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编号:10249337
中西医结合治疗肾综合征出血热临床疗效观察
http://www.100md.com 《中国中西医结合急救杂志》 1999年第12期
     作者:张畔 王兵 刘纳文 曹书华

    单位:天津急救医学研究所,天津 300192

    关键词:肾综合征出血热;弥散性血管内凝血;“神农33号”;活血化瘀

    中国中西医结合急救杂志991207 摘要:目的:观察“神农33号”中药制剂结合现代医学治疗肾综合征出血热的临床疗效。方法:将76例重型及危重型肾综合征出血热患者随机分为2组。对照组仅用现代医学综合治疗;治疗组另加用“神农33号”200 ml静滴,每日1次。观察2组治疗1周前后有关弥散性血管内凝血(DIC)的实验室检查结果、症状和体征平均消失时间以及治疗结果比较。结果:治疗组有关DIC的实验室检查结果中血小板计数、凝血酶原时间、部分凝血活酶生成时间、D-二聚体的恢复较对照组有明显差异(P均<0.05),症状、体征中发热、出血倾向、休克消失时间与对照组比较明显缩短(P均<0.05),少尿消失时间2组无显著性差异。治疗效果比较,治疗组治愈31例,好转9例,总有效率88.9%,对照组治愈16例,好转6例,总有效率71.0%,治疗组疗效优于对照组(χ2=3.92,P<0.05)。结论:应用“神农33号”中药静脉制剂与西医综合方法治疗肾综合征出血热对于恢复凝血机制、改善微循环、缓解临床症状和体征效果优于单纯西医治疗组,提高了总有效率;“神农33号”中药静脉制剂活血而不伤血、止血而不留瘀,发挥了祖国医学的整体观与辨证施治的优势。
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    中图分类号:R512.8 文献标识码:A 文章编号:1008-9691(1999)12-0547-03

    Clinical observations on curative effects of treatment with integrated traditional Chinese medicine and western medicine for hemorrhagic fever with renal syndrome

    ZHANG Pan,WANG Bing,LIU Na-wen,et al.

    Tianjin Institute of Emergency,Tianjin First Centre Hospital,Tianjin 300192

    Abstract:Objective:To observe the clinically curative effects of Shennong 33(神农33号),a preparation of herbs for intravenous infusion,combined with modern medicine on hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS).Methods:76 patients with HFRS who were severe and critical were randomly divided into two groups.The control group was treated with general therapy of modern medicine alone but in treated group Shennong 33 200 ml intravenously once a day was added.The results of laboratory examinations regarding the disseminated intravascular coagulation (DIC),the average times for symptoms and signs to disappear,and the curative effects before and after one-week therapy were observed and compared.Results:The recovery of laboratory parameters regarding DIC,including platelet count,prothrombin time (PT),partial thromboplastin generation time (PTGT),and restoration of D-dimer in treated group were significantly different from those in control group (all P<0.05).Among symptoms and signs the febrile time,hemorrhagic tendency,and duration of shock in treated group were significantly shorter than those in control group (all P<0.05).The oliguric times between two groups had not significant difference.Comparing the curative effects in treated group 31 cases were cured,9 cases improved,and the total effective rate was 88.9% but in control group 16 cases cured,6 cases improved,and the total effective rate was 71.0% so that treated group was significantly superior to control group (χ2=3.92 P<0.05).Conclusions:The treatments with Shennong 33 combined with general therapy of western medicine for hemorrhagic fever with renal syndrome possess the actions on restoring coagulation mechanism,improving microcirculation,releiving clinical symptoms and signs,and elevating the total effective rate.All of the actions are significantly superior to those in group of western medicine alone and it heightens the total effective rate.Shennong 33 is able to promote blood circulation but does not cause blood trouble meanwhile it can stop bleeding but does not leaf blood stasis.It gives play to the superiority of an organic conception of the human body,viewing its various parts as forming an organic whole and syndromes differ treatment.
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    Key words:hemorrhagic fever with renal failure;disseminated intravascular coagulation;Shennong 33;promoting blood circulation and removing blood stasis

    CLC number:R512.8 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)12-0547-03

    肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndromes,HFRS)是汉坦病毒属中病毒引起的以出血、休克、肾功能衰竭为主要症状的急性传染病,我国每年发病约5万~8万例,死亡数千例,占全球发病率90%以上〔1,2〕。HFRS的临床表现常很严重,缺乏特效治疗药物。我们1989年2月~1998年11月采用中西医结合方法治疗重型及危重型HFRS 45例取得较好疗效,报告如下。
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    1 资料与方法

    1.1 病例:76例HFRS患者均符合文献〔3〕诊断标准,属重型及危重型。随机分为2组。治疗组45例,男36例,女9例;年龄17~67岁;重型28例,危重型17例。对照组31例,男25例,女6例;年龄16~60岁;重型20例,危重型11例。血清HFRS免疫荧光抗体均为阳性。2组患者主要症状、体征为发热(体温38.8~40.6 ℃)、出血(皮下瘀斑、消化道出血、血尿、咳血等)、休克、少尿、无尿、急性肾功能衰竭、呼吸困难及意识障碍。生命器官损伤表现为血清酶明显增高〔谷草转氨酶(GOT)7084.75~14002.80 nmol.s-1.L-1,谷丙转氨酶(GPT)4167.50~10335.40 nmol.s-1.L-1,乳酸脱氢酶(LDH)3.67~8.35 μmol.s-1.L-1,肌酸磷酸激酶(CPK)4417.55~72014.40 nmol.s-1.L-1〕。76例患者均为天津地区发病,2组患者年龄、性别、病情及治疗背景无显著性差异,有可比性(P均>0.05)。
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    1.2 治疗方法:对照组患者常规应用抗病毒、抗感染、补充有效循环血量、维持水和电解质平衡及各种支持治疗(包括人工通气、血液净化、营养等)。治疗组患者在上述治疗基础上同时应用“神农33号”中药制剂(以血府逐瘀汤化裁,主要成分为红花、当归、川芎、桃仁等)200 ml静滴,每日1次。

    1.3 观察项目:有关弥散性血管内凝血(DIC)的实验室检查,主要症状、体征的平均缓解时间及治疗效果。

    1.4 疗效评定标准:①痊愈:临床症状、体征消失,DIC实验室检查指标、血常规全部恢复正常;②显效:临床症状、体征消失,DIC、血常规恢复正常,但肾功能尚没有完全恢复;③无效:症状、体征无改善,死于消化道出血或呼吸、循环衰竭。

    1.5 统计学方法:计数资料以均数±标准差()表示,采用χ2检验,计量资料采用t检验,P<0.05为差异有显著性。
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    2 结 果

    2.1 2组患者治疗1周后有关DIC的主要实验室检查结果见表1。2组患者治疗后各指标比较,P均<0.05,有显著性差异。

    表1 2组患者治疗1周前后有关DIC的实验室检查结果比较() 组别

    例数

    (例)

    血小板计数(×109/L)

    凝血酶原时间(s)

    部分凝血活酶生成时间(s)

    D-二聚体(μg/L)
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    治疗前

    治疗后

    治疗前

    治疗后

    治疗前

    治疗后

    治疗前

    治疗后

    治疗组

    45

    6.94±4.25

    15.96±5.53

    29.63±25.55
, 百拇医药
    16.51±10.76

    48.25±33.72

    23.61±12.54

    1 120.20±305.10

    655.56± 149.10

    对照组

    31

    7.28±6.62

    9.70±5.41

    24.12±16.12

    26.44±16.65

, http://www.100md.com     45.81±39.50

    37.38±21.51

    959.68±336.01

    1 225.81±1 961.50

    t值

    0.99

    4.88

    1.14

    2.92

    0.28

    2.74

    0.69
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    1.89

    P值

    >0.05

    <0.05

    >0.05

    <0.05

    >0.05

    <0.05

    >0.05

    <0.05

    2.2 2组患者除少尿外,主要症状、体征的消失(或改善)时间见表2。治疗组与对照组比较,P均<0.05。表2 2组患者主要症状和体征平均消失时间比较() 组别
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    例数(例)

    少尿消失时间(d)

    发热消失时间(d)

    出血倾向消失时间(d)

    休克消失时间(h)

    治疗组

    45

    4.89±4.38

    5.44±1.68

    4.15±3.45

    20.68±6.23

    对照组
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    31

    5.58±4.10

    8.22±3.09

    6.83±2.42

    28.64±9.33

    t值

    1.11

    6.10

    3.98

    3.37

    P值

    >0.05

    <0.05
, 百拇医药
    <0.05

    <0.05

    2.3 2组综合疗效见表3。治疗组治愈率68.9%,总有效率88.9%;对照组治愈率51.6%,总有效率71.0%。2组总有效率有显著性差异(P<0.05)。

    表3 2组治疗结果比较

    例 组别

    例数

    治愈

    好转

    无效(死亡)

    总有效率(%)

    治疗组
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    45

    31

    9

    5

    88.9*

    对照组

    31

    16

    6

    9

    71.0

    注:与对照组比较,χ2=3.92,*P<0.05
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    3 讨 论

    近年研究发现HFRS病毒几乎侵犯患者所有脏器,其中脑、肾、肝、心、肺、肾上腺含量较高。实验感染动物及患者尸检均已证实,上述器官的小血管及毛细血管内皮损害为HFRS的基本病理改变;血管内皮细胞为汉坦病毒的易感细胞,是汉坦病毒的靶细胞〔4〕。HFRS早期在病毒及毒素的作用下,血管内皮细胞合成前列环素(PGI2)减少,血小板被激活聚集,产生血栓素A2(TXA2)增加,出现微循环内凝血。血清中其他炎性介质及细胞因子(肿瘤坏死因子、内皮素-1、心钠素、白介素等)含量明显增高,能够直接、间接刺激血管内皮细胞表达及释放组织因子促进全身炎症反应,直至多脏器损害。另外,病毒引起Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型免疫反应参与疾病的过程,免疫复合物附着于血小板、红细胞、血管内皮及肾小球基底膜,继而加重病情变化,导致热退而病情加重、急性DIC、大出血、急性肾功能衰竭、肾破裂、休克、肺水肿、心力衰竭、惊厥及意识障碍等。
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    根据祖国医学观点,此病由瘟热毒邪侵入营血、热血相结、血脉运行不畅,并迫血妄行,血溢脉外,患者表现高热神昏,全身广泛出血、气血耗伤、损伤脏腑而致水湿痰浊内停,表现呼吸困难、水肿、少尿等症,最终形成气随血脱、瘀阻血溢、气逆血乱交织的复杂局面,这也是急性DIC晚期出现厥脱症的机制〔5〕。针对上述病机,在西药综合治疗基础上采用“神农33号”中药静脉制剂可以达到活血化瘀、清热解毒的功效。“神农33号”具有改善微循环、抑制TXA2产生的作用,对血小板及毛细血管内皮细胞的中毒损害有明确的治疗保护作用〔6〕,是理想的发病学治疗药物〔7〕

    在临床实践中,重型及危重型HFRS几乎无一例外在确诊时已并发急性DIC,往往在数小时或1~2日内发生,因HFRS高凝状态时间短〔8〕、临床分期不明显,病情十分严重,突出表现为高热、皮肤瘀斑、空腔脏器出血、伴有短暂或持久的血压下降、脏器损害(以肾为主),实际DIC已进入中晚期。肝素是治疗DIC最具代表性的药物,现代医学多主张在早期高凝状态时使用〔7〕,而此时由于抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)的大量消耗,肝素已不能达到抗凝的目的;又由于纤维蛋白降解产物(FDP)含量增多,血小板的大量破坏,血小板第4因子(PF4)大量释放于血中,具有中和肝素的作用;此外DIC后期以继发纤溶为主阶段存在多种恶性循环,此时肝素不仅不能纠正这些情况反而会加重出血倾向〔7〕;再有DIC的临床分期并不是截然分开的而是重叠交叉的,出血与凝血并存,这就为临床医生掌握肝素的应用带来一定的难度及风险。因而我们选用“神农33号”,其具有活血而不伤血、止血而不留瘀的作用,可谓“双向调节”,发挥了祖国医学的整体观与辨证施治的优势。
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    通过45例疗效观察,“神农33号”静脉制剂对于恢复凝血机制、改善微循环、治疗全身炎症反应〔9〕、缓解临床症状和体征效果要优于对照组,缩短了病程,提高了总有效率。表明“神农33号”在中西医结合治疗HFRS中既治疗基础疾病,又阻止DIC发展,使用方便,安全有效,值得推广。

    作者简介:张畔(1952-),男(汉族),天津市人,副主任医师。

    参考文献:

    〔1〕中华人民共和国卫生部.“八五”国家医学科技攻关成果简介:流行性出血热疫苗在我国问世.中华医学信息导报,1998,13(15):3.

    〔2〕吴系科.几个迫切需要解决的肾综合征出血热流行病学问题.中华流行病学杂志,1997,18(5):304-306.

    〔3〕彭文伟主编.传染病学.第4版.北京:人民卫生出版社,1997.4,65-68.
, 百拇医药
    〔4〕白雪帆.肾综合征出血热发病机理研究近况.国外医学流行病学传染病学分册,1995,22(3):97.

    〔5〕陈贵廷,杨思澍主编.实用中西结合诊断治疗学.第1版.北京:中国医药科技出版社,1991.173-176.

    〔6〕王今达,崔乃杰,高天元,等.“菌毒并治”新理论临床应用价值的验证——“菌毒并治”治疗感染性多系统脏器衰竭50例的治疗观察.中国危重病急救医学,1989,1(创刊号):5-8.

    〔7〕李家增,贺石林,王鸿利主编.血栓病学.第1版.北京:科学出版社,1998.399-415.

    〔8〕李梦东主编.实用传染病学.第2版.北京:人民卫生出版社,1998.213.

    〔9〕李荣成.中医药对感染性全身炎性反应综合征作用的研究与思考.中国中西医结合急救杂志,1999,6(6):243-244.

    (收稿日期:1999-07-29 修回日期:1999-10-05), 百拇医药