小儿先天性血管瘤不同治疗方法的疗效评价
作者：吕洪海 李晓燕 胡军
单位：吕洪海 李晓燕 新乡医学院第三附属医院，河南新乡453003；胡军 新乡医学院第一附属医院，河南卫辉453100
关键词：血管瘤；平阳霉素；强地松龙；鱼肝油酸钠；疗效评定
现代康复/991211
[摘要]目的：评价4种不同治疗方式治疗血管瘤远期疗效。方法：取1992～1998年患毛细血管海绵状血管瘤、蔓状血管瘤病人233例。分别采取血管瘤营养血管结扎+平阳霉素注射、5%鱼肝油酸钠注射、平阳霉素+强地松龙注射、平阳霉素+5%鱼肝油酸钠注射4种方法治疗，并对上述4种方法血管瘤注射后进行随访及疗效评定。结果：血管瘤营养血管结扎+平阳霉素注射组总有效率及显效率均较其余3组高，而单纯应用鱼肝油酸钠血管瘤注射组较其余3组总有效率或显效率均低。结论：联合用药较单一用药治疗血管瘤效果好，而血管瘤远期疗效与药物在瘤体内存留时间长短有关，停留时间愈长，其有效率愈高，而缝扎血管瘤营养血管后无疑为药物在血管瘤内长时间停留提供条件。
, 百拇医药
[中图分类号]R543.7
[文献标识码]A
[文章编号]1007-5496(1999)12-1429-03
To study and evaluate the results of the
different methods of treating the angioma
LU Hong-hai 1,LI Xiao-yan 2,HU Jun 2.
The third Affiliated Hospital of Xinxiang
Medical college,Xinxiang 453003，China;2.
, 百拇医药
The first Affiliated Hospital of Xinxiang Medical
College,Henan Xinxiang 453003,China
[Abstract]Objective： To study and evaluate the late results of four different methods of treating the angioma. Method： 233 cases sutured the vasa vasorum of angioma and injected the PingYang mycin,injected the 5% sodium morrhuate,injected the Ping Yang mycin and the hydroprednisone,injected the PingYang mycin and the 5% sodium morrhuate at others were collcted between 1992 and 1998 in our department.All the cases had been cured by the four methods,made follow-up surrey and evaluation of therapeutic efficiency. Result： ： The total effective rate and effectual rate of the angioma by suturing the vasa vasorum of angioma and injecting the PingYand mycin is better than the other three methods.However,only injecting the 5% sodium morrhuate,the total effective rate and effectual rate is lower than the others.Conclusion： The results of combined medicine are better than those of single medicine.The late results of treating the angioma are connected with time of medicine in the angioma.The longer the medicine is in the angioma,the higher the effective rate is.However,suturing the vasa vasorum of angioma offers conditions of medicine staying in the angioma.
, http://www.100md.com
[Key words]angioma;ping yang mycin;hydroprednisone;sodium morrhuate;therapeutic evaluation
血管瘤为小儿最常见的软组织良性肿瘤，为血管腔的汇集与增多，腔内充满血液，与循环系统相通，多在新生儿期，少数在婴幼儿期出现。发病率3%～8%，自然消退率36%，海绵状血管瘤消退少，占9%[1]。时常表现为混合型，并可与淋巴瘤或神经纤维瘤并发。传统治疗方法冷冻、注射、射线敷贴、手术、放射疗法等。本组1992～1998年共收治血管瘤患儿233例，分别采用血管瘤营养血管结扎+平阳霉素注射治疗、5%鱼肝油酸钠注射治疗、平阳霉素+强地松龙注射治疗、平阳霉素+5%鱼肝油酸钠注射治疗效果满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 平阳霉素注射疗法经临床诊断为血管瘤后，常规行血、尿常规及胸透检查无异常，尤其是造血系统无异常时，应用76%泛影葡胺10～20ml稀释到20～40ml，血管瘤穿刺。回抽顺利抽出血液后，快速将造影剂10～20ml推注入血管瘤内并摄X线片，证实有营养血管后，于血管干走向区局部麻醉并盲缝一针打结，阻断营养血管干并再次造影证实血管干阻断后血流阻断满意，将平阳霉素8mg(天津市河北制药厂生产)用生理盐水5ml溶解后注入血管瘤内，到瘤体苍白水肿为止，拔针后局部加压0.5h,盲缝线暂不拆去，每周注射平阳霉素(8mg)1次，共2～5次，最后一次注射后1h拆去缝线，观察疗效如表1。
, 百拇医药
表1 平阳霉素治疗血管痛疗效观察 类型
n
治愈例数
显效例数
无效例数
毛细血管瘤
26
21
5
0
海绵状血管瘤
17
14
, 百拇医药
3
0
蔓状血管瘤
31
19
10
2
1.2 5%鱼肝油酸钠注射疗法注射前准备同平阳霉素注射疗法,每次2ml瘤体内注射5%鱼肝油酸钠0.5ml，1次最大量不超过6ml，总量不超过20ml。对于较大血管瘤可分点注射，注射后血管瘤周围加压0.5h，至苍白水肿完全消失时解压，每10～14d注射1次，3～6次为1疗程，观察疗效如表2。表2 鱼肝油酸钠治疗血管瘤疗效观察 类型
n
, http://www.100md.com 治愈例数
显效例数
无效例数
毛细血管瘤
16
10
5
1
海绵状血管瘤
19
14
2
3
蔓状血管瘤
, http://www.100md.com
5
2
2
1
1.3平阳霉素+强地松龙注射注射前准备同前。取平阳霉素8mg,强地松龙25mg,生理盐水稀释到5ml，血管瘤周围加压，阻断血流循环，将稀释液注入瘤体内，0.5h后解压，观察疗效如表3。表3 平阳霉素+强地松龙治疗血管瘤疗效观察 类型
n
治愈例数
显效例数
无效例数
毛细血管瘤
20
, http://www.100md.com
20
0
0
海绵状血管瘤
21
19
1
1
蔓状血管瘤
12
7
4
1
1.4 平阳霉素+5%鱼肝油酸钠 取平阳霉素8mg,5%鱼肝油酸钠0.5ml,加入生理盐水到4～8ml，周围加压后瘤体内注入混合液，持续加压0.5h，观察疗效如表4。表4 平阳霉素+5%鱼肝油酸钠治疗血管瘤疗效观察 类型
, http://www.100md.com
n
治愈例数
显效例数
无效例数
毛细血管瘤
28
26
2
0
海绵状血管瘤
21
19
2
, 百拇医药 0
蔓状血管瘤
17
9
6
2
2 结果
2.1 疗效评定[2]治愈：瘤体2周内缩小达95%以上。皮肤、粘膜无异常改变，无组织、器官功能障碍。外观未见瘢痕及色素沉着，体位移动试验阴性，随访5a以上未见复发。显效：瘤体明显缩小60%以上，体位移动试验时间延长，组织、器官功能有损害但基本正常，外观留有瘢痕，但周围未见红晕及色素沉着，随访5a以内未见复发。无效：治疗前后无明显差别。
2.2 结果 四种治疗结果均较满意，但效果最佳当属平阳霉素注射+血管干结扎治疗，效果最差为单一用5%鱼肝油酸钠注射治疗，结果如表5。
, 百拇医药
表5 四种治疗结果比较 类型
平+扎[1]
鱼[2]
平+强[3]
平+鱼[4]
例数
治愈率%
总有效率%
治愈率%
总有效率%
治愈率%
, http://www.100md.com 总有效率%
治愈率%
总有效率%
毛细血管瘤
90
80.7
100
62.5
93.8
100
100
92.9
100
, 百拇医药
海绵状血管瘤
78
82.4
100
73.7
84.2
90.5
90.5
90.5
100
蔓状血管瘤
65
61.3
, 百拇医药
93.5
40.0
80.0
58.3
58.3
52.0
88.2
3 讨论
依据血管瘤的临床表现及血管内皮的病理特征可分为先天性血管瘤及血管畸形两类，前者包括草莓型及混合型血管瘤，表现为具有幼稚胚胎血管内皮特征及明显的增殖退化演变规律；后者则包括葡萄酒色斑、海绵型及蔓状血管瘤，其内皮细胞分化成熟，兼有浸润性及膨胀性生长特点，无自然退化现象。因此，两类组织病理结构及细胞代谢变化的不同，认为是决定其对药物应用及治疗效果差异性的重要因素。
, 百拇医药
应用抗癌药物治疗血管瘤始于1966年，Rush首先报告经动脉灌注氮芥治愈1例大面积海绵状血管瘤。1986年Hurvitz应用环鳞酰胺静脉注射治疗2例其它疗法失败的血管瘤，取得满意效果。平阳霉素(PingyangMycin)为抗癌药物，能与细胞DNA特异性结合，引起DNA断裂和降解，采用缝扎血管后再注入平阳霉素等药物，加之注射液体对血流的暂时阻断，可使药物在局部作用时间延长，浓度增高，能充分与血管内皮细胞和血液有形成分接触，导致内皮细胞及血液有形成分崩解，从而激活内源性凝血系统形成局部血栓。平阳霉素的副作用是发热，最严重的是肺炎样症状和肺纤维化。动物实验表明其病变主要在肺泡毛细血管，表现为内皮细胞固缩、破碎，血小板粘着，微血栓形成，间质性肺炎及肺纤维化则是其继发病变，而平阳霉素治疗血管瘤正是利用此作用[5]。
海绵状血管瘤属于静脉型血管畸形，瘤内有许多大小不一、相互吻合的血窦，注入平阳霉素后可迅速地抑制内皮细胞增殖，使血管瘤消退，局部药物浓度增高，可破坏血窦内皮，导致血栓形成，并使瘤体纤维化，从而抑郁血管瘤的发展。
, 百拇医药
一般认为以下情况可使用平阳霉素：对激素不敏感，用激光、冷冻、手术等方均可遗留较大瘢痕，影响形态，年轻女性患者不宜接受。发生在重要的神经、血管周围，有较严重手术并发症，或手术有较大危险，不能摘除的巨大血管瘤。国外研究表明：血管瘤增殖期中雌二醇受体结合力明显增高，口服或瘤体内注射强地松龙可竞争性的结合血管瘤内皮细胞受体，有效的抑制肿瘤的快速增殖，其雌二醇水平与临床疗效两者间的变化一致。平阳霉素与雌二醇同时应用时其协同作用明显增强，因此，任何血管瘤的治疗均能取得较满意疗效。
5%鱼肝油酸钠治疗血管瘤的机理在于能较快的促使血管内凝血机制的启动，加速血栓形成，故单独应用5%鱼肝油酸钠治疗血管瘤，无论在治愈率及有效率均较与平阳霉素联合应用低，且较其余两种治疗方式效果差异明显。因此，本组经临床实践证实：平阳霉素+营养血管结扎是治疗血管瘤的最佳方法，而平阳素+强地松龙次之，临床疗效最差的为5%鱼肝油酸钠单独应用。故此，主张治疗血管瘤平阳霉素疗效可靠，且毒副作用小，即使偶尔有发热、恶心等不适症状，经应用皮质激素类药物后，症状多能缓解或消失，而联合用药较单一用药效果更可靠。
, http://www.100md.com
作者简介：吕洪海(1968-)，河南潢川人，男，学士，主治医师。研究方向：小儿矫形外科。
参考文献
[1]陆辉，陆梅.平阳霉素注射治疗血管瘤临床观察[J].安徽医科大学学报，1997，9(4)：497～499
[2]宋宇峰，温玉明，王昌美.平阳霉素和鱼肝油酸钠治疗口腔颌面部海绵状血管瘤的对照研究[J].临床口腔医学杂志，1997，14(2)：105～106
[3] Fashman SJ,Mulliken JB.Pediatr Clim nor Amer[J].1993,40 (6):177
[4] Hurvitz CH,Aikalag LA,Sloninsky L,et al.J Pediutries[J]。 1986,109:360
[5]孙光，王永海，耿文彦，等.儿童颌面部血管瘤的治疗研究[J].口腔医学，1998，18(3)：140～141
[收稿日期]1999-05-28, 百拇医药
单位：吕洪海 李晓燕 新乡医学院第三附属医院，河南新乡453003；胡军 新乡医学院第一附属医院，河南卫辉453100
关键词：血管瘤；平阳霉素；强地松龙；鱼肝油酸钠；疗效评定
现代康复/991211
[摘要]目的：评价4种不同治疗方式治疗血管瘤远期疗效。方法：取1992～1998年患毛细血管海绵状血管瘤、蔓状血管瘤病人233例。分别采取血管瘤营养血管结扎+平阳霉素注射、5%鱼肝油酸钠注射、平阳霉素+强地松龙注射、平阳霉素+5%鱼肝油酸钠注射4种方法治疗，并对上述4种方法血管瘤注射后进行随访及疗效评定。结果：血管瘤营养血管结扎+平阳霉素注射组总有效率及显效率均较其余3组高，而单纯应用鱼肝油酸钠血管瘤注射组较其余3组总有效率或显效率均低。结论：联合用药较单一用药治疗血管瘤效果好，而血管瘤远期疗效与药物在瘤体内存留时间长短有关，停留时间愈长，其有效率愈高，而缝扎血管瘤营养血管后无疑为药物在血管瘤内长时间停留提供条件。
, 百拇医药
[中图分类号]R543.7
[文献标识码]A
[文章编号]1007-5496(1999)12-1429-03
To study and evaluate the results of the
different methods of treating the angioma
LU Hong-hai 1,LI Xiao-yan 2,HU Jun 2.
The third Affiliated Hospital of Xinxiang
Medical college,Xinxiang 453003，China;2.
, 百拇医药
The first Affiliated Hospital of Xinxiang Medical
College,Henan Xinxiang 453003,China
[Abstract]Objective： To study and evaluate the late results of four different methods of treating the angioma. Method： 233 cases sutured the vasa vasorum of angioma and injected the PingYang mycin,injected the 5% sodium morrhuate,injected the Ping Yang mycin and the hydroprednisone,injected the PingYang mycin and the 5% sodium morrhuate at others were collcted between 1992 and 1998 in our department.All the cases had been cured by the four methods,made follow-up surrey and evaluation of therapeutic efficiency. Result： ： The total effective rate and effectual rate of the angioma by suturing the vasa vasorum of angioma and injecting the PingYand mycin is better than the other three methods.However,only injecting the 5% sodium morrhuate,the total effective rate and effectual rate is lower than the others.Conclusion： The results of combined medicine are better than those of single medicine.The late results of treating the angioma are connected with time of medicine in the angioma.The longer the medicine is in the angioma,the higher the effective rate is.However,suturing the vasa vasorum of angioma offers conditions of medicine staying in the angioma.
, http://www.100md.com
[Key words]angioma;ping yang mycin;hydroprednisone;sodium morrhuate;therapeutic evaluation
血管瘤为小儿最常见的软组织良性肿瘤，为血管腔的汇集与增多，腔内充满血液，与循环系统相通，多在新生儿期，少数在婴幼儿期出现。发病率3%～8%，自然消退率36%，海绵状血管瘤消退少，占9%[1]。时常表现为混合型，并可与淋巴瘤或神经纤维瘤并发。传统治疗方法冷冻、注射、射线敷贴、手术、放射疗法等。本组1992～1998年共收治血管瘤患儿233例，分别采用血管瘤营养血管结扎+平阳霉素注射治疗、5%鱼肝油酸钠注射治疗、平阳霉素+强地松龙注射治疗、平阳霉素+5%鱼肝油酸钠注射治疗效果满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 平阳霉素注射疗法经临床诊断为血管瘤后，常规行血、尿常规及胸透检查无异常，尤其是造血系统无异常时，应用76%泛影葡胺10～20ml稀释到20～40ml，血管瘤穿刺。回抽顺利抽出血液后，快速将造影剂10～20ml推注入血管瘤内并摄X线片，证实有营养血管后，于血管干走向区局部麻醉并盲缝一针打结，阻断营养血管干并再次造影证实血管干阻断后血流阻断满意，将平阳霉素8mg(天津市河北制药厂生产)用生理盐水5ml溶解后注入血管瘤内，到瘤体苍白水肿为止，拔针后局部加压0.5h,盲缝线暂不拆去，每周注射平阳霉素(8mg)1次，共2～5次，最后一次注射后1h拆去缝线，观察疗效如表1。
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表1 平阳霉素治疗血管痛疗效观察 类型
n
治愈例数
显效例数
无效例数
毛细血管瘤
26
21
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海绵状血管瘤
17
14
, 百拇医药
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蔓状血管瘤
31
19
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1.2 5%鱼肝油酸钠注射疗法注射前准备同平阳霉素注射疗法,每次2ml瘤体内注射5%鱼肝油酸钠0.5ml，1次最大量不超过6ml，总量不超过20ml。对于较大血管瘤可分点注射，注射后血管瘤周围加压0.5h，至苍白水肿完全消失时解压，每10～14d注射1次，3～6次为1疗程，观察疗效如表2。表2 鱼肝油酸钠治疗血管瘤疗效观察 类型
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, http://www.100md.com 治愈例数
显效例数
无效例数
毛细血管瘤
16
10
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海绵状血管瘤
19
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蔓状血管瘤
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1.3平阳霉素+强地松龙注射注射前准备同前。取平阳霉素8mg,强地松龙25mg,生理盐水稀释到5ml，血管瘤周围加压，阻断血流循环，将稀释液注入瘤体内，0.5h后解压，观察疗效如表3。表3 平阳霉素+强地松龙治疗血管瘤疗效观察 类型
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治愈例数
显效例数
无效例数
毛细血管瘤
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海绵状血管瘤
21
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蔓状血管瘤
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1.4 平阳霉素+5%鱼肝油酸钠 取平阳霉素8mg,5%鱼肝油酸钠0.5ml,加入生理盐水到4～8ml，周围加压后瘤体内注入混合液，持续加压0.5h，观察疗效如表4。表4 平阳霉素+5%鱼肝油酸钠治疗血管瘤疗效观察 类型
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治愈例数
显效例数
无效例数
毛细血管瘤
28
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0
海绵状血管瘤
21
19
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蔓状血管瘤
17
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2 结果
2.1 疗效评定[2]治愈：瘤体2周内缩小达95%以上。皮肤、粘膜无异常改变，无组织、器官功能障碍。外观未见瘢痕及色素沉着，体位移动试验阴性，随访5a以上未见复发。显效：瘤体明显缩小60%以上，体位移动试验时间延长，组织、器官功能有损害但基本正常，外观留有瘢痕，但周围未见红晕及色素沉着，随访5a以内未见复发。无效：治疗前后无明显差别。
2.2 结果 四种治疗结果均较满意，但效果最佳当属平阳霉素注射+血管干结扎治疗，效果最差为单一用5%鱼肝油酸钠注射治疗，结果如表5。
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表5 四种治疗结果比较 类型
平+扎[1]
鱼[2]
平+强[3]
平+鱼[4]
例数
治愈率%
总有效率%
治愈率%
总有效率%
治愈率%
, http://www.100md.com 总有效率%
治愈率%
总有效率%
毛细血管瘤
90
80.7
100
62.5
93.8
100
100
92.9
100
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海绵状血管瘤
78
82.4
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73.7
84.2
90.5
90.5
90.5
100
蔓状血管瘤
65
61.3
, 百拇医药
93.5
40.0
80.0
58.3
58.3
52.0
88.2
3 讨论
依据血管瘤的临床表现及血管内皮的病理特征可分为先天性血管瘤及血管畸形两类，前者包括草莓型及混合型血管瘤，表现为具有幼稚胚胎血管内皮特征及明显的增殖退化演变规律；后者则包括葡萄酒色斑、海绵型及蔓状血管瘤，其内皮细胞分化成熟，兼有浸润性及膨胀性生长特点，无自然退化现象。因此，两类组织病理结构及细胞代谢变化的不同，认为是决定其对药物应用及治疗效果差异性的重要因素。
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应用抗癌药物治疗血管瘤始于1966年，Rush首先报告经动脉灌注氮芥治愈1例大面积海绵状血管瘤。1986年Hurvitz应用环鳞酰胺静脉注射治疗2例其它疗法失败的血管瘤，取得满意效果。平阳霉素(PingyangMycin)为抗癌药物，能与细胞DNA特异性结合，引起DNA断裂和降解，采用缝扎血管后再注入平阳霉素等药物，加之注射液体对血流的暂时阻断，可使药物在局部作用时间延长，浓度增高，能充分与血管内皮细胞和血液有形成分接触，导致内皮细胞及血液有形成分崩解，从而激活内源性凝血系统形成局部血栓。平阳霉素的副作用是发热，最严重的是肺炎样症状和肺纤维化。动物实验表明其病变主要在肺泡毛细血管，表现为内皮细胞固缩、破碎，血小板粘着，微血栓形成，间质性肺炎及肺纤维化则是其继发病变，而平阳霉素治疗血管瘤正是利用此作用[5]。
海绵状血管瘤属于静脉型血管畸形，瘤内有许多大小不一、相互吻合的血窦，注入平阳霉素后可迅速地抑制内皮细胞增殖，使血管瘤消退，局部药物浓度增高，可破坏血窦内皮，导致血栓形成，并使瘤体纤维化，从而抑郁血管瘤的发展。
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一般认为以下情况可使用平阳霉素：对激素不敏感，用激光、冷冻、手术等方均可遗留较大瘢痕，影响形态，年轻女性患者不宜接受。发生在重要的神经、血管周围，有较严重手术并发症，或手术有较大危险，不能摘除的巨大血管瘤。国外研究表明：血管瘤增殖期中雌二醇受体结合力明显增高，口服或瘤体内注射强地松龙可竞争性的结合血管瘤内皮细胞受体，有效的抑制肿瘤的快速增殖，其雌二醇水平与临床疗效两者间的变化一致。平阳霉素与雌二醇同时应用时其协同作用明显增强，因此，任何血管瘤的治疗均能取得较满意疗效。
5%鱼肝油酸钠治疗血管瘤的机理在于能较快的促使血管内凝血机制的启动，加速血栓形成，故单独应用5%鱼肝油酸钠治疗血管瘤，无论在治愈率及有效率均较与平阳霉素联合应用低，且较其余两种治疗方式效果差异明显。因此，本组经临床实践证实：平阳霉素+营养血管结扎是治疗血管瘤的最佳方法，而平阳素+强地松龙次之，临床疗效最差的为5%鱼肝油酸钠单独应用。故此，主张治疗血管瘤平阳霉素疗效可靠，且毒副作用小，即使偶尔有发热、恶心等不适症状，经应用皮质激素类药物后，症状多能缓解或消失，而联合用药较单一用药效果更可靠。
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作者简介：吕洪海(1968-)，河南潢川人，男，学士，主治医师。研究方向：小儿矫形外科。
参考文献
[1]陆辉，陆梅.平阳霉素注射治疗血管瘤临床观察[J].安徽医科大学学报，1997，9(4)：497～499
[2]宋宇峰，温玉明，王昌美.平阳霉素和鱼肝油酸钠治疗口腔颌面部海绵状血管瘤的对照研究[J].临床口腔医学杂志，1997，14(2)：105～106
[3] Fashman SJ,Mulliken JB.Pediatr Clim nor Amer[J].1993,40 (6):177
[4] Hurvitz CH,Aikalag LA,Sloninsky L,et al.J Pediutries[J]。 1986,109:360
[5]孙光，王永海，耿文彦，等.儿童颌面部血管瘤的治疗研究[J].口腔医学，1998，18(3)：140～141
[收稿日期]1999-05-28, 百拇医药