卡肌宁对大鼠复合肌肉动作电位的影响
作者：陈正永 徐建光 沈丽英 顾玉东
单位：上海医科大学附属华山医院手外科 200040
关键词：神经肌肉非去极化剂；动作电位，肌肉；肌电描记术
中华创伤杂志000104摘 要：目的 研究肌松药卡肌宁对大鼠术中复合肌肉动作电位(CMAP)的影响。 方法 取SD大鼠16只，实验组腹腔内注射卡肌宁(10 μg/kg)，对照组腹腔内注射等体积等渗盐水。于用药前、后每隔5 min，刺激坐骨神经，于股二头肌记录CMAP，研究肌松药作用下CMAP潜伏期、波幅的变化规律。 结果 对照组：各时间组CMAP的潜伏期、波幅间均无明显改变(P>0.05)。实验组：CMAP变化可分为3个阶段：(1)诱导期：表现为潜伏期逐渐延长，波幅逐渐下降，但与用药前波幅相比,下降幅度<50%，该期持续约15～20 min；(2)抑制期：表现为CMAP波形消失或波幅下降，幅度>50%，该期持续约10～15 min；(3)恢复期：表现为潜伏期逐渐缩短，波幅逐渐增高，直至恢复用药前水平，该期持续约15～25 min。 结论 卡肌宁对CMAP的影响可分为诱导期、抑制期和恢复期3个阶段。为正确评价神经肌肉功能状况，术中肌电检测时应争取在恢复期(用药后40～45 min)后进行。
, 百拇医药
Effect of tracrium on compound muscle action potential in rats
CHEN Zhengyong XU Jianguang SHEN Liying, et al.
(Dept. of Hand Surgery, Huashan Hospital , Shanghai Medical University， Shanghai 200040, China)
Abstract：Objective To study the effect of tracrium on compound muscle action potential(CMAP) in rats. Methods All 16 SD rats were divided into two groups. In the experiment group, tracrium (10 μg/kg) was given by intraperitoneal injection; and isotonic saline of the same volume was given to the control group. CMAP was recorded in the biceps following a stimulation at the sciatic nerve at different time, i.e. every 5 minutes before and after injection until it returned to normal. Latency and amplitude of CMAP were calculated and statistically analyzed. Results In the control group, there were no significant changes in latency and amplitude before and after injection of saline (P>0.05). As to the experiment group, the changes of CMAP were divided into 3 stages. (1) Induction stage. The latency was gradually delayed, and the amplitude reduced. But compared with normal CMAP, the amplitude reduction rate was below 50%. The stage lasted 15-20 minutes. (2) Inhibition stage. CMAP was absent or the amplitude reduction rate was above 50%. The stage lasted 10-15 minutes. (3) Restoration stage. The latency was gradually shortened. However, the amplitude increased to normal state. The stage lasted 15-25 minutes. Conclusions The changes of CMAP in rats under the effect of tracrium can be divided into induction, inhibition and restoration stage. In order to correctly evaluate the function of neuromuscle, the intraoperative CMAP test should be performed after restoration stage(40-45 minutes).
, 百拇医药
Key words：Neuromuscular nondepolarizing agents； Action potentials, muscles; Electromyography▲
术中神经肌电生理检测在臂丛和周围神经损伤诊治中的应用日益普遍和重要[1-5]。在实践中，笔者发现使用肌松药卡肌宁后的不同时间内刺激神经干，相应靶肌肉记录的复合肌肉动作电位(CMAP)的波形不恒定，甚至消失，不能真实反映神经肌肉本身的功能状况。如何选择最佳时间进行术中CMAP检测来准确判断神经肌肉的功能状况，为临床医师手术方案的制定提供可靠的理论依据是至关重要的。但肌松药对CMAP影响的实验研究，迄今鲜见报道。为此，笔者设计了本实验，以研究目前常用肌松药卡肌宁对大鼠复合肌肉动作电位(CMAP)的影响，并探讨其变化规律。
材料与方法
1. 实验动物分组及用药：取SD大鼠16只，体重300～350 g。麻醉：质量浓度为10 g/L的戊巴比妥钠腹腔内注射(40 mg/kg)。体位：俯卧位。显露右侧坐骨神经及股二头肌，从坐骨切迹往远端游离坐骨神经约3 cm。随机分成2组，每组8只。实验组：腹腔内注射肌松药卡肌宁(10 μg/kg)；对照组：腹腔内注射等体积等渗盐水；
, 百拇医药
2. CMAP检测：应用意大利ESAOTE PHASIS 肌电仪，于用药前5 min及用药后每隔5 min，用自制双极电极刺激坐骨神经同一部位(坐骨切迹以远2 cm处)，用同芯针电极于股二头肌同一部位(距刺激电极3 cm肌腹内)，记录CMAP。刺激参数：方波0.2，频率1次/s，强度2～3 mA。记录参数：灵敏度1～5 mV/小格(随波幅大小调整)，扫描速度1 ms/小格。每个时间组均进行2次刺激和记录(CMAP的相位和形状需基本一致)，分别计算CMAP的潜伏期、波幅大小，取其平均值，并观察其动态变化，直至恢复用药前水平。
3. 数据处理：将所得数据用6.11版本SAS软件进行统计学处理，研究肌松药作用下潜伏期、波幅的变化规律。
结 果
1. 卡肌宁对大鼠CMAP潜伏期的影响:两组不同用药各时间段CMAP潜伏期变化见表1。其中，对照组大鼠CMAP的潜伏期各时间段差异无显著性(P>0.05)。，实验组与对照组比较，用药前5 min与用药后5 min CMAP的潜伏期差异无显著性(P>0.05)。但用药后10～45 min，实验组CMAP的潜伏期均长于对照组，差异有显著性(P<0.05或0.01)。此后，实验组CMAP的潜伏期与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
表1 两组不同用药大鼠各时间段CMAP潜伏期变化(
±s, ms) 组别
鼠数
用药前
5 min
用药后时间(min)
5
10
15
20
25
30
, 百拇医药
35
40
45
实验组
8
1.21±
1.24±
1.39±
1.49±
1.60±
1.79±
1.91±
1.78±
, 百拇医药
1.56±
1.49±
0.11
0.13
0.22
0.33
0.36
0.53
0.58
0.43
0.33
0.37
对照组
, 百拇医药
8
1.20±
1.21±
1.20±
1.21±
1.19±
1.20±
1.20±
1.21±
1.20±
1.21±
0.12
0.12
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0.11
0.12
0.12
0.13
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0.11
0.12
0.11
t值
1.174
0.480
2.185
2.256
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3.056
3.058
3.295
3.633
2.900
2.305
P值
>0.05
>0.05
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<0.05
<0.01
<0.01
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<0.01
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2. 卡肌宁对大鼠CMAP波幅的影响:两组不同用药各时间段CMAP波幅变化见表2。其中，对照组大鼠CMAP的波幅各时间段差异无显著性(P>0.05)。用药前5 min与用药后5 min，实验组与对照组比较，CMAP的波幅差异无显著性(P>0.05)。但用药后10～45 min，实验组CMAP的波幅均低于对照组，差异有显著性(P<0.05或0.001)。其中用药后20～35 min，实验组CMAP的波幅较其用药前5 min及对照组相同时间段均降低1/2以上，差异有高度显著性(P<0.001)。用药50 min以后，实验组CMAP的波幅与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。表2 两组不同用药大鼠各时间段CMAP波幅变化(±s, mV) 组别
, 百拇医药
鼠数
用药前
5 min
用药后时间(min)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
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实验组
8
17.51±
16.21±
14.12±
10.49±
8.11±
14.75±
1.91±
2.78±
10.67±
13.65±
2.52
, 百拇医药
2.13
2.22
2.33
1.36
0.53
1.58
1.43
2.53
2.37
对照组
8
17.20±
17.25±
, http://www.100md.com
17.30±
18.21±
17.19±
18.20±
17.25±
18.21±
17.11±
18.11±
2.32
2.13
2.21
2.32
2.14
, 百拇医药
1.98
1.92
2.31
2.12
2.16
t值
0.256
0.946
2.871
6.641
6.169
18.560
17.760
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16.060
8.510
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P值
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<0.001
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<0.05
讨 论
1.卡肌宁对大鼠CMAP的影响与其变化规律探讨:卡肌宁为非去极化肌肉松弛药。它通过竞争性阻滞神经肌肉接头部位乙酰胆碱的作用，使横纹肌呈末梢性麻痹。因其起效快，作用强，副作用少，接近理想肌松药标准而为临床所常用[6]。
CMAP检测是通过刺激周围神经干，使受刺激部位的神经(阴极下)发生去极化，产生动作电位，并沿神经干传导至神经肌肉接头部位，激发突触前膜释放乙酰胆碱，后者再作用于突触后膜相应受体，诱发靶肌肉产生动作电位。然而，术中肌电检测往往是在手术麻醉条件下进行，而全麻用药中的肌松药常对肌肉的舒缩结果产生影响，因而表现为术中检测肌肉CMAP结果不一，难以正确反映神经肌肉本身的功能状况。本研究结果显示，卡肌宁对大鼠CMAP的影响和作用分3个阶段：(1)诱导期： 用药后15～20 min以内，表现为潜伏期逐渐延长，波幅逐渐下降，但与用药前波幅相比,下降幅度小于50%,该期持续15～20 min；(2)抑制期：用药后20～35 min，表现为CMAP波形消失或波幅较用药前下降50%以上(P<0.001)，该期持续约10～15 min；(3)恢复期：用药后40～65 min，表现为潜伏期逐渐缩短，波幅逐渐增高，直至恢复到用药前水平，该期持续约20～25 min。
, 百拇医药
2.本研究的临床意义：本研究结果提示，术中进行神经肌电检测时，为正确判断受检神经肌肉的功能状况，应了解肌松药的使用情况及其用药时间，并推算其对CMAP的影响处于诱导期、抑制期还是恢复期，争取在恢复期后进行术中神经肌电生理检测。根据笔者的临床经验[5]，停用卡肌宁40～45 min以后进行肌电检测，可基本排除肌松药的影响，检测数据可靠。这与本研究结果相符合。
基金项目：卫生部重点学科基金资助项目(CD96-3)；上海市领先学科基金资助(95-Ⅲ-1)
参考文献：
[1]顾玉东,主编. 臂丛神经损伤与疾病的诊治. 第1版. 上海: 上海医科大学出版社， 1992. 31.
[2]徐建光，顾玉东，沈丽英,等. 术中持续肌电监测在周围神经损伤诊治中的应用. 中华手外科杂志， 1995，11：238-240.
, 百拇医药
[3]沈丽英，顾玉东，成效敏,等. 术中肌电电生理检测在治疗周围神经损伤中的价值. 中华手外科杂志， 1993，9：28-30.
[4]Brown WF. AAEM minimonograph #42: intraoperative monitoring of peripheral and cranial nerves. Muscle Nerve， 1994, 17: 371-374.
[5]沈丽英，顾玉东，陈正永,等. 术中神经电图-肌电图检测方法的临床应用. 中华手外科杂志， 1998，14：189-190.
[6]孙增勤,主编.实用麻醉手册.第1版.北京:人民军医出版社， 1994. 102-103.
收稿日期：1999-03-06, http://www.100md.com
单位：上海医科大学附属华山医院手外科 200040
关键词：神经肌肉非去极化剂；动作电位，肌肉；肌电描记术
中华创伤杂志000104摘 要：目的 研究肌松药卡肌宁对大鼠术中复合肌肉动作电位(CMAP)的影响。 方法 取SD大鼠16只，实验组腹腔内注射卡肌宁(10 μg/kg)，对照组腹腔内注射等体积等渗盐水。于用药前、后每隔5 min，刺激坐骨神经，于股二头肌记录CMAP，研究肌松药作用下CMAP潜伏期、波幅的变化规律。 结果 对照组：各时间组CMAP的潜伏期、波幅间均无明显改变(P>0.05)。实验组：CMAP变化可分为3个阶段：(1)诱导期：表现为潜伏期逐渐延长，波幅逐渐下降，但与用药前波幅相比,下降幅度<50%，该期持续约15～20 min；(2)抑制期：表现为CMAP波形消失或波幅下降，幅度>50%，该期持续约10～15 min；(3)恢复期：表现为潜伏期逐渐缩短，波幅逐渐增高，直至恢复用药前水平，该期持续约15～25 min。 结论 卡肌宁对CMAP的影响可分为诱导期、抑制期和恢复期3个阶段。为正确评价神经肌肉功能状况，术中肌电检测时应争取在恢复期(用药后40～45 min)后进行。
, 百拇医药
Effect of tracrium on compound muscle action potential in rats
CHEN Zhengyong XU Jianguang SHEN Liying, et al.
(Dept. of Hand Surgery, Huashan Hospital , Shanghai Medical University， Shanghai 200040, China)
Abstract：Objective To study the effect of tracrium on compound muscle action potential(CMAP) in rats. Methods All 16 SD rats were divided into two groups. In the experiment group, tracrium (10 μg/kg) was given by intraperitoneal injection; and isotonic saline of the same volume was given to the control group. CMAP was recorded in the biceps following a stimulation at the sciatic nerve at different time, i.e. every 5 minutes before and after injection until it returned to normal. Latency and amplitude of CMAP were calculated and statistically analyzed. Results In the control group, there were no significant changes in latency and amplitude before and after injection of saline (P>0.05). As to the experiment group, the changes of CMAP were divided into 3 stages. (1) Induction stage. The latency was gradually delayed, and the amplitude reduced. But compared with normal CMAP, the amplitude reduction rate was below 50%. The stage lasted 15-20 minutes. (2) Inhibition stage. CMAP was absent or the amplitude reduction rate was above 50%. The stage lasted 10-15 minutes. (3) Restoration stage. The latency was gradually shortened. However, the amplitude increased to normal state. The stage lasted 15-25 minutes. Conclusions The changes of CMAP in rats under the effect of tracrium can be divided into induction, inhibition and restoration stage. In order to correctly evaluate the function of neuromuscle, the intraoperative CMAP test should be performed after restoration stage(40-45 minutes).
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Key words：Neuromuscular nondepolarizing agents； Action potentials, muscles; Electromyography▲
术中神经肌电生理检测在臂丛和周围神经损伤诊治中的应用日益普遍和重要[1-5]。在实践中，笔者发现使用肌松药卡肌宁后的不同时间内刺激神经干，相应靶肌肉记录的复合肌肉动作电位(CMAP)的波形不恒定，甚至消失，不能真实反映神经肌肉本身的功能状况。如何选择最佳时间进行术中CMAP检测来准确判断神经肌肉的功能状况，为临床医师手术方案的制定提供可靠的理论依据是至关重要的。但肌松药对CMAP影响的实验研究，迄今鲜见报道。为此，笔者设计了本实验，以研究目前常用肌松药卡肌宁对大鼠复合肌肉动作电位(CMAP)的影响，并探讨其变化规律。
材料与方法
1. 实验动物分组及用药：取SD大鼠16只，体重300～350 g。麻醉：质量浓度为10 g/L的戊巴比妥钠腹腔内注射(40 mg/kg)。体位：俯卧位。显露右侧坐骨神经及股二头肌，从坐骨切迹往远端游离坐骨神经约3 cm。随机分成2组，每组8只。实验组：腹腔内注射肌松药卡肌宁(10 μg/kg)；对照组：腹腔内注射等体积等渗盐水；
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2. CMAP检测：应用意大利ESAOTE PHASIS 肌电仪，于用药前5 min及用药后每隔5 min，用自制双极电极刺激坐骨神经同一部位(坐骨切迹以远2 cm处)，用同芯针电极于股二头肌同一部位(距刺激电极3 cm肌腹内)，记录CMAP。刺激参数：方波0.2，频率1次/s，强度2～3 mA。记录参数：灵敏度1～5 mV/小格(随波幅大小调整)，扫描速度1 ms/小格。每个时间组均进行2次刺激和记录(CMAP的相位和形状需基本一致)，分别计算CMAP的潜伏期、波幅大小，取其平均值，并观察其动态变化，直至恢复用药前水平。
3. 数据处理：将所得数据用6.11版本SAS软件进行统计学处理，研究肌松药作用下潜伏期、波幅的变化规律。
结 果
1. 卡肌宁对大鼠CMAP潜伏期的影响:两组不同用药各时间段CMAP潜伏期变化见表1。其中，对照组大鼠CMAP的潜伏期各时间段差异无显著性(P>0.05)。，实验组与对照组比较，用药前5 min与用药后5 min CMAP的潜伏期差异无显著性(P>0.05)。但用药后10～45 min，实验组CMAP的潜伏期均长于对照组，差异有显著性(P<0.05或0.01)。此后，实验组CMAP的潜伏期与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。
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表1 两组不同用药大鼠各时间段CMAP潜伏期变化(
±s, ms) 组别鼠数
用药前
5 min
用药后时间(min)
5
10
15
20
25
30
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35
40
45
实验组
8
1.21±
1.24±
1.39±
1.49±
1.60±
1.79±
1.91±
1.78±
, 百拇医药
1.56±
1.49±
0.11
0.13
0.22
0.33
0.36
0.53
0.58
0.43
0.33
0.37
对照组
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8
1.20±
1.21±
1.20±
1.21±
1.19±
1.20±
1.20±
1.21±
1.20±
1.21±
0.12
0.12
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0.11
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0.11
0.12
0.11
t值
1.174
0.480
2.185
2.256
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3.056
3.058
3.295
3.633
2.900
2.305
P值
>0.05
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<0.01
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2. 卡肌宁对大鼠CMAP波幅的影响:两组不同用药各时间段CMAP波幅变化见表2。其中，对照组大鼠CMAP的波幅各时间段差异无显著性(P>0.05)。用药前5 min与用药后5 min，实验组与对照组比较，CMAP的波幅差异无显著性(P>0.05)。但用药后10～45 min，实验组CMAP的波幅均低于对照组，差异有显著性(P<0.05或0.001)。其中用药后20～35 min，实验组CMAP的波幅较其用药前5 min及对照组相同时间段均降低1/2以上，差异有高度显著性(P<0.001)。用药50 min以后，实验组CMAP的波幅与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。表2 两组不同用药大鼠各时间段CMAP波幅变化(
±s, mV) 组别, 百拇医药
鼠数
用药前
5 min
用药后时间(min)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
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实验组
8
17.51±
16.21±
14.12±
10.49±
8.11±
14.75±
1.91±
2.78±
10.67±
13.65±
2.52
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2.13
2.22
2.33
1.36
0.53
1.58
1.43
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2.37
对照组
8
17.20±
17.25±
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17.30±
18.21±
17.19±
18.20±
17.25±
18.21±
17.11±
18.11±
2.32
2.13
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讨 论
1.卡肌宁对大鼠CMAP的影响与其变化规律探讨:卡肌宁为非去极化肌肉松弛药。它通过竞争性阻滞神经肌肉接头部位乙酰胆碱的作用，使横纹肌呈末梢性麻痹。因其起效快，作用强，副作用少，接近理想肌松药标准而为临床所常用[6]。
CMAP检测是通过刺激周围神经干，使受刺激部位的神经(阴极下)发生去极化，产生动作电位，并沿神经干传导至神经肌肉接头部位，激发突触前膜释放乙酰胆碱，后者再作用于突触后膜相应受体，诱发靶肌肉产生动作电位。然而，术中肌电检测往往是在手术麻醉条件下进行，而全麻用药中的肌松药常对肌肉的舒缩结果产生影响，因而表现为术中检测肌肉CMAP结果不一，难以正确反映神经肌肉本身的功能状况。本研究结果显示，卡肌宁对大鼠CMAP的影响和作用分3个阶段：(1)诱导期： 用药后15～20 min以内，表现为潜伏期逐渐延长，波幅逐渐下降，但与用药前波幅相比,下降幅度小于50%,该期持续15～20 min；(2)抑制期：用药后20～35 min，表现为CMAP波形消失或波幅较用药前下降50%以上(P<0.001)，该期持续约10～15 min；(3)恢复期：用药后40～65 min，表现为潜伏期逐渐缩短，波幅逐渐增高，直至恢复到用药前水平，该期持续约20～25 min。
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2.本研究的临床意义：本研究结果提示，术中进行神经肌电检测时，为正确判断受检神经肌肉的功能状况，应了解肌松药的使用情况及其用药时间，并推算其对CMAP的影响处于诱导期、抑制期还是恢复期，争取在恢复期后进行术中神经肌电生理检测。根据笔者的临床经验[5]，停用卡肌宁40～45 min以后进行肌电检测，可基本排除肌松药的影响，检测数据可靠。这与本研究结果相符合。
基金项目：卫生部重点学科基金资助项目(CD96-3)；上海市领先学科基金资助(95-Ⅲ-1)
参考文献：
[1]顾玉东,主编. 臂丛神经损伤与疾病的诊治. 第1版. 上海: 上海医科大学出版社， 1992. 31.
[2]徐建光，顾玉东，沈丽英,等. 术中持续肌电监测在周围神经损伤诊治中的应用. 中华手外科杂志， 1995，11：238-240.
, 百拇医药
[3]沈丽英，顾玉东，成效敏,等. 术中肌电电生理检测在治疗周围神经损伤中的价值. 中华手外科杂志， 1993，9：28-30.
[4]Brown WF. AAEM minimonograph #42: intraoperative monitoring of peripheral and cranial nerves. Muscle Nerve， 1994, 17: 371-374.
[5]沈丽英，顾玉东，陈正永,等. 术中神经电图-肌电图检测方法的临床应用. 中华手外科杂志， 1998，14：189-190.
[6]孙增勤,主编.实用麻醉手册.第1版.北京:人民军医出版社， 1994. 102-103.
收稿日期：1999-03-06, http://www.100md.com