风湿热患者可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ的水平变化*
作者：陈淳媛 杨作成 连乃文
单位：陈淳媛(410013 湖南省长沙市，湖南医科大学附属第三医院 儿科)；杨作成(410013 湖南省长沙市，湖南医科大学附属第三医院 儿科)；连乃文(410013 湖南省长沙市，湖南医科大学附属第三医院 儿科)
关键词：风湿热 风湿性心脏病 肿瘤坏死因子受体Ⅱ
中国循环杂志000116 摘 要：目的：研究肿瘤坏死因子系统在急性风湿热中的作用，寻找判断风湿活动期的实验指标。
方法：用酶联免疫吸附试验检测了17例风湿热活动期患者(简称活动期组)、17例风湿性心脏病风湿静止期(简称静止期组)及15例健康对照组血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFR Ⅱ)浓度。
结果：活动期组血清sTNFR Ⅱ浓度(5.92±4.40 ng/ml)明显高于静止期组(2.18±1.28 ng/ml)及健康对照组(2.83±1.18 ng/ml)(P均<0.01)；静止期组与健康对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。
, http://www.100md.com
结论：血清sTNFR Ⅱ在风湿热活动期增高，静止期下降，可作为判断风湿热患者风湿活动期的一项参考指标。
分类号：R5412 文献标识码：A
文章编号：1000—3614(2000)01—0035—02
Changes of Soluble Tumor Necrosis Factor Receptor Ⅱ in Patients with Rheumatic Fever
Chen Chunyuan,Yang Zuocheng,Lian Naiwen.
Department of Paediatric,The Third Affiliated Hospital of Hunan Medical University,Changsha(410013),Hunan
, 百拇医药
Abstract：Objective：To study the function of soluble tumor necrosis factor receptor Ⅱ(sTNFR Ⅱ) in patients with acute rheumatic fever (ARF)and find out a laboratorial marker of clinic activity in patients with rheumatic fever.
Methods：The serum concentrations of sTNFR Ⅱ in 17 patients with acute rheumatic fever,17 chronic inactive rheumatic heart disease(CRHD) and 15 healthy controls were measured by ELISA method.
Results：The concentrations of serum sTNFR Ⅱ in patients with acute rheumatic fever(5.92±4.40 ng/ml)were significantly higher than those in patients with chronic inactive rheumatic heart disease(2.18±1.28 ng/ml)and healthy controls(2.83±1.18 ng/ml)(all P<0.01),the concentrations of serum sTNFR Ⅱ in patients with chronic inactive rheumatic heart disease were almost the same with those in the healthy controls(P>0.05).
, 百拇医药
Conclusion：The concentrations of serum sTNFR Ⅱ were increased in patients with acute rheumatic fever,while decreased in patients with chronic inactive rheumatic heart disease.sTNFR Ⅱ may be used as a laboratorial marker in the clinic assessment of activity in patients with acute rheumatic fever.
Key words：Rheumatic fever;Rheumatic heart disease;Tumor necrosis factor receptorⅡ
(Chinese Circulation Journal,2000,15：35.)▲
, 百拇医药
风湿热是一种全身性免疫性疾病，发病机制尚不十分清楚，多数学者认为与细胞和(或)体液免疫异常有关，细胞因子及其受体在风湿热的发病中可能起重要的调节作用[1，2]。近年来，细胞因子受体受到越来越广泛的重视。血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFR Ⅱ)在风湿热发病中的改变，目前国内外未见报道。本文通过检测不同病期风湿热患者血清sTNFR Ⅱ浓度，探讨肿瘤坏死因子(TNF)系统在风湿热发病机制中的作用，为临床寻求判断风湿活动期的实验室参考指标。
1 材料和方法
研究对象 所有病例均来自1998年1月～6月湖南医科大学附属医院门诊患者34例。其中17例风湿热活动期患者为活动期组，均符合1992年修订的Jones诊断标准[3]，男11例，女6例，年龄7.5～30.0岁，平均12.9±5.8岁。17例中除1例为急性风湿性关节炎外，其余病例均有不同程度心脏瓣膜受累。另17例风湿性心脏病风湿静止期患者为静止期组，全部病例均符合1992年修订的诊断标准[3]，经抗风湿治疗3个月，均停药2月以上，无风湿活动指征并遗留心脏瓣膜病变。其中男9例，女8例，年龄6.2～28(13.4±5.1)岁。来自长沙市体验正常者15例为健康对照组，其中男10例，女5例，年龄8～26(10.7±4.4)岁。
, 百拇医药
3组间年龄比较经方差分析(F检验)差异无显著性(P>0.05)。
方法 所有受试者均在清晨空腹取静脉血2 ml，置室温1小时内离心，取血清分装于-70℃冰箱保存，所有样本一次测定。sTNFR Ⅱ ELISA试剂盒由瑞士F.Hoffmann-La Roch公司赠送。
统计学处理 实验数据采用均数±标准差(
±s)表示，3组比较用F检验，两两比较用q检验，P<0.05为差别具有显著统计学意义。
2 结果
血清sTNFR Ⅱ的浓度活动期组患者明显高于其静止期组患者及健康对照组者(P均<0.01)，静止期组与健康对照组比较差异无显著性差异(P>0.05)。(附表)
, 百拇医药 附表 3组血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ的含量 组别
例数
可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ的含量(ng/ml)
活动期组
17
5.92±4.40
静止期组
17
2.18±1.28*
健康对照组
15
2.83±1.18*
, http://www.100md.com
注：与活动期组比较*P<0.01
3 讨论
近年来，细胞因子在风湿热的研究中受到广泛重视，认为细胞因子间的失衡可能改变淋巴细胞调节网络，导致自身反映T、B淋巴细胞增生，引起自身免疫性疾病[4]。TNF是一种多功能因子，通过与膜TNF受体结合发挥生物学作用，并受sTNFRⅡ的双重调节，它们共同形成生物学平衡，在风湿热发病中起重要作用。
研究发现心肌细胞是TNF的主要来源，其细胞膜表达功能性TNF受体[5]。TNF的毒性作用是通过心肌细胞上TNF受体调节的，只有疾病严重达到一定程度，使局部TNF达到足够浓度，才能与受体结合。TNF在心肌炎、心肌梗塞、扩张型心肌病、中毒性心肌炎等动物模型的心肌局部浓度很高，心肌细胞也表达功能性TNF受体[5]。证明心肌细胞分泌的TNF产物足够引起严重的心肌疾病，提示TNF系统直接参与了心脏疾病的发生。sTNFR Ⅱ是TNF膜受体Ⅱ的胞外部分在蛋白酶作用下脱落形成。TNF增加是T细胞活化的结果。实验证明TNF形成和sTNFR Ⅱ脱落同时发生并受同一种蛋白酶的抑制，表明sTNFRⅡ形成也与T细胞活化有关，测定血清sTNFR Ⅱ浓度可反映机体的免疫状态，TNF与sTNFR Ⅱ的相对比例决定某些疾病的临床结果[6]。不同的病理状态sTNFR Ⅱ产生和释放的速度不同，机体通过sTNFRⅡ的产生和释放调节疾病的发生、发展。本实验测得风湿热活动期组血清sTNFR Ⅱ浓度增加，提示机体处于免疫激活状态，机体TNF增加、处于免疫损伤阶段。心肌局部TNF浓度也可能增加，对心肌产生局部损伤[4]。静止期组患者血清sTNFRⅡ浓度下降，提示TNF系统可能处于生理平衡，免疫损伤处于相对静止状态。Ferrari等[7]发现sTNFR Ⅱ在慢性炎症的局部浓度很高，进一步说明血清sTNFR Ⅱ浓度可反映局部细胞因子水平，作为局部TNF活性的敏感的“血清指标”。测定血清sTNFR Ⅱ浓度，利于进一步了解TNF系统在风湿热发病中的作用。sTNFR Ⅱ可作为风湿热免疫激活及临床判断风湿活动期的实验室参考指标。
, 百拇医药
(致谢：感谢瑞士F.Hoffmann-La Roch公司免费提供sTNFR Ⅱ试剂盒。)
基金项目：*本课题获湖南省卫生厅科研基金资助(基金号9750)
作者简介：陈淳媛(1964—) 女 主治医师 硕士 主要从事心血管小儿内科专业研究
参考文献：
[1] Samsonov MY,Tilz GP,Pisklakov VP,et al.Serum-soluble receptors for tumor necrosis factor-α and interleukin-2 and neopterin in acute rheumatic fever.Clin lmmunol-lmmunopathol，1995,74：31—34.
[2] Miller LC,Gray ED,Mansour M,et al.Cytokines and immunoglobulin in rheumatic heart disease：production by blood and tonsillar mononuclear cell.J Rheumatol，1989,16：1436—1442.
, http://www.100md.com
[3] Dajan AS,Ayoub E,Bierman FI,et al.Guidlines for the diagnosis of rheumatic fever.Jones Criteria Updated 1992.Circulation，1993,87：302—304.
[4] Kotb M.Short analytical review.infection and autoimmunity：a story of the host,the pathogen and the copathogen.Clin Immunol-Immunopathol，1995,74：10—22.
[5] Bryant D,Beckor L,Richardson J,et al.Cardiac failure in transgenic mice with myocardial express of tumor necrosis factor-α.Circulation，1998,97：1375—1381.
, 百拇医药
[6] Roux-Lombard P,Punzi L,Hasler F,et al.Soluble tumor necrosis factor receptors in human inflamatory synovial fluids.Arthritis and Rheumatism，1993,36：485—489.
[7] Ferrari R,Bachetti T,Confortni R,et al.Tumor necrosis factor soluble receptors in patients with various degree of congestive heart failure.Circulation，1995,92：1479—1486.
收稿：1999-04-21
修回：1999-09-27, http://www.100md.com
单位：陈淳媛(410013 湖南省长沙市，湖南医科大学附属第三医院 儿科)；杨作成(410013 湖南省长沙市，湖南医科大学附属第三医院 儿科)；连乃文(410013 湖南省长沙市，湖南医科大学附属第三医院 儿科)
关键词：风湿热 风湿性心脏病 肿瘤坏死因子受体Ⅱ
中国循环杂志000116 摘 要：目的：研究肿瘤坏死因子系统在急性风湿热中的作用，寻找判断风湿活动期的实验指标。
方法：用酶联免疫吸附试验检测了17例风湿热活动期患者(简称活动期组)、17例风湿性心脏病风湿静止期(简称静止期组)及15例健康对照组血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFR Ⅱ)浓度。
结果：活动期组血清sTNFR Ⅱ浓度(5.92±4.40 ng/ml)明显高于静止期组(2.18±1.28 ng/ml)及健康对照组(2.83±1.18 ng/ml)(P均<0.01)；静止期组与健康对照组比较，差异无显著性(P>0.05)。
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结论：血清sTNFR Ⅱ在风湿热活动期增高，静止期下降，可作为判断风湿热患者风湿活动期的一项参考指标。
分类号：R5412 文献标识码：A
文章编号：1000—3614(2000)01—0035—02
Changes of Soluble Tumor Necrosis Factor Receptor Ⅱ in Patients with Rheumatic Fever
Chen Chunyuan,Yang Zuocheng,Lian Naiwen.
Department of Paediatric,The Third Affiliated Hospital of Hunan Medical University,Changsha(410013),Hunan
, 百拇医药
Abstract：Objective：To study the function of soluble tumor necrosis factor receptor Ⅱ(sTNFR Ⅱ) in patients with acute rheumatic fever (ARF)and find out a laboratorial marker of clinic activity in patients with rheumatic fever.
Methods：The serum concentrations of sTNFR Ⅱ in 17 patients with acute rheumatic fever,17 chronic inactive rheumatic heart disease(CRHD) and 15 healthy controls were measured by ELISA method.
Results：The concentrations of serum sTNFR Ⅱ in patients with acute rheumatic fever(5.92±4.40 ng/ml)were significantly higher than those in patients with chronic inactive rheumatic heart disease(2.18±1.28 ng/ml)and healthy controls(2.83±1.18 ng/ml)(all P<0.01),the concentrations of serum sTNFR Ⅱ in patients with chronic inactive rheumatic heart disease were almost the same with those in the healthy controls(P>0.05).
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Conclusion：The concentrations of serum sTNFR Ⅱ were increased in patients with acute rheumatic fever,while decreased in patients with chronic inactive rheumatic heart disease.sTNFR Ⅱ may be used as a laboratorial marker in the clinic assessment of activity in patients with acute rheumatic fever.
Key words：Rheumatic fever;Rheumatic heart disease;Tumor necrosis factor receptorⅡ
(Chinese Circulation Journal,2000,15：35.)▲
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风湿热是一种全身性免疫性疾病，发病机制尚不十分清楚，多数学者认为与细胞和(或)体液免疫异常有关，细胞因子及其受体在风湿热的发病中可能起重要的调节作用[1，2]。近年来，细胞因子受体受到越来越广泛的重视。血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFR Ⅱ)在风湿热发病中的改变，目前国内外未见报道。本文通过检测不同病期风湿热患者血清sTNFR Ⅱ浓度，探讨肿瘤坏死因子(TNF)系统在风湿热发病机制中的作用，为临床寻求判断风湿活动期的实验室参考指标。
1 材料和方法
研究对象 所有病例均来自1998年1月～6月湖南医科大学附属医院门诊患者34例。其中17例风湿热活动期患者为活动期组，均符合1992年修订的Jones诊断标准[3]，男11例，女6例，年龄7.5～30.0岁，平均12.9±5.8岁。17例中除1例为急性风湿性关节炎外，其余病例均有不同程度心脏瓣膜受累。另17例风湿性心脏病风湿静止期患者为静止期组，全部病例均符合1992年修订的诊断标准[3]，经抗风湿治疗3个月，均停药2月以上，无风湿活动指征并遗留心脏瓣膜病变。其中男9例，女8例，年龄6.2～28(13.4±5.1)岁。来自长沙市体验正常者15例为健康对照组，其中男10例，女5例，年龄8～26(10.7±4.4)岁。
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3组间年龄比较经方差分析(F检验)差异无显著性(P>0.05)。
方法 所有受试者均在清晨空腹取静脉血2 ml，置室温1小时内离心，取血清分装于-70℃冰箱保存，所有样本一次测定。sTNFR Ⅱ ELISA试剂盒由瑞士F.Hoffmann-La Roch公司赠送。
统计学处理 实验数据采用均数±标准差(
±s)表示，3组比较用F检验，两两比较用q检验，P<0.05为差别具有显著统计学意义。2 结果
血清sTNFR Ⅱ的浓度活动期组患者明显高于其静止期组患者及健康对照组者(P均<0.01)，静止期组与健康对照组比较差异无显著性差异(P>0.05)。(附表)
, 百拇医药 附表 3组血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ的含量 组别
例数
可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ的含量(ng/ml)
活动期组
17
5.92±4.40
静止期组
17
2.18±1.28*
健康对照组
15
2.83±1.18*
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注：与活动期组比较*P<0.01
3 讨论
近年来，细胞因子在风湿热的研究中受到广泛重视，认为细胞因子间的失衡可能改变淋巴细胞调节网络，导致自身反映T、B淋巴细胞增生，引起自身免疫性疾病[4]。TNF是一种多功能因子，通过与膜TNF受体结合发挥生物学作用，并受sTNFRⅡ的双重调节，它们共同形成生物学平衡，在风湿热发病中起重要作用。
研究发现心肌细胞是TNF的主要来源，其细胞膜表达功能性TNF受体[5]。TNF的毒性作用是通过心肌细胞上TNF受体调节的，只有疾病严重达到一定程度，使局部TNF达到足够浓度，才能与受体结合。TNF在心肌炎、心肌梗塞、扩张型心肌病、中毒性心肌炎等动物模型的心肌局部浓度很高，心肌细胞也表达功能性TNF受体[5]。证明心肌细胞分泌的TNF产物足够引起严重的心肌疾病，提示TNF系统直接参与了心脏疾病的发生。sTNFR Ⅱ是TNF膜受体Ⅱ的胞外部分在蛋白酶作用下脱落形成。TNF增加是T细胞活化的结果。实验证明TNF形成和sTNFR Ⅱ脱落同时发生并受同一种蛋白酶的抑制，表明sTNFRⅡ形成也与T细胞活化有关，测定血清sTNFR Ⅱ浓度可反映机体的免疫状态，TNF与sTNFR Ⅱ的相对比例决定某些疾病的临床结果[6]。不同的病理状态sTNFR Ⅱ产生和释放的速度不同，机体通过sTNFRⅡ的产生和释放调节疾病的发生、发展。本实验测得风湿热活动期组血清sTNFR Ⅱ浓度增加，提示机体处于免疫激活状态，机体TNF增加、处于免疫损伤阶段。心肌局部TNF浓度也可能增加，对心肌产生局部损伤[4]。静止期组患者血清sTNFRⅡ浓度下降，提示TNF系统可能处于生理平衡，免疫损伤处于相对静止状态。Ferrari等[7]发现sTNFR Ⅱ在慢性炎症的局部浓度很高，进一步说明血清sTNFR Ⅱ浓度可反映局部细胞因子水平，作为局部TNF活性的敏感的“血清指标”。测定血清sTNFR Ⅱ浓度，利于进一步了解TNF系统在风湿热发病中的作用。sTNFR Ⅱ可作为风湿热免疫激活及临床判断风湿活动期的实验室参考指标。
, 百拇医药
(致谢：感谢瑞士F.Hoffmann-La Roch公司免费提供sTNFR Ⅱ试剂盒。)
基金项目：*本课题获湖南省卫生厅科研基金资助(基金号9750)
作者简介：陈淳媛(1964—) 女 主治医师 硕士 主要从事心血管小儿内科专业研究
参考文献：
[1] Samsonov MY,Tilz GP,Pisklakov VP,et al.Serum-soluble receptors for tumor necrosis factor-α and interleukin-2 and neopterin in acute rheumatic fever.Clin lmmunol-lmmunopathol，1995,74：31—34.
[2] Miller LC,Gray ED,Mansour M,et al.Cytokines and immunoglobulin in rheumatic heart disease：production by blood and tonsillar mononuclear cell.J Rheumatol，1989,16：1436—1442.
, http://www.100md.com
[3] Dajan AS,Ayoub E,Bierman FI,et al.Guidlines for the diagnosis of rheumatic fever.Jones Criteria Updated 1992.Circulation，1993,87：302—304.
[4] Kotb M.Short analytical review.infection and autoimmunity：a story of the host,the pathogen and the copathogen.Clin Immunol-Immunopathol，1995,74：10—22.
[5] Bryant D,Beckor L,Richardson J,et al.Cardiac failure in transgenic mice with myocardial express of tumor necrosis factor-α.Circulation，1998,97：1375—1381.
, 百拇医药
[6] Roux-Lombard P,Punzi L,Hasler F,et al.Soluble tumor necrosis factor receptors in human inflamatory synovial fluids.Arthritis and Rheumatism，1993,36：485—489.
[7] Ferrari R,Bachetti T,Confortni R,et al.Tumor necrosis factor soluble receptors in patients with various degree of congestive heart failure.Circulation，1995,92：1479—1486.
收稿：1999-04-21
修回：1999-09-27, http://www.100md.com
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