泡利芬对煤工尘肺血清超氧化物歧化酶、过氧化脂质和铜蓝蛋白的影响
作者：任爱国 赵伯阳
单位：任爱国(华北煤炭医学院，河北 唐山 063000)；赵伯阳(华北煤炭医学院，河北 唐山 063000)
关键词：煤工尘肺；茶多酚；超氧化物歧化酶；过氧化脂质；铜蓝蛋白
中国工业医学杂志000101 摘 要：目的 评价泡利芬的抗脂质过氧化作用。方法 将535例尘肺病人分为矽肺宁、高剂量茶多酚、Vit C和低剂量茶多酚4组。前后两组分别服药3个月和6个月。测定服药前、服药第3和6个月时的血清超氧化物歧化酶(SOD)、铜蓝蛋白(CP)和过氧化脂质(LPO)水平。结果 服药3个月时，除矽肺宁组外，其余3组SOD活性均下降；低剂量茶多酚组和Vit C组LPO水平降低；各组CP均较服药前为低。第6个月时，低剂量茶多酚组SOD和CP低于服药前；LPO与服药前无差异；Vit C组只有CP低于服药前。结论 泡利芬具有抗脂质过氧化作用。
, http://www.100md.com
分类号：R135.2；O625.31 文献标识码：A
文章编号：1002-221X(2000)01-0002-03
Effects of Polifen on Serum Superoxide Dismutase，Lipid Peroxide and Ceruloplasmin in Patients with Coal-worker＇s Pneumoconiosis
REN Ai-guo，ZHAO Bo-yang
(North China Medical College Attached to Coal Industry Ministry，Tangshan 063000，China)
Abstract：Objective To evaluate the possible anti-oxidation effect of Polifen，a tea polyphenols(TP)preparation.Method 535 patients with coal workers pneumoconiosis(CWP)were randomly divided into four groups，respectively took Xifeining(for three months)，high concentration Polifen(for three months)，Vitamin C，(for six months)，and low concentration of Polifen(for six months).Then，serum superoxide dismutase(SOD)，lipid peroxide(LP)and ceruloplasmin(CP)activities were determined before and at the end of administration.Results At the end of three month administration，SOD activities in all groups were significantly decreased except the group treated with Xifeining；significant decreases in LPO levels were observed in low concentration Polifen group and vitamin C group；all the four groups showed significant decreases in CP activities.After six-month administration，all three indices remained lower than those before administration in the groups treated with low concentration Polifen，although the differences in LPO was statistically insignificant；only CP activities were significantly decreased three month of administration in vitamin C group.Conclusion The Polilen preparation has the effect in anti-lipid peroxidation.
, 百拇医药
Key words：Coal worker's pneumoconiosis；Tea polyphenols；Superoxide dismutase；Lipid peroxidation；Ceruloplasmin
面对我国目前40多万尘肺现患病例和以每年1.5～2万的速度增加的新病例，多年来，我国职防工作者一直在寻找有效的抗尘肺药物[1]。现有的数种治疗尘肺的药物，大多具有一定的毒副作用，有些因给药途径不易被患者接受而难于推广，因此，有必要继续寻找新的抗尘肺药物。
茶多酚(tea polyphenols)是一类存在于茶叶中的多羟基酚性化合物，其主要成分为儿茶素，一般多由绿茶中提取。药理药效研究表明，茶多酚具有消除自由基等多种生物学功能[2]，而且几乎无毒性[3，4]。现已用作食品添加剂和药品。
泡利芬是由茶多酚和黄芪、川贝、半夏、杏仁等理气化痰中草药组成的复合胶囊型制剂。动物实验证明，泡利芬具有抗脂质过氧化作用。本研究旨在观察泡利芬对煤工尘肺的可能治疗和预防效果。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 病例选择及分组
选择诊断为Ⅰ或Ⅱ期的煤工尘肺病人(均为男性)，服药前重新摄片，由专门组成的3个尘肺诊断组按统一标准背对背阅片证实。排除严重肺气肿、哮喘、严重肺心病、活动肺结核者。按尘肺期别和当时的病情分层后，将患者随机分为4组。
1.2 治疗方法
Ⅰ组：矽肺宁对照组，4片/次，2次/日，疗程3个月；Ⅱ组：低剂量茶多酚组，相当于茶多酚100mg/次，2次/日，疗程6个月；Ⅲ组：Vit C组，Vit C 100mg/次，2次/日，疗程6个月；Ⅳ组：高剂量茶多酚组，相当于茶多酚200mg/次，2次/日，疗程3个月。所有药物均制成大小及颜色相同的胶囊，各组每次服用粒数相同。药物由协作中心统一提供。包装盒上标有编号(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)，各组患者服用相应编号的药物。患者和临床观察人员均不知各编号药物的种类，因而做到了双盲。
, 百拇医药
1.3 检测项目及测定方法
临床观察开始前和服药第3个月、6个月时分别取血。检测项目包括：(1)血清超氧化物歧化酶(SOD)：邻苯三酚自氧化法；(2)血清铜蓝蛋白(CP)：Sunderman改良法；(3)血清过氧化脂质(LPO)：硫代巴比妥酸比色法。检测人员统一培训，所用试剂均由中心统一配制、提供。检测人员亦不知被检者所服药物的种类。
1.4 统计分析方法
分别计算服药第3、6个月时与服药前各项指标的差值并进行统计学检验。
2 结果
本次研究共有535例完成观察，研究开始时的年龄分布见表1，各组年龄差异无显著意义(F＝2.50，P＝0.06)。各组尘肺期别构成和病情构成均衡，差异无显著意义。
, 百拇医药
表1 各组观察例数及平均年龄* 组别
例数
平均年龄(
±s)
矽肺宁
112
61.6±5.9
高剂量茶多酚
151
59.9±5.9
Vit C
113
, 百拇医药
59.9±6.8
低剂量茶多酚
151
59.6±6.6
合计
527
60.2±6.3
注：*8例患者出生年月不详。
2.1 服药第3个月时血清SOD的变化
各组服药3个月与服药前比较，高、低剂量茶多酚组和Vit C组的血清SOD活性均有比较明显的下降，而矽肺宁组几乎没有改变(表2)。
表2 服药3个月时血清SOD的变化 U/ml 组别
, 百拇医药
例数
服药前
服药3个月时
差值
t值
P值
矽肺宁
102
43.83
43.76
-0.07
-0.02
0.99
, 百拇医药
高剂量茶多酚
135
42.28
34.38
-7.90
-3.68
0.00
Vit C
95
44.07
36.13
-7.94
-3.19
, http://www.100md.com
0.00
低剂量茶多酚
143
47.69
39.30
-8.39
-3.40
0.00
注：*60例服药3个月时的测量值缺失。
2.2 服药第3个月时血清LPO的变化
各组服药第3个月时的血清LPO水平均较服药前为低，但矽肺宁和高剂量茶多酚组降低程度较小，无统计学显著性；低剂量茶多酚组和Vit C组差值均具有统计学意义(表3)。
, 百拇医药
表3 服药3个月时血清LPO的变化 mmol/L 组别
例数
服药前
服药3个月
差值
t值
P值
矽肺宁
103
6.29
5.68
-0.61
, 百拇医药
-1.71
0.09
高剂量茶多酚
134
5.66
5.36
-0.30
-1.31
0.19
Vit C
94
6.54
5.59
, http://www.100md.com
-0.95
-3.77
0.00
低剂量茶多酚
142
6.05
5.50
-0.55
-2.17
0.03
注：*62例服药3个月时的测量值缺失。
2.3 服药第3个月时血清CP的变化
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各组服药第3个月时血清CP均较服药前为低，且均有统计学意义，但以矽肺宁组降低程度最小(表4)。
表4 服药3个月时血清CP的变化 U/100ml 组别
例数
服药前
服药3个月
差值
t值
P值
矽肺宁
105
375.44
, 百拇医药
331.58
-43.86
-3.88
0.00
高剂量茶多酚
136
375.60
291.93
-83.67
-7.46
0.00
Vit C
97
, 百拇医药
373.08
302.93
-70.15
-6.09
0.00
低剂量茶多酚
142
358.91
293.58
-65.33
-6.81
0.00
注：*55例服药3个月时的测量值缺失。
, 百拇医药
2.4 服药第6个月时各指标的变化
分析Vit C组和低剂量茶多酚组服药第6个月时三项指标的变化发现，低剂量茶多酚组的血清SOD和CP低于服药前，有统计学意义；Vit C组只有血清CP显著低于服药前。表5 Vit C组和低剂量茶多酚组服药第6个月时各指标的变化 组别
指标*
例数
与服药前差值
t值
P值
Vit C
SOD
97
, 百拇医药
-4.96
-1.26
0.21
LPO
94
1.68
0.93
0.35
CP
98
-113.11
-9.88
0.00
, 百拇医药
低剂量茶多酚
SOD
136
-6.90
-2.45
0.02
LPO
134
-0.32
-1.18
0.24
CP
137
, 百拇医药
-103.38
-10.41
0.00
另外，还对矽肺宁和高剂量茶多酚组停药3个月后的各指标进行了测定，结果发现，矽肺宁组血清SOD活性高于服药前，高剂量茶多酚组仍低于服药前，但均无统计学意义。矽肺宁组血清LPO水平仍低于服药前，具有统计学显著性，高剂量茶多酚组血清LPO水平有所上升，但无统计学意义；两组血清CP水平仍显著低于开始服药时。3 讨论
动物实验表明，茶多酚对矿尘所致体内脂质过氧化反应增强具有一定的抑制作用[7]。本研究表明，茶多酚也可降低尘肺患者体内过氧化脂质的含量，抑制过氧化反应，使SOD活性降低。对照药物矽肺宁没有明显的抗脂质过氧化作用，这与文献报道相似[5，6]。本研究中，高剂量茶多酚组虽然SOD降低程度在4个组中最大，但LPO水平却未见明显降低，原因尚不清楚。Vit C为一种抗氧化剂，亦可抑制尘肺患者体内的过氧化反应，但长期服用，这一作用逐渐减弱，服用Vit C 6个月时SOD水平与服药前已无差异。
, 百拇医药
CP是一种含铜的α2糖蛋白，具有促进胶原纤维交联过程中氧化反应的作用。血清CP水平可反映肺纤维化病变进展情况[8]。对实验性矽肺[10]和矽肺患者[7，9]的观察均发现，血清CP水平增高。还有报道，血清CP水平随尘肺期别的增高而增加[11]。本次研究中，茶多酚、Vit C与矽肺宁均具有降低血清CP的作用，但前两者的作用比后者的作用强。
总之，本研究认为，用茶多酚和数种中药制成的药物泡利芬可使SOD的活性降低，血清CP降低。对LPO的影响各组的结果不一致。尘肺的纤维化是一个复杂的过程，上述三项指标也只是反映纤维化的一方面。加之本研究的观察时间限制，认为泡利芬具有潜在抗纤维化作用可能更为客观一些。但是，在抗脂质过氧化方面优于矽肺宁，长期疗效亦不亚于单纯抗氧化剂Vit C。
(《茶多酚对煤工尘肺防治研究》课题组成员：华北煤炭医学院任爱国，袁聚祥，徐应军，范雪云，王广增，李庆友，赵伯阳；淮南矿务局职防院陆文虎，李廷；肥城矿务局职防所杨雷，孙丕玉；阜新矿务局职防所李福玉，李君；泰安煤矿工人疗养院胡秀云；兖州矿业集团职防所卢培杰，陈坚；淮北矿务局职防院郭长轩，胡念领；开滦矿务局职防所井丽荣，申国胜，曲娥彪，王立聪；平顶山矿务局职防院张学武，贺立军；新汶矿务局职防所王承善，于孝先等。)
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基金项目：煤炭部科研基金煤(安)95-466号
作者简介：任爱国(1957—)，男，河北鹿泉市人，医学博士，副教授，主要从事职业流行病学、临床流行病学、肿瘤流行病学研究工作。
参考文献：
[1]顾荣生.矽肺药物研究的发展与展望〔J〕.中华劳动卫生职业病杂志，1996，14：129.
[2]杨贤强，曹明富，沈生荣.茶多酚生物学活性的研究〔J〕.茶叶科学，1993，13：51.
[3]杨贤强，贾之慎，沈生荣，等.茶多酚类毒理学试验及其评价〔J〕.浙江农业大学学报，1992，18：23.
[4]曾昭玉，张琪凤.脂质过氧化与矽肺研究概述〔J〕.国外医学卫生学分册，1990，19(2)：75.
, http://www.100md.com
[5]朱静，刘春雨，汤森元.矽肺患者血清超氧化物歧化酶活性的初步分析〔J〕.中国工业医学杂志，1992，5(3)：151.
[6]王登奎，郭梅凤，张莹辉，等.矽肺患者血清SOD活力的测定〔J〕.包头医学院学报，1996，12(2)：13.
[7]许长安，易成，陈玉华，等.生化指标用于矽肺早期诊断的探讨〔J〕.中国工业医学杂志，1995，8(3)：129.
[8]李双红，袁秀玲，吴开国，等.茶多酚抗染尘大鼠体内脂质过氧化的实验研究〔J〕.广西预防医学，1997，3(2)：76.
[9]史志澄，阿拉塔，韩玉花.矽肺和石棉肺患者血清单胺氧化酶和铜蓝蛋白的对比观察〔J〕.职业医学，1990，17：199.
[10]洪长福，娄金萍，何令媛，等.矽肺大鼠支气管肺泡灌洗液分析及其致纤维化作用研究〔J〕.职业卫生与病伤，1997，12：10.
[11]谭洪，从梅，张宝琦，等.矽肺患者血清铜蓝蛋白活性与微量元素铜相关初探〔J〕.职业医学，1992，19：9.
收稿日期：1999-03-29
修稿日期：1999-07-16, http://www.100md.com
单位：任爱国(华北煤炭医学院，河北 唐山 063000)；赵伯阳(华北煤炭医学院，河北 唐山 063000)
关键词：煤工尘肺；茶多酚；超氧化物歧化酶；过氧化脂质；铜蓝蛋白
中国工业医学杂志000101 摘 要：目的 评价泡利芬的抗脂质过氧化作用。方法 将535例尘肺病人分为矽肺宁、高剂量茶多酚、Vit C和低剂量茶多酚4组。前后两组分别服药3个月和6个月。测定服药前、服药第3和6个月时的血清超氧化物歧化酶(SOD)、铜蓝蛋白(CP)和过氧化脂质(LPO)水平。结果 服药3个月时，除矽肺宁组外，其余3组SOD活性均下降；低剂量茶多酚组和Vit C组LPO水平降低；各组CP均较服药前为低。第6个月时，低剂量茶多酚组SOD和CP低于服药前；LPO与服药前无差异；Vit C组只有CP低于服药前。结论 泡利芬具有抗脂质过氧化作用。
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分类号：R135.2；O625.31 文献标识码：A
文章编号：1002-221X(2000)01-0002-03
Effects of Polifen on Serum Superoxide Dismutase，Lipid Peroxide and Ceruloplasmin in Patients with Coal-worker＇s Pneumoconiosis
REN Ai-guo，ZHAO Bo-yang
(North China Medical College Attached to Coal Industry Ministry，Tangshan 063000，China)
Abstract：Objective To evaluate the possible anti-oxidation effect of Polifen，a tea polyphenols(TP)preparation.Method 535 patients with coal workers pneumoconiosis(CWP)were randomly divided into four groups，respectively took Xifeining(for three months)，high concentration Polifen(for three months)，Vitamin C，(for six months)，and low concentration of Polifen(for six months).Then，serum superoxide dismutase(SOD)，lipid peroxide(LP)and ceruloplasmin(CP)activities were determined before and at the end of administration.Results At the end of three month administration，SOD activities in all groups were significantly decreased except the group treated with Xifeining；significant decreases in LPO levels were observed in low concentration Polifen group and vitamin C group；all the four groups showed significant decreases in CP activities.After six-month administration，all three indices remained lower than those before administration in the groups treated with low concentration Polifen，although the differences in LPO was statistically insignificant；only CP activities were significantly decreased three month of administration in vitamin C group.Conclusion The Polilen preparation has the effect in anti-lipid peroxidation.
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Key words：Coal worker's pneumoconiosis；Tea polyphenols；Superoxide dismutase；Lipid peroxidation；Ceruloplasmin
面对我国目前40多万尘肺现患病例和以每年1.5～2万的速度增加的新病例，多年来，我国职防工作者一直在寻找有效的抗尘肺药物[1]。现有的数种治疗尘肺的药物，大多具有一定的毒副作用，有些因给药途径不易被患者接受而难于推广，因此，有必要继续寻找新的抗尘肺药物。
茶多酚(tea polyphenols)是一类存在于茶叶中的多羟基酚性化合物，其主要成分为儿茶素，一般多由绿茶中提取。药理药效研究表明，茶多酚具有消除自由基等多种生物学功能[2]，而且几乎无毒性[3，4]。现已用作食品添加剂和药品。
泡利芬是由茶多酚和黄芪、川贝、半夏、杏仁等理气化痰中草药组成的复合胶囊型制剂。动物实验证明，泡利芬具有抗脂质过氧化作用。本研究旨在观察泡利芬对煤工尘肺的可能治疗和预防效果。
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1 对象与方法
1.1 病例选择及分组
选择诊断为Ⅰ或Ⅱ期的煤工尘肺病人(均为男性)，服药前重新摄片，由专门组成的3个尘肺诊断组按统一标准背对背阅片证实。排除严重肺气肿、哮喘、严重肺心病、活动肺结核者。按尘肺期别和当时的病情分层后，将患者随机分为4组。
1.2 治疗方法
Ⅰ组：矽肺宁对照组，4片/次，2次/日，疗程3个月；Ⅱ组：低剂量茶多酚组，相当于茶多酚100mg/次，2次/日，疗程6个月；Ⅲ组：Vit C组，Vit C 100mg/次，2次/日，疗程6个月；Ⅳ组：高剂量茶多酚组，相当于茶多酚200mg/次，2次/日，疗程3个月。所有药物均制成大小及颜色相同的胶囊，各组每次服用粒数相同。药物由协作中心统一提供。包装盒上标有编号(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)，各组患者服用相应编号的药物。患者和临床观察人员均不知各编号药物的种类，因而做到了双盲。
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1.3 检测项目及测定方法
临床观察开始前和服药第3个月、6个月时分别取血。检测项目包括：(1)血清超氧化物歧化酶(SOD)：邻苯三酚自氧化法；(2)血清铜蓝蛋白(CP)：Sunderman改良法；(3)血清过氧化脂质(LPO)：硫代巴比妥酸比色法。检测人员统一培训，所用试剂均由中心统一配制、提供。检测人员亦不知被检者所服药物的种类。
1.4 统计分析方法
分别计算服药第3、6个月时与服药前各项指标的差值并进行统计学检验。
2 结果
本次研究共有535例完成观察，研究开始时的年龄分布见表1，各组年龄差异无显著意义(F＝2.50，P＝0.06)。各组尘肺期别构成和病情构成均衡，差异无显著意义。
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表1 各组观察例数及平均年龄* 组别
例数
平均年龄(
±s)矽肺宁
112
61.6±5.9
高剂量茶多酚
151
59.9±5.9
Vit C
113
, 百拇医药
59.9±6.8
低剂量茶多酚
151
59.6±6.6
合计
527
60.2±6.3
注：*8例患者出生年月不详。
2.1 服药第3个月时血清SOD的变化
各组服药3个月与服药前比较，高、低剂量茶多酚组和Vit C组的血清SOD活性均有比较明显的下降，而矽肺宁组几乎没有改变(表2)。
表2 服药3个月时血清SOD的变化 U/ml 组别
, 百拇医药
例数
服药前
服药3个月时
差值
t值
P值
矽肺宁
102
43.83
43.76
-0.07
-0.02
0.99
, 百拇医药
高剂量茶多酚
135
42.28
34.38
-7.90
-3.68
0.00
Vit C
95
44.07
36.13
-7.94
-3.19
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0.00
低剂量茶多酚
143
47.69
39.30
-8.39
-3.40
0.00
注：*60例服药3个月时的测量值缺失。
2.2 服药第3个月时血清LPO的变化
各组服药第3个月时的血清LPO水平均较服药前为低，但矽肺宁和高剂量茶多酚组降低程度较小，无统计学显著性；低剂量茶多酚组和Vit C组差值均具有统计学意义(表3)。
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表3 服药3个月时血清LPO的变化 mmol/L 组别
例数
服药前
服药3个月
差值
t值
P值
矽肺宁
103
6.29
5.68
-0.61
, 百拇医药
-1.71
0.09
高剂量茶多酚
134
5.66
5.36
-0.30
-1.31
0.19
Vit C
94
6.54
5.59
, http://www.100md.com
-0.95
-3.77
0.00
低剂量茶多酚
142
6.05
5.50
-0.55
-2.17
0.03
注：*62例服药3个月时的测量值缺失。
2.3 服药第3个月时血清CP的变化
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各组服药第3个月时血清CP均较服药前为低，且均有统计学意义，但以矽肺宁组降低程度最小(表4)。
表4 服药3个月时血清CP的变化 U/100ml 组别
例数
服药前
服药3个月
差值
t值
P值
矽肺宁
105
375.44
, 百拇医药
331.58
-43.86
-3.88
0.00
高剂量茶多酚
136
375.60
291.93
-83.67
-7.46
0.00
Vit C
97
, 百拇医药
373.08
302.93
-70.15
-6.09
0.00
低剂量茶多酚
142
358.91
293.58
-65.33
-6.81
0.00
注：*55例服药3个月时的测量值缺失。
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2.4 服药第6个月时各指标的变化
分析Vit C组和低剂量茶多酚组服药第6个月时三项指标的变化发现，低剂量茶多酚组的血清SOD和CP低于服药前，有统计学意义；Vit C组只有血清CP显著低于服药前。表5 Vit C组和低剂量茶多酚组服药第6个月时各指标的变化 组别
指标*
例数
与服药前差值
t值
P值
Vit C
SOD
97
, 百拇医药
-4.96
-1.26
0.21
LPO
94
1.68
0.93
0.35
CP
98
-113.11
-9.88
0.00
, 百拇医药
低剂量茶多酚
SOD
136
-6.90
-2.45
0.02
LPO
134
-0.32
-1.18
0.24
CP
137
, 百拇医药
-103.38
-10.41
0.00
另外，还对矽肺宁和高剂量茶多酚组停药3个月后的各指标进行了测定，结果发现，矽肺宁组血清SOD活性高于服药前，高剂量茶多酚组仍低于服药前，但均无统计学意义。矽肺宁组血清LPO水平仍低于服药前，具有统计学显著性，高剂量茶多酚组血清LPO水平有所上升，但无统计学意义；两组血清CP水平仍显著低于开始服药时。3 讨论
动物实验表明，茶多酚对矿尘所致体内脂质过氧化反应增强具有一定的抑制作用[7]。本研究表明，茶多酚也可降低尘肺患者体内过氧化脂质的含量，抑制过氧化反应，使SOD活性降低。对照药物矽肺宁没有明显的抗脂质过氧化作用，这与文献报道相似[5，6]。本研究中，高剂量茶多酚组虽然SOD降低程度在4个组中最大，但LPO水平却未见明显降低，原因尚不清楚。Vit C为一种抗氧化剂，亦可抑制尘肺患者体内的过氧化反应，但长期服用，这一作用逐渐减弱，服用Vit C 6个月时SOD水平与服药前已无差异。
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CP是一种含铜的α2糖蛋白，具有促进胶原纤维交联过程中氧化反应的作用。血清CP水平可反映肺纤维化病变进展情况[8]。对实验性矽肺[10]和矽肺患者[7，9]的观察均发现，血清CP水平增高。还有报道，血清CP水平随尘肺期别的增高而增加[11]。本次研究中，茶多酚、Vit C与矽肺宁均具有降低血清CP的作用，但前两者的作用比后者的作用强。
总之，本研究认为，用茶多酚和数种中药制成的药物泡利芬可使SOD的活性降低，血清CP降低。对LPO的影响各组的结果不一致。尘肺的纤维化是一个复杂的过程，上述三项指标也只是反映纤维化的一方面。加之本研究的观察时间限制，认为泡利芬具有潜在抗纤维化作用可能更为客观一些。但是，在抗脂质过氧化方面优于矽肺宁，长期疗效亦不亚于单纯抗氧化剂Vit C。
(《茶多酚对煤工尘肺防治研究》课题组成员：华北煤炭医学院任爱国，袁聚祥，徐应军，范雪云，王广增，李庆友，赵伯阳；淮南矿务局职防院陆文虎，李廷；肥城矿务局职防所杨雷，孙丕玉；阜新矿务局职防所李福玉，李君；泰安煤矿工人疗养院胡秀云；兖州矿业集团职防所卢培杰，陈坚；淮北矿务局职防院郭长轩，胡念领；开滦矿务局职防所井丽荣，申国胜，曲娥彪，王立聪；平顶山矿务局职防院张学武，贺立军；新汶矿务局职防所王承善，于孝先等。)
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基金项目：煤炭部科研基金煤(安)95-466号
作者简介：任爱国(1957—)，男，河北鹿泉市人，医学博士，副教授，主要从事职业流行病学、临床流行病学、肿瘤流行病学研究工作。
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收稿日期：1999-03-29
修稿日期：1999-07-16, http://www.100md.com