颅脑损伤后血清垂体前叶激素甲状腺素水平的变化及意义
作者：龚德生 孔云龙 邵耐远 刘信基 李璐
单位：苏州医学院附属第三医院神经外科 常州 213003
关键词：脑损伤；垂体激素，前叶；甲状腺激素；磁性酶联免疫
中华创伤杂志000110摘 要：目的 研究颅脑损伤后下丘脑、垂体、甲状腺功能改变及意义。 方法 应用磁性酶联免疫定量分析法检测156例急性颅脑损伤患者血清泌乳素(PRL)、促卵泡生成素(FSH)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(T3和T4)水平的变化，并与100例正常对照组比较。 结果 颅脑损伤急性期血清PRL、FSH、T4含量显著升高，而T3显著降低；分组资料表明，颅脑损伤愈严重，昏迷愈深，上述指标变化愈明显。部分病例受伤72 h后及2周后复测，上述指标逐渐恢复正常。结论 颅脑损伤急性期内分泌功能有明显异常变化。
, 百拇医药
Changes of blood anterior pituitary hormone and thyroxine after craniocerebral trauma in patients
GONG Desheng KONG Yunlong SHAO Naiyuan，et al.
(Dept. of Neurosurgery, The Third Affiliated Hospital of Suzhou Medical College, Changzhou 213003， China)
Abstract：Objective To study the function changes of hypothalamus, pituitarium and thyroxine in the patients after craniocerebral trauma. Methods By using magnetic enzyme-linked immunosorbent assay, we observed the changes of prolactin(PRL),follicle stimulating hormone(FSH),thyroid stimulating hormone(TSH) and thyroxine(T3, T4) in the blood from 156 patients with craniocerebral trauma.Then, these changes were compared with 100 normal control persons. Results In the acute stage of craniocerebral trauma,PRL,FSH and T4 in the blood were significantly increased, while T3 was decreased greatly. The grouped material showed that the severer brain injury was and the deeper coma degree emerged, the more obviously these indexes changed.These data were close to normal after 3 days and 14 days respectively in some patients with trauma. Conclusions The endocrine function changed significantly in the acute stage of the craniocerebral trauma.
, 百拇医药
Key words：Brain injuries; Pituitary hormones, anterior; Thyroid hormones; Mspeia▲
颅脑损伤不仅造成严重的神经系统功能障碍，而且可引发一系列内分泌代谢变化。1996～1997年笔者随机检测156例急性颅脑外伤患者血清泌乳素(PRL)、促卵泡生成素(FSH)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(T3和T4)水平的变化，并讨论其临床意义。
资料与方法
1. 临床资料：男132例，女24例；年龄18～55岁，平均36岁。伤情：CT扫描及手术证实，急性硬膜外血肿55例，急性硬膜下血肿40例，对冲性脑挫裂伤伴脑内血肿34例，广泛性脑挫裂伤伴脑内多发小血肿14例，原发性脑干伤3例，外伤性蛛网膜下腔出血9例，开放性颅脑损伤1例。其中69例伤及下丘脑或其邻近部位。156例中，属中型损伤(GCS 9～12分)80例，重型损伤(GCS 6～8分)49例，特重型损伤(GCS 3～5分)、前脑疝形成27例。治疗：125例行开颅血肿和(或)挫裂伤灶清除术，其中29例加作去骨瓣减压。其余采用非手术疗法(或仅作气管切开术)。治疗结果：出院时按GOS标准评定：良好105例，中残11例，重残7例，植物生存2例。死亡31例，死亡率19.87%。
, 百拇医药
2. 检测方法：采用磁性酶联免疫定量分析法(分析仪、混匀器购自瑞士Serono公司，试剂由Biodata生物免疫系统工程公司提供)，全部病例于入院后24 h内抽取静脉血8 ml(抗凝)分离血清，置于-45℃冰箱冻存待测PRL、TSH、FSH、T3和T4含量；对部分病例分别于伤后24，48，72 h 及2周复测1次，动态观察其变化。同时检测100名健康体检者(男88例，女12例，年龄24～55岁)血清中上述各项指标作为对照组。具体检测步骤为：待测血清+单克隆抗体(置37℃水育箱温育15～30 min)→加入磁性小球结合酶标第2抗体(再于37℃下温育5 min)→在磁性分离板上冲洗2次→加入底物(37℃下温育15 min后)→加入终止液。静置10 min后取上清液，经492和550nm双波长检测A值。再经微机自动计算样品各种激素含量。每份血清标本重复检测2次，取其均值。全部数据经微机处理，组间指标值比较采用t检验。
结 果
, 百拇医药
1. 急性颅脑外伤后24 h内及正常对照组血清PRL、FSH、TSH和T3、T4 5种激素检测结果见表1。显示急性颅脑外伤后血清PRL、FSH、T4含量急剧升高，而T3明显降低，与正常对照组比较，P<0.001及0.01。TSH未见明显变化。
2. 急性颅脑外伤后动态检测各项指标结果见表1。表明伤后24～48 h PRL、FSH、T4仍持续升高，低T3仍很明显，至72 h 后上述各项指标值逐渐恢复，2周后复查多数病例已接近正常水平。
表1 156例颅脑损伤后血清激素水平动态变化(
±s) 组别
例数
, 百拇医药
PRL(μg/L)
FSH(U/L)
TSH(mU/L)
T3(mmol/L)
T4(mmol/L)
对照组
100
13.7±3.8
2.2±1.6
1.56±0.69
0.041±0.004
, 百拇医药
1025.0±154.2
外伤组
24 h内
156
24.1±12.4***
5.6±1.6***
1.87±1.15*
0.018±0.006***
1351.7±141.3**
24 h后
, 百拇医药 32
26.5±17.3***
5.1±3.8***
1.87±1.15*
0.018±0.006***
1351.7±141.3**
48 h后
32
16.8±6.1*
4.2±3.7*
, 百拇医药
2.21±1.12*
0.016±0.005***
1615.5±163.4***
72 h后
32
13.3±4.8
2.5±2.5
1.63±1.24
0.031±0.007
1181.3±183.1
与对照组比较： *P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001
, 百拇医药
3. 不同程度颅脑损伤血清激素含量测定结果见表2。表明颅脑损伤程度愈严重，昏迷程度愈深，各项指标改变愈明显。
表2 156例不同程度颅脑损伤血清激素水平变化(±s) 组别
例数
GCS
PRL(μg/L)
FSH(U/L)
TSH(mU/L)
T3(mmol/L)
T4(mmol/L)
, http://www.100md.com
中型
80
9～12
16.5±6.3
3.4±1.2
2.10±1.20
0.024±0.007
1416.0±132.5
重型
49
6～8
28.9±16.5**
, 百拇医药
4.7±2.1*
2.51±1.28*
0.018±0.006**
1543.5±179.9*
特重型
27
3～5
31.6±11.2**
6.2±3.3*
2.84±1.11*
, http://www.100md.com
0.012±0.020**
1678.0±151.3*
与中型比较： *P<0.05 **P<0.01
讨 论
下丘脑-垂体为神经内分泌中枢，调控着机体内分泌和代谢功能，对多脏器、系统功能有广泛的影响。颅脑损伤可致下丘脑-垂体-甲状腺轴功能异常已为临床证实[1，2]。颅脑损伤时由于神经内分泌功能紊乱，常导致一系列代谢异常，引发神经源性多器官功能不全[3]。本研究结果表明，急性颅脑外伤后血清PRL、FSH、T4水平显著高于对照组，而T3显著低于对照组，这种变化在损伤急性期(72 h内)尤为明显。其主要原因是由于下丘脑及垂体原发或继发性损伤所致。颅脑损伤常累及下丘脑，甚至直接损伤垂体及垂体柄。颅底骨折，特别是通过蝶鞍的颅底骨折，外伤时脑组织在颅腔内移动及伤后继发性脑、垂体肿胀等，均可影响、甚至破坏下丘脑血供及垂体门脉循环，造成下丘脑及垂体前叶梗死。Kornblum等206例尸检报告，闭合性颅脑损伤伤及下丘脑、垂体者分别为42.5%和62%，且常为下丘脑-垂体合并损伤。其中垂体前叶梗死者占22%。研究还发现，脑外伤所致的死亡病例中约一半死于伤后生理和代谢异常[4]。本组69例(44.2%)伤后或术后出现严重的下丘脑症状，头颅CT显示下丘脑或其邻近部位损伤。损伤及坏死的垂体前叶分泌的激素(PRL、FSH等)溢入血液使其浓度升高，而高浓度的前叶激素反馈刺激所产生的垂体前叶抑制因子又因下丘脑损伤而减少，或因垂体门脉循环障碍，下丘脑-垂体通路受阻，下丘脑对垂体前叶的抑制作用解除，使其分泌增加。血清低T3、高T4主要是由于TRH缺乏所致。TRH广泛存在于脑、脊髓组织，但以下丘脑正中隆起浓度最高，其次为弓形核、室旁核。下丘脑损伤使TRH分泌减少，首先影响垂体前叶分泌TSH，进而影响甲状腺素分泌。已经证实，TRH不仅有神经内分泌调节作用，对中枢神经系统还有广泛的生理活性效应。王国良[5]报告，颅脑损伤早期给予外源性TRH可以促进神经系统功能恢复。常态下，血循环中和蛋白结合的T3、T4与少量游离的T3、T4处于动态平衡状态，但只有游离的T3、T4才能进入靶细胞发挥生物效应，而T3与蛋白结合的亲和力远较T4弱，易进入靶细胞。大部分T3来自T4的转化。脑外伤后，由于血肿、挫裂伤灶及继发性脑肿胀等引起颅内压增高、脑缺血、缺氧，使神经细胞内酶活性降低，还原型辅酶Ⅱ和谷胱苷肽形成减少，5-脱碘酶活性减弱，使T3转化为T4障碍，这是低T3，高T4的又一原因。创伤应激反应可致皮质醇增高(内源性)，为治疗脑水肿、降低颅内压应用地塞米松(外源性皮质醇)也抑制5-脱碘酶活性，引起T3下降、T4升高。Aun等[6]认为，颅脑损伤后血清T3持续下降，T4持续升高者预后不良，早期补充外源性甲状腺素有益于病情好转。
, 百拇医药
本研究分组资料显示，血清垂体前叶激素及甲状腺激素水平的改变与颅脑损伤的严重程度及意识障碍程度密切相关。本组76例重型(GCS 6～8分)及特重型(GCS 3～5分)损伤组与中型损伤组(GCS 9～12分)比较有非常显著性差异(P<0.01)，与正常对照组比较差异更大(P<0.001)。表明脑损伤越重，昏迷越深，上述指标改变越明显。本组部分病例于伤后2周复查，大多恢复至正常或接近正常水平。提示颅脑损伤早期如治疗得当，多数病例内分泌功能紊乱是可逆的。
参考文献：
[1]Matsuura H， Nakajawa S， Wakabayashi I. Thyrotropin-releasing hormone provocative release of prolactin and thyrotropine in acute head injury. Neurosurgery， 1985， 16:791-795.
, 百拇医药
[2]马景鉴，吕务军，王明璐，等.重型颅脑损伤中甲状腺激素和皮质醇的变化及其临床意义. 中华神经外科杂志， 1992， 8:83-85.
[3]龚德生，茅振华，刘信基，等.颅脑损伤并发MODS的临床特征.中华创伤杂志， 1997，13:378-379.
[4]Deutschman CS. Physiology and metabolism in closed head injury. World J Surg， 1987，11:182-186.
[5]王国良.TRH在神经精神疾病和休克中的应用.中华内分泌代谢杂志， 1990， 6:105-107.
[6]Aun F， Medeiros GA， Birolini YD， et al. The effect of major trauma on the pathways of thyroid hormone metabolism. J Trauma， 1983， 23:1048-1051.
收稿日期：1999-06-22, 百拇医药
单位：苏州医学院附属第三医院神经外科 常州 213003
关键词：脑损伤；垂体激素，前叶；甲状腺激素；磁性酶联免疫
中华创伤杂志000110摘 要：目的 研究颅脑损伤后下丘脑、垂体、甲状腺功能改变及意义。 方法 应用磁性酶联免疫定量分析法检测156例急性颅脑损伤患者血清泌乳素(PRL)、促卵泡生成素(FSH)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(T3和T4)水平的变化，并与100例正常对照组比较。 结果 颅脑损伤急性期血清PRL、FSH、T4含量显著升高，而T3显著降低；分组资料表明，颅脑损伤愈严重，昏迷愈深，上述指标变化愈明显。部分病例受伤72 h后及2周后复测，上述指标逐渐恢复正常。结论 颅脑损伤急性期内分泌功能有明显异常变化。
, 百拇医药
Changes of blood anterior pituitary hormone and thyroxine after craniocerebral trauma in patients
GONG Desheng KONG Yunlong SHAO Naiyuan，et al.
(Dept. of Neurosurgery, The Third Affiliated Hospital of Suzhou Medical College, Changzhou 213003， China)
Abstract：Objective To study the function changes of hypothalamus, pituitarium and thyroxine in the patients after craniocerebral trauma. Methods By using magnetic enzyme-linked immunosorbent assay, we observed the changes of prolactin(PRL),follicle stimulating hormone(FSH),thyroid stimulating hormone(TSH) and thyroxine(T3, T4) in the blood from 156 patients with craniocerebral trauma.Then, these changes were compared with 100 normal control persons. Results In the acute stage of craniocerebral trauma,PRL,FSH and T4 in the blood were significantly increased, while T3 was decreased greatly. The grouped material showed that the severer brain injury was and the deeper coma degree emerged, the more obviously these indexes changed.These data were close to normal after 3 days and 14 days respectively in some patients with trauma. Conclusions The endocrine function changed significantly in the acute stage of the craniocerebral trauma.
, 百拇医药
Key words：Brain injuries; Pituitary hormones, anterior; Thyroid hormones; Mspeia▲
颅脑损伤不仅造成严重的神经系统功能障碍，而且可引发一系列内分泌代谢变化。1996～1997年笔者随机检测156例急性颅脑外伤患者血清泌乳素(PRL)、促卵泡生成素(FSH)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(T3和T4)水平的变化，并讨论其临床意义。
资料与方法
1. 临床资料：男132例，女24例；年龄18～55岁，平均36岁。伤情：CT扫描及手术证实，急性硬膜外血肿55例，急性硬膜下血肿40例，对冲性脑挫裂伤伴脑内血肿34例，广泛性脑挫裂伤伴脑内多发小血肿14例，原发性脑干伤3例，外伤性蛛网膜下腔出血9例，开放性颅脑损伤1例。其中69例伤及下丘脑或其邻近部位。156例中，属中型损伤(GCS 9～12分)80例，重型损伤(GCS 6～8分)49例，特重型损伤(GCS 3～5分)、前脑疝形成27例。治疗：125例行开颅血肿和(或)挫裂伤灶清除术，其中29例加作去骨瓣减压。其余采用非手术疗法(或仅作气管切开术)。治疗结果：出院时按GOS标准评定：良好105例，中残11例，重残7例，植物生存2例。死亡31例，死亡率19.87%。
, 百拇医药
2. 检测方法：采用磁性酶联免疫定量分析法(分析仪、混匀器购自瑞士Serono公司，试剂由Biodata生物免疫系统工程公司提供)，全部病例于入院后24 h内抽取静脉血8 ml(抗凝)分离血清，置于-45℃冰箱冻存待测PRL、TSH、FSH、T3和T4含量；对部分病例分别于伤后24，48，72 h 及2周复测1次，动态观察其变化。同时检测100名健康体检者(男88例，女12例，年龄24～55岁)血清中上述各项指标作为对照组。具体检测步骤为：待测血清+单克隆抗体(置37℃水育箱温育15～30 min)→加入磁性小球结合酶标第2抗体(再于37℃下温育5 min)→在磁性分离板上冲洗2次→加入底物(37℃下温育15 min后)→加入终止液。静置10 min后取上清液，经492和550nm双波长检测A值。再经微机自动计算样品各种激素含量。每份血清标本重复检测2次，取其均值。全部数据经微机处理，组间指标值比较采用t检验。
结 果
, 百拇医药
1. 急性颅脑外伤后24 h内及正常对照组血清PRL、FSH、TSH和T3、T4 5种激素检测结果见表1。显示急性颅脑外伤后血清PRL、FSH、T4含量急剧升高，而T3明显降低，与正常对照组比较，P<0.001及0.01。TSH未见明显变化。
2. 急性颅脑外伤后动态检测各项指标结果见表1。表明伤后24～48 h PRL、FSH、T4仍持续升高，低T3仍很明显，至72 h 后上述各项指标值逐渐恢复，2周后复查多数病例已接近正常水平。
表1 156例颅脑损伤后血清激素水平动态变化(
±s) 组别例数
, 百拇医药
PRL(μg/L)
FSH(U/L)
TSH(mU/L)
T3(mmol/L)
T4(mmol/L)
对照组
100
13.7±3.8
2.2±1.6
1.56±0.69
0.041±0.004
, 百拇医药
1025.0±154.2
外伤组
24 h内
156
24.1±12.4***
5.6±1.6***
1.87±1.15*
0.018±0.006***
1351.7±141.3**
24 h后
, 百拇医药 32
26.5±17.3***
5.1±3.8***
1.87±1.15*
0.018±0.006***
1351.7±141.3**
48 h后
32
16.8±6.1*
4.2±3.7*
, 百拇医药
2.21±1.12*
0.016±0.005***
1615.5±163.4***
72 h后
32
13.3±4.8
2.5±2.5
1.63±1.24
0.031±0.007
1181.3±183.1
与对照组比较： *P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001
, 百拇医药
3. 不同程度颅脑损伤血清激素含量测定结果见表2。表明颅脑损伤程度愈严重，昏迷程度愈深，各项指标改变愈明显。
表2 156例不同程度颅脑损伤血清激素水平变化(
±s) 组别例数
GCS
PRL(μg/L)
FSH(U/L)
TSH(mU/L)
T3(mmol/L)
T4(mmol/L)
, http://www.100md.com
中型
80
9～12
16.5±6.3
3.4±1.2
2.10±1.20
0.024±0.007
1416.0±132.5
重型
49
6～8
28.9±16.5**
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4.7±2.1*
2.51±1.28*
0.018±0.006**
1543.5±179.9*
特重型
27
3～5
31.6±11.2**
6.2±3.3*
2.84±1.11*
, http://www.100md.com
0.012±0.020**
1678.0±151.3*
与中型比较： *P<0.05 **P<0.01
讨 论
下丘脑-垂体为神经内分泌中枢，调控着机体内分泌和代谢功能，对多脏器、系统功能有广泛的影响。颅脑损伤可致下丘脑-垂体-甲状腺轴功能异常已为临床证实[1，2]。颅脑损伤时由于神经内分泌功能紊乱，常导致一系列代谢异常，引发神经源性多器官功能不全[3]。本研究结果表明，急性颅脑外伤后血清PRL、FSH、T4水平显著高于对照组，而T3显著低于对照组，这种变化在损伤急性期(72 h内)尤为明显。其主要原因是由于下丘脑及垂体原发或继发性损伤所致。颅脑损伤常累及下丘脑，甚至直接损伤垂体及垂体柄。颅底骨折，特别是通过蝶鞍的颅底骨折，外伤时脑组织在颅腔内移动及伤后继发性脑、垂体肿胀等，均可影响、甚至破坏下丘脑血供及垂体门脉循环，造成下丘脑及垂体前叶梗死。Kornblum等206例尸检报告，闭合性颅脑损伤伤及下丘脑、垂体者分别为42.5%和62%，且常为下丘脑-垂体合并损伤。其中垂体前叶梗死者占22%。研究还发现，脑外伤所致的死亡病例中约一半死于伤后生理和代谢异常[4]。本组69例(44.2%)伤后或术后出现严重的下丘脑症状，头颅CT显示下丘脑或其邻近部位损伤。损伤及坏死的垂体前叶分泌的激素(PRL、FSH等)溢入血液使其浓度升高，而高浓度的前叶激素反馈刺激所产生的垂体前叶抑制因子又因下丘脑损伤而减少，或因垂体门脉循环障碍，下丘脑-垂体通路受阻，下丘脑对垂体前叶的抑制作用解除，使其分泌增加。血清低T3、高T4主要是由于TRH缺乏所致。TRH广泛存在于脑、脊髓组织，但以下丘脑正中隆起浓度最高，其次为弓形核、室旁核。下丘脑损伤使TRH分泌减少，首先影响垂体前叶分泌TSH，进而影响甲状腺素分泌。已经证实，TRH不仅有神经内分泌调节作用，对中枢神经系统还有广泛的生理活性效应。王国良[5]报告，颅脑损伤早期给予外源性TRH可以促进神经系统功能恢复。常态下，血循环中和蛋白结合的T3、T4与少量游离的T3、T4处于动态平衡状态，但只有游离的T3、T4才能进入靶细胞发挥生物效应，而T3与蛋白结合的亲和力远较T4弱，易进入靶细胞。大部分T3来自T4的转化。脑外伤后，由于血肿、挫裂伤灶及继发性脑肿胀等引起颅内压增高、脑缺血、缺氧，使神经细胞内酶活性降低，还原型辅酶Ⅱ和谷胱苷肽形成减少，5-脱碘酶活性减弱，使T3转化为T4障碍，这是低T3，高T4的又一原因。创伤应激反应可致皮质醇增高(内源性)，为治疗脑水肿、降低颅内压应用地塞米松(外源性皮质醇)也抑制5-脱碘酶活性，引起T3下降、T4升高。Aun等[6]认为，颅脑损伤后血清T3持续下降，T4持续升高者预后不良，早期补充外源性甲状腺素有益于病情好转。
, 百拇医药
本研究分组资料显示，血清垂体前叶激素及甲状腺激素水平的改变与颅脑损伤的严重程度及意识障碍程度密切相关。本组76例重型(GCS 6～8分)及特重型(GCS 3～5分)损伤组与中型损伤组(GCS 9～12分)比较有非常显著性差异(P<0.01)，与正常对照组比较差异更大(P<0.001)。表明脑损伤越重，昏迷越深，上述指标改变越明显。本组部分病例于伤后2周复查，大多恢复至正常或接近正常水平。提示颅脑损伤早期如治疗得当，多数病例内分泌功能紊乱是可逆的。
参考文献：
[1]Matsuura H， Nakajawa S， Wakabayashi I. Thyrotropin-releasing hormone provocative release of prolactin and thyrotropine in acute head injury. Neurosurgery， 1985， 16:791-795.
, 百拇医药
[2]马景鉴，吕务军，王明璐，等.重型颅脑损伤中甲状腺激素和皮质醇的变化及其临床意义. 中华神经外科杂志， 1992， 8:83-85.
[3]龚德生，茅振华，刘信基，等.颅脑损伤并发MODS的临床特征.中华创伤杂志， 1997，13:378-379.
[4]Deutschman CS. Physiology and metabolism in closed head injury. World J Surg， 1987，11:182-186.
[5]王国良.TRH在神经精神疾病和休克中的应用.中华内分泌代谢杂志， 1990， 6:105-107.
[6]Aun F， Medeiros GA， Birolini YD， et al. The effect of major trauma on the pathways of thyroid hormone metabolism. J Trauma， 1983， 23:1048-1051.
收稿日期：1999-06-22, 百拇医药