恶性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群与血清sIL-2R水平的相关性研究
作者：罗小玲 张学荣 梁安民 谢裕安 吴继宁
单位：罗小玲 梁安民 谢裕安 吴继宁(广西医科大学附属肿瘤医院 南宁 530021)；张学荣(广西医科大学附属肿瘤医院 蛇毒研究所 南宁 530021)
关键词：恶性肿瘤；T淋巴细胞亚群；Sil-2R
广西医科大学学报000133
摘要 目的：探讨恶性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群与血清sIL-2 R水平的关系。方法：采用双抗体夹心ELISA法对65例恶性肿瘤患者及正常人外周血 T淋巴细胞亚群和血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平进行检测。结果：恶性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群CD3、CD4及CD4/CD 8比值均显著低于正常人，CD8 与sIL-2R水平则显著高于正常人。经相关分析，T细胞 亚群中CD3、CD4及CD4/CD8比值与sIL-2R水平成负向相关，而与CD8细胞无明显 相关性。结论：恶性肿瘤患者细胞免疫功能低下，外周血T细胞亚群与血清sI L-2R水平之间存在着良好的相关关系。
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中国图书资料分类法分类号 R730.3
STUDY ON THE CORRELATION BETWEEN THE T LYMPHOCYTE SUBSETS IN PERIPHER AL BLOOD AND THE LEVEL OF SERUM SIL-2R OF PATIENTS WITH MALIGNANT TUMOR
Luo Xiaoling,Zhang Xuerong,Liang Anmin
(Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021 China)
Abstract Objective:To probe the correlation between the T lym phocyte subsets in peripheral blood and the level of serum sIL-2R of patients with malignant tumor.Methods:The T lymphocyte subsets in peripheral blood and the l evel of serum sIL-2R of 65 patients with malignant tumor and healthy controls w ere tested by ELISA method.Results：The CD3,CD4 T lymphocytes and CD4/CD8 ratio in the peripheral blood of patients with malignant tumor were lower than that o f the healthy controls,and the CD8 T lymphocytes and the level of serum sIL- 2R were higher than that of the healthy controls significantly,The CD3,CD4, CD4/CD8 ratio were in negative relationship with the serum sIL-2R level.Conclusions:The cellular immune function of patients with mali gnant tumor was lower than that of the healthy controls and the T lymphocyte sub sets in peripheral blood has significant relation to the level of serum sIL-2R .
, 百拇医药
Key words malignant tumor;T lymphocyte subsets;sIL-2R
恶性肿瘤患者体内存在免疫调节紊乱已被证实，但对恶性肿瘤患者免疫调节性T细胞亚 群变化与血清中可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平的关系研究报道甚少。为了深入探讨 恶性肿瘤患者外周血T细胞亚群变化与sIL-2R水平的关系，更全面了解恶性肿瘤患者的细胞 免疫状态，为恶性肿瘤的诊断和预后判断及免疫治疗提供新的依据，我们对65例恶性肿瘤患 者外周血T淋巴细胞亚群及血清sIL-2R水平进行了检测，并对二者关系进行了初步分析。
1 材料与方法
1.1 研究对象：65例中晚期恶性肿瘤患者，男38例，女27例，年龄24～70岁，平均53.5岁，均为本院住院病人，其中原发性肝癌20例，肺癌、胃癌各10例，直肠癌、淋巴瘤、乳腺癌、甲状腺癌、子宫颈癌各5例。65例患者均经病理切片，CT或B超等检查确诊。正常人组40例，男30例，女10例，年龄20～50岁，平均33.8岁，为健康献血员。
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1.2 实验方法
1.2.1 外周血T淋巴细胞亚群检测：采用碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶酶标法(APAAP)测定，军事医学科学院试剂。
1.2.2 血清sIL-2R水平测定：采用双抗体夹心ELISA法测定，实验操作严格按照说明书进行。试剂盒购自白求恩医科大学基础医学院免疫教研室。
1.3 统计学处理：数据以
±s表示，组间显著性差异用t检验，各指标间关系用直线相关分析。
2 结 果
2.1 恶性肿瘤患者与正常对照组的外周血T细胞亚群比较，见表1。
表1 恶性肿瘤患者与正常对照组的外周
, 百拇医药
血T细胞亚群比较(±s，%) 检测项目
正常人组
(n=40)
肿瘤组
(n=65)
P
CD3
68.95±9.58
42.02±9.15
<0.01
CD4
, 百拇医药
46.15±10.26
30.36±8.61
<0.01
CD8
24.43±6.47
29.83±5.02
<0.05
CD4/CD8
1.89±0.28
1.02±0.25
<0.01
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从表1中可见恶性肿瘤患者T细胞亚群中CD3、CD4及CD4/CD8比值均显著低于正 常人(P<0.01)，而CD8值则高于正常人(P<0.05)。
2.2 恶性肿瘤患者与正常对照组血清sIL-2R水平比较：65例恶性肿瘤患者的血清sIL-2R 水平为(821.40±433.25)IU/ml极显著高于正常对照组的sIL-2R水平(343.76±176.13) IU/ml(P<0.001)。
2.3 恶性肿瘤患者外周血 T淋巴细胞亚群与血清sIL-2R水平的相关性分析：经相关分析 ，T细胞亚群中CD3细胞与sIL-2R水平呈显著负相关(r=-0.561,P<0.05)，CD 4细胞与sIL-2R水平呈显著负相关(r=-0.435,P<0.05)；CD4/CD8比值与sIL -2R水平呈显著负相关(r=-0.382,P<0.05)；CD8细胞与sIL-2R水平无明显相 关关系(r=0.026，P>0.05)。3 讨 论
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恶性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群CD3、CD4及CD4/CD8比值均明显低于正常 人， 而CD8细胞明显高于正常人，这一结果与文献报道是一致的[1]，提示恶性肿瘤患 者存在免疫平衡失调。本文结果还显示了恶性肿瘤患者CD3、CD4细胞明显减少及CD4/ CD8比值显著降低的同时，血清sIL-2R水平显著升高，这说明除了由于恶性肿瘤患者其他 免疫抑制因素引起CD3、CD4细胞减少以外，与sIL-2R本身在细胞免疫功能调节中的重 要作用有关。白细胞介素2受体由两个亚单位组成，分别称为α、β亚单位，α链不仅存于 细胞膜上，而且可以游离状态存在，称之为可溶性白细胞介素2受体。Laurence认为sIL-2R 是IL-2介导免疫反应的调节拮抗蛋白[2]。sIL-2R可与mIL-2R(膜白细胞介素2受 体)竞争与IL-2结合，作用类似封闭因子起免疫抑制作用[3]。sIL-2R亦能中和 活化T细胞周围的IL-2，减少机体的自分泌效应[4]，已有实验证明在含有高水平 sIL-2R的白血病患者血清中有一种免疫抑制物，可抑制细胞的增殖反应，这种抑制可被Tac 抗体所阻断，当病人的sIL-2R水平降低时则常伴有T细胞增殖反应增强[5]。sIL -2R水平升高还往往伴有NK细胞活性降低，这种活性可被外源性IL-2所恢复。本文研究结 果还显示了恶性肿瘤患者T淋巴细胞亚群与sIL-2R水平之间存在着明显的负相关关系。这可 能是由于高浓度sIL-2R一方面可竞争性抑制IL-2与T淋巴细胞表面的mIL-2R结合导致细胞 功能障碍[3]；另一方面中和活化T细胞周围的IL-2，使IL-2廓清加速，从而抑制 了T细胞的增殖反应[4]。由此可见，研究恶性肿瘤患者外周血淋巴细胞亚群与血清 sIL-2R水平之间的关系，可为临床上使用大剂量IL-2治疗恶性肿瘤及肿瘤的其他免疫治疗 提供理论依据。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1，薛小霞,蒋杰球,甘登仕.512例恶性肿瘤患者淋巴细胞亚群检测分析.广西医科 大学学报,1995;12(3):434-435.
2，Laurence AR,David LN.The soluble interleukin 2 receptor:biology,funct ion and clinical application.Annals of Internal Medicine,1990，113:619.
3，Nelson DL,Warner C.The human interleukin 2 receptor:normal and abnorm al expression in T cells and in leukemias induced by human T lymphotropic retrov iruses.Annals of Internal Medicine,1996，105(4):560.
4，Diamantstein T,Osawa H,Moutaki A,et al.Regulation of interleukin-2 r eceptor expression and receptor release.Mol Immunol,1986，23:1 165.
5，周世文,姚丹帆.可溶性白细胞介素2受体临床应用的进展.中国实验临床免疫学 杂志，1991，3(3):43-45.
收稿日期：1999-07-21, http://www.100md.com
单位：罗小玲 梁安民 谢裕安 吴继宁(广西医科大学附属肿瘤医院 南宁 530021)；张学荣(广西医科大学附属肿瘤医院 蛇毒研究所 南宁 530021)
关键词：恶性肿瘤；T淋巴细胞亚群；Sil-2R
广西医科大学学报000133
摘要 目的：探讨恶性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群与血清sIL-2 R水平的关系。方法：采用双抗体夹心ELISA法对65例恶性肿瘤患者及正常人外周血 T淋巴细胞亚群和血清可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平进行检测。结果：恶性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群CD3、CD4及CD4/CD 8比值均显著低于正常人，CD8 与sIL-2R水平则显著高于正常人。经相关分析，T细胞 亚群中CD3、CD4及CD4/CD8比值与sIL-2R水平成负向相关，而与CD8细胞无明显 相关性。结论：恶性肿瘤患者细胞免疫功能低下，外周血T细胞亚群与血清sI L-2R水平之间存在着良好的相关关系。
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中国图书资料分类法分类号 R730.3
STUDY ON THE CORRELATION BETWEEN THE T LYMPHOCYTE SUBSETS IN PERIPHER AL BLOOD AND THE LEVEL OF SERUM SIL-2R OF PATIENTS WITH MALIGNANT TUMOR
Luo Xiaoling,Zhang Xuerong,Liang Anmin
(Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021 China)
Abstract Objective:To probe the correlation between the T lym phocyte subsets in peripheral blood and the level of serum sIL-2R of patients with malignant tumor.Methods:The T lymphocyte subsets in peripheral blood and the l evel of serum sIL-2R of 65 patients with malignant tumor and healthy controls w ere tested by ELISA method.Results：The CD3,CD4 T lymphocytes and CD4/CD8 ratio in the peripheral blood of patients with malignant tumor were lower than that o f the healthy controls,and the CD8 T lymphocytes and the level of serum sIL- 2R were higher than that of the healthy controls significantly,The CD3,CD4, CD4/CD8 ratio were in negative relationship with the serum sIL-2R level.Conclusions:The cellular immune function of patients with mali gnant tumor was lower than that of the healthy controls and the T lymphocyte sub sets in peripheral blood has significant relation to the level of serum sIL-2R .
, 百拇医药
Key words malignant tumor;T lymphocyte subsets;sIL-2R
恶性肿瘤患者体内存在免疫调节紊乱已被证实，但对恶性肿瘤患者免疫调节性T细胞亚 群变化与血清中可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平的关系研究报道甚少。为了深入探讨 恶性肿瘤患者外周血T细胞亚群变化与sIL-2R水平的关系，更全面了解恶性肿瘤患者的细胞 免疫状态，为恶性肿瘤的诊断和预后判断及免疫治疗提供新的依据，我们对65例恶性肿瘤患 者外周血T淋巴细胞亚群及血清sIL-2R水平进行了检测，并对二者关系进行了初步分析。
1 材料与方法
1.1 研究对象：65例中晚期恶性肿瘤患者，男38例，女27例，年龄24～70岁，平均53.5岁，均为本院住院病人，其中原发性肝癌20例，肺癌、胃癌各10例，直肠癌、淋巴瘤、乳腺癌、甲状腺癌、子宫颈癌各5例。65例患者均经病理切片，CT或B超等检查确诊。正常人组40例，男30例，女10例，年龄20～50岁，平均33.8岁，为健康献血员。
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1.2 实验方法
1.2.1 外周血T淋巴细胞亚群检测：采用碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶酶标法(APAAP)测定，军事医学科学院试剂。
1.2.2 血清sIL-2R水平测定：采用双抗体夹心ELISA法测定，实验操作严格按照说明书进行。试剂盒购自白求恩医科大学基础医学院免疫教研室。
1.3 统计学处理：数据以
±s表示，组间显著性差异用t检验，各指标间关系用直线相关分析。2 结 果
2.1 恶性肿瘤患者与正常对照组的外周血T细胞亚群比较，见表1。
表1 恶性肿瘤患者与正常对照组的外周
, 百拇医药
血T细胞亚群比较(
±s，%) 检测项目正常人组
(n=40)
肿瘤组
(n=65)
P
CD3
68.95±9.58
42.02±9.15
<0.01
CD4
, 百拇医药
46.15±10.26
30.36±8.61
<0.01
CD8
24.43±6.47
29.83±5.02
<0.05
CD4/CD8
1.89±0.28
1.02±0.25
<0.01
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从表1中可见恶性肿瘤患者T细胞亚群中CD3、CD4及CD4/CD8比值均显著低于正 常人(P<0.01)，而CD8值则高于正常人(P<0.05)。
2.2 恶性肿瘤患者与正常对照组血清sIL-2R水平比较：65例恶性肿瘤患者的血清sIL-2R 水平为(821.40±433.25)IU/ml极显著高于正常对照组的sIL-2R水平(343.76±176.13) IU/ml(P<0.001)。
2.3 恶性肿瘤患者外周血 T淋巴细胞亚群与血清sIL-2R水平的相关性分析：经相关分析 ，T细胞亚群中CD3细胞与sIL-2R水平呈显著负相关(r=-0.561,P<0.05)，CD 4细胞与sIL-2R水平呈显著负相关(r=-0.435,P<0.05)；CD4/CD8比值与sIL -2R水平呈显著负相关(r=-0.382,P<0.05)；CD8细胞与sIL-2R水平无明显相 关关系(r=0.026，P>0.05)。3 讨 论
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恶性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群CD3、CD4及CD4/CD8比值均明显低于正常 人， 而CD8细胞明显高于正常人，这一结果与文献报道是一致的[1]，提示恶性肿瘤患 者存在免疫平衡失调。本文结果还显示了恶性肿瘤患者CD3、CD4细胞明显减少及CD4/ CD8比值显著降低的同时，血清sIL-2R水平显著升高，这说明除了由于恶性肿瘤患者其他 免疫抑制因素引起CD3、CD4细胞减少以外，与sIL-2R本身在细胞免疫功能调节中的重 要作用有关。白细胞介素2受体由两个亚单位组成，分别称为α、β亚单位，α链不仅存于 细胞膜上，而且可以游离状态存在，称之为可溶性白细胞介素2受体。Laurence认为sIL-2R 是IL-2介导免疫反应的调节拮抗蛋白[2]。sIL-2R可与mIL-2R(膜白细胞介素2受 体)竞争与IL-2结合，作用类似封闭因子起免疫抑制作用[3]。sIL-2R亦能中和 活化T细胞周围的IL-2，减少机体的自分泌效应[4]，已有实验证明在含有高水平 sIL-2R的白血病患者血清中有一种免疫抑制物，可抑制细胞的增殖反应，这种抑制可被Tac 抗体所阻断，当病人的sIL-2R水平降低时则常伴有T细胞增殖反应增强[5]。sIL -2R水平升高还往往伴有NK细胞活性降低，这种活性可被外源性IL-2所恢复。本文研究结 果还显示了恶性肿瘤患者T淋巴细胞亚群与sIL-2R水平之间存在着明显的负相关关系。这可 能是由于高浓度sIL-2R一方面可竞争性抑制IL-2与T淋巴细胞表面的mIL-2R结合导致细胞 功能障碍[3]；另一方面中和活化T细胞周围的IL-2，使IL-2廓清加速，从而抑制 了T细胞的增殖反应[4]。由此可见，研究恶性肿瘤患者外周血淋巴细胞亚群与血清 sIL-2R水平之间的关系，可为临床上使用大剂量IL-2治疗恶性肿瘤及肿瘤的其他免疫治疗 提供理论依据。
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参 考 文 献
1，薛小霞,蒋杰球,甘登仕.512例恶性肿瘤患者淋巴细胞亚群检测分析.广西医科 大学学报,1995;12(3):434-435.
2，Laurence AR,David LN.The soluble interleukin 2 receptor:biology,funct ion and clinical application.Annals of Internal Medicine,1990，113:619.
3，Nelson DL,Warner C.The human interleukin 2 receptor:normal and abnorm al expression in T cells and in leukemias induced by human T lymphotropic retrov iruses.Annals of Internal Medicine,1996，105(4):560.
4，Diamantstein T,Osawa H,Moutaki A,et al.Regulation of interleukin-2 r eceptor expression and receptor release.Mol Immunol,1986，23:1 165.
5，周世文,姚丹帆.可溶性白细胞介素2受体临床应用的进展.中国实验临床免疫学 杂志，1991，3(3):43-45.
收稿日期：1999-07-21, http://www.100md.com