鼻咽癌颈部较大淋巴结转移肿块热、放综合治疗疗效分析(附116例报道)
作者：肖锋 孙安涛 刘伽 廖遇平
单位：湖南省肿瘤医院 湖南 长沙 410006
关键词：鼻咽癌；颈淋巴结；热疗；放疗
中国医师杂志000120 [中图分类号] R739.63 [文献标识码] B [文章编号] 1008-1372(2000)01-00 42-02
为探讨鼻咽癌较大淋巴结转移肿块的治疗，我院自1984年8月至1992年6月，对116例初治的鼻咽癌N2、N3患者行热疗合并放射治疗，取得了较好疗效，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 本组116例颈部肿块均经鼻咽活检病理证实为癌，肿块长径≥5cm，最大长径15cm，平均11cm，无远处转移，临床分期为Ⅲ、Ⅳ期，Karaofsky计分≥70，均可以耐受热疗和放疗。将116例患者随机分为热疗+放疗组(热放组)和单纯放疗组(单放组)。热放组58例(男42例，女16例)；年龄范围14～66岁，平均年龄46.5岁。经病理诊断，低分化鳞癌49例，中～低分化鳞癌4例，未分化癌5例。临床分期：Ⅲ期13例，Ⅳ期45例。单放组58例(男47例，女11例)，年龄范围16～65岁，平均47.5岁。经病理诊断，低分化鳞癌48例，中～低分化鳞癌5例，未分化癌5例。临床分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期44例。两组颈部肿块大小：热放组N2(5～7.9cm)，N3(≥8cm)者分别为13例和45例；单放组分别为14例及44例。
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1.2 治疗方法 所有病例均在鼻咽原发灶放疗的同时进行双侧颈部放疗。热放组58例中单侧颈部淋巴结转移者39例及双侧颈部淋巴结转移者19例选择肿块相对大的一侧配合热疗，单放组颈部只行放疗。
1.2.1 原发灶放疗方法：鼻咽原发灶先用双耳前野6cm×7cm或6cm×8cm60Coγ线外照射，鼻咽中心平面剂量DT45～55Gy，然后改鼻前野6cm×7cm，1次/d，5次/W，每次DT1.8～2Gy，总量DT65～75Gy/7～7.5W。
1.2.2 颈淋巴结治疗方法：颈部肿块靠前者先采用常规60Coγ线前切照射，正中用3cm宽、6cm厚铅保护脊髓，DT28～42Gy/3～4.5W，如颈部肿块大且靠后则先采用前、后切线轮流照射。正中同样用铅挡保护脊髓，DT35～50Gy/3.5～5W，而后用深部X线(200KV)或12～14mev电子线束颈侧垂直照射，DT25～30Gy/2.5～3W。据颈部肿块消退情况，缩野推量DT5～10Gy/1/2～1W，不超过DT80Gy。
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1.2.3 热疗方法：采用平凉778WR-L-4微波热疗机，频率915MHz，外加温头直径80mm或150mm进行加温。用美国SYI热敏测量系统测量瘤表中心和其周围，部分病例同时测量中心点皮下1、2、3cm深的瘤内温度。每5min停机测量1次，记录升温时间，42.5℃以上的实际有效加温时间(一般为30min)，热消散时间。每周加温2次，放疗第1周开始，一般先加温后放疗，两者相隔不超过1h，热疗次数为5～15次，绝大多数病人加温12次。
1.3 统计学处理 用Kaplan-meier法进行生存分析及log-rank检验各组生存率的差异。采用χ2检验比较两组病人近期疗效。
2 结果
2.1 近期疗效判断标准 颈部肿块消退以治疗后3个月为准，瘤块完全消退者为显效(CR)，瘤块缩小≥50%者为有效(PR)，瘤块缩小<50%者为无效(NR)。按
(A、B、C分别为三个垂直径)计算瘤块的体积，如瘤块的厚度不可测时，按
(A、B分别为纵径和横径)计算瘤块面积。近期疗效CR+PR者热放组58例(占100%)，单放组49例(占84.4%)，两组比较P<0.01(χ2检验)，差异非常显著性。
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2.2 远期疗效 全部病例均随访5年以上，失访4例，随访率96.5%(112/116)，失访者从失访日起按死亡计算，见附图。
附图 116例病例生存率曲线及比较
2.3 治疗反应及并发症 热放组有8例热放侧在放疗剂量DT40～50Gy时出现颈部皮肤湿性皮炎，除2例比较严重者改为分段治疗，其余6例经停放疗及支持对症处理后，皮肤愈合继续完成治疗，1例加温过程中因头痛剧烈而中止热疗。单放组有5例在放疗剂量DT50～55Gy时出现颈部皮肤湿性皮炎，经停放疗及支持对症处理后皮肤愈合继续完成治疗。热放组湿性皮炎发生率13.8%(8/58)，单放组8.6%(5/58)。热放组皮肤反应较重，但两组比较无统计学差异(P>0.05)。全组病例治疗后观察5年均未发现严重的后遗症和并发症。
2.4 死亡原因分析 见附表。
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附表 两组死亡原因与发生率 例(%) 死亡原因
热放组
单放组
鼻咽复发
12(26.08)
13(26.53)
颈部转移
4(8.66)
5(10.20)
远处转移
26(56.52)
25(51.02)
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衰竭
2(4.35)
3(6.12)
其他
2(4.35)
3(6.12)
合计
46(100.00)
49(100.00)
χ2＝0.289，P>0.053 讨论
42℃～45℃的高温可以杀灭恶性肿瘤细胞，热疗与放疗合并可增加肿瘤的放射敏感性。机理在于加温后的乏氧细胞对放射敏感性增强，更易杀伤抗拒放射的S期细胞，肿瘤周围的正常组织可以耐受加温治疗的温度而不受损伤[1]。
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胡自省等[2]报道的13例晚期鼻咽癌颈大肿块体积为960～105cm3，其热+放的CR54%。本文58例热放组颈淋巴结CR70.7%，均表明热疗配合放疗治疗晚期鼻咽癌颈部淋巴结转移肿块疗效较好。
本文热放组的3年、5年生存率为37.93%、23.48%；优于对照组的24.33%、14.97%(P<0.05)，有统计学差异。分析两组生存时间较长的病例，颈部肿块放疗剂量，热放组DT60～70Gy，而单放组相应略高为65～75Gy，提示配合热疗颈部淋巴结转移肿块的放疗剂量可适当减少，同时说明热疗配合放疗有较好的远期疗效。分析两组死亡原因，均以远处转移为高，单放组51.02%，热放组56.52%，与黄义文等[3]报道的一致。提示颈部肿块较大，远处转移发生率高，但热疗并不增加远处转移的危险。如在控制原发灶和颈部转移灶的同时或前或后加入化疗，即进行三联治疗，预防或控制远处转移，是否能进一步提高生存率，值得进一步探讨。
参考文献
1，李鼎九，胡自省主编.肿瘤热疗学.河南医科大学出版社 1995；8
2，胡自省，牟小德，孙安涛，等.鼻咽癌病人颈部较大转移灶加温治疗的近期疗效.中国放射肿瘤学 1998；2：50
3，黄义文，罗荣喜，廖遇平.鼻咽癌1882例放射治疗效果分析.中国放射肿瘤学 1987；1：5
[收稿日期：1998-10-24], 百拇医药
单位：湖南省肿瘤医院 湖南 长沙 410006
关键词：鼻咽癌；颈淋巴结；热疗；放疗
中国医师杂志000120 [中图分类号] R739.63 [文献标识码] B [文章编号] 1008-1372(2000)01-00 42-02
为探讨鼻咽癌较大淋巴结转移肿块的治疗，我院自1984年8月至1992年6月，对116例初治的鼻咽癌N2、N3患者行热疗合并放射治疗，取得了较好疗效，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 本组116例颈部肿块均经鼻咽活检病理证实为癌，肿块长径≥5cm，最大长径15cm，平均11cm，无远处转移，临床分期为Ⅲ、Ⅳ期，Karaofsky计分≥70，均可以耐受热疗和放疗。将116例患者随机分为热疗+放疗组(热放组)和单纯放疗组(单放组)。热放组58例(男42例，女16例)；年龄范围14～66岁，平均年龄46.5岁。经病理诊断，低分化鳞癌49例，中～低分化鳞癌4例，未分化癌5例。临床分期：Ⅲ期13例，Ⅳ期45例。单放组58例(男47例，女11例)，年龄范围16～65岁，平均47.5岁。经病理诊断，低分化鳞癌48例，中～低分化鳞癌5例，未分化癌5例。临床分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期44例。两组颈部肿块大小：热放组N2(5～7.9cm)，N3(≥8cm)者分别为13例和45例；单放组分别为14例及44例。
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1.2 治疗方法 所有病例均在鼻咽原发灶放疗的同时进行双侧颈部放疗。热放组58例中单侧颈部淋巴结转移者39例及双侧颈部淋巴结转移者19例选择肿块相对大的一侧配合热疗，单放组颈部只行放疗。
1.2.1 原发灶放疗方法：鼻咽原发灶先用双耳前野6cm×7cm或6cm×8cm60Coγ线外照射，鼻咽中心平面剂量DT45～55Gy，然后改鼻前野6cm×7cm，1次/d，5次/W，每次DT1.8～2Gy，总量DT65～75Gy/7～7.5W。
1.2.2 颈淋巴结治疗方法：颈部肿块靠前者先采用常规60Coγ线前切照射，正中用3cm宽、6cm厚铅保护脊髓，DT28～42Gy/3～4.5W，如颈部肿块大且靠后则先采用前、后切线轮流照射。正中同样用铅挡保护脊髓，DT35～50Gy/3.5～5W，而后用深部X线(200KV)或12～14mev电子线束颈侧垂直照射，DT25～30Gy/2.5～3W。据颈部肿块消退情况，缩野推量DT5～10Gy/1/2～1W，不超过DT80Gy。
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1.2.3 热疗方法：采用平凉778WR-L-4微波热疗机，频率915MHz，外加温头直径80mm或150mm进行加温。用美国SYI热敏测量系统测量瘤表中心和其周围，部分病例同时测量中心点皮下1、2、3cm深的瘤内温度。每5min停机测量1次，记录升温时间，42.5℃以上的实际有效加温时间(一般为30min)，热消散时间。每周加温2次，放疗第1周开始，一般先加温后放疗，两者相隔不超过1h，热疗次数为5～15次，绝大多数病人加温12次。
1.3 统计学处理 用Kaplan-meier法进行生存分析及log-rank检验各组生存率的差异。采用χ2检验比较两组病人近期疗效。
2 结果
2.1 近期疗效判断标准 颈部肿块消退以治疗后3个月为准，瘤块完全消退者为显效(CR)，瘤块缩小≥50%者为有效(PR)，瘤块缩小<50%者为无效(NR)。按
(A、B、C分别为三个垂直径)计算瘤块的体积，如瘤块的厚度不可测时，按(A、B分别为纵径和横径)计算瘤块面积。近期疗效CR+PR者热放组58例(占100%)，单放组49例(占84.4%)，两组比较P<0.01(χ2检验)，差异非常显著性。, 百拇医药
2.2 远期疗效 全部病例均随访5年以上，失访4例，随访率96.5%(112/116)，失访者从失访日起按死亡计算，见附图。
附图 116例病例生存率曲线及比较
2.3 治疗反应及并发症 热放组有8例热放侧在放疗剂量DT40～50Gy时出现颈部皮肤湿性皮炎，除2例比较严重者改为分段治疗，其余6例经停放疗及支持对症处理后，皮肤愈合继续完成治疗，1例加温过程中因头痛剧烈而中止热疗。单放组有5例在放疗剂量DT50～55Gy时出现颈部皮肤湿性皮炎，经停放疗及支持对症处理后皮肤愈合继续完成治疗。热放组湿性皮炎发生率13.8%(8/58)，单放组8.6%(5/58)。热放组皮肤反应较重，但两组比较无统计学差异(P>0.05)。全组病例治疗后观察5年均未发现严重的后遗症和并发症。
2.4 死亡原因分析 见附表。
, 百拇医药
附表 两组死亡原因与发生率 例(%) 死亡原因
热放组
单放组
鼻咽复发
12(26.08)
13(26.53)
颈部转移
4(8.66)
5(10.20)
远处转移
26(56.52)
25(51.02)
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衰竭
2(4.35)
3(6.12)
其他
2(4.35)
3(6.12)
合计
46(100.00)
49(100.00)
χ2＝0.289，P>0.053 讨论
42℃～45℃的高温可以杀灭恶性肿瘤细胞，热疗与放疗合并可增加肿瘤的放射敏感性。机理在于加温后的乏氧细胞对放射敏感性增强，更易杀伤抗拒放射的S期细胞，肿瘤周围的正常组织可以耐受加温治疗的温度而不受损伤[1]。
, 百拇医药
胡自省等[2]报道的13例晚期鼻咽癌颈大肿块体积为960～105cm3，其热+放的CR54%。本文58例热放组颈淋巴结CR70.7%，均表明热疗配合放疗治疗晚期鼻咽癌颈部淋巴结转移肿块疗效较好。
本文热放组的3年、5年生存率为37.93%、23.48%；优于对照组的24.33%、14.97%(P<0.05)，有统计学差异。分析两组生存时间较长的病例，颈部肿块放疗剂量，热放组DT60～70Gy，而单放组相应略高为65～75Gy，提示配合热疗颈部淋巴结转移肿块的放疗剂量可适当减少，同时说明热疗配合放疗有较好的远期疗效。分析两组死亡原因，均以远处转移为高，单放组51.02%，热放组56.52%，与黄义文等[3]报道的一致。提示颈部肿块较大，远处转移发生率高，但热疗并不增加远处转移的危险。如在控制原发灶和颈部转移灶的同时或前或后加入化疗，即进行三联治疗，预防或控制远处转移，是否能进一步提高生存率，值得进一步探讨。
参考文献
1，李鼎九，胡自省主编.肿瘤热疗学.河南医科大学出版社 1995；8
2，胡自省，牟小德，孙安涛，等.鼻咽癌病人颈部较大转移灶加温治疗的近期疗效.中国放射肿瘤学 1998；2：50
3，黄义文，罗荣喜，廖遇平.鼻咽癌1882例放射治疗效果分析.中国放射肿瘤学 1987；1：5
[收稿日期：1998-10-24], 百拇医药