痰净喷雾剂稳定性研究
作者：范德贵 张添桥
单位：范德贵(武汉市儿童医院 430016)经；张添桥(武汉市儿童医院 430016)
关键词：痰净喷雾剂；桔梗总皂甙；初均速法；稳定性实验
时珍国医国药000115 提 要：采用初均速法加速实验对痰净喷雾剂稳定性进行了研究。以紫外分光光度法在259.5 nm波长处测定主要成分桔梗总皂甙，并考察 pH 值、颜色、沉淀物的变化规律。预测其有效期为3.6 a，外观质量较为稳定。
中图分类号：R283.6 文献标识码：A
文章编号：1008-0805(2000)01-0019-01▲
痰净喷雾剂由桔梗、车前草等5味中药所制成的一种中成药。它是根据武汉市儿童医院的协定处方，经过动物药效学筛选其主要中药所组成。主要用于各种疾病引起的多痰症，有良好的祛痰作用。临床疗效显著。本实验以其主要成分桔梗总甙为测定指标，采用初均速实验测定其有效期，并考察该药液的 pH 值、沉淀物、色泽等指标，为贮存和使用该药提供参考依据。
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1 试剂与仪器
1.1 试剂：桔梗总皂甙由武汉市儿童医院中药研究室按有关资料制备精制[1]；痰净喷雾剂由武汉市儿童医院制剂室提供，批号971211；其它试剂均为分析纯。
1.2 仪器：岛津UV-160紫外分光光度计(日本产)；电热三用恒温水浴锅(北京医疗设备厂)；AB204型分析天平(瑞士产)；pH-25酸度计(上海雷磁仪器厂)。LDZ4-0.8 A离心机(北京医用离心机厂)等。
2 实验方法
2.1 测定方法的选择：精密称取桔梗总皂甙0.978 3 g，置100 ml容量瓶中，加正丁醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成浓度为9.783 mg/ml的桔梗总皂甙对照品溶液，在紫外分光光度计上扫描(波长为200～400 nm)，结果在259.5 nm处有最大吸收峰。分别取对照溶液0.1，0.2，0.3，0.4，0.5，0.6，0.7 ml置10 ml的容量瓶中，加正丁醇至刻度，分别在259.5 nm处测定对应的吸收度，以浓度 C 与之相对应的吸收度 A 作图，计算回归方程为： C=0.574 9 A-0.000 5，γ=0.999 9。
, http://www.100md.com
取痰净喷雾剂5 ml，用蒸馏水稀释1倍后，加以水饱和的正丁醇20 ml萃取，取正丁醇萃取液用以水饱和的正丁醇稀释20倍后，在紫外分光光度计上扫描(波长200～400 nm)，发现在259.5 nm处有最大吸收峰，与桔梗总皂甙对照品吸收峰一致，且无干扰。
2.2 初均速法加速实验：取痰净喷雾剂离心，取上清液置具塞试管中，在各种温度加热不同的时间，按时取出立即冷却，离心后取5 ml，加蒸馏水5 ml，以水饱和的正丁醇20 ml萃取，取正丁醇萃取液，用以水饱和的正丁稀释20倍后，以水饱和的正丁醇作空白对照，在259.5 nm处测其吸收度 A。取未加热之药液同上操作，测其吸收度 A0，根据回归方程计算各对应的浓度 C， C0，以lg〔Co%-C%〕/T 对1/T×10回归得直线方程后，将 T=298代入方程计算有效期 t90%，结果见表1。
表1 各种温度下实验结果 ℃
, http://www.100md.com
T/K
t/h
1/T×103
A0*
A*
C(%)
lg〔C0%-C%〕/T
95
368
14
2.717 4
1.523
, 百拇医药
1.487
97.65
-0.775 1
92.5
365.5
14.5
2.736 0
1.623
1.589
97.93
-0.845 8
90
363
, 百拇医药
15
2.754 8
1.515
1.488
98.22
-0.925 7
87.5
360.5
15.5
2.773 9
1.577
1.553
98.49
, 百拇医药
-1.011 4
85
358
16
2.793 3
1.478
1.459
98.71
-1.093 5
82.5
355.5
16.5
2.812 9
, 百拇医药
1.391
1.377
98.98
-1.208 9
80
353
17
2.832 9
1.462
1.448
99.03
-1.243 7
*为3次测定平均值
, 百拇医药
由上述实验结果，以lg〔 C0%-C%〕/T对1/T对1/T×10回归，得方程为：1 g(C0%-C%)/T=10.829 0-4.268 9×1/T×103，相关系数 γ=-0.996 3，推算 t90%≈31 345 h≈3.6 a，活化能 E=4 268.90×2.303×R≈81.75 kJmol。
2.3 痰净喷雾剂 pH 值、色泽的变化：取痰净喷雾剂离心后直接测定 pH 值。取离心后的上清液0.1 ml于10 ml容量瓶中，加蒸馏水至刻度，在415 nm处测定吸收度 A。取痰净喷雾剂离心，取上清液分装8瓶，在85℃条件下加热分别1，2，3，4，6，8，16，24 h取出立即冷却，按上述操作测定 pH 值、吸收度A值3次，取其平均值，结果见表2。
表2 痰净喷雾剂在85℃时的 pH 值和吸收度 A值结果 测定项
, 百拇医药
0 h
1 h
2 h
3 h
4 h
6 h
8 h
16 h
24 h
pH 值
4.15
4.10
4.00
, 百拇医药
4.00
4.00
4.05
4.00
4.00
4.05
A值
0.124
0.126
0.131
0.133
0.135
0.140
, 百拇医药
0.141
0.146
0.151
表3 冷藏不同时间沉淀物及含量、色泽的变化 测定项
0 d
3 d
6 d
9 d
12 d
15 d
18 d
21 d
, 百拇医药 24 d
27 d
30 d
沉淀物重 m/10-2g
1.05
1.12
1.12
1.16
1.21
1.22
1.22
1.21
1.20
, 百拇医药
1.22
1.21
体积 v/ml *
10.308 7
10.313 6
10.302 4
10.312 5
10.293 2
10.293 2
10.316 9
10.315 2
10.299 0
, http://www.100md.com
10.312 8
10.278 7
每ml沉淀物重
1.018 6
1.085 9
1.087 1
1.124 8
1.175 5
1.185 2
1.182 5
1.173 0
1.165 2
, 百拇医药
1.183 0
1.177 2
m/10-3g
含量 C/mg.ml-1
98.563 1
98.830
98.466 3
98.369 8
98.296 5
98.309 8
98.156 3
, 百拇医药
98.296 5
98.196 5
98.296 5
98.309 8
色泽吸收值
0.126
0.125
0.124
0.125
0.126
0.124
0.125
, 百拇医药 0.126
0.124
0.122
0.124
*按重量进行推算
2.4 痰净喷雾剂沉淀物变化：取10支干燥至恒重并精密称量的离心管，加入10 ml痰净喷雾剂，放入冰箱冷藏，温度0～5℃，每隔3 d取1支离心，除去上清液后，105℃干燥至恒重并称重，可得沉淀物重，算出每1 ml喷雾剂中沉淀物的重量。同时在紫外分光光度计上，在259.5 nm处按样品测定法测定吸收度，根据回归方程计算含量。在415 nm处测定，比较色泽变化情况，其结果见表3。
3 小结与讨论
用初均速法实验预测痰净喷雾剂的稳定性方法简单，所用时间少，是一种研究稳定性的较好方法。本实验用该法研究痰净喷雾剂的稳定性，其有效期可达3.6 a之久。
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随着加热时间的延长， pH 值基本稳定不变，而外观颜色逐渐加深，这可能是中药复方制剂各成分之间发生化学变化所致，有待进一步研究。
冷藏时间越长，沉淀物析出越多，且逐渐趋于恒定。室温保存4月有余，未见沉淀析出，冷藏时间对药液的色泽和含量影响不大，此喷雾剂稳定性较好。但沉淀物的化学成份是什么，有什么生理效应有待进一步研究。■
作者简介：范德贵(1958-)，男(汉族)，湖北钟祥人，现任武汉市儿童医院药师.
参考文献：
[1] 肖崇厚.中药化学(高等医药院校试用教材)[M].上海：上海科学技术出版社，1987∶322
收稿日期：1999-06-14；
修订日期：1999-11-03；, 百拇医药
单位：范德贵(武汉市儿童医院 430016)经；张添桥(武汉市儿童医院 430016)
关键词：痰净喷雾剂；桔梗总皂甙；初均速法；稳定性实验
时珍国医国药000115 提 要：采用初均速法加速实验对痰净喷雾剂稳定性进行了研究。以紫外分光光度法在259.5 nm波长处测定主要成分桔梗总皂甙，并考察 pH 值、颜色、沉淀物的变化规律。预测其有效期为3.6 a，外观质量较为稳定。
中图分类号：R283.6 文献标识码：A
文章编号：1008-0805(2000)01-0019-01▲
痰净喷雾剂由桔梗、车前草等5味中药所制成的一种中成药。它是根据武汉市儿童医院的协定处方，经过动物药效学筛选其主要中药所组成。主要用于各种疾病引起的多痰症，有良好的祛痰作用。临床疗效显著。本实验以其主要成分桔梗总甙为测定指标，采用初均速实验测定其有效期，并考察该药液的 pH 值、沉淀物、色泽等指标，为贮存和使用该药提供参考依据。
, http://www.100md.com
1 试剂与仪器
1.1 试剂：桔梗总皂甙由武汉市儿童医院中药研究室按有关资料制备精制[1]；痰净喷雾剂由武汉市儿童医院制剂室提供，批号971211；其它试剂均为分析纯。
1.2 仪器：岛津UV-160紫外分光光度计(日本产)；电热三用恒温水浴锅(北京医疗设备厂)；AB204型分析天平(瑞士产)；pH-25酸度计(上海雷磁仪器厂)。LDZ4-0.8 A离心机(北京医用离心机厂)等。
2 实验方法
2.1 测定方法的选择：精密称取桔梗总皂甙0.978 3 g，置100 ml容量瓶中，加正丁醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成浓度为9.783 mg/ml的桔梗总皂甙对照品溶液，在紫外分光光度计上扫描(波长为200～400 nm)，结果在259.5 nm处有最大吸收峰。分别取对照溶液0.1，0.2，0.3，0.4，0.5，0.6，0.7 ml置10 ml的容量瓶中，加正丁醇至刻度，分别在259.5 nm处测定对应的吸收度，以浓度 C 与之相对应的吸收度 A 作图，计算回归方程为： C=0.574 9 A-0.000 5，γ=0.999 9。
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取痰净喷雾剂5 ml，用蒸馏水稀释1倍后，加以水饱和的正丁醇20 ml萃取，取正丁醇萃取液用以水饱和的正丁醇稀释20倍后，在紫外分光光度计上扫描(波长200～400 nm)，发现在259.5 nm处有最大吸收峰，与桔梗总皂甙对照品吸收峰一致，且无干扰。
2.2 初均速法加速实验：取痰净喷雾剂离心，取上清液置具塞试管中，在各种温度加热不同的时间，按时取出立即冷却，离心后取5 ml，加蒸馏水5 ml，以水饱和的正丁醇20 ml萃取，取正丁醇萃取液，用以水饱和的正丁稀释20倍后，以水饱和的正丁醇作空白对照，在259.5 nm处测其吸收度 A。取未加热之药液同上操作，测其吸收度 A0，根据回归方程计算各对应的浓度 C， C0，以lg〔Co%-C%〕/T 对1/T×10回归得直线方程后，将 T=298代入方程计算有效期 t90%，结果见表1。
表1 各种温度下实验结果 ℃
, http://www.100md.com
T/K
t/h
1/T×103
A0*
A*
C(%)
lg〔C0%-C%〕/T
95
368
14
2.717 4
1.523
, 百拇医药
1.487
97.65
-0.775 1
92.5
365.5
14.5
2.736 0
1.623
1.589
97.93
-0.845 8
90
363
, 百拇医药
15
2.754 8
1.515
1.488
98.22
-0.925 7
87.5
360.5
15.5
2.773 9
1.577
1.553
98.49
, 百拇医药
-1.011 4
85
358
16
2.793 3
1.478
1.459
98.71
-1.093 5
82.5
355.5
16.5
2.812 9
, 百拇医药
1.391
1.377
98.98
-1.208 9
80
353
17
2.832 9
1.462
1.448
99.03
-1.243 7
*为3次测定平均值
, 百拇医药
由上述实验结果，以lg〔 C0%-C%〕/T对1/T对1/T×10回归，得方程为：1 g(C0%-C%)/T=10.829 0-4.268 9×1/T×103，相关系数 γ=-0.996 3，推算 t90%≈31 345 h≈3.6 a，活化能 E=4 268.90×2.303×R≈81.75 kJmol。
2.3 痰净喷雾剂 pH 值、色泽的变化：取痰净喷雾剂离心后直接测定 pH 值。取离心后的上清液0.1 ml于10 ml容量瓶中，加蒸馏水至刻度，在415 nm处测定吸收度 A。取痰净喷雾剂离心，取上清液分装8瓶，在85℃条件下加热分别1，2，3，4，6，8，16，24 h取出立即冷却，按上述操作测定 pH 值、吸收度A值3次，取其平均值，结果见表2。
表2 痰净喷雾剂在85℃时的 pH 值和吸收度 A值结果 测定项
, 百拇医药
0 h
1 h
2 h
3 h
4 h
6 h
8 h
16 h
24 h
pH 值
4.15
4.10
4.00
, 百拇医药
4.00
4.00
4.05
4.00
4.00
4.05
A值
0.124
0.126
0.131
0.133
0.135
0.140
, 百拇医药
0.141
0.146
0.151
表3 冷藏不同时间沉淀物及含量、色泽的变化 测定项
0 d
3 d
6 d
9 d
12 d
15 d
18 d
21 d
, 百拇医药 24 d
27 d
30 d
沉淀物重 m/10-2g
1.05
1.12
1.12
1.16
1.21
1.22
1.22
1.21
1.20
, 百拇医药
1.22
1.21
体积 v/ml *
10.308 7
10.313 6
10.302 4
10.312 5
10.293 2
10.293 2
10.316 9
10.315 2
10.299 0
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10.312 8
10.278 7
每ml沉淀物重
1.018 6
1.085 9
1.087 1
1.124 8
1.175 5
1.185 2
1.182 5
1.173 0
1.165 2
, 百拇医药
1.183 0
1.177 2
m/10-3g
含量 C/mg.ml-1
98.563 1
98.830
98.466 3
98.369 8
98.296 5
98.309 8
98.156 3
, 百拇医药
98.296 5
98.196 5
98.296 5
98.309 8
色泽吸收值
0.126
0.125
0.124
0.125
0.126
0.124
0.125
, 百拇医药 0.126
0.124
0.122
0.124
*按重量进行推算
2.4 痰净喷雾剂沉淀物变化：取10支干燥至恒重并精密称量的离心管，加入10 ml痰净喷雾剂，放入冰箱冷藏，温度0～5℃，每隔3 d取1支离心，除去上清液后，105℃干燥至恒重并称重，可得沉淀物重，算出每1 ml喷雾剂中沉淀物的重量。同时在紫外分光光度计上，在259.5 nm处按样品测定法测定吸收度，根据回归方程计算含量。在415 nm处测定，比较色泽变化情况，其结果见表3。
3 小结与讨论
用初均速法实验预测痰净喷雾剂的稳定性方法简单，所用时间少，是一种研究稳定性的较好方法。本实验用该法研究痰净喷雾剂的稳定性，其有效期可达3.6 a之久。
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随着加热时间的延长， pH 值基本稳定不变，而外观颜色逐渐加深，这可能是中药复方制剂各成分之间发生化学变化所致，有待进一步研究。
冷藏时间越长，沉淀物析出越多，且逐渐趋于恒定。室温保存4月有余，未见沉淀析出，冷藏时间对药液的色泽和含量影响不大，此喷雾剂稳定性较好。但沉淀物的化学成份是什么，有什么生理效应有待进一步研究。■
作者简介：范德贵(1958-)，男(汉族)，湖北钟祥人，现任武汉市儿童医院药师.
参考文献：
[1] 肖崇厚.中药化学(高等医药院校试用教材)[M].上海：上海科学技术出版社，1987∶322
收稿日期：1999-06-14；
修订日期：1999-11-03；, 百拇医药