均年龄46.1岁。平均透析时间38.2个月(10个月～66个月)，均有多次输血(血制品)史。同时检测HBsAg、抗HCV、HGV RNA及ALT水平。146例慢性肝炎患者为本院肝炎门诊及住院病人，乙型肝炎60例，丙型肝炎41例，非甲～戊型、非庚型肝炎45例。所有慢性丙型肝炎均有明确输血史，所有慢性乙型肝炎均无输血(血制品)史。诊断依据1995年病毒性肝炎诊断标准，所有血清均一次分装，-40℃保存。
, http://www.100md.com
附表TTV DNA阳性和阴性慢性乙、丙型肝炎病人临床资料比较(
±s)慢性乙型肝炎
慢性丙型肝炎
TTV阳性
(n＝17)
TTV阴性
(n＝43)
TTV阳性
(n＝12)
, 百拇医药 TTV阴性
(n＝29)
年龄(岁)
36.7±15.4
38.2±18.3
29.1±17.2
32.0±14.3
病程(年)
4.5±2.1
4.9±1.9
3.2±1.4
3.6±2.0
, 百拇医药
ALT(U/L)
268.1±192.6
249.4±203.5
100.4±75.3
124.6±83.3
AST(U/L)
167.3±88.7
171.4±90.5
65.7±36.5
73.1±40.6
TBil(μmol/L)
, 百拇医药 55.6±30.4
49.2±21.6
20.1±9.2
22.4±7.3
二、研究方法 (1)HBsAg、抗HCV采用酶联免疫法检测，试剂购自华美公司。(2)ALT、谷草转氨酶(AST)及胆红素(TBil)由全自动生化分析仪检测。(3)HGV RNA检测采用逆转录套式聚合酶链反应(RT-nestedPCR)扩增技术。引物设计及操作方法见文献报道[2]。(4)TTV DNA检测采用套式PCR扩增技术。根据文献的报道[3]，在TTVORF2区设计二对套式引物， 序列如下： 外引物RD037 (正义链，5′-GCAGCAGCATATGGATATGT-3′)和RD038(反义链，5′-TGACTGTGCTAAA-GCCTTCTA-3′)；内引物RD051(正义链，5′-ATACACATGAATGCCAGGC-3′)和RD052(反义链，5′-GTACTTCTTGCTGGTGAAAT-3′)。试剂及具体的操作方法见文献[4]。
, http://www.100md.com
结果
31例血液透析患者TTV DNA阳性10例，阳性率32.3%，其中ALT异常者6例(76～243U/L)，均伴有抗HCV或/和HBsAg阳性；2例伴HGV RNA阳性；2例单纯TTV DNA阳性，随访8个月，该2例患者ALT水平均在正常范围，TTV DNA持续阳性。146例慢性肝炎病人TTV DNA阳性者43例，阳性率29.5%，其中TTV DNA阳性率在慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎及慢性非甲～戊型、非庚型肝炎分别为28.3%(17/60)、29.3%(12/41)和31.1%(14/45)。对TTV DNA阳性及阴性慢性乙、丙型肝炎患者临床资料进行比较(附表)，结果显示两组病人年龄、病程、ALT、AST及TBil水平均无明显差异(P>0.05)。14例TTV DNA阳性慢性非甲～戊型、非庚型肝炎患者，除1例ALT水平峰值达438U/L，TBil波动在54.1～80.6μmol/L，临床诊断为慢性肝炎中度活动外，余13例均无黄疸，ALT水平均在200U/L以下，AST无明显升高，临床表现轻微，多表现为轻度乏力及肝区隐痛，消化道症状多不明显，临床诊断符合慢性肝炎轻度活动。
, 百拇医药
讨论
血液透析患者为输血传播肝炎病毒(HBV、HCV)感染的高危人群，本文发现血液透析人群中TTV感染同样较为普遍，且多数与HBV或/和HCV共同感染，TTV DNA阳性率达32.3%，提示TTV与HBV、HCV存在有共同的传播途径。在发现的10例TTV DNA阳性血液透析患者中有6例ALT水平升高，因均伴有HBV或/和HCV共同感染，难以确定TTV对ALT水平升高的单独作用，但从2例单纯TTV DNA阳性血清的随访结果看，可以确定TTV感染存在着慢性携带状态。
既往研究表明HBV、HCV重叠感染将会加重肝病病情或促进肝病进展。TTV与HBV或HCV合并感染是否会加重肝炎的临床症状，目前报道较少。本文结果显示：虽然TTV感染在慢性乙、丙型肝炎较为普遍，TTV DNA阳性率分别为28.3%和29.3%，但通过比较，未发现合并TTV感染对慢性乙、丙型肝炎的病情有明显的影响。
45例慢性非甲～戊型、非庚型肝炎患者中14例TTV DNA阳性，阳性率31.1%，提示TTV可能是非甲～戊型、非庚型肝炎的重要致病因子。由于在发现的TTV DNA阳性非甲～戊型、非庚型肝炎者中绝大多数表现为单纯ALT水平轻度升高(<200U/L)，且临床症状轻微无黄疸，因此推测，TTV的致病性可能较弱，其确切的致病机制有待进一步研究。
, 百拇医药
本课题受江苏省卫生厅科研基金资助 (H9710)
参考文献
[1] 骆抗先，等.中华肝脏病杂志 1998；6：161.
[2] 常锦红，等.中华医学检验杂志 1997；20：144.
[3] Nishizawa T，et al.Biochem Biophys Res Commun 1997；241：92.
[4] 魏来，等.中华医学检验杂志 1998；21：275.
(1999年1月29日收稿 同年4月22日修回), http://www.100md.com