卡托普利对微量白蛋白尿而血压正常的1型糖尿病患者肾功能长期保护作用的随机对照试验
作者：
单位：
关键词：
英国医学杂志中文版000110Randomised controlled trial of long term efficacy of captopril on preservation of kidney function in normotensive patients with insulin dependent diabetes and microalbuminuria
Elisabeth R Mathiesen, Eva Hommel, Henrik P Hansen, Ulla M Smidt, Hans-Henrik Parving
对于胰岛素依赖型糖尿病(1型糖尿病)患者，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)能够延缓其病程进展，即延缓其从微量白蛋白尿阶段进入显性糖尿病肾病阶段。然而，以往的研究工作时间过短，而未能显示该药对肾功能的保护作用1-3。我们通过8年的前瞻性随机对照实验，就ACEI对肾功能的保护作用进行了评价。
, 百拇医药
病人、方法和结果
44例血压正常伴持续微量白蛋白尿(30～300mg/24h)的1型糖尿病患者进入该研究，这些病例的详细资料见以往的研究1。治疗组(n=21)给予卡托普利(100mg/24h)和苄氟噻嗪(2.5mg/24h)。其余23例患者未予治疗。糖尿病肾病被定义为持续尿白蛋白>300mg/24h。每年测定1次肾小球滤过率(GFR)，用4小时51铬 EDTA血浆清除率来表示1。
4年后，由于失访每组各取消2例患者。对照组中的4名患者为控制血压开始服用利尿剂、β受体阻滞剂或一种钙离子拮抗剂。由于水肿或舒张压>95mmHg，治疗组中的3例患者开始用速尿代替苄氟噻嗪。8年后，治疗组21例患者中的16例和对照组中的2例患者在暂停治疗2个月后，对各项指标作了进一步检测。
对照组中进入糖尿病肾病阶段的患者比例为40%(9/23)，而卡托普利组为10%(2/21)(生存分析P＝0.019)。在治疗暂停期间卡托普利组尿白蛋白的排泄率有明显增加(P<0.001)。16例患者中有6例(38%)的尿白蛋白排泄率>300mg/24h。
, 百拇医药
8年后，卡托普利组患者的GFR从基值126(标准差为24)ml/min下降至114(23)ml/min，但是经过暂停治疗后，其GFR又回升至126(21)ml/min(见附表)。治疗暂停期间随访检测GFR，并作为随访指标。对照组和卡托普利组的平均GFR(ml/min)分别下降11.8(95%可信区间为1.2～22.0;t检验P=0.03)和1.4(95%可信区间为-4.9～7.7;P=0.65)(组间比较，P=0.09)。在8年的研究期间，对照组中发展成糖尿病肾病的患者为8例，其GFR下降值为27.3(95%可信区间为3.7～51.0;P=0.03)，而在治疗暂停期间，卡托普利组尿白蛋白排泄率>300mg/24h的患者为6例，其GFR反而增加了3.8(95%可信区间为-3.5～11.0)(组间比较，P=0.02)。在整个研究阶段，两组患者的糖化血红蛋白和血压均无差异。
附表 正常血压的1型糖尿病患者基础GFR平均值以及随访8年后和治疗暂停期间GFR平均值的比较(ml/min) 患者
, http://www.100md.com
序号
卡托普利组
对照组
基础值
8年
8年
+暂停
基础值
8年
8年
+暂停
1
100
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120
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2
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均值
(标准差)
126
(24)
114
(23)
126
(21)
129
(18)
119
(32)**
, 百拇医药
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* 随访8年或在治疗暂停期间发展成糖尿病肾病的患者 ** 与基础值有显著性差异，P=0.03
评论
我们的研究表明：长期应用ACEI，其延缓糖尿病肾病进展的有益作用可以长期存在，并且与保护正常的GFR有关。欲获得可靠的GFR下降值，所采用的测定GFR的方法应当具有很高的准确度和精确度，并且所观察的时期应超过2年4。同以往的研究不同，我们现在的研究符合上述条件2，3。实验的第二部分表明：停用抗高血压治疗2个月后，GFR能够恢复到治疗前水平。治疗组GFR暂时下降被认为是一种可逆的血液动力学现象。随访中有持续微量白蛋白尿的患者能保持稳定的GFR5。ACEI能够保护正常GFR的显著临床疗效决定了其能够延缓1型糖尿病患者从微量白蛋白尿阶段进展到糖尿病肾病阶段。
(李寒 译 赵明辉 王海燕 校), http://www.100md.com
单位：
关键词：
英国医学杂志中文版000110Randomised controlled trial of long term efficacy of captopril on preservation of kidney function in normotensive patients with insulin dependent diabetes and microalbuminuria
Elisabeth R Mathiesen, Eva Hommel, Henrik P Hansen, Ulla M Smidt, Hans-Henrik Parving
对于胰岛素依赖型糖尿病(1型糖尿病)患者，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)能够延缓其病程进展，即延缓其从微量白蛋白尿阶段进入显性糖尿病肾病阶段。然而，以往的研究工作时间过短，而未能显示该药对肾功能的保护作用1-3。我们通过8年的前瞻性随机对照实验，就ACEI对肾功能的保护作用进行了评价。
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病人、方法和结果
44例血压正常伴持续微量白蛋白尿(30～300mg/24h)的1型糖尿病患者进入该研究，这些病例的详细资料见以往的研究1。治疗组(n=21)给予卡托普利(100mg/24h)和苄氟噻嗪(2.5mg/24h)。其余23例患者未予治疗。糖尿病肾病被定义为持续尿白蛋白>300mg/24h。每年测定1次肾小球滤过率(GFR)，用4小时51铬 EDTA血浆清除率来表示1。
4年后，由于失访每组各取消2例患者。对照组中的4名患者为控制血压开始服用利尿剂、β受体阻滞剂或一种钙离子拮抗剂。由于水肿或舒张压>95mmHg，治疗组中的3例患者开始用速尿代替苄氟噻嗪。8年后，治疗组21例患者中的16例和对照组中的2例患者在暂停治疗2个月后，对各项指标作了进一步检测。
对照组中进入糖尿病肾病阶段的患者比例为40%(9/23)，而卡托普利组为10%(2/21)(生存分析P＝0.019)。在治疗暂停期间卡托普利组尿白蛋白的排泄率有明显增加(P<0.001)。16例患者中有6例(38%)的尿白蛋白排泄率>300mg/24h。
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8年后，卡托普利组患者的GFR从基值126(标准差为24)ml/min下降至114(23)ml/min，但是经过暂停治疗后，其GFR又回升至126(21)ml/min(见附表)。治疗暂停期间随访检测GFR，并作为随访指标。对照组和卡托普利组的平均GFR(ml/min)分别下降11.8(95%可信区间为1.2～22.0;t检验P=0.03)和1.4(95%可信区间为-4.9～7.7;P=0.65)(组间比较，P=0.09)。在8年的研究期间，对照组中发展成糖尿病肾病的患者为8例，其GFR下降值为27.3(95%可信区间为3.7～51.0;P=0.03)，而在治疗暂停期间，卡托普利组尿白蛋白排泄率>300mg/24h的患者为6例，其GFR反而增加了3.8(95%可信区间为-3.5～11.0)(组间比较，P=0.02)。在整个研究阶段，两组患者的糖化血红蛋白和血压均无差异。
附表 正常血压的1型糖尿病患者基础GFR平均值以及随访8年后和治疗暂停期间GFR平均值的比较(ml/min) 患者
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序号
卡托普利组
对照组
基础值
8年
8年
+暂停
基础值
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* 随访8年或在治疗暂停期间发展成糖尿病肾病的患者 ** 与基础值有显著性差异，P=0.03
评论
我们的研究表明：长期应用ACEI，其延缓糖尿病肾病进展的有益作用可以长期存在，并且与保护正常的GFR有关。欲获得可靠的GFR下降值，所采用的测定GFR的方法应当具有很高的准确度和精确度，并且所观察的时期应超过2年4。同以往的研究不同，我们现在的研究符合上述条件2，3。实验的第二部分表明：停用抗高血压治疗2个月后，GFR能够恢复到治疗前水平。治疗组GFR暂时下降被认为是一种可逆的血液动力学现象。随访中有持续微量白蛋白尿的患者能保持稳定的GFR5。ACEI能够保护正常GFR的显著临床疗效决定了其能够延缓1型糖尿病患者从微量白蛋白尿阶段进展到糖尿病肾病阶段。
(李寒 译 赵明辉 王海燕 校), http://www.100md.com