消抗安胎口服液慢性毒性作用的实验研究
作者：张威 刘敏 边淑玲 张玮 倪江 王伟 金汉
单位：张威(哈尔滨医科大学 生理学教研室)； 刘敏(哈尔滨医科大学 生理学教研室)； 边淑玲(哈尔滨医科大学 生理学教研室)； 张玮(哈尔滨医科大学 生理学教研室)； 倪江(哈尔滨医科大学 生理学教研室) ； 王伟(哈尔滨医科大学附属第二医院 药学部，黑龙江 哈尔滨 150086)； 金汉(哈尔滨医科大学附属第二医院 药学部，黑龙江 哈尔滨 150086)
关键词：消抗安胎口服液；慢性毒性作用；大鼠
哈尔滨医科大学学报000105 摘 要：目的 观察消抗安胎口服液(CXL)长期、大剂量使用对大鼠的慢性毒性作用。方法 血液生化分析法。结果 实验大鼠的整体状态、肝功能、肾功能、血糖等血液生化指标的测定及主要敏感脏器重量与对照组相比均无显著性差异(P>0.05)。结论 CXL安全，无毒副作用，临床应用可靠。
, 百拇医药
分类号：R711.6 文献标识码：A
文章编号：1000-1905(2000)01-0010-02
Experimental study on the chronic toxic effect of CXL
ZHANG Wei LIU Min BIAN Shu-ling et al
(Department of Physiology,Harbin Medical University,Harbin 150086,China)
Abstract：Objective To observe the chronic toxic effect of CXL in the rat with large dose and long term administration.Methods Biochemical analyses of rat blood.Results There were no significant differences in lever,kidney function and glucose between experimental and control group.Conclusion CXL can be safely used in clinical trial for its nontoxic aspects according to this experiment.
, 百拇医药
Key words：CXL;chronic toxic effect;rat▲
近年来，免疫性不育已引起了广大临床工作者的极大关注，对于该疾病的治疗，国内不少学者正致力于中医中药的探讨。消抗安胎口服液(CXL)为我室与我校二院药学部联合开发研制的治疗免疫性不育的复方中药制剂。该药具有滋阴凉血、活血化淤之功效，用以治疗抗精子抗体(AsAb)阳性不育患者疗效显著，AsAb转阴率达82.2%[1]；用以治疗妊娠抗磷脂综合征(APL)，能明显消除抗心磷脂抗体，提高患者的妊娠成功率达91.7%[2]。表明CXL在治疗免疫性不育方面有较好的疗效。经动物急性毒性实验证实，该药无任何毒、副作用，但有关该药长期大剂量应用时的毒、副作用研究尚未见报道。本实验目的在于观察不同剂量的CXL在长期应用时的慢性毒性作用。
1 材料与方法
1.1 实验药品及实验动物
, http://www.100md.com
CXL(由鸡血丁、败酱草、柴胡等九味中药组成，浓度4g/ml，哈尔滨医科大学二院生产，批号970112)。健康Wistar大鼠60只，体重100～120g，由我校肿瘤研究所动物室提供。
1.2 实验分组及方法
随机分成4组，3组为给药组，1组为阴性对照组。为使实际进入量准确，大鼠采用灌胃给药，每日1次，持续3个月。阴性对照组每次以2ml饮用水灌胃。给药1、2、3组每次剂量为5.0、2.5、1.0g/kg。
1.3 观察指标
停药后1周检测下列指标。①大鼠整体状态：包括大鼠体重、外观体征、行为活动、饮食、尿便及死亡等。②肝功能检测：GPT、GOT、白蛋白、总蛋白、胆固醇、ALP。③肾功能(BUN)及血糖检测。④毒性敏感器官的称重。
2 结果
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2.1 大鼠整体状态观察
在给药期间及停药1周内，无1只大鼠死亡，各组大鼠均活动正常，饮食二便正常。体重：给药1、2、3组分别由原平均体重(110±5.3)g、(109±4.6)g、(117±3.8)g增至(206±7.3)g、(198±8.0)g、(215±6.7)g；对照组由(113±3.2)g增至(210±10.2)g，但3组间并无显著性差异。
2.2 肝功能测定
肝功能检测结果见表1，其6项指标在4组间比较均无显著性差异(P>0.05)。
表1 CXL对大鼠肝功能的影响(
±s) 组别
动物数(只)
, 百拇医药
GPT(U)
GOT(U)
白蛋白(g.L-1)
总蛋白(g.L-1)
胆固醇(mmol.L-1)
ALP(U)
给药1组
15
48.6±9.9
, http://www.100md.com
133.0±5.6
2.82±0.24
5.49±0.49
2.2±0.5
179.7±4.5
给药2组
15
51.1±9.9
132.8±8.3
2.73±0.45
5.55±0.68
2.2±0.2
, http://www.100md.com
179.8±5.2
给药3组
15
54.3±8.9
132.6±4.7
2.98±0.41
5.53±0.37
2.1±0.2
181.1±4.2
对照组
15
49.0±6.7
, http://www.100md.com
130.2±3.2
3.02±0.34
5.44±0.36
1.8±0.1
182.3±2.4
2.3 肾功能(BUN)及血糖的测定
BUN及血糖检验结果见表2，可见2项指标在4组间比较均无显著性差异(P>0.05)。
表2 CXL对大鼠血中BUN及血糖值的影响(±s) 组别
BUN(mmol/L)
, 百拇医药
血糖(mmol/L)
给药1组
4.3±0.3
9.5±1.8
给药2组
4.2±0.6
9.4±1.7
给药3组
4.1±0.4
9.8±1.0
对照组
4.2±0.2
, http://www.100md.com
10.6±1.6
2.4 毒性敏感脏器称重
断头处死后测量大鼠体重平均值及主要脏器重量平均值，结果见表3。由表3可见4组间体重及各主要脏器的重量无显著性差异(P>0.05)。
表3 CXL对体重及主要脏器重量的影响(±s) 组别
动物数(只)
体重(g)
心(g)
肝(g)
脾(g)
, http://www.100md.com
肾(g)
肺(g)
给药1组
15
206±7.6
0.74±0.12
6.09±0.25
0.75±0.28
0.67±0.24
1.42±0.13
给药2组
15
, http://www.100md.com 198±10.2
0.72±0.35
5.86±0.33
0.73±0.40
0.65±0.13
1.33±0.15
给药3组
15
215±8.4
0.78±0.51
6.11±0.37
0.79±0.35
, 百拇医药
0.71±0.36
1.41±0.21
对照组
15
210±10.5
0.68±0.81
5.80±0.51
0.73±0.62
0.65±0.27
1.37±0.14
3 讨论
中医药治疗免疫性不育是通过整体性的调节作用，既可提高机体已被削弱的免疫稳定功能，又可消除有害的免疫产物[3]。CXL组方中的扶正固本药多有免疫促进作用，滋阴凉血药可抑制免疫功能亢进，活血化淤药对体液免疫与细胞免疫均有一定的调整作用，不仅能减少已生成的抗体，而且能抑制抗体形成，从而使机体的生育功能在抗体转阴的同时趋于正常而获改善。由于中药具有起效慢、疗程长的特点，因此对该药长期用药的慢性毒性作用的研究尤为重要。本实验研究结果表明，CXL大剂量长期用药对大鼠的整体状态，肝肾功能，血糖及主要敏感脏器的发育均无不良影响，提示CXL安全可靠，无毒、副作用，可长期用于临床免疫性不育的治疗。■
, http://www.100md.com
作者简介：张威(1973-)，女，硕士研究生
参考文献：
[1]王京花，张丽敏，倪江，等.双抗体竞争ELISA检测血清抗精子抗体[J].中国应用生理学杂志，1997，13(3)：79.
[2]夏振慈主编.中国临床少见病学[M].中国科学技术出版社，1996.218.
[3]罗颂平，梁国珍，张玉珍，等.助孕Ⅰ号、Ⅱ号丸治疗血清抗精子抗体阳性患者的临床研究[J].新中医，1996，28(8)：46
收稿日期：1999-07-22
修改日期：1999-11-25, 百拇医药
单位：张威(哈尔滨医科大学 生理学教研室)； 刘敏(哈尔滨医科大学 生理学教研室)； 边淑玲(哈尔滨医科大学 生理学教研室)； 张玮(哈尔滨医科大学 生理学教研室)； 倪江(哈尔滨医科大学 生理学教研室) ； 王伟(哈尔滨医科大学附属第二医院 药学部，黑龙江 哈尔滨 150086)； 金汉(哈尔滨医科大学附属第二医院 药学部，黑龙江 哈尔滨 150086)
关键词：消抗安胎口服液；慢性毒性作用；大鼠
哈尔滨医科大学学报000105 摘 要：目的 观察消抗安胎口服液(CXL)长期、大剂量使用对大鼠的慢性毒性作用。方法 血液生化分析法。结果 实验大鼠的整体状态、肝功能、肾功能、血糖等血液生化指标的测定及主要敏感脏器重量与对照组相比均无显著性差异(P>0.05)。结论 CXL安全，无毒副作用，临床应用可靠。
, 百拇医药
分类号：R711.6 文献标识码：A
文章编号：1000-1905(2000)01-0010-02
Experimental study on the chronic toxic effect of CXL
ZHANG Wei LIU Min BIAN Shu-ling et al
(Department of Physiology,Harbin Medical University,Harbin 150086,China)
Abstract：Objective To observe the chronic toxic effect of CXL in the rat with large dose and long term administration.Methods Biochemical analyses of rat blood.Results There were no significant differences in lever,kidney function and glucose between experimental and control group.Conclusion CXL can be safely used in clinical trial for its nontoxic aspects according to this experiment.
, 百拇医药
Key words：CXL;chronic toxic effect;rat▲
近年来，免疫性不育已引起了广大临床工作者的极大关注，对于该疾病的治疗，国内不少学者正致力于中医中药的探讨。消抗安胎口服液(CXL)为我室与我校二院药学部联合开发研制的治疗免疫性不育的复方中药制剂。该药具有滋阴凉血、活血化淤之功效，用以治疗抗精子抗体(AsAb)阳性不育患者疗效显著，AsAb转阴率达82.2%[1]；用以治疗妊娠抗磷脂综合征(APL)，能明显消除抗心磷脂抗体，提高患者的妊娠成功率达91.7%[2]。表明CXL在治疗免疫性不育方面有较好的疗效。经动物急性毒性实验证实，该药无任何毒、副作用，但有关该药长期大剂量应用时的毒、副作用研究尚未见报道。本实验目的在于观察不同剂量的CXL在长期应用时的慢性毒性作用。
1 材料与方法
1.1 实验药品及实验动物
, http://www.100md.com
CXL(由鸡血丁、败酱草、柴胡等九味中药组成，浓度4g/ml，哈尔滨医科大学二院生产，批号970112)。健康Wistar大鼠60只，体重100～120g，由我校肿瘤研究所动物室提供。
1.2 实验分组及方法
随机分成4组，3组为给药组，1组为阴性对照组。为使实际进入量准确，大鼠采用灌胃给药，每日1次，持续3个月。阴性对照组每次以2ml饮用水灌胃。给药1、2、3组每次剂量为5.0、2.5、1.0g/kg。
1.3 观察指标
停药后1周检测下列指标。①大鼠整体状态：包括大鼠体重、外观体征、行为活动、饮食、尿便及死亡等。②肝功能检测：GPT、GOT、白蛋白、总蛋白、胆固醇、ALP。③肾功能(BUN)及血糖检测。④毒性敏感器官的称重。
2 结果
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2.1 大鼠整体状态观察
在给药期间及停药1周内，无1只大鼠死亡，各组大鼠均活动正常，饮食二便正常。体重：给药1、2、3组分别由原平均体重(110±5.3)g、(109±4.6)g、(117±3.8)g增至(206±7.3)g、(198±8.0)g、(215±6.7)g；对照组由(113±3.2)g增至(210±10.2)g，但3组间并无显著性差异。
2.2 肝功能测定
肝功能检测结果见表1，其6项指标在4组间比较均无显著性差异(P>0.05)。
表1 CXL对大鼠肝功能的影响(
±s) 组别动物数(只)
, 百拇医药
GPT(U)
GOT(U)
白蛋白(g.L-1)
总蛋白(g.L-1)
胆固醇(mmol.L-1)
ALP(U)
给药1组
15
48.6±9.9
, http://www.100md.com
133.0±5.6
2.82±0.24
5.49±0.49
2.2±0.5
179.7±4.5
给药2组
15
51.1±9.9
132.8±8.3
2.73±0.45
5.55±0.68
2.2±0.2
, http://www.100md.com
179.8±5.2
给药3组
15
54.3±8.9
132.6±4.7
2.98±0.41
5.53±0.37
2.1±0.2
181.1±4.2
对照组
15
49.0±6.7
, http://www.100md.com
130.2±3.2
3.02±0.34
5.44±0.36
1.8±0.1
182.3±2.4
2.3 肾功能(BUN)及血糖的测定
BUN及血糖检验结果见表2，可见2项指标在4组间比较均无显著性差异(P>0.05)。
表2 CXL对大鼠血中BUN及血糖值的影响(
±s) 组别BUN(mmol/L)
, 百拇医药
血糖(mmol/L)
给药1组
4.3±0.3
9.5±1.8
给药2组
4.2±0.6
9.4±1.7
给药3组
4.1±0.4
9.8±1.0
对照组
4.2±0.2
, http://www.100md.com
10.6±1.6
2.4 毒性敏感脏器称重
断头处死后测量大鼠体重平均值及主要脏器重量平均值，结果见表3。由表3可见4组间体重及各主要脏器的重量无显著性差异(P>0.05)。
表3 CXL对体重及主要脏器重量的影响(
±s) 组别动物数(只)
体重(g)
心(g)
肝(g)
脾(g)
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肾(g)
肺(g)
给药1组
15
206±7.6
0.74±0.12
6.09±0.25
0.75±0.28
0.67±0.24
1.42±0.13
给药2组
15
, http://www.100md.com 198±10.2
0.72±0.35
5.86±0.33
0.73±0.40
0.65±0.13
1.33±0.15
给药3组
15
215±8.4
0.78±0.51
6.11±0.37
0.79±0.35
, 百拇医药
0.71±0.36
1.41±0.21
对照组
15
210±10.5
0.68±0.81
5.80±0.51
0.73±0.62
0.65±0.27
1.37±0.14
3 讨论
中医药治疗免疫性不育是通过整体性的调节作用，既可提高机体已被削弱的免疫稳定功能，又可消除有害的免疫产物[3]。CXL组方中的扶正固本药多有免疫促进作用，滋阴凉血药可抑制免疫功能亢进，活血化淤药对体液免疫与细胞免疫均有一定的调整作用，不仅能减少已生成的抗体，而且能抑制抗体形成，从而使机体的生育功能在抗体转阴的同时趋于正常而获改善。由于中药具有起效慢、疗程长的特点，因此对该药长期用药的慢性毒性作用的研究尤为重要。本实验研究结果表明，CXL大剂量长期用药对大鼠的整体状态，肝肾功能，血糖及主要敏感脏器的发育均无不良影响，提示CXL安全可靠，无毒、副作用，可长期用于临床免疫性不育的治疗。■
, http://www.100md.com
作者简介：张威(1973-)，女，硕士研究生
参考文献：
[1]王京花，张丽敏，倪江，等.双抗体竞争ELISA检测血清抗精子抗体[J].中国应用生理学杂志，1997，13(3)：79.
[2]夏振慈主编.中国临床少见病学[M].中国科学技术出版社，1996.218.
[3]罗颂平，梁国珍，张玉珍，等.助孕Ⅰ号、Ⅱ号丸治疗血清抗精子抗体阳性患者的临床研究[J].新中医，1996，28(8)：46
收稿日期：1999-07-22
修改日期：1999-11-25, 百拇医药