中枢神经系统感染患者血清和脑脊液透明质酸、β-内啡肽含量 比较
作者：付晓梅 吕汉文
单位：广东省惠州市中心医院传染科 516001
关键词：中枢神经系统感染；透明质酸；β-内啡肽；放射免疫测定
广东医学000117
【摘要】 目的 测定结核性脑膜炎(结脑)、化脓性脑膜炎(化脑) 和病毒性脑膜炎(病毒脑)患者血清和脑脊液(CSF)中透明质酸(HA)、β-内啡肽(β-EP)含量 及治疗前后比较。方法 用放射免疫法(RIA)检测51例中枢神经系统感染患 者(结 脑22例、化脑18例、病毒脑11例)治疗前后血和CSF中HA，β-EP含量。结果 疾病组急性期血和CSF的HA，β-EP均高于恢复期(P<0.05～0.01)；血和CSF的HA 含量比较：血中HA化脑>结脑>病毒病；CSF中HA化脑>结脑>病毒脑；血中β-EP化脑>结 脑>病毒脑；CSF中β-EP病毒脑>化脑>结脑；疾病组内血与脑脊液HA，β-EP相关比较： 结脑相关较好(r=0.64)；病毒脑相关不明显(r=0.38)。治疗前后含量比较：化脑 、结脑治疗前后含量差异有显著性(P<0.01)；CSF中HA与白细胞数、蛋白质、乳酸含 量呈正相关(r依次为0.38，0.45，0.62)；与糖、氯化物含量呈负相关(r=-0.5 6，r=-0.62)。结论 测定透明质酸、β-内啡肽含量，对结脑、化脑 和 病毒脑的鉴别诊断及预测疗效提供帮助。
, 百拇医药
本文测定51例中枢神经系统感染患者血、脑脊液中透 明质酸(HA)、β-内啡肽(β-EP)的含量并探讨其在临床诊断上的价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 51例患者中结核性脑膜炎(结脑)22例，化脓性脑膜炎(化脑 )18例，病毒性脑膜炎(病毒脑)11例。其中男40例，女11例；年龄18～46岁，平均28.6 4岁。均无严重肝、肾等疾患。急性期和恢复期诊断参照有关标准[1]，治疗后病例 选择，结脑：经抗结核治疗1个月，症状体征明显好转，恢复正常；化脑：经抗生素治疗病 情显著改善，血和CSF阴性；病毒脑：经应用脱水剂、糖皮质激素等对症处理4周左右病情基 本恢复或痊愈。恢复期病例选择治疗后。
1.2 方法 急性期在住院次日、恢复期在症状和体征明显好转1个月后采肘 静脉血，样本用EDTANa2 30 μl及抑肽酶20 μl抗凝，CSF均由腰穿采集，血浆及CSF均 经4 ℃离心(3 000 r/min，10 min)，取上清液置保存待测。放免药盒分别由北京华英所及上海 海军医学研究所提供，测量仪器为上海日环厂产SN-682 Br计数器。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 结果以
±s表示，组间比较采用t检验 及线性相关分析。
2 结果
2.1 51例中枢神经系统感染患者急性期(23例)与恢复期(18例)β-EP，HA含 量比较 见表1。
表1 急性期与恢复期β-EP，HA含量比较 ±s 组别
例数
HA(μg/L)
β-EP(ng/L)
Blood
, http://www.100md.com
CSF
Blood
CSF
急性期
23
153 .33±25.66
364.54±38.56
197.56±48.66
137.23±23.33
恢复期
18
101.23±21.25*
, 百拇医药
205.34±40.56**
101.25±36.24*
98.45±24.56*
t值
2.28
3.17
2.12
2.31
与急性期比较 * P<0.05，与急性期比较 ** P<0.01
2.2 疾病组间血和脑脊液β-EP，HA含量比较 见表2。
, 百拇医药
表2 疾病组间β-EP，HA含量比较±s 组别
例数
HA(μg/L)
β-EP(ng/L)
Blood
CSF
Blood
CSF
结脑
22
68.5 0±8.81
, http://www.100md.com
489.23±43.12**
171.30±36.60
61.70±19.58 **
化脑
18
265.12±41.23**
505.34±50.56**
250.25±56.24*
125.21±24.56
病毒脑
, http://www.100md.com
11
59.23±9.01
99.85±21.56
170.56±54.24
13 5.21±27.56
与病毒脑比较* P<0.05，与病毒脑比较** P<0.01
2.3 疾病组内血与脑脊液HA，β-EP相关比较 化脑患者HA两 者比较呈 正相关(r=0.63，P<0.05)；结脑两者比较呈负相关(r=-0.64，P<0 .05)；病毒脑HA含量两者间相关无显著性意义(r=0.26，P>0.05)。化脑患 者β-EP两者比较呈正相关(r=0.72，P<0.05)；其他两组相关无显著性意义。
2.4 治疗前后脑脊液HA、血β-EP含量比较 见表3。表3 治疗前后脑脊液HA、血β-EP含量比较±s 组别
, http://www.100md.com
例数
CSF HA(μg/L)
Blood β-EP(ng/L)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
结脑
22
489.23±43.12
289.30±36.60**
171.30±36.60
, http://www.100md.com
88.96±12.56**
化脑
18
505.34±50.56
255.45±55.32**
250.25± 56.24
111.23±36.52**
病毒脑
11
99.85±21.56
54.85±8.56*
, 百拇医药
170.56±56.24
135.21±27.56
与治疗前比较*P<0.05，与治疗前比较** P<0.01
2.5 相关分析结果 CSF中HA与白细胞数、蛋白质含量呈正相关(r依次为0.38， 0.45)，与糖、氯化物含量呈负相关(r=-0.56，r=-0.62)。
3 讨论
透明质酸(HA)是一种糖胺聚糖，广泛分布于人体组织中，HA由间质细胞合成，经HA酶催 化降解[2]，发生病理变化时，HA合成、释放增加，或摄取、排泄障碍，引起血中 HA含量增高。本文结果表明：HA含量化脑最高，其原因可能与下列因素有关：颅内间质细胞 受到非特异性细菌炎症刺激后，合成和释放HA增加；HA酶在缺氧等环境下，活性降低，使HA 降 解减少[3]；细菌毒素及其代谢产物对局部HA酶的活性可能也有影响。本组结脑、 病毒脑患者血中HA无明显升高，可能由于结核杆菌及病毒主要破坏脑实质细胞，对间质细胞 损伤较轻，故对HA的合成和释放影响较小。β-EP是一种具有生物活性的多肽，它在神经元 胞体内合成前体物质，在轴浆流运输过程中由酶加工产生有活性的神经肽，当肽类神经元受 到某种生理、病理、损伤等影响时，在应激状态下激活或过量释放，对机体功能产生影响 [4]。本文结果表明：51例结脑、化脑和病毒脑患者血和脑脊液β-内啡肽(β-EP) 含量均高于恢复期且差异有显著性。各组间血浆和脑脊液β-EP含量不同，以化脑含量最高 ，病毒脑组最低，但与恢复期比较差异有显著性(P<0.05)。提示β-EP可能是加重 继发性中枢神经系统损害因素之一。有文献报道[5]：机体处于应激状态时，垂体 分泌β-EP显著升高，血中浓度可高达正常人的2～3倍。本文观察组β-EP水平是正常人的2 倍，与文献报道一致。急性期脑脊液β-EP含量明显升高，可能与炎症刺激、细菌毒素、酶 降解能力下降等有关。CSF中HA与白细胞数、蛋白质含量呈正相关。与糖、氯化物含量 呈 负相关。表明CSF中HA浓度测定比上述CSF常用检查项目诊断更为敏感，可能有相近的临床意 义。本文结果提示：测定透明质酸、β-内啡肽含量能对结脑、化脑和病毒脑的鉴别 诊断及预测疗效提供一定的参考价值。
, http://www.100md.com
参考文献
1，戴自英，主编.实用内科学.第9版.北京：人民卫生出版社，1993. 150～256
2，万谟彬，综述.透明质酸在肝脏内的代谢及其临床意义.国外医学流行病传染 病学分册，1990，17(3)：106
3，舒育云，苏世昌，张家洪，等. HA在慢性阻塞型肺病和肺心病的变化及其意义 .放射免疫学杂志，1992，5(3)：138
4，任成山，刘志刚，袁，林，等.危重病人血浆β-EP测定及其临床意义.中国 危重病急救杂志，1996，8(1)：26
5，吕汉文，李 锐，叶彩丽，等.急性脑卒中患者血浆、脑脊液及纳络酮抗休克用 药前后β-内啡肽含量比较.伤残医学杂志，1998，6(3)：23
(收稿日期：1999-09-15), 百拇医药
单位：广东省惠州市中心医院传染科 516001
关键词：中枢神经系统感染；透明质酸；β-内啡肽；放射免疫测定
广东医学000117
【摘要】 目的 测定结核性脑膜炎(结脑)、化脓性脑膜炎(化脑) 和病毒性脑膜炎(病毒脑)患者血清和脑脊液(CSF)中透明质酸(HA)、β-内啡肽(β-EP)含量 及治疗前后比较。方法 用放射免疫法(RIA)检测51例中枢神经系统感染患 者(结 脑22例、化脑18例、病毒脑11例)治疗前后血和CSF中HA，β-EP含量。结果 疾病组急性期血和CSF的HA，β-EP均高于恢复期(P<0.05～0.01)；血和CSF的HA 含量比较：血中HA化脑>结脑>病毒病；CSF中HA化脑>结脑>病毒脑；血中β-EP化脑>结 脑>病毒脑；CSF中β-EP病毒脑>化脑>结脑；疾病组内血与脑脊液HA，β-EP相关比较： 结脑相关较好(r=0.64)；病毒脑相关不明显(r=0.38)。治疗前后含量比较：化脑 、结脑治疗前后含量差异有显著性(P<0.01)；CSF中HA与白细胞数、蛋白质、乳酸含 量呈正相关(r依次为0.38，0.45，0.62)；与糖、氯化物含量呈负相关(r=-0.5 6，r=-0.62)。结论 测定透明质酸、β-内啡肽含量，对结脑、化脑 和 病毒脑的鉴别诊断及预测疗效提供帮助。
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本文测定51例中枢神经系统感染患者血、脑脊液中透 明质酸(HA)、β-内啡肽(β-EP)的含量并探讨其在临床诊断上的价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 51例患者中结核性脑膜炎(结脑)22例，化脓性脑膜炎(化脑 )18例，病毒性脑膜炎(病毒脑)11例。其中男40例，女11例；年龄18～46岁，平均28.6 4岁。均无严重肝、肾等疾患。急性期和恢复期诊断参照有关标准[1]，治疗后病例 选择，结脑：经抗结核治疗1个月，症状体征明显好转，恢复正常；化脑：经抗生素治疗病 情显著改善，血和CSF阴性；病毒脑：经应用脱水剂、糖皮质激素等对症处理4周左右病情基 本恢复或痊愈。恢复期病例选择治疗后。
1.2 方法 急性期在住院次日、恢复期在症状和体征明显好转1个月后采肘 静脉血，样本用EDTANa2 30 μl及抑肽酶20 μl抗凝，CSF均由腰穿采集，血浆及CSF均 经4 ℃离心(3 000 r/min，10 min)，取上清液置保存待测。放免药盒分别由北京华英所及上海 海军医学研究所提供，测量仪器为上海日环厂产SN-682 Br计数器。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 结果以
±s表示，组间比较采用t检验 及线性相关分析。2 结果
2.1 51例中枢神经系统感染患者急性期(23例)与恢复期(18例)β-EP，HA含 量比较 见表1。
表1 急性期与恢复期β-EP，HA含量比较
±s 组别例数
HA(μg/L)
β-EP(ng/L)
Blood
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CSF
Blood
CSF
急性期
23
153 .33±25.66
364.54±38.56
197.56±48.66
137.23±23.33
恢复期
18
101.23±21.25*
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205.34±40.56**
101.25±36.24*
98.45±24.56*
t值
2.28
3.17
2.12
2.31
与急性期比较 * P<0.05，与急性期比较 ** P<0.01
2.2 疾病组间血和脑脊液β-EP，HA含量比较 见表2。
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表2 疾病组间β-EP，HA含量比较
±s 组别例数
HA(μg/L)
β-EP(ng/L)
Blood
CSF
Blood
CSF
结脑
22
68.5 0±8.81
, http://www.100md.com
489.23±43.12**
171.30±36.60
61.70±19.58 **
化脑
18
265.12±41.23**
505.34±50.56**
250.25±56.24*
125.21±24.56
病毒脑
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11
59.23±9.01
99.85±21.56
170.56±54.24
13 5.21±27.56
与病毒脑比较* P<0.05，与病毒脑比较** P<0.01
2.3 疾病组内血与脑脊液HA，β-EP相关比较 化脑患者HA两 者比较呈 正相关(r=0.63，P<0.05)；结脑两者比较呈负相关(r=-0.64，P<0 .05)；病毒脑HA含量两者间相关无显著性意义(r=0.26，P>0.05)。化脑患 者β-EP两者比较呈正相关(r=0.72，P<0.05)；其他两组相关无显著性意义。
2.4 治疗前后脑脊液HA、血β-EP含量比较 见表3。表3 治疗前后脑脊液HA、血β-EP含量比较
±s 组别, http://www.100md.com
例数
CSF HA(μg/L)
Blood β-EP(ng/L)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
结脑
22
489.23±43.12
289.30±36.60**
171.30±36.60
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88.96±12.56**
化脑
18
505.34±50.56
255.45±55.32**
250.25± 56.24
111.23±36.52**
病毒脑
11
99.85±21.56
54.85±8.56*
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170.56±56.24
135.21±27.56
与治疗前比较*P<0.05，与治疗前比较** P<0.01
2.5 相关分析结果 CSF中HA与白细胞数、蛋白质含量呈正相关(r依次为0.38， 0.45)，与糖、氯化物含量呈负相关(r=-0.56，r=-0.62)。
3 讨论
透明质酸(HA)是一种糖胺聚糖，广泛分布于人体组织中，HA由间质细胞合成，经HA酶催 化降解[2]，发生病理变化时，HA合成、释放增加，或摄取、排泄障碍，引起血中 HA含量增高。本文结果表明：HA含量化脑最高，其原因可能与下列因素有关：颅内间质细胞 受到非特异性细菌炎症刺激后，合成和释放HA增加；HA酶在缺氧等环境下，活性降低，使HA 降 解减少[3]；细菌毒素及其代谢产物对局部HA酶的活性可能也有影响。本组结脑、 病毒脑患者血中HA无明显升高，可能由于结核杆菌及病毒主要破坏脑实质细胞，对间质细胞 损伤较轻，故对HA的合成和释放影响较小。β-EP是一种具有生物活性的多肽，它在神经元 胞体内合成前体物质，在轴浆流运输过程中由酶加工产生有活性的神经肽，当肽类神经元受 到某种生理、病理、损伤等影响时，在应激状态下激活或过量释放，对机体功能产生影响 [4]。本文结果表明：51例结脑、化脑和病毒脑患者血和脑脊液β-内啡肽(β-EP) 含量均高于恢复期且差异有显著性。各组间血浆和脑脊液β-EP含量不同，以化脑含量最高 ，病毒脑组最低，但与恢复期比较差异有显著性(P<0.05)。提示β-EP可能是加重 继发性中枢神经系统损害因素之一。有文献报道[5]：机体处于应激状态时，垂体 分泌β-EP显著升高，血中浓度可高达正常人的2～3倍。本文观察组β-EP水平是正常人的2 倍，与文献报道一致。急性期脑脊液β-EP含量明显升高，可能与炎症刺激、细菌毒素、酶 降解能力下降等有关。CSF中HA与白细胞数、蛋白质含量呈正相关。与糖、氯化物含量 呈 负相关。表明CSF中HA浓度测定比上述CSF常用检查项目诊断更为敏感，可能有相近的临床意 义。本文结果提示：测定透明质酸、β-内啡肽含量能对结脑、化脑和病毒脑的鉴别 诊断及预测疗效提供一定的参考价值。
, http://www.100md.com
参考文献
1，戴自英，主编.实用内科学.第9版.北京：人民卫生出版社，1993. 150～256
2，万谟彬，综述.透明质酸在肝脏内的代谢及其临床意义.国外医学流行病传染 病学分册，1990，17(3)：106
3，舒育云，苏世昌，张家洪，等. HA在慢性阻塞型肺病和肺心病的变化及其意义 .放射免疫学杂志，1992，5(3)：138
4，任成山，刘志刚，袁，林，等.危重病人血浆β-EP测定及其临床意义.中国 危重病急救杂志，1996，8(1)：26
5，吕汉文，李 锐，叶彩丽，等.急性脑卒中患者血浆、脑脊液及纳络酮抗休克用 药前后β-内啡肽含量比较.伤残医学杂志，1998，6(3)：23
(收稿日期：1999-09-15), 百拇医药