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编号:10231788
低强度半导体激光口咽部照射对急性缺血性脑血管病患者血液流变学及纤溶功能的影响
http://www.100md.com 《中国激光医学杂志》 2000年第1期
     作者:刘颖 徐忠宝

    单位:首都医科大学附属北京友谊医院神经内科 100050

    关键词:脑血管病;血液流变学;纤维蛋白溶解;激光

    中国激光医学杂志000110摘 要:目的:研究无创性激光疗法对急性缺血性脑血管病(ICVD)患者血液流变学和纤溶功能的影响。方法:60例ICVD患者随机分为3组,每组20例,均予通脉液500 ml、川芎嗪100 mg静脉滴注,每天1次,共10天;其中2组分别另行低强度半导体激光口咽部照射(无创组)或He-Ne激光血管内照射(ILLLI组),前者功率9 mW,照射30 min,后者功率1.5~2.0 mW,照射60 min,每天1次,共10天。观察3组患者治疗后血液流变学指标和纤溶功能的变化。结果:(1)血液流变学指标:治疗后无创组全血粘度高切、低切和血小板聚集率下降(P<0.01),血浆粘度和红细胞聚集率无明显变化;ILLLI组上述5项指标均下降(P<0.01);而药物治疗组仅血小板聚集率降低(P<0.01)。(2)纤溶功能指标:治疗后无创组纤维蛋白原(FBG)含量和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)活性降低(P<0.01),组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性和纤维蛋白降解物(FDP)含量增高(前者P<0.05,后者P<0.01),D-二聚集(D-D)含量无明显变化;ILLLI组FBG、PAI、t-PA、FDP的变化与无创组相似,同时D-D含量增高(P<0.05);而药物组仅t-PA活性增高(P<0.05)。结论:低强度激光口咽部照射也具有改变血液流变学指标和激活纤溶功能的作用,这一结果为口咽部低强度激光照射治疗急性ICVD提供了证据。
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    分类号:TN249;R743.3 文献标识码:A

    文章编号:1003-9430(2000)02-0035-04

    Effect of Nontraumatic Semiconducter Low Level Laser Oropharynx Irradiation on Hemorheologic and

    Hemofibrinolytic Function in Patients

    with Acute Ischemic Cerebrovascular Disease

    LIU Ying, XU Zhongbao

    (Department of Neurology, Beijing Friendship Hospital, Capital University of Medical Sciences, Beijing 100050, China)
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    ABSTRACT:Objective:The present study aimed at efficacy of nontraumatic semiconducter low level laser oropharynx irradiation on hemorheologic and hemofibrinolytic function in patients with acute ischemic cerebrovascular disease(ICVD).Metheds:Sixty patients were randomly divided into nontraumatic group(20 cases), ILLLI group(20 cases)and medication group(20 cases). All patients were given Dextron 500 ml and Ligustrazini phosphatis 100 mg intravenously per day for 10 days. At the same time, ILLLI group was treated with ILLLI 60 min per day for 10 days, and nontraumatic group was treated with semiconducter low level laser oropharynx irradiation 30 min per day for 10 days. Hemorheologic and hemofibrinolytic functions were determined before and after the treatment.Results:Results showed that ILLLI decreased the whole blood viscosity, plasma viscosity and platelet aggregation rate (P<0.01),reduced RBC aggregation index and fibrinogen level(P<0.01). Oropharynx irradiation decreased the whole blood viscosity and platelet aggregation rate(P<0.01), reduced fibrinogen level(P<0.01). The drugs decreased only platelet aggregation rate(P<0.01). After the treatment ILLLI increased t-PA activity (P<0.01), FDP and D-D level(P<0.05), decreased PAI activity(P<0.01) and FBG level(P<0.01). Oropharynx irradiation increased t-PA activity (P<0.05) and FDP level (P<0.01), decreased PAI activity(P<0.01) and FBG level(P<0.01). The drug increased only t-PA activity(P<0.05).Conclusions:Oropharynx irradiation was also effective in improving the hemorheologic and fibrinolytic functions in patients with acute ICVD, the result provided an evidence for low level laser oropharynx irradiation being able to treat acute ICVD.
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    Key words:Cerebrovascular disorders; Hemorheology; Fibrinolysis; Lasers▲

    应用低强度He-Ne激光血管内照射(intravascular low level He-Ne laser irradiation, ILLLI)治疗急性缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease, ICVD)在国内已有10余年的历史,大量临床研究证实,该疗法有降低血液粘度、血小板聚集率及血浆纤维蛋白原的作用。本临床研究的目的,是通过比较低强度半导体激光口咽部照射与ILLLI及常规药物治疗后急性ICVD患者血液流变学指标和纤溶功能的变化,评估无创性激光疗法的效果。

    对象和方法

    一、观察对象

    经颅脑CT证实有颈内动脉供血区急性ICVD、临床病因为高血压病和/或脑动脉硬化症、病程1~5天、年龄40~80岁、无感觉性失语、神经功能病损积分≥6分者均可入选。有严重心、肝、肾疾病,有不同程度意识障碍,曾患脑血管病并遗有神经功能缺损者均不能入选。
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    符合上述条件的60例患者,随机分入低强度半导体激光口咽部照射组(无创组)、ILLLI组和单纯药物治疗组(药物组),每组20例。3组患者的平均年龄(岁)分别为61.9±9.6、60.1±12.0和61.9±10.1,平均病程(天)分别为3.5±1.5、2.8±1.1和2.9±1.7;伴有高血压病者分别为15、13、14例,伴有糖尿病者分别为8、9、9例,伴有冠心病者为3、1、1例;CT显示脑梗死者分别为3、6、3例,多发性腔隙性脑梗死者15、12、14例,腔隙性脑梗死0、1、0例,无脑梗死病灶者2、1、3例。以上数据经t检验和χ2检验,组间差异无显著性,说明3组资料有可比性。

    二、治疗方案

    3组患者均接受同样的药物治疗,低分子右旋糖苷(山东淄博制药厂,批号980921)500 ml、川芎嗪(广东省利民制药厂,批号970915)100 mg静脉滴注,每天1次,共10天。
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    无创组患者除药物治疗外,予半导体激光照射,将激光辐射头插入口腔辐射咽后壁,波长650 nm,末端输出功率9 mW,光斑3 cm×3 cm,照射时间30 min,每天1次,共10天。仪器选用WJX-1型无创伤式半导体激光血氧治疗仪。

    ILLLI组患者除药物治疗外,于肘部静脉血管内行He-Ne激光照射,波长632.8 nm,末端输出功率1.5~2.0 mW,照射时间60 min,每天1次,共10天。仪器选用中国科学院鹭岛公司生产的He-Ne 480Ⅳ型激光治疗仪。

    3组患者观察期间禁用其他影响血液流变学及纤溶功能指标的药物,根据病情可用降压、降糖脱水药及抗生素。

    三、观察指标及检测方法

    1.血液流变学 全血粘度、血浆粘度和红细胞聚集指数选用北京世帝科学仪器公司的LG-N-3型旋转式血粘度仪检测。血小板聚集率用北京普利生公司的LBY-NJ2型全自动四通道血液凝聚仪以比浊法检测。
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    2.纤溶功能 纤维蛋白原(fibrinogen, FBG)含量用双缩脲法检测,组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator, t-PA)活性和纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor, PAI)活性用发色底物法检测,D-二聚体(d-dimer, D-D)及纤维蛋白降解物(fibrin degradation products, FDP)含量用ELISA法检测。

    所有患者在治疗前和治疗结束后第2天清晨分别进行上述指标检测,统计结果以4-7.gif (118 bytes)±s表示,组间比较和各组治疗前后比较用t检验,P<0.05为差异有显著性。

    结 果
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    一、血液流变学指标(表1)

    治疗前3组患者各指标间差异均无显著性。治疗后与治疗前比较,无创组患者全血粘度、血小板聚集率降低(P<0.01),血浆粘度和红细胞聚集指数无明显变化;ILLLI组各指标均降低(P<0.01);而药物组仅血小板聚集率降低(P<0.01)。

    二、纤溶功能指标(表2)

    治疗前3组患者各指标间差异均无显著性。治疗后与治疗前比较,无创组FBG含量、PAI活性降低(P<0.01),t-PA活性、FDP含量增高(P<0.05~0.01),D-D含量无明显变化;ILLLI组前4项指标的变化与无创组相似,同时D-D含量增高(P<0.05);而药物组除t-PA活性增高(P<0.05)外,其余各项指标均无明显变化。

    表1 3组急性缺血性脑血管病患者治疗前后血液流变学指标测定结果(4-7.gif (118 bytes)±s)
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    Tab.1 Changes of hemoreology in patients with ICVD before and after treatment in three groups(4-7.gif (118 bytes)±s) 组别

    Groups

    例数

    Cases

    全血粘度 Whole blood viscosity

    (mPa*s)

    血浆粘度
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    Plasma viscosity

    (mPa*s)

    红细胞聚集指数

    RBC aggregation index

    血小板聚集率

    Platelet aggregation rate

    (%)

    高切

    High shear

    低切

    Low shear

, http://www.100md.com     无创组 Nontraumatic group

    20

    治疗前 Before treatment

    5.19±1.11

    10.82±2.89

    1.45±0.19

    2.13±0.28

    42.49±10.68

    治疗后 After treatment

    4.26±1.03*

    8.53±2.99*
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    1.46±0.15

    2.10±0.51

    34.94±11.53*

    ILLLI组 ILLLI group

    20

    治疗前 Before treatment

    4.82±0.59

    10.75±1.25

    1.42±0.13

    2.24±0.25

    42.23±12.62
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    治疗后 After treatment

    4.40±0.60*

    9.11±1.55*

    1.31±0.13*

    2.08±0.32*

    36.36±9.49*

    药物组 Drug group

    20

    治疗前 Before treatment

    4.87±1.45
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    10.18±0.93

    1.39±0.12

    2.12±0.30

    46.28±9.08

    治疗后 After treatment

    4.75±0.35

    10.09±1.02

    1.37±0.09

    2.15±0.27

    41.44±7.52*

    * 与治疗前比较 Compared with that before treatment, P<0.01表2 3组急性缺血性脑血管病患者治疗前后纤溶功能指标测定结果(4-7.gif (118 bytes)±s)
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    Tab.2 Changes of hemofibrinolytic function in patients with ICVD before and after treatment in three groups(4-7.gif (118 bytes)±s) 组别

    Groups

    例数

    Cases

    FBG

    (g/L)

    t-PA
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    (IU/L)

    PAI

    (AU/L)

    D-D

    (mg/L)

    FDP

    (μg/L)

    无创组 Nontraumatic group

    20

    治疗前 Before treatment

    5.18±1.57

    448±308
, 百拇医药
    927±259

    1.25±0.65

    17.00±10.81

    治疗后 After treatment

    3.85±1.14**

    583±251*

    687±315**

    1.16±0.78

    21.63±12.98**

    ILLLI组 ILLLI group
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    20

    治疗前 Before treatment

    4.48±0.91

    391±224

    104±255

    0.87±0.49

    14.15±10.85

    治疗后 After treatment

    3.80±1.06**

    508±230**

    793±305**
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    1.04±0.68*

    18.92±14.06*

    药物组 Drug group

    20

    治疗前 Before treatment

    4.73±1.20

    480±224

    921±496

    1.08±0.80

    16.43±9.09

    治疗后 After treatment
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    5.11±1.36

    554±223*

    815±528

    0.77±0.76

    12.75±5.35

    与治疗前比较 Compared with that before treatment, * P<0.05 ** P<0.01 讨 论

    血液流变学异常是影响脑血流灌注和发生脑血管病的重要因素之一,Cavestri等[1]指出年龄45岁以上人群血液流变学性能的自动调节作用逐渐消失,红细胞聚集率和纤维蛋白原含量增高在ICVD的发生中起重要作用。Muralidharan[2]等也发现CVD患者的全血和血浆粘度明显高于正常,而红细胞变形能力低于正常。
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    凝血和纤溶功能的动态平衡保持血液在血管内的正常流动,凝血和纤溶功能失衡是导致血管内血栓形成的重要因素[3],脑梗死发生前期患者血浆纤维蛋白原增多,抗凝血酶Ⅲ降低,血液呈高凝状态,而纤溶活性偏低[4],纤维蛋白和凝血酶均能激活患者的纤溶功能,在血栓形成后存在继发纤溶功能活跃。Lindgren等[5]发现脑梗死患者急性期血浆t-PA和PAI复合物增加,反映患者的纤溶功能增强。

    低分子右旋糖苷和川芎嗪是临床常用治疗缺血性疾病的药物,但其疗效却不尽人意。ILLLI对缺血性心、脑血管病、肢体闭塞性血管病、感染性疾病、哮喘等疾病有效。我们以往的研究证实,ILLLI能够改善急性ICVD患者的血液流变学性能,降低患者的血液粘度、血小板聚集率及血浆纤维蛋白原含量,改善患者血液流动和变形能力,从而改善微循环,与药物治疗配合应用能提高疗效[6]。另外,我们的动物实验和临床研究均证实ILLLI还具有激活纤溶功能的作用[7,8],是治疗ICVD的有效辅助手段。但是,由于ILLLI需要将光针插入患者的静脉内,要求严格的无菌操作,同时由于患者的血管情况各异,给进针造成一定的困难,并给患者带来一定的痛苦,使其应用受到限制。口腔粘膜内层血管网丰富,表面无角质细胞,激光容易透过而产生作用,因此,半导体激光口腔咽后壁照射作为一种新的无创性治疗方法引起关注。
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    本临床研究中对3组患者的血液流变学和纤溶功能指标作了对比分析。结果说明,口腔咽后壁低强度激光照射能降低患者的全血粘度、血小板聚集率和血浆纤维蛋白原含量,虽然未能改善血浆粘度和红细胞聚集指数,但与单用药物比较,口腔咽后壁照射能使多项血液流变学指标得到改善;在纤溶功能方面,口腔咽后壁照射能够增强患者t-PA活性、提高FDP含量,降低FBG含量和PAI活性,这一结果反映咽后壁低强度激光照射能激活患者的纤溶功能。但是治疗后D-D含量无明显增加,说明口腔咽后壁激光照射治疗有降解纤维蛋白原和纤维蛋白的作用,但对已交联的纤维蛋白或已形成血栓的纤维蛋白无明显的降解作用。虽然咽后壁低强度激光照射对血液流变学和纤溶功能指标的影响不如ILLLI,但它有明显的优点:不需静脉穿刺,免去患者的痛苦,易被患者接受。咽后壁低强度激光照射同样可以成为急性ICVD的一种有效的辅助治疗手段。■

    作者简介:刘颖(1969-),女,江苏南京人,北京友谊医院神经内科主治医师,医学硕士,从事脑血管病研究。
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    参考文献:

    [1] Cavestri R, Radice L, Ferrarini F, et al. Influence of erythocyte aggregability and plasma fibrinogen concentration on CBF with aging[J]. Acta Neurol Scand, 1992, 85:292-295.

    [2] Muralidharan E. Optical hemorheological parameters of blood & their application to cardiovascular disease[J]. Indian J Med Res, 1994, 100:115-121.

    [3] 王和德,唐兴根,许荣家,等. 老年急性脑血栓形成患者血浆t-PA和PAI活性研究[J]. 临床神经病学杂志,1996,9:108-109.
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    [4] 张颖冬,刘锡民,蔡转,等. 脑梗塞早期患者血纤溶系统活性状态分析[J].中华内科杂志,1995,34:518-521.

    [5] Lindgren A, Lindoff C, Norrving B, et al. Tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor 1 in stroke patients[J]. Stoke, 1996, 27:1066-1071.

    [6] 刘颖,徐忠宝,刘筑闻,等. 弱He-Ne激光血管内照射治疗急性缺血性脑血管病疗效及机理探讨[J]. 激光生物学报,1998,7:64-68.

    [7] 刘颖,徐忠宝,刘筑闻,等. ILLLI对急性缺血性脑血管病患者纤溶功能的影响[J]. 应用激光,1998,18:280-282.

    [8] 刘筑闻,马宗廉,李毅,等. He-Ne激光血管内照射对家兔纤维蛋白溶解功能影响的研究[J]. 中国激光医学杂志,1997,6:213-216.

    收稿日期:1999-07-12, 百拇医药