急性脑梗塞患者神经肽Y含量与病程、病变部位的关系
作者：何跃 郎森阳 陈素娟 李振甲
单位：何跃(96级军队临床医学中青年人才基金班(北京军区总医院干三科，北京 100700)；郎森阳(解放军总医院神经内科，北京 100853)；陈素娟 李振甲(北京东亚免疫技术研究所)
关键词：神经肽Y；急性脑梗塞；血浆；脑脊液；尿
军医进修学院学报000113
摘 要：目的：探讨神经肽Y(NPY)在急性脑梗塞后的动脉变化及病理生理过程中的作用。方法：采用放射免疫法测定了30例急性脑梗塞患者血浆、尿及脑脊液(CSF) NPY的含量和动态变化。结果：急性脑梗塞患者血浆NPY在发病后3d降低，7d 显著升高 (P<0.001)，CSF中NPY在梗塞后3d升高(P<0.05)。21d时血浆及CSF中的NPY均降至正常，两者的变化无相关性(P>0.05)。CSF中NPY在皮层下梗塞时升高(P<0.05)，而血浆NPY与梗塞部位无明显关系。尿中NPY含量在急性脑梗塞后变化不明显(P>0.05)。结论：NPY参与了急性脑梗塞的发生和发展过程。
, http://www.100md.com
中图号：R743.33 文献标识码：A
文章编号：1005-1139(2000)01-0039-41
Changes of neuropeptide Y in plasma and cerebrospinal fluid of the patients with acute cerebral infarction
HE Yue,(Department of Neurology, General Hospital of PLA, Beijing 100853, China)
LANG Sen-yang,CHEN Su-juan, LI Zhen-jia
Abstract：Objective：The aim of this study is to determine the levels of Neuropeptide Y (NPY) in plasma and cerebrospinal fluid (CSF) of patients with acute cerebral infarction and to observe its possible role in the pathogenesis.Methods：Radioimmunoassay was carried out to observe the changes of NPY in plasma and CSF in 30 patients with acute cerebral infarction and 30 normal controls.It was also observed whether NPY was related to region of infarction and the severity of illness.Results：The results showed that the levels of NPY in plasma were lower in the first 3 days following infarction and higher at the 7 days than those in the controls (P<0.001) while the levels of NPY in CSF were significantly increased in the first 3 days after cerebral infarction (P<0.05) and returned to the control levels at the 21 days. The spasma NPY levels were unrelated with the levels of CSF (P>0.05). The levels of NPY in CSF were increased in the subcortical infarction, while in plasma no relationship with the rgeion of infarction.The levels of NPY in urine were no significantly chanes following acute cerebral infarction. Conclusion：These results suggested that changes of NPY in plasma and CSF are involved in pathogenesis of acute cerebral infarction.
, 百拇医药
Key words：neuropeptide Y;acute cerebral infarction; plasma; cerebrospinal fluid; urine▲
神经肽Y(neuropeptide Y, NPY)是一种广泛分布于哺乳动物中枢神经系统和交感神经末梢的一种重要的神经递质可能参与脑血管功能的调节及脑缺血后病理生理改变，国外已有在缺血性动物实验中NPY免疫反应性变化的报道，但脑缺血后血浆、尿、及CSF中NPY变化的临床研究及相关分析尚未见报道。本研究应用放射免疫分析法对 30 例急性脑梗塞患者进行了血浆、尿、及CSF中NPY含量的测定，以探讨NPY在急性脑梗塞病程及病变部位中的变化以及病理生理过程中的作用。
1 对象和方法
1.1 对象
1.1.1 急性脑梗塞组 为1997年6月～1997年12月我院神经内科收治的发病1周内的患者，共30例，男性15例，女性15例，年龄55～77(65.21±11.30)岁，均经CT或MRI确诊。
, 百拇医药
1.1.2 对照组30例，为同期住院的非脑血管病患者无心、肝、肾病病史。男性18例，女性12例，年龄50～72(61.57±12.10)岁。
1.2 方法
1.2.1 采集标本时间 在脑梗塞发病后72h、7d、14d、21d分别取晨起空腹周围静脉血4ml。取血当天上午8∶00～11∶00 采取腰池CSF 2ml。分别留12h尿(取血前1d19∶00 到第2天晨7∶00)，记尿总量，并取10ml。对照组采集标本时间同上。
1.2.2 统计方法 两样本间比较采用成组t检验或配对t检验，两组数据间关系采用直线相关分析，多组比较采用单因素实验设计方差分析，组间比较采用Q检验及Dunnett t检验。数据值均为平均数±标准差(
±s)表示，以P<0.05 为差异有显著性意义。
, 百拇医药
2 结 果
2.1 不同时期血浆NPY含量变化 脑梗塞患者发病后3d、7d、14d、21d血浆NPY含量分别与对照组比较，经Dunnett检验显示血浆NPY水平在发病3d明显下降，7d明显升高(P<0.001)，14d开始下降，但仍高于对照组(P<0.01)，21d进一步下降，与对照组比较无统计学意义，见表1，说明急性脑梗塞后血浆NPY水平有动态变化。
2.2 CSF中NPY含量变化 脑梗塞患者发病后3dCSF中NPY含量与对照组比较升高(P<0.05)，发病后7dNPY下降与对照组比较无统计学意义。5例脑梗塞患者CSF中NPY急性期(第3天，942.65±131.5pg/ml)与恢复期(第21天，520.91±276.21pg/ml)自身比较有显著差异(P<0.05)。30例脑梗塞患者CSF中NPY与血浆NPY含量变化无相关性(r=-0.2111，P<0.05)。结果表明CSF中NPY升高以3d明显，而且变化主要来自于中枢神经系统本身病变。
, 百拇医药
2.3 尿NPY含量变化 脑梗塞患者发病后3d、7d、14d、21d尿NPY含量分别与对照组比较，经秩和检验均无明显变化(P>0.05)，见表1，提示尿不是NPY排泄的主要途径。
表1 急性脑梗塞后不同时期血浆及尿NPY含量变化(n=30，±s,ρ) 时间
血浆pg/ml
尿ng/ml
3d
172.72±20.35**
6.23±2.48
7d
, 百拇医药
253.56±54.49**
9.56±5.46
14d
234.12±50.45*
9.18±5.72
21d
192.88±13.70
10.12±5.61
对照组
202.98±19.68
8.29±4.71
, 百拇医药
*P<0.01，**P<0.001
2.4 病变部位与血浆、尿及CSF中NPY含量变化 皮层及皮层下梗塞时血浆NPY与对照组比较均下降(P<0.05)，但两组之间无显著差异。CSF以皮层下梗塞时升高为著，与对照组比较(P<0.05)，皮层梗塞时CSF中NPY无显著变化(P>0.05)，尿在病变部位中的变化分别与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)，见表2。
表2 急性脑梗塞病变部位与血浆CSF及尿NPY含量变化(±s,ρ)
病变部位
n
血浆pg/ml
, 百拇医药
脑脊液pg/ml
尿ng/ml
皮层
11
170.10±42.85*
796.99±271.09
7.11±3.70
皮层下
19
174.74±34.67*
846.47±243.41
, http://www.100md.com
8.98±5.17
对照组
30
202.98±19.67
705.45±129.17
8.29±4.71
*与对照组比较 P<0.05
3 讨 论
动物脑缺血模型已发现在局部缺血后出现NPY能神经元活性的变化。Michele等[1]在大鼠大脑中动脉(MCA)短暂闭塞(30min)后4h、1d甚至7d时观察到额、顶叶皮层和纹状体NPY免疫反应性(NPY-IR)神经元数量明显减少，室周和室旁的NPY末梢数量也明显减少。Cheung等[2]利用免疫组化染色研究了大鼠MCA闭塞后不同时期缺血周围区域NPY变化，显示缺血6hNPY-IR增加，高峰在第3天，第10天减退。Allen等[3]也发现在MCA闭塞后5d梗塞半暗带区的NPY、酪氨酸羟化酶和儿茶酚胺合成酶显著增加。梗塞后血浆NPY变化趋势的临床研究甚少。本研究观察到在局部脑缺血后早期(3d)血浆NPY水平下降，7d时显著增加，此后渐降至正常，提示含NPY神经元所在部位对急性缺血比较敏感，使NPY合成减少，随着缺血时间延长，血脑屏障发生了病理形态学变化，在缺血第3天到第7天时紧密连接显著开放，足突膜及基膜出现破坏[4]，血脑屏障破坏的时间与血浆NPY增高的时间相符，可能与动物实验中缺血半暗带区NPY染色增加有一定关系。
, http://www.100md.com
目前关于CSF中NPY的来源，分泌机制及其生理意义仍不十分清楚，形态学研究资料也甚少，脑缺血后血浆及CSF中NPY变化的相互关系的研究未见报道。本研究结果示急性脑梗塞患者CSF中NPY与对照组比较明显升高，恢复期又有所下降，其临床症状相一致。已有研究发现大鼠大脑皮层浅层有着十分密集的NPY神经纤维分布，其末梢穿过软脑膜伸向蛛网膜下腔，在第三脑室及中脑导水管周围也有丰富的NPY神经纤维分布，推测可能是CSF中NPY升高的主要来源[5]，说明梗塞后NPY的变化与脑组织中含NPY的神经元活化有关，我们的结论还提示CSF与血浆NPY的变化无相关性，进一步表明CSF中NPY的升高并非主要来源于血液循环。
NPY与梗塞部位的关系受很多因素影响，免疫组化研究证实NPY的神经元胞体以尾状核和豆状核壳部最为密集，其次是边缘系统、杏仁核、海马、下丘脑、皮层尤其是深部Ⅴ和Ⅵ层及白质也大量存在[6]，在各种动物实验模型中也观察到CNS存在选择性易损伤，而且在不同脑区域之间完全损害的时间也有很大的不同，认为在MCA短暂缺血后神经肽的不同变化是区域特异因素，而不是与神经化学编码有关的因素在短暂缺血后决定神经元易损伤中发挥了主要的作用[7]。我们的结果示CSF中NPY在皮层下梗塞时明显升高，而血浆NPY与梗塞部位无明显关系，说明CSF中NPY的含量变化更能反映CNS的病变，进一步支持CSFNPY含量的变化与含NPY的神经纤维和NPY的神经元胞体的分布及对缺血损害的易感性有关。
, 百拇医药
NPY如何代谢目前尚不明确，病理状态下尿中NPY变化的研究未见报道。本研究示尿NPY在急性脑梗塞后变化不明显，提示肾脏不是主要的排泄途径，因观察中所见尿NPY含量个体间变异较大，考虑与所用药物，检测方法等诸多因素影响有关，还需进一步探讨。
本实验结果所示脑缺血后血及CSF中NPY的变化进一步支持NPY参与了缺血性脑血管病的病理生理过程，但由于目前此方面的研究尚少，结果不完全一致，还需更多的临床观察，这将对脑血管病的防治具有重要的意义。■
作者简介：何跃，女，1958-08-05生，陕西省泾阳县人，汉族，1983年白求恩医科大学毕业，副主任医师，军医进修学院96级军队临床医学中青年人才基金班，导师郎森阳教授；发表论文6篇。电话：(010)66721244
参考文献：
[1]Michele Z, Roberta G, Rosaria F et al. Short-and long-term changes in striatal neurons and astroglia after tansient brain ischemia in rats [J]. Stroke, 1997,28(5):1049-1053.
, 百拇医药
[2]Cheung RTF, Diab T, Cechetto DF. Time-Course of neuropeptide changes in peri-ischemic zone and amygdala following focal ischemia in rats [J]. J Compara Neurol, 1995, 360:101-104.
[3]Allen G, Cheung R, Cechetto DF. Neurochemical changes following occlusion of the middle cerebral in rats [J]. Neurosci, 1995,68:1037-1041.
[4]蒲传强，匡培根，金泽武道.脑缺血后血脑屏障超微结构的研究[J].中华神经精神科杂志，1994，27(2)：67-69.
[5]徐鹏霄，李 红，李积胜.NPY神经纤维与软脑膜及室管膜的关系及意义[J].武警医学，1995，6(3)：132-134.
, 百拇医药
[6]Colmers WF, Bleakmen D. Effect of neuropeptide Y on the electrical properties of neurones [J]. Trends Neurosci, 1994，17(9)：373-376.
[7]Grimaldi R, Zoli M, Agnati LF et al. Effect of transient forebrain ischemia on peptidergic neurons and astroglial cell: evidence for recovery of peptide immuroreactivity in neocortex and striatum but not hippocampal formation [J]. Exp Brain Res, 1990,82:123-126.
收稿日期：1999-08-17
改回日期：1999-09-16, http://www.100md.com
单位：何跃(96级军队临床医学中青年人才基金班(北京军区总医院干三科，北京 100700)；郎森阳(解放军总医院神经内科，北京 100853)；陈素娟 李振甲(北京东亚免疫技术研究所)
关键词：神经肽Y；急性脑梗塞；血浆；脑脊液；尿
军医进修学院学报000113
摘 要：目的：探讨神经肽Y(NPY)在急性脑梗塞后的动脉变化及病理生理过程中的作用。方法：采用放射免疫法测定了30例急性脑梗塞患者血浆、尿及脑脊液(CSF) NPY的含量和动态变化。结果：急性脑梗塞患者血浆NPY在发病后3d降低，7d 显著升高 (P<0.001)，CSF中NPY在梗塞后3d升高(P<0.05)。21d时血浆及CSF中的NPY均降至正常，两者的变化无相关性(P>0.05)。CSF中NPY在皮层下梗塞时升高(P<0.05)，而血浆NPY与梗塞部位无明显关系。尿中NPY含量在急性脑梗塞后变化不明显(P>0.05)。结论：NPY参与了急性脑梗塞的发生和发展过程。
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中图号：R743.33 文献标识码：A
文章编号：1005-1139(2000)01-0039-41
Changes of neuropeptide Y in plasma and cerebrospinal fluid of the patients with acute cerebral infarction
HE Yue,(Department of Neurology, General Hospital of PLA, Beijing 100853, China)
LANG Sen-yang,CHEN Su-juan, LI Zhen-jia
Abstract：Objective：The aim of this study is to determine the levels of Neuropeptide Y (NPY) in plasma and cerebrospinal fluid (CSF) of patients with acute cerebral infarction and to observe its possible role in the pathogenesis.Methods：Radioimmunoassay was carried out to observe the changes of NPY in plasma and CSF in 30 patients with acute cerebral infarction and 30 normal controls.It was also observed whether NPY was related to region of infarction and the severity of illness.Results：The results showed that the levels of NPY in plasma were lower in the first 3 days following infarction and higher at the 7 days than those in the controls (P<0.001) while the levels of NPY in CSF were significantly increased in the first 3 days after cerebral infarction (P<0.05) and returned to the control levels at the 21 days. The spasma NPY levels were unrelated with the levels of CSF (P>0.05). The levels of NPY in CSF were increased in the subcortical infarction, while in plasma no relationship with the rgeion of infarction.The levels of NPY in urine were no significantly chanes following acute cerebral infarction. Conclusion：These results suggested that changes of NPY in plasma and CSF are involved in pathogenesis of acute cerebral infarction.
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Key words：neuropeptide Y;acute cerebral infarction; plasma; cerebrospinal fluid; urine▲
神经肽Y(neuropeptide Y, NPY)是一种广泛分布于哺乳动物中枢神经系统和交感神经末梢的一种重要的神经递质可能参与脑血管功能的调节及脑缺血后病理生理改变，国外已有在缺血性动物实验中NPY免疫反应性变化的报道，但脑缺血后血浆、尿、及CSF中NPY变化的临床研究及相关分析尚未见报道。本研究应用放射免疫分析法对 30 例急性脑梗塞患者进行了血浆、尿、及CSF中NPY含量的测定，以探讨NPY在急性脑梗塞病程及病变部位中的变化以及病理生理过程中的作用。
1 对象和方法
1.1 对象
1.1.1 急性脑梗塞组 为1997年6月～1997年12月我院神经内科收治的发病1周内的患者，共30例，男性15例，女性15例，年龄55～77(65.21±11.30)岁，均经CT或MRI确诊。
, 百拇医药
1.1.2 对照组30例，为同期住院的非脑血管病患者无心、肝、肾病病史。男性18例，女性12例，年龄50～72(61.57±12.10)岁。
1.2 方法
1.2.1 采集标本时间 在脑梗塞发病后72h、7d、14d、21d分别取晨起空腹周围静脉血4ml。取血当天上午8∶00～11∶00 采取腰池CSF 2ml。分别留12h尿(取血前1d19∶00 到第2天晨7∶00)，记尿总量，并取10ml。对照组采集标本时间同上。
1.2.2 统计方法 两样本间比较采用成组t检验或配对t检验，两组数据间关系采用直线相关分析，多组比较采用单因素实验设计方差分析，组间比较采用Q检验及Dunnett t检验。数据值均为平均数±标准差(
±s)表示，以P<0.05 为差异有显著性意义。, 百拇医药
2 结 果
2.1 不同时期血浆NPY含量变化 脑梗塞患者发病后3d、7d、14d、21d血浆NPY含量分别与对照组比较，经Dunnett检验显示血浆NPY水平在发病3d明显下降，7d明显升高(P<0.001)，14d开始下降，但仍高于对照组(P<0.01)，21d进一步下降，与对照组比较无统计学意义，见表1，说明急性脑梗塞后血浆NPY水平有动态变化。
2.2 CSF中NPY含量变化 脑梗塞患者发病后3dCSF中NPY含量与对照组比较升高(P<0.05)，发病后7dNPY下降与对照组比较无统计学意义。5例脑梗塞患者CSF中NPY急性期(第3天，942.65±131.5pg/ml)与恢复期(第21天，520.91±276.21pg/ml)自身比较有显著差异(P<0.05)。30例脑梗塞患者CSF中NPY与血浆NPY含量变化无相关性(r=-0.2111，P<0.05)。结果表明CSF中NPY升高以3d明显，而且变化主要来自于中枢神经系统本身病变。
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2.3 尿NPY含量变化 脑梗塞患者发病后3d、7d、14d、21d尿NPY含量分别与对照组比较，经秩和检验均无明显变化(P>0.05)，见表1，提示尿不是NPY排泄的主要途径。
表1 急性脑梗塞后不同时期血浆及尿NPY含量变化(n=30，
±s,ρ) 时间血浆pg/ml
尿ng/ml
3d
172.72±20.35**
6.23±2.48
7d
, 百拇医药
253.56±54.49**
9.56±5.46
14d
234.12±50.45*
9.18±5.72
21d
192.88±13.70
10.12±5.61
对照组
202.98±19.68
8.29±4.71
, 百拇医药
*P<0.01，**P<0.001
2.4 病变部位与血浆、尿及CSF中NPY含量变化 皮层及皮层下梗塞时血浆NPY与对照组比较均下降(P<0.05)，但两组之间无显著差异。CSF以皮层下梗塞时升高为著，与对照组比较(P<0.05)，皮层梗塞时CSF中NPY无显著变化(P>0.05)，尿在病变部位中的变化分别与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)，见表2。
表2 急性脑梗塞病变部位与血浆CSF及尿NPY含量变化(
±s,ρ)病变部位
n
血浆pg/ml
, 百拇医药
脑脊液pg/ml
尿ng/ml
皮层
11
170.10±42.85*
796.99±271.09
7.11±3.70
皮层下
19
174.74±34.67*
846.47±243.41
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8.98±5.17
对照组
30
202.98±19.67
705.45±129.17
8.29±4.71
*与对照组比较 P<0.05
3 讨 论
动物脑缺血模型已发现在局部缺血后出现NPY能神经元活性的变化。Michele等[1]在大鼠大脑中动脉(MCA)短暂闭塞(30min)后4h、1d甚至7d时观察到额、顶叶皮层和纹状体NPY免疫反应性(NPY-IR)神经元数量明显减少，室周和室旁的NPY末梢数量也明显减少。Cheung等[2]利用免疫组化染色研究了大鼠MCA闭塞后不同时期缺血周围区域NPY变化，显示缺血6hNPY-IR增加，高峰在第3天，第10天减退。Allen等[3]也发现在MCA闭塞后5d梗塞半暗带区的NPY、酪氨酸羟化酶和儿茶酚胺合成酶显著增加。梗塞后血浆NPY变化趋势的临床研究甚少。本研究观察到在局部脑缺血后早期(3d)血浆NPY水平下降，7d时显著增加，此后渐降至正常，提示含NPY神经元所在部位对急性缺血比较敏感，使NPY合成减少，随着缺血时间延长，血脑屏障发生了病理形态学变化，在缺血第3天到第7天时紧密连接显著开放，足突膜及基膜出现破坏[4]，血脑屏障破坏的时间与血浆NPY增高的时间相符，可能与动物实验中缺血半暗带区NPY染色增加有一定关系。
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目前关于CSF中NPY的来源，分泌机制及其生理意义仍不十分清楚，形态学研究资料也甚少，脑缺血后血浆及CSF中NPY变化的相互关系的研究未见报道。本研究结果示急性脑梗塞患者CSF中NPY与对照组比较明显升高，恢复期又有所下降，其临床症状相一致。已有研究发现大鼠大脑皮层浅层有着十分密集的NPY神经纤维分布，其末梢穿过软脑膜伸向蛛网膜下腔，在第三脑室及中脑导水管周围也有丰富的NPY神经纤维分布，推测可能是CSF中NPY升高的主要来源[5]，说明梗塞后NPY的变化与脑组织中含NPY的神经元活化有关，我们的结论还提示CSF与血浆NPY的变化无相关性，进一步表明CSF中NPY的升高并非主要来源于血液循环。
NPY与梗塞部位的关系受很多因素影响，免疫组化研究证实NPY的神经元胞体以尾状核和豆状核壳部最为密集，其次是边缘系统、杏仁核、海马、下丘脑、皮层尤其是深部Ⅴ和Ⅵ层及白质也大量存在[6]，在各种动物实验模型中也观察到CNS存在选择性易损伤，而且在不同脑区域之间完全损害的时间也有很大的不同，认为在MCA短暂缺血后神经肽的不同变化是区域特异因素，而不是与神经化学编码有关的因素在短暂缺血后决定神经元易损伤中发挥了主要的作用[7]。我们的结果示CSF中NPY在皮层下梗塞时明显升高，而血浆NPY与梗塞部位无明显关系，说明CSF中NPY的含量变化更能反映CNS的病变，进一步支持CSFNPY含量的变化与含NPY的神经纤维和NPY的神经元胞体的分布及对缺血损害的易感性有关。
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NPY如何代谢目前尚不明确，病理状态下尿中NPY变化的研究未见报道。本研究示尿NPY在急性脑梗塞后变化不明显，提示肾脏不是主要的排泄途径，因观察中所见尿NPY含量个体间变异较大，考虑与所用药物，检测方法等诸多因素影响有关，还需进一步探讨。
本实验结果所示脑缺血后血及CSF中NPY的变化进一步支持NPY参与了缺血性脑血管病的病理生理过程，但由于目前此方面的研究尚少，结果不完全一致，还需更多的临床观察，这将对脑血管病的防治具有重要的意义。■
作者简介：何跃，女，1958-08-05生，陕西省泾阳县人，汉族，1983年白求恩医科大学毕业，副主任医师，军医进修学院96级军队临床医学中青年人才基金班，导师郎森阳教授；发表论文6篇。电话：(010)66721244
参考文献：
[1]Michele Z, Roberta G, Rosaria F et al. Short-and long-term changes in striatal neurons and astroglia after tansient brain ischemia in rats [J]. Stroke, 1997,28(5):1049-1053.
, 百拇医药
[2]Cheung RTF, Diab T, Cechetto DF. Time-Course of neuropeptide changes in peri-ischemic zone and amygdala following focal ischemia in rats [J]. J Compara Neurol, 1995, 360:101-104.
[3]Allen G, Cheung R, Cechetto DF. Neurochemical changes following occlusion of the middle cerebral in rats [J]. Neurosci, 1995,68:1037-1041.
[4]蒲传强，匡培根，金泽武道.脑缺血后血脑屏障超微结构的研究[J].中华神经精神科杂志，1994，27(2)：67-69.
[5]徐鹏霄，李 红，李积胜.NPY神经纤维与软脑膜及室管膜的关系及意义[J].武警医学，1995，6(3)：132-134.
, 百拇医药
[6]Colmers WF, Bleakmen D. Effect of neuropeptide Y on the electrical properties of neurones [J]. Trends Neurosci, 1994，17(9)：373-376.
[7]Grimaldi R, Zoli M, Agnati LF et al. Effect of transient forebrain ischemia on peptidergic neurons and astroglial cell: evidence for recovery of peptide immuroreactivity in neocortex and striatum but not hippocampal formation [J]. Exp Brain Res, 1990,82:123-126.
收稿日期：1999-08-17
改回日期：1999-09-16, http://www.100md.com