中药北冬虫夏草制剂稳定性测试
作者：陈克敏 许金宏
单位：陈克敏(江苏省海安县卫生局 226600)；许金宏(江苏省海安县中医院 226600)
关键词：北虫草；稳定性测试；含量测定；微生物限度检查
时珍国医国药000118 提要 按照《新药审批办法》中“中药新药稳定性试验要求”，对以北冬虫夏草为主药的中药制剂，在水分、崩解时限、微生物限度、主药所含主要成分的含量等方面进行了稳定性测试，即保存考核18个月，结果各项质量指标均符合质量标准规定。提示北冬虫夏草制剂性质稳定可靠。
中图分类号：R284.1 文献标识码：A
文章编号：1008-0805(2000)01-0023-01▲
北冬虫夏草Cordyceps militaris(L.ex Fr.)Link[1]也称北虫草，蛹虫草、蛹草等。北虫草为麦角菌科虫草属蛹虫草菌在鳞翅目昆虫蛹体上的子实体与虫体的复合物，文献认为可代替冬虫夏草入药[2]。是一种珍贵的药用真菌，现已人工栽培成功。《中国药用孢子植物》《中国药用真菌图鉴》以及正在出版的巨著《中华本草》[3]等医药专著均收载。
, 百拇医药
笔者根据中医理论，研制了以北冬虫夏草为主药的复方北虫草胶囊，用于治疗高血压病等。该药由北虫草、槲寄生、丹皮等药组成。根据1993年中华人民共和国卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》，对复方北虫草胶囊开展了临床研究，进行临床观察高血压病119例，结果总有效率为91.6%，其中显效率为52.9%；随机设复方罗布麻片的对照组34例，结果总有效率为79.4%，其中显效率为23.5%；两组比较有显著性差异( P<0.01)。
为了确保临床疗效，控制科研新制剂的产品质量，在水分、崩解时限、微生物限度、主药所含主要成分的含量等方面，按照《新药审批办法》中“中药稳定性试验要求”对复方北虫草胶囊进行了稳定性测试，现总结报道如下。
1 仪器与材料
电热培养箱303-3型(上海沪南科学仪器厂)；立式霉菌培养恒温箱 LMX-90 型(江苏省镇江市医疗器械修造厂)；六管崩解仪LB-88 IC(无锡科达仪器厂)；电热恒温水浴锅 WSZ-133-75 型(江苏南通电热恒温器厂)；复方北虫草胶囊(海安县中医院制剂室)。
, http://www.100md.com
2 测试方法
2.1 包装材料：Ⅰ号空心胶囊、带密封圈的防盗塑料瓶。
2.2 保存条件：置正常室温中，干燥避光处保存。
2.3 项目
2.3.1 水分检查：快速水分测定仪测定。
2.3.2 崩解时限检查：崩解仪测定。
2.3.3 微生物限度检查：按《药品卫生检验方法》检查。
2.3.4 含量测定(甘露醇)：滴定法。
2.4 考核办法：考核3批样品，每批样品保存18瓶，每次拆3瓶，进行上述项目的考核测试。开始每个月拆3瓶考核1次，连续3个月考核3次；再放置3个月拆3瓶，考核1次；然后每半年拆3瓶，考核1次。共考核18个月，并详细记录每次考核的结果。
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3 考核数据与结果
见表1，表2，表3。
表1 复方北虫草胶囊(批号：971004)稳定性试验结果 测定项
标准数据
不同放置时间(实验日期)实测数据
0个月
(1997-10-04)
1个月
(1997-11-04)
2个月
(1997-12-04)
, 百拇医药
3个月
(1998-01-04)
6个月
(1998-04-04)
12个月
(1998-10-04)
18个月
(1999-04-04)
水 分(%)
<9
5.64
5.63
, 百拇医药
5.72
5.75
5.81
5.88
6.12
崩解时限t/min
<30
24.1
24.3
25.0
24.6
24.8
25.1
, http://www.100md.com
25.2
微生物限度
每 g 药材细菌数
<50 000
<10
<10
<10
<10
<10
<10
<10
每 g 药材霉菌数
<500
, 百拇医药
<10
<10
<10
18
21
<10
27
大肠杆菌
不得检出
未检出
未检出
未检出
未检出
, 百拇医药
未检出
未检出
未检出
活 螨
不得检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
含量测定(%)
, 百拇医药
(甘露醇)>5
7.21
7.32
7.25
7.16
7.31
7.28
7.23
表2 复方北虫草胶囊(批号：971026)稳定性试验结果 测定项
标准数据
不同放置时间(实验日期)实测数据
0个月
, 百拇医药
(1997-10-26)
1个月
(1997-11-26)
2个月
(1997-12-26)
3个月
(1998-01-26)
6个月
(1998-04-26)
12个月
(1998-10-26)
18个月
, 百拇医药
(1999-04-26)
水 分(%)
<9
7.12
6.97
7.08
7.19
7.21
7.24
7.36
崩解时限t/min
<30
21.8
, 百拇医药
22.5
22.4
22.1
21.9
22.4
22.3
微生物限度
每 g 药材细菌数
<50 000
<10
<10
<10
18
, http://www.100md.com
23
<10
37
每 g 药材霉菌数
<500
<10
19
24
<10
46
41
52
大肠杆菌
, http://www.100md.com
不得检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
活 螨
不得检出
未检出
未检出
未检出
, http://www.100md.com
未检出
未检出
未检出
未检出
含量测定(%)
(甘露醇)>5
6.92
6.98
7.05
6.96
6.84
6.94
7.05
, 百拇医药
表3 复方北虫草胶囊(批号：971123)稳定性试验结果 测定项
标准数据
不同放置时间(实验日期)实测数据
0个月
(1997-11-23)
1个月
(1997-12-23)
2个月
(1998-01-23)
3个月
(1998-02-23)
, 百拇医药
6个月
(1998-05-23)
12个月
(1998-11-23)
18个月
(1999-05-23)
水 分(%)
<9
6.45
6.38
6.49
6.56
, 百拇医药 6.51
6.49
6.58
崩解时限t/min
<30
23.6
23.4
23.5
23.8
23.4
23.5
23.3
微生物限度
, http://www.100md.com
每 g 药材细菌数
<50 000
18
<10
<10
<10
28
<10
35
每 g 药材霉菌数
<500
<10
<10
, http://www.100md.com
<10
21
<10
34
46
大肠杆菌
不得检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
, http://www.100md.com
未检出
活 螨
不得检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
含量测定(%)
(甘露醇)>5
6.54
, 百拇医药
6.49
6.46
6.51
6.34
6.45
6.48
4 结论
通过3批样品在正常室温中保存考核18个月，结果在水分、崩解时限、微生物限度、主要成分的含量等方面的考核数据，与0月样品考核数据，无显著性差异；保存18个月各项质量指标均符合质量标准规定，说明复方北虫草胶囊性质稳定可靠。
5 讨论
5.1 复方北虫草胶囊的原料北冬虫夏草是江苏省如皋市山野菌物有限公司所生产提供，该公司的北虫草已经过南京大学生物科学系确认北虫草生物种无误。其主要成分含：虫草素3'-脱氧腺苷)，甘露醇，超氧化歧化酶(SOD)，虫草多糖及多种微量元素，氨基酸等[4]。
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5.2 “复方北虫草胶囊治疗高血压的临床研究”项目，1998年度已获南通市优秀新项目奖；1999年又申报为江苏省中医药管理局的科研招标项目。■
基金项目：江苏省中医管理局资助课题 No.江苏中医(1999)5
作者简介：陈克敏(1962-)，男(汉族)，江苏省海安县人，现任江苏省海安县卫生局主管中药师.
参考文献：
[1]刘静明.蛹虫草化学成分研究[J].中国中药杂志，1989，(10)∶32
[2]《全国中草药》汇编编写组.全国中草药汇编(上册)第1版[M].北京：人民卫生出版社，1976∶273～274
[3]宋立人.中华本草[M].北京：人民卫生出版社，1998∶1028～1029
[4]彭国平.冬虫夏草与人工蛹虫草的成分比较[J].南京中医药大学学报，1996，12(5)∶26～27
收稿日期：1999-06-23；
修订日期：1999-10-30；, http://www.100md.com
单位：陈克敏(江苏省海安县卫生局 226600)；许金宏(江苏省海安县中医院 226600)
关键词：北虫草；稳定性测试；含量测定；微生物限度检查
时珍国医国药000118 提要 按照《新药审批办法》中“中药新药稳定性试验要求”，对以北冬虫夏草为主药的中药制剂，在水分、崩解时限、微生物限度、主药所含主要成分的含量等方面进行了稳定性测试，即保存考核18个月，结果各项质量指标均符合质量标准规定。提示北冬虫夏草制剂性质稳定可靠。
中图分类号：R284.1 文献标识码：A
文章编号：1008-0805(2000)01-0023-01▲
北冬虫夏草Cordyceps militaris(L.ex Fr.)Link[1]也称北虫草，蛹虫草、蛹草等。北虫草为麦角菌科虫草属蛹虫草菌在鳞翅目昆虫蛹体上的子实体与虫体的复合物，文献认为可代替冬虫夏草入药[2]。是一种珍贵的药用真菌，现已人工栽培成功。《中国药用孢子植物》《中国药用真菌图鉴》以及正在出版的巨著《中华本草》[3]等医药专著均收载。
, 百拇医药
笔者根据中医理论，研制了以北冬虫夏草为主药的复方北虫草胶囊，用于治疗高血压病等。该药由北虫草、槲寄生、丹皮等药组成。根据1993年中华人民共和国卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》，对复方北虫草胶囊开展了临床研究，进行临床观察高血压病119例，结果总有效率为91.6%，其中显效率为52.9%；随机设复方罗布麻片的对照组34例，结果总有效率为79.4%，其中显效率为23.5%；两组比较有显著性差异( P<0.01)。
为了确保临床疗效，控制科研新制剂的产品质量，在水分、崩解时限、微生物限度、主药所含主要成分的含量等方面，按照《新药审批办法》中“中药稳定性试验要求”对复方北虫草胶囊进行了稳定性测试，现总结报道如下。
1 仪器与材料
电热培养箱303-3型(上海沪南科学仪器厂)；立式霉菌培养恒温箱 LMX-90 型(江苏省镇江市医疗器械修造厂)；六管崩解仪LB-88 IC(无锡科达仪器厂)；电热恒温水浴锅 WSZ-133-75 型(江苏南通电热恒温器厂)；复方北虫草胶囊(海安县中医院制剂室)。
, http://www.100md.com
2 测试方法
2.1 包装材料：Ⅰ号空心胶囊、带密封圈的防盗塑料瓶。
2.2 保存条件：置正常室温中，干燥避光处保存。
2.3 项目
2.3.1 水分检查：快速水分测定仪测定。
2.3.2 崩解时限检查：崩解仪测定。
2.3.3 微生物限度检查：按《药品卫生检验方法》检查。
2.3.4 含量测定(甘露醇)：滴定法。
2.4 考核办法：考核3批样品，每批样品保存18瓶，每次拆3瓶，进行上述项目的考核测试。开始每个月拆3瓶考核1次，连续3个月考核3次；再放置3个月拆3瓶，考核1次；然后每半年拆3瓶，考核1次。共考核18个月，并详细记录每次考核的结果。
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3 考核数据与结果
见表1，表2，表3。
表1 复方北虫草胶囊(批号：971004)稳定性试验结果 测定项
标准数据
不同放置时间(实验日期)实测数据
0个月
(1997-10-04)
1个月
(1997-11-04)
2个月
(1997-12-04)
, 百拇医药
3个月
(1998-01-04)
6个月
(1998-04-04)
12个月
(1998-10-04)
18个月
(1999-04-04)
水 分(%)
<9
5.64
5.63
, 百拇医药
5.72
5.75
5.81
5.88
6.12
崩解时限t/min
<30
24.1
24.3
25.0
24.6
24.8
25.1
, http://www.100md.com
25.2
微生物限度
每 g 药材细菌数
<50 000
<10
<10
<10
<10
<10
<10
<10
每 g 药材霉菌数
<500
, 百拇医药
<10
<10
<10
18
21
<10
27
大肠杆菌
不得检出
未检出
未检出
未检出
未检出
, 百拇医药
未检出
未检出
未检出
活 螨
不得检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
含量测定(%)
, 百拇医药
(甘露醇)>5
7.21
7.32
7.25
7.16
7.31
7.28
7.23
表2 复方北虫草胶囊(批号：971026)稳定性试验结果 测定项
标准数据
不同放置时间(实验日期)实测数据
0个月
, 百拇医药
(1997-10-26)
1个月
(1997-11-26)
2个月
(1997-12-26)
3个月
(1998-01-26)
6个月
(1998-04-26)
12个月
(1998-10-26)
18个月
, 百拇医药
(1999-04-26)
水 分(%)
<9
7.12
6.97
7.08
7.19
7.21
7.24
7.36
崩解时限t/min
<30
21.8
, 百拇医药
22.5
22.4
22.1
21.9
22.4
22.3
微生物限度
每 g 药材细菌数
<50 000
<10
<10
<10
18
, http://www.100md.com
23
<10
37
每 g 药材霉菌数
<500
<10
19
24
<10
46
41
52
大肠杆菌
, http://www.100md.com
不得检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
活 螨
不得检出
未检出
未检出
未检出
, http://www.100md.com
未检出
未检出
未检出
未检出
含量测定(%)
(甘露醇)>5
6.92
6.98
7.05
6.96
6.84
6.94
7.05
, 百拇医药
表3 复方北虫草胶囊(批号：971123)稳定性试验结果 测定项
标准数据
不同放置时间(实验日期)实测数据
0个月
(1997-11-23)
1个月
(1997-12-23)
2个月
(1998-01-23)
3个月
(1998-02-23)
, 百拇医药
6个月
(1998-05-23)
12个月
(1998-11-23)
18个月
(1999-05-23)
水 分(%)
<9
6.45
6.38
6.49
6.56
, 百拇医药 6.51
6.49
6.58
崩解时限t/min
<30
23.6
23.4
23.5
23.8
23.4
23.5
23.3
微生物限度
, http://www.100md.com
每 g 药材细菌数
<50 000
18
<10
<10
<10
28
<10
35
每 g 药材霉菌数
<500
<10
<10
, http://www.100md.com
<10
21
<10
34
46
大肠杆菌
不得检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
, http://www.100md.com
未检出
活 螨
不得检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
含量测定(%)
(甘露醇)>5
6.54
, 百拇医药
6.49
6.46
6.51
6.34
6.45
6.48
4 结论
通过3批样品在正常室温中保存考核18个月，结果在水分、崩解时限、微生物限度、主要成分的含量等方面的考核数据，与0月样品考核数据，无显著性差异；保存18个月各项质量指标均符合质量标准规定，说明复方北虫草胶囊性质稳定可靠。
5 讨论
5.1 复方北虫草胶囊的原料北冬虫夏草是江苏省如皋市山野菌物有限公司所生产提供，该公司的北虫草已经过南京大学生物科学系确认北虫草生物种无误。其主要成分含：虫草素3'-脱氧腺苷)，甘露醇，超氧化歧化酶(SOD)，虫草多糖及多种微量元素，氨基酸等[4]。
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5.2 “复方北虫草胶囊治疗高血压的临床研究”项目，1998年度已获南通市优秀新项目奖；1999年又申报为江苏省中医药管理局的科研招标项目。■
基金项目：江苏省中医管理局资助课题 No.江苏中医(1999)5
作者简介：陈克敏(1962-)，男(汉族)，江苏省海安县人，现任江苏省海安县卫生局主管中药师.
参考文献：
[1]刘静明.蛹虫草化学成分研究[J].中国中药杂志，1989，(10)∶32
[2]《全国中草药》汇编编写组.全国中草药汇编(上册)第1版[M].北京：人民卫生出版社，1976∶273～274
[3]宋立人.中华本草[M].北京：人民卫生出版社，1998∶1028～1029
[4]彭国平.冬虫夏草与人工蛹虫草的成分比较[J].南京中医药大学学报，1996，12(5)∶26～27
收稿日期：1999-06-23；
修订日期：1999-10-30；, http://www.100md.com