银杏叶甙地冠心病心脏功能的影响
作者：庄爱玲 管恩聚 赵淑凤
单位：庄爱玲 管恩聚(青岛海慈医疗集团,青岛 266033)；赵淑凤(山东省日照市人民医院,日照 276800)
关键词：
中国临床药理学与治疗学000122
中图分类号：R256.2
银杏叶甙是由传统中药银杏叶中提取出来的有效成份，其药理作用主要是改善脑及周围血液循环，已应用于脑部、周围血管血液循环障碍疾病及器质性痴呆等症的治疗[1,2]。我们观察了银杏叶甙对冠心病患者心脏功能的影响，报道如下。
1 材料与方法
1.1 对象 68例入选患者均符合冠心病诊断标准[3]。男40例，女28例，年龄48～76岁，平均64岁，其中陈旧性心肌梗塞25例，心绞痛34例，无症状心肌缺血9例。随机分成2组：银杏叶甙组42例，硝酸甘油组26例，两组年龄、性别和病因构成具有可比性。
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2.2 方法 银杏叶甙组：应用银杏叶甙针剂(Willmar Schwabe药厂生产)每次35 mg，加入500 ml生理盐水中静脉滴入,每日1次，连用2 wk；硝酸甘油组：应用硝酸甘油10 mg加入500 ml生理盐水中静脉滴注，每日1次，连用2 wk。治疗前停用其它有心血管活性作用的药物7～10 d。治疗前后分别检测常规导联心电图、血脂及心脏功能检查。
2.3 统计学处理 各数据以
±s表示，采用组间t检验和配对t检验，相关分析应用SAS统计学软件由微机进行。
2 结果
2.1 银杏叶甙对心肌缺血的改善作用 银杏叶甙组：治疗前心电图ST-T改变者34例，其中13例治疗后恢复正常，显效11例，改善4例，无变化6例，总有效率为82.36%(28/34)，表明银杏叶甙对心肌缺血有改善作用。硝酸甘油组的有效率为100%。
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2.2 银杏叶甙对血清脂质的影响 银杏叶甙组治疗前甘油三脂为(1.90±0.89)mmol.L-1,胆固醇为(5.45±1.18)mmol.L-1,治疗后二者分别为(1.70±0.78)mmol.L-1、(5.01±1.23)mmol.L-1，与治疗前比较均有显著差异(P<0.05)；而硝酸甘油组治疗前甘油三脂及胆固醇分别为(1.67±0.90) mmol.L-1、(4.69±1.10)mmol.L-1，治疗后分别为(1.71±0.84)mmol.L-1、(4.72±1.07)mmol.L-1,前后比较差异无显著性(P>0.05)。提示银杏叶甙有一定的降血脂作用。
2.3 对心脏功能各参数的影响 由表1可以看出，除LVEDP、IRT外，其余各参数的改变均有显著性意义，也就是说，银杏叶甙对心肌收缩力、顺应性、协调性、冠状动脉供血情况、心输出量、心脏做功等均有明显的改变。银杏叶甙组与硝酸甘油治疗组比较，治疗前无差异(P>0.05)，治疗后两组间比较，除CAP外，其余各参数亦无显著性差异(P>0.05)，也就是说，除对冠状动脉灌注压的作用不同外，两组患者分别经用这两种药物治疗2 wk后，对心功能各参数的影响是相同的。以心电图ST-T改变与心脏功能各参数作相关分析，发现ST-T改变与IRT(r=-0.38)、LVET(r=0.66)、EVR(r=-0.62)、CAP(r=-0.51)、CI(r=-0.27)具有相关性(P<0.05),与其余各参数无相关性显著意义。
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表1 银杏叶甙对冠心病心脏功能各参数的影响(±s) 指标
对照组
(n=30)
银杏叶甙组(n=42)
硝酸甘油组(n=26)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
LVEDP/kPa
3.70±0.32
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3.74±0.48
3.69±0.29
3.74±0.46
3.70±0.49
LVET/ms
290.23±68.50
332.17±77.93*
308.57±70.63**
337.41±80.19*
301.10±71.52**
, 百拇医药
PEP/ms
82.16±12.32
94.56±15.32*
83.68±13.50**
98.16±14.88*
81.32±11.83**
EF
3.78±0.11
3.59±0.08*
3.72±0.09**
, 百拇医药
3.54±0.04*
3.74±0.10**
ICT/ms
22.35±4.13
30.07±5.36*
24.56±6.31**
30.96±6.10*
22.54±7.65**
IRT/ms
95.61±8.94
, 百拇医药
95.05±7.98
96.54±8.04**
94.27±6.89
95.15±9.12
SV/ml
65.17±8.94
50.69±4.37*
63.93±5.54**
52.18±5.45*
66.98±7.48**
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CO/L.min-1
5.18±0.81
4.54±0.51*
4.96±0.83**
4.98±0.64*
5.47±0.83**
CAP/kPa
9.51±1.03
6.74±1.19*
8.72±1.61**
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6.67±1.21*
9.83±1.14**
EVR
6.70±0.20
3.54±0.07*
3.68±0.03**
3.55±0.08*
3.74±0.04**
HI
17.89±1.73
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14.21±1.21*
16.54±1.55**
13.89±01.46*
17.00±1.32**
SVI/ml.(m2)-1
34.89±1.73
30.20±1.85*
35.35±2.24**
31.21±1.92*
, 百拇医药
36.64±2.45**
CI/L.min-1.(m2)-1
3.70±0.02
2.82±0.29*
3.65±0.13**
2.97±0.31*
3.71±0.40**
与对照组比较*P<0.05,组间t检验;与治疗前比较**P<0.05,配对t检验
, 百拇医药
2.4 副作用 在治疗过程中，银杏叶甙组有3例患者于注射部位有轻度刺激性疼痛，2例注射部位有搔痒，4例有食欲不振等胃肠道症状，未经特殊处理而自行消失。
3 讨论
银杏叶甙的主要有效成份为黄酮甙，银杏内酯和白果内酯。已有研究显示[1,2,4,5]，其有效成分能清除体内自由基，保护细胞膜，从而防止机体形成血栓、动脉硬化等伤害，刺激前列腺素和内皮舒张因子的生成而产生动脉舒张作用，调节动静脉张力，使受伤部位和周围组织血流增加，降低血液粘稠度，抑制TXA2合成及抑制血小板聚集，提高缺血组织对氧及葡萄糖的利用率，抑制电解质失衡，抑制因缺氧而引起的细胞水肿，临床上已应用于脑部及周围血流障碍所引起的疾病并收到一定效果。近来冠心病患者心脏功能的研究得到国内外学者的重视，冠心病心肌缺血往往引起心脏功能的改变[6,7]。本研究结果表明，银杏叶甙对冠心病患者心脏功能具有改善作用，能较好地改善心电图ST-T改变，纠正心肌缺血(82.36%),有一定的降血脂作用，增加心肌收缩力，改善心肌顺应性与协调性，提高冠状动脉灌注压及心肌存活率，提高射血分数及心脏指数，以上的改变可以从银杏叶甙的药理作用作出解释。由于心肌钙离子代谢、运转降碍是导致心肌舒张功能异常的重要因素之一[8]，银杏叶甙能在心脏缺血引起心肌缺氧的情况下稳定心肌细胞膜，维持钙平衡及运转，也可能是它改善心脏收缩与舒张功能的一个重要因素。与硝酸甘油相比，银杏叶甙对冠状动脉灌注压的作用小于硝酸甘油，这可能与后者直接舒张冠脉较大输送血管和侧支血管有关。可以看出，银杏叶甙对缺血性心脏病患者，不失为是改善心脏功能有效的药物之一。
, 百拇医药
参考文献
1，Allard M.Treatment of old age disorders with Ginkgo biloba extrat.In:Funfgeld EW，ed.Recent results in pharmacology and clinic.Berlin:Springer-Verlay.1988:201
2，Pincomail J,Dupuis M,Nasr C,et al.Superoxide anion scavenging effect and superoxide dismutase activity of Ginkgo biloba extract.Experientia,1989;45:708
3，国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组的报告.缺血性心脏病的命名及诊断标准.中华心血管病杂志,1981;9:25
, 百拇医药
4，Tosaki A.Ginkgo biloba extract(EGB761) improves postischemic function in isolated preconditioned working rat heart.Coronary Artery Dis,1994;78:443
5，Kleijnen J,Knipschild P.Ginkgo biloba.Lancet,1992;340:1136
6，Stauffer JC,Gaasch WH.Recognition and treatment of ventricular diastolic disfunction.Prog Cardiovasc Dis,1990;32:319
7 Mirsky I,Pasipoularildes A.Clinical assessment of diastolic function.Prog Cardiovasc Dis,1990;32:291
8，Paker M.Abnormalities of diastolic function as potential cause of exercise intolerrance in chronic heart failure.Circulation,1990;81:78
收稿日期：1999-12-16
修稿日期：2000-02-21, 百拇医药
单位：庄爱玲 管恩聚(青岛海慈医疗集团,青岛 266033)；赵淑凤(山东省日照市人民医院,日照 276800)
关键词：
中国临床药理学与治疗学000122
中图分类号：R256.2
银杏叶甙是由传统中药银杏叶中提取出来的有效成份，其药理作用主要是改善脑及周围血液循环，已应用于脑部、周围血管血液循环障碍疾病及器质性痴呆等症的治疗[1,2]。我们观察了银杏叶甙对冠心病患者心脏功能的影响，报道如下。
1 材料与方法
1.1 对象 68例入选患者均符合冠心病诊断标准[3]。男40例，女28例，年龄48～76岁，平均64岁，其中陈旧性心肌梗塞25例，心绞痛34例，无症状心肌缺血9例。随机分成2组：银杏叶甙组42例，硝酸甘油组26例，两组年龄、性别和病因构成具有可比性。
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2.2 方法 银杏叶甙组：应用银杏叶甙针剂(Willmar Schwabe药厂生产)每次35 mg，加入500 ml生理盐水中静脉滴入,每日1次，连用2 wk；硝酸甘油组：应用硝酸甘油10 mg加入500 ml生理盐水中静脉滴注，每日1次，连用2 wk。治疗前停用其它有心血管活性作用的药物7～10 d。治疗前后分别检测常规导联心电图、血脂及心脏功能检查。
2.3 统计学处理 各数据以
±s表示，采用组间t检验和配对t检验，相关分析应用SAS统计学软件由微机进行。2 结果
2.1 银杏叶甙对心肌缺血的改善作用 银杏叶甙组：治疗前心电图ST-T改变者34例，其中13例治疗后恢复正常，显效11例，改善4例，无变化6例，总有效率为82.36%(28/34)，表明银杏叶甙对心肌缺血有改善作用。硝酸甘油组的有效率为100%。
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2.2 银杏叶甙对血清脂质的影响 银杏叶甙组治疗前甘油三脂为(1.90±0.89)mmol.L-1,胆固醇为(5.45±1.18)mmol.L-1,治疗后二者分别为(1.70±0.78)mmol.L-1、(5.01±1.23)mmol.L-1，与治疗前比较均有显著差异(P<0.05)；而硝酸甘油组治疗前甘油三脂及胆固醇分别为(1.67±0.90) mmol.L-1、(4.69±1.10)mmol.L-1，治疗后分别为(1.71±0.84)mmol.L-1、(4.72±1.07)mmol.L-1,前后比较差异无显著性(P>0.05)。提示银杏叶甙有一定的降血脂作用。
2.3 对心脏功能各参数的影响 由表1可以看出，除LVEDP、IRT外，其余各参数的改变均有显著性意义，也就是说，银杏叶甙对心肌收缩力、顺应性、协调性、冠状动脉供血情况、心输出量、心脏做功等均有明显的改变。银杏叶甙组与硝酸甘油治疗组比较，治疗前无差异(P>0.05)，治疗后两组间比较，除CAP外，其余各参数亦无显著性差异(P>0.05)，也就是说，除对冠状动脉灌注压的作用不同外，两组患者分别经用这两种药物治疗2 wk后，对心功能各参数的影响是相同的。以心电图ST-T改变与心脏功能各参数作相关分析，发现ST-T改变与IRT(r=-0.38)、LVET(r=0.66)、EVR(r=-0.62)、CAP(r=-0.51)、CI(r=-0.27)具有相关性(P<0.05),与其余各参数无相关性显著意义。
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表1 银杏叶甙对冠心病心脏功能各参数的影响(
±s) 指标对照组
(n=30)
银杏叶甙组(n=42)
硝酸甘油组(n=26)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
LVEDP/kPa
3.70±0.32
, 百拇医药
3.74±0.48
3.69±0.29
3.74±0.46
3.70±0.49
LVET/ms
290.23±68.50
332.17±77.93*
308.57±70.63**
337.41±80.19*
301.10±71.52**
, 百拇医药
PEP/ms
82.16±12.32
94.56±15.32*
83.68±13.50**
98.16±14.88*
81.32±11.83**
EF
3.78±0.11
3.59±0.08*
3.72±0.09**
, 百拇医药
3.54±0.04*
3.74±0.10**
ICT/ms
22.35±4.13
30.07±5.36*
24.56±6.31**
30.96±6.10*
22.54±7.65**
IRT/ms
95.61±8.94
, 百拇医药
95.05±7.98
96.54±8.04**
94.27±6.89
95.15±9.12
SV/ml
65.17±8.94
50.69±4.37*
63.93±5.54**
52.18±5.45*
66.98±7.48**
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CO/L.min-1
5.18±0.81
4.54±0.51*
4.96±0.83**
4.98±0.64*
5.47±0.83**
CAP/kPa
9.51±1.03
6.74±1.19*
8.72±1.61**
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6.67±1.21*
9.83±1.14**
EVR
6.70±0.20
3.54±0.07*
3.68±0.03**
3.55±0.08*
3.74±0.04**
HI
17.89±1.73
, http://www.100md.com
14.21±1.21*
16.54±1.55**
13.89±01.46*
17.00±1.32**
SVI/ml.(m2)-1
34.89±1.73
30.20±1.85*
35.35±2.24**
31.21±1.92*
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36.64±2.45**
CI/L.min-1.(m2)-1
3.70±0.02
2.82±0.29*
3.65±0.13**
2.97±0.31*
3.71±0.40**
与对照组比较*P<0.05,组间t检验;与治疗前比较**P<0.05,配对t检验
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2.4 副作用 在治疗过程中，银杏叶甙组有3例患者于注射部位有轻度刺激性疼痛，2例注射部位有搔痒，4例有食欲不振等胃肠道症状，未经特殊处理而自行消失。
3 讨论
银杏叶甙的主要有效成份为黄酮甙，银杏内酯和白果内酯。已有研究显示[1,2,4,5]，其有效成分能清除体内自由基，保护细胞膜，从而防止机体形成血栓、动脉硬化等伤害，刺激前列腺素和内皮舒张因子的生成而产生动脉舒张作用，调节动静脉张力，使受伤部位和周围组织血流增加，降低血液粘稠度，抑制TXA2合成及抑制血小板聚集，提高缺血组织对氧及葡萄糖的利用率，抑制电解质失衡，抑制因缺氧而引起的细胞水肿，临床上已应用于脑部及周围血流障碍所引起的疾病并收到一定效果。近来冠心病患者心脏功能的研究得到国内外学者的重视，冠心病心肌缺血往往引起心脏功能的改变[6,7]。本研究结果表明，银杏叶甙对冠心病患者心脏功能具有改善作用，能较好地改善心电图ST-T改变，纠正心肌缺血(82.36%),有一定的降血脂作用，增加心肌收缩力，改善心肌顺应性与协调性，提高冠状动脉灌注压及心肌存活率，提高射血分数及心脏指数，以上的改变可以从银杏叶甙的药理作用作出解释。由于心肌钙离子代谢、运转降碍是导致心肌舒张功能异常的重要因素之一[8]，银杏叶甙能在心脏缺血引起心肌缺氧的情况下稳定心肌细胞膜，维持钙平衡及运转，也可能是它改善心脏收缩与舒张功能的一个重要因素。与硝酸甘油相比，银杏叶甙对冠状动脉灌注压的作用小于硝酸甘油，这可能与后者直接舒张冠脉较大输送血管和侧支血管有关。可以看出，银杏叶甙对缺血性心脏病患者，不失为是改善心脏功能有效的药物之一。
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参考文献
1，Allard M.Treatment of old age disorders with Ginkgo biloba extrat.In:Funfgeld EW，ed.Recent results in pharmacology and clinic.Berlin:Springer-Verlay.1988:201
2，Pincomail J,Dupuis M,Nasr C,et al.Superoxide anion scavenging effect and superoxide dismutase activity of Ginkgo biloba extract.Experientia,1989;45:708
3，国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组的报告.缺血性心脏病的命名及诊断标准.中华心血管病杂志,1981;9:25
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4，Tosaki A.Ginkgo biloba extract(EGB761) improves postischemic function in isolated preconditioned working rat heart.Coronary Artery Dis,1994;78:443
5，Kleijnen J,Knipschild P.Ginkgo biloba.Lancet,1992;340:1136
6，Stauffer JC,Gaasch WH.Recognition and treatment of ventricular diastolic disfunction.Prog Cardiovasc Dis,1990;32:319
7 Mirsky I,Pasipoularildes A.Clinical assessment of diastolic function.Prog Cardiovasc Dis,1990;32:291
8，Paker M.Abnormalities of diastolic function as potential cause of exercise intolerrance in chronic heart failure.Circulation,1990;81:78
收稿日期：1999-12-16
修稿日期：2000-02-21, 百拇医药