哮喘患者急性发作期白介素和血栓素的作用
作者：杨玲 林建海
单位：上海第二医科大学附属新华医院内科，上海 200092
关键词：哮喘；白细胞介素；血栓素
宁夏医学杂志/991201 【摘要】 目的 观察哮喘患者急性发作期血清中白介素和血栓素的变化。方法 测定41例哮喘患者急性发作期白细胞介素4、5、8(IL—4、IL—5、IL—8)和血栓素B2(TXB2)，并与11名正常人的同样指标作对照。经皮质激素治疗后，再测定患者各项指标进行治疗前后比较。结果 哮喘患者急性发作期IL—4、IL—5、IL—8及TXB2比正常对照组明显增高(P<0.01)。经治疗后，上述指标比治疗前明显下降(P<0.01)。结论 IL—4、IL—5、IL—8及TXB2在哮喘发病中起着重要作用，这些介质能引起气道内皮损伤及炎性渗出。
, http://www.100md.com
【中图分类号】 R562.2+5 【文献标识码】A
Study on interlukin and thromboxane in
patients with asthma on acute episode
YANG Ling,LIN Jian-hai
. (Shanghai Second University of Med.Science Affiliated Xinhua Hosp.Shanghai 200092,China)
【Abstract】 Objectives To investigate the changes of interlukin and thromboxane in patients' serum with asthma on acute episode.Methods Interlukin4,5,8(IL-4,IL-5,IL-8)and thromboxaneB2(TXB2) were measured in 41 patients with asthma on acute episode. While 11 normal control subjects were measured by same indices.After glucocorticoid treatment,patients were measured by same indices.Results Mean values of IL-4,IL-5,IL-8 and TXB2in patients before treature were higher than that in control(P<0.01).After treatment,mean values of the indices were lower than that before treatment in patients(P<0.01).Conclusions It suggested that IL-4,IL-5,IL-8 and TXB2 have important roles in pathogenesis of asthma these mediators could provide epithelial damage and inflammatory effusion in airway.
, 百拇医药
【Key words】 Athma；Interlukin；Thromboxane
支气管哮喘是一种以多种细胞因子和炎症细胞参与的气道慢性炎症性病变[1]。这些炎症介质的产生和释放常成为促发哮喘发作和加剧的主要因素，其中包括白细胞介素和血栓素[2]。为此我们探讨两者在哮喘发作中的临床意义进行探讨。
1 对象与方法
1.1 观察对象：选1998年2～10月因哮喘急性发作而求诊的急诊病人41例，其中男30例，女11例，年均年龄32±10岁。全组病例均符合1997年全国第二次哮喘专业会议修订的诊断标准。另外从体检中选11例正常健康人作为对照，其中男6例，女5例，平均年龄28±6岁。
1.2 检侧方法：所有受检者均于清晨抽取静脉血8ml，用EDTA抗凝，离心后低温保存备用。用酶联免疫法(ELISA)测定白细胞介素4、5、8(IL—4、IL—5、IL—8)。血栓素药盒由苏州医学院提供，按放射免疫法由本院同位素室进行检测。经糖皮质激素治疗7天后，41例病人重复上述方法测定所有指标。
, 百拇医药
1.3 统计方法：实验结果均值用Student's检验法进行统计。
2 结果
检测结果显示：哮喘急性发作组IL—4、IL—5、IL—8和TXB2比正常组明显升高(P<0.01)。经治疗后，上述指标与治疗前比较明显下降(P<0.01)，见附表。
附表 哮喘患者治疗前后与正常人
血中指标比较(pg/ml,
±s) 项目
正常组
(n=11)
哮喘组(n=41)
, 百拇医药
治疗前
治疗后
IL～4
0.70±0.31
1.62±0.83**
1.04±0.72*
IL～5
10.2±8.24
23.4±12.5**
14.2±8.61*
IL～8
, 百拇医药
214±124
410±114**
248±102*
TXB2
160±57
472±118**
174±82*
注：哮喘组治疗前与正常组比较**P<0.01，哮喘组治疗前后比较*P<0.01
3 讨论
目前认为，支气管哮喘基本病理特点是一种气道慢性非特异性炎症疾病。免疫病理学机制将哮喘分为三个阶段：初期致敏阶段，包括过敏原刺激、诱导T淋巴细胞活化、IL—4产生、IgE合成和效应细胞释放介质；第二阶段为慢性过敏性炎症阶段，以TH1/TH2细胞比例降低，产生IL—5、IL—8和嗜酸粒细胞活化、聚集为特征；由慢性炎症引起的气道结构重塑是哮喘气道炎症发展最后阶段[3]。研究表明：气道炎症是一种特殊的免疫反应，肥大细胞和嗜酸粒细胞是重要效应细胞，T淋巴细胞起重要调节作用，炎症细胞在气道局部聚集，释放白三烯、血小板活化因子，前列腺素、细胞因子等是形成和维持气道炎症，引起组织损伤和气道功能障碍的主要原因[4]。本实验示哮喘急性发作期IL—4、IL—5、IL—8比正常人值高(P<0.01)，说明这些细胞因子在哮喘急性发作中起重要作用。已知哮喘的发病主要与I型变态反应有关，其主要特征是血中IgE增高可检出针对一些过敏原的特异性IGE。近年来对IGE的调控已有较多的研究，一般认为IL—4可能起着关键的作用[5]。IL—4的产生与T淋巴细胞有关，主要由TH2细胞分泌。同时也来自TH2细胞的IL-5不仅加强IL-4促进IgE合成；也通过调节嗜酸粒细胞的活化、聚集、存活力增加、脱颗粒、释放ECP及白三烯C4等；还能作用于哮喘患者的造血系统，促进骨髓嗜酸粒细胞成熟并释放入外周血而参与哮喘的发生和发展。本实验中哮喘病人IL—4、IL—5比正常人增高，说明在炎症过程中，IL—4、IL—5活性增加[6]。IL—8是新发现的一种前炎症细胞因子，是趋化性细胞因子超家族中的一员[7]。由患者气道上多种细胞如上皮细胞、肺泡巨噬细胞产生，并大量释放入血循环。对中性粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞等均有强烈的趋化作用，使炎性细胞到达炎症部位引起炎症或变态反应，如脱颗粒，释放ECP、组胺及白三烯引起呼吸膜的渗透性增加。并能激活炎性细胞，扩张血管，促进血管增生及粒细胞增生[8]。本实验中测得IL—4、IL—5、IL—8值高于正常人，说明哮喘确为炎症反应，它不但有多种炎性细胞参加，并与这些细胞释放的炎性介质(即细胞因子)增多有关。其中与IL—8增多引起细胞在气道内聚集有很大关系。经皮质激素抗炎治疗，由于缓解这些变态反应，使细胞因子明显减少(P<0.01)，病情渐稳定。本实验示哮喘急性发作期血栓素B2(TXB2)高于正常人(P<0.01)。血栓素主要来源于肺实质内的花生四烯酸代谢，本衰期极短，在体内迅速水解为活性较小而稳定的代谢产物TXB2，因此临床常以TXB2作为观察指示物[9]。TXB2能够诱发气道炎症，微血管渗漏，粘液分泌增加，平滑肌收缩所致的可逆性气道阻塞及支气管高反应性，在哮喘发病机制中起重要作用。且血栓素是目前已知最强的收缩血管物质，并具有强烈的促血小板聚集作用[10]。说明在哮喘发作时与机体内TXB2浓度有关。经过糖皮质激素抗炎作用，稳定炎性细胞膜，TXB2值明显下降(P<0.01)，使哮喘趋于缓解。综上，在哮喘急性发作时，IL—4、IL—5、IL—8及TXB2能激发气道内上皮损伤及炎症渗出而起重要作用。
, 百拇医药
参考文献
[1] 曲书强，何曙芬，孙岚玲，等.支气管哮喘免疫学发病机理研究[J].国外医学免疫学分册.1997，20(2)：102～104
[2] 陈灏珠.内科学[M].第四版.北京：人民卫生出版社，1997，8：32～39
[3] 张伟综述，钟南山审校.IL—5在支气管哮喘中的作用研究进展[M].国外医学呼吸系统分册.1998，18(4)：172～175
[4] Virchow JC,et al.lung,1994，172:313～334.
[5] Demoly P,Pujol JL,Bousquet J,et al.La re'ponse immunitaire locale dans I'asthma allergique[J].Rev Mal Resp,1992，9:405
, 百拇医药
[6] 王爱华.白细胞介素与支气管哮喘[J].上海免疫学杂志，1996，16(3)：187
[7] 薛玉文，李玉.白介素—8与支气管哮喘[J].国外医学呼吸分册，1997，17(2)：59～61
[8] 吴伟，王新力.白细胞介素—8和肿瘤因子与哮喘病情[J].中华结核和呼吸杂志，1998，21(6)：326
[9] 林建海.肺心病患者急性发作期血TNF、ET、TXB2、6—K—PGF2的变化[J].放射免疫学杂志，1997，10(5)：299～300
[10] 杨德刚综述，殷明审校.血栓素A2及相关前列腺素与哮喘关系的新认识[J].国外医学呼吸系统分册，1998，18(4)：201～204
(收稿：1999-07-21), http://www.100md.com
单位：上海第二医科大学附属新华医院内科，上海 200092
关键词：哮喘；白细胞介素；血栓素
宁夏医学杂志/991201 【摘要】 目的 观察哮喘患者急性发作期血清中白介素和血栓素的变化。方法 测定41例哮喘患者急性发作期白细胞介素4、5、8(IL—4、IL—5、IL—8)和血栓素B2(TXB2)，并与11名正常人的同样指标作对照。经皮质激素治疗后，再测定患者各项指标进行治疗前后比较。结果 哮喘患者急性发作期IL—4、IL—5、IL—8及TXB2比正常对照组明显增高(P<0.01)。经治疗后，上述指标比治疗前明显下降(P<0.01)。结论 IL—4、IL—5、IL—8及TXB2在哮喘发病中起着重要作用，这些介质能引起气道内皮损伤及炎性渗出。
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【中图分类号】 R562.2+5 【文献标识码】A
Study on interlukin and thromboxane in
patients with asthma on acute episode
YANG Ling,LIN Jian-hai
. (Shanghai Second University of Med.Science Affiliated Xinhua Hosp.Shanghai 200092,China)
【Abstract】 Objectives To investigate the changes of interlukin and thromboxane in patients' serum with asthma on acute episode.Methods Interlukin4,5,8(IL-4,IL-5,IL-8)and thromboxaneB2(TXB2) were measured in 41 patients with asthma on acute episode. While 11 normal control subjects were measured by same indices.After glucocorticoid treatment,patients were measured by same indices.Results Mean values of IL-4,IL-5,IL-8 and TXB2in patients before treature were higher than that in control(P<0.01).After treatment,mean values of the indices were lower than that before treatment in patients(P<0.01).Conclusions It suggested that IL-4,IL-5,IL-8 and TXB2 have important roles in pathogenesis of asthma these mediators could provide epithelial damage and inflammatory effusion in airway.
, 百拇医药
【Key words】 Athma；Interlukin；Thromboxane
支气管哮喘是一种以多种细胞因子和炎症细胞参与的气道慢性炎症性病变[1]。这些炎症介质的产生和释放常成为促发哮喘发作和加剧的主要因素，其中包括白细胞介素和血栓素[2]。为此我们探讨两者在哮喘发作中的临床意义进行探讨。
1 对象与方法
1.1 观察对象：选1998年2～10月因哮喘急性发作而求诊的急诊病人41例，其中男30例，女11例，年均年龄32±10岁。全组病例均符合1997年全国第二次哮喘专业会议修订的诊断标准。另外从体检中选11例正常健康人作为对照，其中男6例，女5例，平均年龄28±6岁。
1.2 检侧方法：所有受检者均于清晨抽取静脉血8ml，用EDTA抗凝，离心后低温保存备用。用酶联免疫法(ELISA)测定白细胞介素4、5、8(IL—4、IL—5、IL—8)。血栓素药盒由苏州医学院提供，按放射免疫法由本院同位素室进行检测。经糖皮质激素治疗7天后，41例病人重复上述方法测定所有指标。
, 百拇医药
1.3 统计方法：实验结果均值用Student's检验法进行统计。
2 结果
检测结果显示：哮喘急性发作组IL—4、IL—5、IL—8和TXB2比正常组明显升高(P<0.01)。经治疗后，上述指标与治疗前比较明显下降(P<0.01)，见附表。
附表 哮喘患者治疗前后与正常人
血中指标比较(pg/ml,
±s) 项目正常组
(n=11)
哮喘组(n=41)
, 百拇医药
治疗前
治疗后
IL～4
0.70±0.31
1.62±0.83**
1.04±0.72*
IL～5
10.2±8.24
23.4±12.5**
14.2±8.61*
IL～8
, 百拇医药
214±124
410±114**
248±102*
TXB2
160±57
472±118**
174±82*
注：哮喘组治疗前与正常组比较**P<0.01，哮喘组治疗前后比较*P<0.01
3 讨论
目前认为，支气管哮喘基本病理特点是一种气道慢性非特异性炎症疾病。免疫病理学机制将哮喘分为三个阶段：初期致敏阶段，包括过敏原刺激、诱导T淋巴细胞活化、IL—4产生、IgE合成和效应细胞释放介质；第二阶段为慢性过敏性炎症阶段，以TH1/TH2细胞比例降低，产生IL—5、IL—8和嗜酸粒细胞活化、聚集为特征；由慢性炎症引起的气道结构重塑是哮喘气道炎症发展最后阶段[3]。研究表明：气道炎症是一种特殊的免疫反应，肥大细胞和嗜酸粒细胞是重要效应细胞，T淋巴细胞起重要调节作用，炎症细胞在气道局部聚集，释放白三烯、血小板活化因子，前列腺素、细胞因子等是形成和维持气道炎症，引起组织损伤和气道功能障碍的主要原因[4]。本实验示哮喘急性发作期IL—4、IL—5、IL—8比正常人值高(P<0.01)，说明这些细胞因子在哮喘急性发作中起重要作用。已知哮喘的发病主要与I型变态反应有关，其主要特征是血中IgE增高可检出针对一些过敏原的特异性IGE。近年来对IGE的调控已有较多的研究，一般认为IL—4可能起着关键的作用[5]。IL—4的产生与T淋巴细胞有关，主要由TH2细胞分泌。同时也来自TH2细胞的IL-5不仅加强IL-4促进IgE合成；也通过调节嗜酸粒细胞的活化、聚集、存活力增加、脱颗粒、释放ECP及白三烯C4等；还能作用于哮喘患者的造血系统，促进骨髓嗜酸粒细胞成熟并释放入外周血而参与哮喘的发生和发展。本实验中哮喘病人IL—4、IL—5比正常人增高，说明在炎症过程中，IL—4、IL—5活性增加[6]。IL—8是新发现的一种前炎症细胞因子，是趋化性细胞因子超家族中的一员[7]。由患者气道上多种细胞如上皮细胞、肺泡巨噬细胞产生，并大量释放入血循环。对中性粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞等均有强烈的趋化作用，使炎性细胞到达炎症部位引起炎症或变态反应，如脱颗粒，释放ECP、组胺及白三烯引起呼吸膜的渗透性增加。并能激活炎性细胞，扩张血管，促进血管增生及粒细胞增生[8]。本实验中测得IL—4、IL—5、IL—8值高于正常人，说明哮喘确为炎症反应，它不但有多种炎性细胞参加，并与这些细胞释放的炎性介质(即细胞因子)增多有关。其中与IL—8增多引起细胞在气道内聚集有很大关系。经皮质激素抗炎治疗，由于缓解这些变态反应，使细胞因子明显减少(P<0.01)，病情渐稳定。本实验示哮喘急性发作期血栓素B2(TXB2)高于正常人(P<0.01)。血栓素主要来源于肺实质内的花生四烯酸代谢，本衰期极短，在体内迅速水解为活性较小而稳定的代谢产物TXB2，因此临床常以TXB2作为观察指示物[9]。TXB2能够诱发气道炎症，微血管渗漏，粘液分泌增加，平滑肌收缩所致的可逆性气道阻塞及支气管高反应性，在哮喘发病机制中起重要作用。且血栓素是目前已知最强的收缩血管物质，并具有强烈的促血小板聚集作用[10]。说明在哮喘发作时与机体内TXB2浓度有关。经过糖皮质激素抗炎作用，稳定炎性细胞膜，TXB2值明显下降(P<0.01)，使哮喘趋于缓解。综上，在哮喘急性发作时，IL—4、IL—5、IL—8及TXB2能激发气道内上皮损伤及炎症渗出而起重要作用。
, 百拇医药
参考文献
[1] 曲书强，何曙芬，孙岚玲，等.支气管哮喘免疫学发病机理研究[J].国外医学免疫学分册.1997，20(2)：102～104
[2] 陈灏珠.内科学[M].第四版.北京：人民卫生出版社，1997，8：32～39
[3] 张伟综述，钟南山审校.IL—5在支气管哮喘中的作用研究进展[M].国外医学呼吸系统分册.1998，18(4)：172～175
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[5] Demoly P,Pujol JL,Bousquet J,et al.La re'ponse immunitaire locale dans I'asthma allergique[J].Rev Mal Resp,1992，9:405
, 百拇医药
[6] 王爱华.白细胞介素与支气管哮喘[J].上海免疫学杂志，1996，16(3)：187
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[9] 林建海.肺心病患者急性发作期血TNF、ET、TXB2、6—K—PGF2的变化[J].放射免疫学杂志，1997，10(5)：299～300
[10] 杨德刚综述，殷明审校.血栓素A2及相关前列腺素与哮喘关系的新认识[J].国外医学呼吸系统分册，1998，18(4)：201～204
(收稿：1999-07-21), http://www.100md.com