倒卵叶五加总皂甙抗心律失常作用的实验研究
作者：马世玉 吴基良 李立中
单位：(咸宁医学院临床药学系药理教研室，咸宁 437100)
关键词：倒卵叶五加总皂甙；心律失常；乌头碱；哇巴因
咸宁医学院学报000104 摘 要 目的：探讨倒卵叶五加总皂甙(SAOH)对实验性心律失常的影响。方法：采用经动物颈静脉恒速注射的模型，监测哇巴因诱发豚鼠和乌头碱诱发大鼠首次出现室性早搏、室速、室颤、心脏停搏所用时间并换算成哇巴因和乌头碱的剂量。统计上采用组间t检验。结果：SAOH组与对照组相比，哇巴因诱发豚鼠和乌头碱诱发大鼠出现心律失常的剂量明显增加。结论：SAOH有一定的抗心律失常的作用。
中图分类号 R285.6 文献标识码 A 文章编号 1008-0635(2000)01-0011-03
Effect of Saponin of Acanthopanax Obovatus Hoo on Drugs-induced Arrhythmia
, 百拇医药
MA Shiyu，WU Jiliang,LI Lizhong
(Department of Pharmacology,Xianning Medical College,Xianning 437100)
ABSTRACT Objective To study the effect of saponin of acanthopanax obovatus hoo (SAOH) on ouabain-induced arrhythmia in guinea pigs and aconitine-induced arrhythmia in rats.Methods The arrhythmia model was produced by constant injecting the drugs into the cervical veins in guinea pigs or rats,the dose of drags for firstly showing of ventricular ectopic beats(VEBS),ventricular tachycardia(VT),ventricular fibrillation(VF) and cardio stopping were measured.Statistics treatment was made with group T-test.Result More doses of ouabain or aconitine to induce arrhythmia are needed in SAOH group than those in contrast group.Conclusion SAOH have anti-arrhythmic potency on ouabain or aconitine-induced arrhythmia.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Saponin of Acanthopanax Obovatus Hoo；Arrhythmia；Ouabain；Aconitine
倒卵叶五加(Acanthopanax obovatus,Hoo)为五加科刺五加组植物，在我国西北久用其根茎入药，对多种疾病有防治作用。[1]其主要有效成份为皂甙(saponin of acanthhopanax obovatus hoo,SAOH)。研究发现SAOH具有抗实验性血栓形成，抑制血小板的聚集和释放反应，保护缺血心肌的作用[2]。本文通过预先给予SAOH，就其是否具有抗哇巴因、乌头碱致动物心律失常的作用进行了研究。
1 材料与方法
1.1试剂与仪器
SAOH由陕西师范大学中心实验室提取馈赠，含量高于98%，用生理盐水分别配制成1%、2%的溶液，pH=8.0。哇巴因(ouabain)、乌头碱(aconitine)系德国Merck公司产品，用双蒸水分别配制成0.003%和0.001%的溶液。采用DHL—A型电脑恒流泵(上海泸西分析仪器厂)，心电图机为心电—6511型(上海光电医用电器厂)。
, http://www.100md.com
1.2 实验动物及分组
健康豚鼠24只，雌雄兼用，体重294±50g，由广州军区陆军总医院(武汉)动物实验中心提供。随机分为3组，每组8只，即对照组(生理盐水组)、50mg/kgSAOH给药组(预防A组)、100mg/kgSAOH给药组(预防B组)，用于哇巴因致心律失常实验。另健康雄性大鼠24只，体重217±20g，由省医学科学院实验动物中心提供，随机分为三组，每组8只，分组方法同上，用于乌头碱诱发心律失常实验。
1.3 实验方法
豚鼠用20%乌拉坦6ml/kg腹腔注射麻醉后，切开颈部皮肤，分离一侧颈总静脉，远心端结扎，近心端行静脉插管。对照组从该静脉注射生理盐水5ml/kg，预防给药组分别注射1%和2%SAOH5ml/kg，给药后20分钟用恒流泵以0.2ml/min(6μg/kg)速度再从颈静脉注入哇巴因；大鼠用20%乌拉坦5ml/kg腹腔注射麻醉后，分离一侧颈静脉行静脉插管，对照组舌下静脉注射生理盐水5ml/kg，预防给药组分别注射1%和2%SAOH5ml/kg，注毕15分钟用恒流泵以0.12ml/min速度从颈静脉注入乌头碱。用心电图机连续监测动物心电活动的变化，用秒表记录首次出现室性早搏(ventricular ectopic beats,VEBS)、室速(ventricular tahycardia,VT)、室颤(ventricular fibrillation,VF)和心脏停博时间，实验结束后将时间数据换算成所需哇巴因和乌头碱的剂量(μg/kg)以
±s表示[3]。均数差异采用组间t检验判定，P<0.05为显著性标准。
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2 结 果
在哇巴因致豚鼠心律失常实验中，SAOH预防组出现心律失常所需哇巴因剂量明显增加，预防A组出现VF、心脏停搏所需剂量与对照组相比有显著性差异(P<0.01或P<0.05)，预防B组出现VEBS、VT、VF、心脏停搏所需剂量与对照组相比有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，详见表1。在乌头碱致大鼠心律失常实验中，预防A组和B组出现VEBS、VT、VF、心脏停搏所需剂量与对照组相比均有显著性差异，详见表2。结果提示SAOH具有抗心律失常的作用，且较高剂量组抗心律失常的作用较好。
表1 SAOH对哇巴因诱发豚鼠心律失常的影响(±s,n=8,μg/kg)
VEBS
VT
, http://www.100md.com
VF
心脏停搏
对 照 组
217.1±40.6
237.4±43.2
257.6±54.3
346.3±62.7
预防A组
248.4±34.1
281.3±57.2
343.8±57.8*
418.4±64.0△
, http://www.100md.com
预防B组
258.2±37.8*
293.4±55.1△
360.1±51.7△
433.2±59.8△
与对照组比较*P<0.01,△P<0.05表2 SAOH对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响(±s,n=8,μg/kg)
VEBS
VT
VF
, 百拇医药
心脏停搏
对 照 组
0.0325±0.0053
0.038±0.0063
0.054±0.0088
0.0734±0.0023
预防A组
0.0408±0.0044*
0.0478±0.0052△
0.067±0.093*
0.0734±0.0023△
, 百拇医药
预防B组
0.0432±0.0045△
0.0512±0.0027△
0.0709±0.0062△
0.0864±0.0068△
与对照组比较*P<0.01,△P<0.053 讨 论
心血管疾病是危害人类健康的常见病，其患病率和死亡率均高居榜首。心律失常多伴随心血管疾病出现，临床上常见于心肌缺血及再灌注损伤时。严重的室性心律失常可导致患者迅速死亡。因此，寻找一种高效无副作用的抗心律失常药一直为国内外学者所关注。现已发现很多中药有效成份如粉防己碱、人参二醇组、三醇组等有影响离子通道作用，能有效防治心律失常。[4]
, 百拇医药
哇巴因诱发豚鼠心律失常作用与其对心肌细胞膜上钠-钾-ATP酶的严重抑制，导致细胞内钙超负荷及失钾有关；乌头碱能加速心肌细胞Na+内流，促进细胞膜去极化，诱发异位节律点，缩短心肌不应期，而导致心律失常。[5]SAOH显著提高哇巴因诱发豚鼠、乌头碱诱发大鼠出现心律失常所需剂量，表明SAOH具有抗哇巴因、乌头碱所致心律失常作用。故推测，SAOH的上述药理作用也可能与影响离子通道有关，其详细机制有待进一步研究。
参考文献
1，刘淑芬，李万波.倒卵叶的生药学研究.西北药学杂志，1986；(1)：49
2，李立中，邱培伦，吴基良.倒卵叶五加总皂甙对家免血小板聚集的抑制作用.中药药理与临床，1990；6(5)：30
3，杨宝峰，姚伟星，夏国瑾，等.7—溴化乙氧苯四氢巴巴汀的抗心律失常的作用.中国药理与毒药理学杂志，1990；4(2)：95
4，陈维洲，陈修，韩启德，等主编.心血管药学进展.北京：人民卫生出版社；1995：19～46
5，徐叔云，卞如濂，陈修，主编.药理学实验方法学.第二版，北京：人民卫生出版社，1994：1016
(收稿：2000-01-02), 百拇医药
单位：(咸宁医学院临床药学系药理教研室，咸宁 437100)
关键词：倒卵叶五加总皂甙；心律失常；乌头碱；哇巴因
咸宁医学院学报000104 摘 要 目的：探讨倒卵叶五加总皂甙(SAOH)对实验性心律失常的影响。方法：采用经动物颈静脉恒速注射的模型，监测哇巴因诱发豚鼠和乌头碱诱发大鼠首次出现室性早搏、室速、室颤、心脏停搏所用时间并换算成哇巴因和乌头碱的剂量。统计上采用组间t检验。结果：SAOH组与对照组相比，哇巴因诱发豚鼠和乌头碱诱发大鼠出现心律失常的剂量明显增加。结论：SAOH有一定的抗心律失常的作用。
中图分类号 R285.6 文献标识码 A 文章编号 1008-0635(2000)01-0011-03
Effect of Saponin of Acanthopanax Obovatus Hoo on Drugs-induced Arrhythmia
, 百拇医药
MA Shiyu，WU Jiliang,LI Lizhong
(Department of Pharmacology,Xianning Medical College,Xianning 437100)
ABSTRACT Objective To study the effect of saponin of acanthopanax obovatus hoo (SAOH) on ouabain-induced arrhythmia in guinea pigs and aconitine-induced arrhythmia in rats.Methods The arrhythmia model was produced by constant injecting the drugs into the cervical veins in guinea pigs or rats,the dose of drags for firstly showing of ventricular ectopic beats(VEBS),ventricular tachycardia(VT),ventricular fibrillation(VF) and cardio stopping were measured.Statistics treatment was made with group T-test.Result More doses of ouabain or aconitine to induce arrhythmia are needed in SAOH group than those in contrast group.Conclusion SAOH have anti-arrhythmic potency on ouabain or aconitine-induced arrhythmia.
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KEY WORDS Saponin of Acanthopanax Obovatus Hoo；Arrhythmia；Ouabain；Aconitine
倒卵叶五加(Acanthopanax obovatus,Hoo)为五加科刺五加组植物，在我国西北久用其根茎入药，对多种疾病有防治作用。[1]其主要有效成份为皂甙(saponin of acanthhopanax obovatus hoo,SAOH)。研究发现SAOH具有抗实验性血栓形成，抑制血小板的聚集和释放反应，保护缺血心肌的作用[2]。本文通过预先给予SAOH，就其是否具有抗哇巴因、乌头碱致动物心律失常的作用进行了研究。
1 材料与方法
1.1试剂与仪器
SAOH由陕西师范大学中心实验室提取馈赠，含量高于98%，用生理盐水分别配制成1%、2%的溶液，pH=8.0。哇巴因(ouabain)、乌头碱(aconitine)系德国Merck公司产品，用双蒸水分别配制成0.003%和0.001%的溶液。采用DHL—A型电脑恒流泵(上海泸西分析仪器厂)，心电图机为心电—6511型(上海光电医用电器厂)。
, http://www.100md.com
1.2 实验动物及分组
健康豚鼠24只，雌雄兼用，体重294±50g，由广州军区陆军总医院(武汉)动物实验中心提供。随机分为3组，每组8只，即对照组(生理盐水组)、50mg/kgSAOH给药组(预防A组)、100mg/kgSAOH给药组(预防B组)，用于哇巴因致心律失常实验。另健康雄性大鼠24只，体重217±20g，由省医学科学院实验动物中心提供，随机分为三组，每组8只，分组方法同上，用于乌头碱诱发心律失常实验。
1.3 实验方法
豚鼠用20%乌拉坦6ml/kg腹腔注射麻醉后，切开颈部皮肤，分离一侧颈总静脉，远心端结扎，近心端行静脉插管。对照组从该静脉注射生理盐水5ml/kg，预防给药组分别注射1%和2%SAOH5ml/kg，给药后20分钟用恒流泵以0.2ml/min(6μg/kg)速度再从颈静脉注入哇巴因；大鼠用20%乌拉坦5ml/kg腹腔注射麻醉后，分离一侧颈静脉行静脉插管，对照组舌下静脉注射生理盐水5ml/kg，预防给药组分别注射1%和2%SAOH5ml/kg，注毕15分钟用恒流泵以0.12ml/min速度从颈静脉注入乌头碱。用心电图机连续监测动物心电活动的变化，用秒表记录首次出现室性早搏(ventricular ectopic beats,VEBS)、室速(ventricular tahycardia,VT)、室颤(ventricular fibrillation,VF)和心脏停博时间，实验结束后将时间数据换算成所需哇巴因和乌头碱的剂量(μg/kg)以
±s表示[3]。均数差异采用组间t检验判定，P<0.05为显著性标准。, http://www.100md.com
2 结 果
在哇巴因致豚鼠心律失常实验中，SAOH预防组出现心律失常所需哇巴因剂量明显增加，预防A组出现VF、心脏停搏所需剂量与对照组相比有显著性差异(P<0.01或P<0.05)，预防B组出现VEBS、VT、VF、心脏停搏所需剂量与对照组相比有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，详见表1。在乌头碱致大鼠心律失常实验中，预防A组和B组出现VEBS、VT、VF、心脏停搏所需剂量与对照组相比均有显著性差异，详见表2。结果提示SAOH具有抗心律失常的作用，且较高剂量组抗心律失常的作用较好。
表1 SAOH对哇巴因诱发豚鼠心律失常的影响(
±s,n=8,μg/kg)VEBS
VT
, http://www.100md.com
VF
心脏停搏
对 照 组
217.1±40.6
237.4±43.2
257.6±54.3
346.3±62.7
预防A组
248.4±34.1
281.3±57.2
343.8±57.8*
418.4±64.0△
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预防B组
258.2±37.8*
293.4±55.1△
360.1±51.7△
433.2±59.8△
与对照组比较*P<0.01,△P<0.05表2 SAOH对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响(
±s,n=8,μg/kg)VEBS
VT
VF
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心脏停搏
对 照 组
0.0325±0.0053
0.038±0.0063
0.054±0.0088
0.0734±0.0023
预防A组
0.0408±0.0044*
0.0478±0.0052△
0.067±0.093*
0.0734±0.0023△
, 百拇医药
预防B组
0.0432±0.0045△
0.0512±0.0027△
0.0709±0.0062△
0.0864±0.0068△
与对照组比较*P<0.01,△P<0.053 讨 论
心血管疾病是危害人类健康的常见病，其患病率和死亡率均高居榜首。心律失常多伴随心血管疾病出现，临床上常见于心肌缺血及再灌注损伤时。严重的室性心律失常可导致患者迅速死亡。因此，寻找一种高效无副作用的抗心律失常药一直为国内外学者所关注。现已发现很多中药有效成份如粉防己碱、人参二醇组、三醇组等有影响离子通道作用，能有效防治心律失常。[4]
, 百拇医药
哇巴因诱发豚鼠心律失常作用与其对心肌细胞膜上钠-钾-ATP酶的严重抑制，导致细胞内钙超负荷及失钾有关；乌头碱能加速心肌细胞Na+内流，促进细胞膜去极化，诱发异位节律点，缩短心肌不应期，而导致心律失常。[5]SAOH显著提高哇巴因诱发豚鼠、乌头碱诱发大鼠出现心律失常所需剂量，表明SAOH具有抗哇巴因、乌头碱所致心律失常作用。故推测，SAOH的上述药理作用也可能与影响离子通道有关，其详细机制有待进一步研究。
参考文献
1，刘淑芬，李万波.倒卵叶的生药学研究.西北药学杂志，1986；(1)：49
2，李立中，邱培伦，吴基良.倒卵叶五加总皂甙对家免血小板聚集的抑制作用.中药药理与临床，1990；6(5)：30
3，杨宝峰，姚伟星，夏国瑾，等.7—溴化乙氧苯四氢巴巴汀的抗心律失常的作用.中国药理与毒药理学杂志，1990；4(2)：95
4，陈维洲，陈修，韩启德，等主编.心血管药学进展.北京：人民卫生出版社；1995：19～46
5，徐叔云，卞如濂，陈修，主编.药理学实验方法学.第二版，北京：人民卫生出版社，1994：1016
(收稿：2000-01-02), 百拇医药