损伤和感染:息肉形成的实验研究
作者：邓亚新 陈文文 童军 乔艺 李咪凤
单位：邓亚新(上海市第四人民医院,200081)；陈文文(上海市第四人民医院,200081)；童军(上海市第四人民医院,200081)；乔艺(上海市第四人民医院，,200081)；李咪凤(上海市第四人民医院，200081)
关键词：损伤；炎症；鼻息肉
山东医大基础医学院学报000102 摘要 目的:验证损伤和感染引发上皮破裂、启动息肉的形成机制,探索其临床意义。方法:27只新西兰白兔,局部麻醉后在直径2.7mm内窥镜下切除一侧部分鼻甲,并按不同的填塞方法分成4组:(1)地塞米松加卡那霉素液加明胶海绵(地卡组),(2)生理盐水组,(3)金黄色葡萄球菌液加明胶海绵(金葡菌组),(4)不填塞组。另一侧作对照,分别在7,14,21,28,35d后处死动物,光镜观察。结果:2只动物在手术中死亡。25只动物(50侧)中息肉形成7侧(14%),金葡菌组有3侧,对照侧有2侧,不填塞组有2侧。金葡菌组息肉发生率与对照侧差异无显著性(P>0.05),不填塞组与对照侧差异有高度显著性(P<0.01)。囊泡和肉芽等息肉前期改变24侧(48%)。地卡组5侧(25%),随时间延长发生率逐渐下降;生理盐水组囊泡和肉芽各1侧(25%);不填塞组8侧(80%),随时间延长数量逐渐增多。金葡菌组9侧(75%),其发生率不随时间延长而改变,但其对照侧的囊泡随时间延长而减少。地卡组、NS与金葡菌与不填塞4组比较,息肉、囊泡、肉芽发生率差异有显著性(P<0.05)。地卡组与NS组,金葡菌组与不填塞组两两比较差异无显著性。结论:粘膜上皮损伤是引发息肉的原因之一,如伴感染、炎症可增加发生率。囊泡、肉芽等病变具有可逆性,局部应用激素可使其抑制和逆转。术后适宜的填塞可减少肉芽生长。减少术中粘膜损伤,术后控制炎症对预防息肉复发可能有效。
, 百拇医药
中图分类号 R 765.25
Injury and infection:Nasal polyps formation
Deng Yaxin Chen Wenwen Tong Jun
(Shanghai Fourth People′s Hospital,200081)
Abstract Objective: To investigate the mechanism of rupture of epithelial cells and formation of nasal polyps caused by injury and infection.Methods: Twenty-seven New Zealand white rabbits were locally anestheted,and the unilateral nasal turbinate were resected under endoscope of 2.7 mm in diameter.According to the methods of filling,the animals were divided into four groups,(1)its nasal cavity were blocked with gelfoam with dexamethason and kanamycin (DK),(2) blocked with normal saline (NS),(3) blocked with gelfoam with gold staphylococcus(GS),(4)no blocked(NO).Other laterals were as control.The animals were killed after 7,14,21,28,35 days respectively.Specimen were observed by light microscope.Results:Two died in operation,the other 25(50 laterals) were studied.Seven (14%) laterals had polyps,of them,3 were in GS,2 in control group,2 in NO group.Twenty-four (48%) laterals had granulation and cyst,of them,5 laterals were in DK, 2 in NS,8 in NO and 9 in GS.Conclusions: Rupture of the epithelium could be one of the pathogenesis of nasal polyps.With infection and inflammation,the number of the polyps would increase.The cyst and granulation could be diverted by topical applying hormone or blocking a suitable material such as gelatin.The polyps recurrence could be avoided if mucous injury were avoided in operation and inflammation were controlled.
, http://www.100md.com
Key words Injuries;Inflammation;Nasal polyps
近年,有学者提出粘膜上皮破裂是息肉的启动因素,局部炎症反应或损伤引起的粘膜上皮损伤可能是最初的动因[1-3]。为了验证这些论点,以冀对临床工作有所启迪,进行了损伤、感染与息肉形成的实验研究,现报告如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物:新西兰白兔27只,由上海医科大学动物中心提供,体重2.5～3kg,雌雄不限,实验过程中饲养在上海医科大学附属华山医院动物中心。
1.2 实验方法
1.2.1 麻醉 实验动物均采用1%丁卡因棉片表面麻醉。
1.2.2 手术 对每个动物的右侧鼻腔,用Stryker(直径2.7mm,300)内窥镜识别鼻甲,用咬骨钳将鼻甲前缘(含骨质)咬除,形成创面。左侧鼻腔不处理,作为对照。
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1.2.3 术后处理 依填塞方法不同分成4组:(1)0.02%地塞米松加0.5%卡那霉素加明胶海绵(地卡组),(2)生理盐水加明胶海绵(NS组),(3)金黄色葡萄球菌加明胶海绵(金葡组),(4)不填塞组。分别在术后7、14、21、28、35d将动物处死,取下鼻腔标本即刻浸入4%福尔马林溶液中固定,石蜡包埋,苏伊红染色后切片,光镜观察。
1.2.4 统计学分析 用近似P法。
2 结 果
27只动物中2只于手术中死亡,予以剔除。25只动物的实验侧和对照侧(n=50)纳入统计分析。50个标本中息肉明显形成7侧(14%),其中金葡组3侧,金葡组对照侧2侧,不填塞组2侧。有囊泡(23侧)和肉芽(12侧)等息肉前期改变28侧(其中7侧囊泡和肉芽同时出现,占总数56%)。
第1周(n=10)表现为充血、水肿,有3/10(33%)肉芽形成,见图1。
, 百拇医药
图1 第1周肉芽形成 (HE ×40)
第2周(n=6),仅1/6(17%)继续表现为水肿(不填塞组),1/6(17%)出现了囊泡,2/6(33%)有肉芽,3/6(50%)出现明显息肉,都出现在金葡菌组(n=2)及其对照侧(n=1)。
第3周(n=18),2/18(11%)出现息肉,出现在不填塞组和金葡菌组。囊泡大量出现,有13/18(72%),肉芽为5/18(28%)。
第4周(n=12),2/12(17%)出现息肉见图2,仍出现在不填塞组和金葡菌组。囊泡见图3,已比第3周减少,为7/12(57%),肉芽仅1/12(8%)。
图2 第4周出现明显息肉 (HE ×10)
, 百拇医药
图3 第4周出现囊泡 (HE ×40)
第5周(n=4),出现在地卡组和NS组。囊泡仅1/4(25%),肉芽为2/4(50%),但部分肉芽已陈旧,囊泡和肉芽同存1/4。2/4(50%)仅为充血。
各组及各时间段的实验侧与对照侧肉芽、囊泡发生情况:地卡组(n=20),囊泡、肉芽发生5侧(25%),其中3侧出现在对照侧,无息肉形成;囊泡、肉芽发生率随时间延长逐渐下降。NS组(n=8),出现囊泡和肉芽各一(25%)。不填塞组(n=10),囊泡、肉芽发生8侧(80%),其中2侧出现在对照侧,囊泡、肉芽发生率随时间延长逐渐上升,第1、2周仅是充血水肿;第3周出现囊泡3/4;第4周达到高峰4/4。金葡菌组(n=12),囊泡、肉芽发生9侧(75%),发生率稳定,不随时间延长而改变,但是,其对照侧的囊泡可随时间延长而减少,第2周处理侧和对照侧同时出现(4/4),高峰在第3周(6/6),第4周起处理侧仍有,对照侧不再出现。
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用近似P法统计分析显示:地卡组、NS组与金葡菌组、不填塞组比较,息肉、囊泡、肉芽发生率差异有显著性(P<0.05)。地卡组与NS组,金葡菌组与不填塞组两两比较时差异没有显著性(P>0.05)。金葡菌组息肉发生率与对照侧比较差异无显著性(P>0.05),不填塞组息肉发生率与对照侧差异有高度显著性(P<0.01)。
3 讨 论
3.1 粘膜上皮损伤启动息肉生成对临床工作的启示 1992年Larsen用阻塞大鼠咽鼓管引发中耳腔内息肉形成,提出了炎症导致上皮破裂是息肉启动因子(第1期)的观点[1]。1993年Norlander进一步用兔的鼻窦实验证明炎症导致上皮破裂,深层组织形成肉芽长出破裂口,即引发早期息肉生成(第2期)[2]。1996年,他们又用直接损伤粘膜法,引发了息肉生长[3]。损伤和炎症所致粘膜上皮损伤是息肉形成启动因素的观点被广泛接受[4]。我们采用损伤动物鼻甲的方法,在第2周后,观察到各组都有类似Norlander所描述的第2期肉芽或息肉生长;在伴用金葡菌感染的对照侧也引发出息肉生长,表明同时伴有感染的个体炎症反应非常广泛。这些结果,除验证了Larsen等的实验结果外,对临床工作有以下启示:粘膜上皮损伤即可导致肉芽乃至息肉生成,手术时粘膜上皮损伤也会成为息肉生成的启动因素,如果同时伴有感染则息肉复发机会更多。医源性息肉可能是以往很多“复发性”息肉的病因之一。因此,手术中应尽量减少粘膜上皮的损伤,并避免并发感染。
, 百拇医药
3.2 早期息肉形成是炎症反应的结果并具有可逆性 Norlander报道,息肉生成是微生物引起的炎症反应损伤粘膜深层的结果,与细菌种类不相关。这种反应性炎症甚至也在未经手术损伤的对侧发生,只是较轻而且消退较快,但这种在手术对侧发生的炎症反应在患者中尚未观察到。表明已经达到第2期的肉芽或息肉,可在愈合过程中消失,成为粘膜损伤后愈合过程的一个阶段,即这种早期的肉芽或息肉具有可逆性[3]。我们观察到,某些处理组(如填塞生理盐水或地塞米松、卡那霉素药液的明胶海绵)随时间延长,肉芽或息肉发生率呈下降趋势;而另一些处理组,却产生相反的趋势,推测这种可逆性是在一定条件下才出现的。处理得当,可以抑制它进一步发展甚至消失。鼻窦炎鼻息肉术后局部应用抗炎的激素,可能是促进其逆转较好的措施之一。
3.3 适当填塞可以减少肉芽增生 值得注意的是,本文中不填塞组随时间延长,息肉发生率增加,甚至比填塞金葡菌感染物组还要明显。可能是适当的填塞缩小了鼻腔空间,填塞物产生的局部压力也部分抑制了水肿和肉芽增生的缘故。感染的填塞物随时间延长,细菌渐被杀灭或自行死亡,侵袭力产生的炎症反应减退,剩下只是填塞物的压力,使得肉芽增生比不填塞者要少。由此想到,鼻息肉鼻窦炎术后填塞纱条,刚取出纱条时很少见到肉芽和息肉,但是,几天后就会见到肉芽和息肉长出,因此,术后“及时随访、清理”成了大家都强调保证疗效的事情。我们认为,术后只要延长填塞时间,就可减少肉芽和息肉复发;为了延长填塞时间又不增加感染机会和患者的痛苦,把填塞物改成含抗生素和激素的明胶海绵是适宜的[5]。
, 百拇医药
作者简介：邓亚新，女，山东人，上海第四人民医院副主任医师，主要从事耳鼻喉显微手术的研究。
参考文献
1，Larsen PL,TosM,Kuijpers W.The early stages of polyps formation.Laryngoscope,1992,102(7):670-677
2，Norlander T,Fudami M,Westrin KM.Formation of mucosal polyps in the nasal and maxillary sinus cavities by infection.Otolaryngology Head and Neck Surgery,1993,109(9):552-529
3，Norlander T,Westrin KM,Fukami M.Experimentally induced polyps in the sinus mucosa:A structural andlysis of the initial stages.Laryngoscope,1996,106(2):196-303
4，王轶鹏,董震.鼻息肉病的病理机制研究进展.中华耳鼻咽喉科杂志,1999,34(3):181-3
5，陈文文,邓亚新.显微手术治疗鼻息肉临床经验小结.临床耳鼻咽喉科杂志,1996,9(6):360-361
(收稿日期 1999-10-30), 百拇医药
单位：邓亚新(上海市第四人民医院,200081)；陈文文(上海市第四人民医院,200081)；童军(上海市第四人民医院,200081)；乔艺(上海市第四人民医院，,200081)；李咪凤(上海市第四人民医院，200081)
关键词：损伤；炎症；鼻息肉
山东医大基础医学院学报000102 摘要 目的:验证损伤和感染引发上皮破裂、启动息肉的形成机制,探索其临床意义。方法:27只新西兰白兔,局部麻醉后在直径2.7mm内窥镜下切除一侧部分鼻甲,并按不同的填塞方法分成4组:(1)地塞米松加卡那霉素液加明胶海绵(地卡组),(2)生理盐水组,(3)金黄色葡萄球菌液加明胶海绵(金葡菌组),(4)不填塞组。另一侧作对照,分别在7,14,21,28,35d后处死动物,光镜观察。结果:2只动物在手术中死亡。25只动物(50侧)中息肉形成7侧(14%),金葡菌组有3侧,对照侧有2侧,不填塞组有2侧。金葡菌组息肉发生率与对照侧差异无显著性(P>0.05),不填塞组与对照侧差异有高度显著性(P<0.01)。囊泡和肉芽等息肉前期改变24侧(48%)。地卡组5侧(25%),随时间延长发生率逐渐下降;生理盐水组囊泡和肉芽各1侧(25%);不填塞组8侧(80%),随时间延长数量逐渐增多。金葡菌组9侧(75%),其发生率不随时间延长而改变,但其对照侧的囊泡随时间延长而减少。地卡组、NS与金葡菌与不填塞4组比较,息肉、囊泡、肉芽发生率差异有显著性(P<0.05)。地卡组与NS组,金葡菌组与不填塞组两两比较差异无显著性。结论:粘膜上皮损伤是引发息肉的原因之一,如伴感染、炎症可增加发生率。囊泡、肉芽等病变具有可逆性,局部应用激素可使其抑制和逆转。术后适宜的填塞可减少肉芽生长。减少术中粘膜损伤,术后控制炎症对预防息肉复发可能有效。
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中图分类号 R 765.25
Injury and infection:Nasal polyps formation
Deng Yaxin Chen Wenwen Tong Jun
(Shanghai Fourth People′s Hospital,200081)
Abstract Objective: To investigate the mechanism of rupture of epithelial cells and formation of nasal polyps caused by injury and infection.Methods: Twenty-seven New Zealand white rabbits were locally anestheted,and the unilateral nasal turbinate were resected under endoscope of 2.7 mm in diameter.According to the methods of filling,the animals were divided into four groups,(1)its nasal cavity were blocked with gelfoam with dexamethason and kanamycin (DK),(2) blocked with normal saline (NS),(3) blocked with gelfoam with gold staphylococcus(GS),(4)no blocked(NO).Other laterals were as control.The animals were killed after 7,14,21,28,35 days respectively.Specimen were observed by light microscope.Results:Two died in operation,the other 25(50 laterals) were studied.Seven (14%) laterals had polyps,of them,3 were in GS,2 in control group,2 in NO group.Twenty-four (48%) laterals had granulation and cyst,of them,5 laterals were in DK, 2 in NS,8 in NO and 9 in GS.Conclusions: Rupture of the epithelium could be one of the pathogenesis of nasal polyps.With infection and inflammation,the number of the polyps would increase.The cyst and granulation could be diverted by topical applying hormone or blocking a suitable material such as gelatin.The polyps recurrence could be avoided if mucous injury were avoided in operation and inflammation were controlled.
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Key words Injuries;Inflammation;Nasal polyps
近年,有学者提出粘膜上皮破裂是息肉的启动因素,局部炎症反应或损伤引起的粘膜上皮损伤可能是最初的动因[1-3]。为了验证这些论点,以冀对临床工作有所启迪,进行了损伤、感染与息肉形成的实验研究,现报告如下。
1 材料与方法
1.1 实验动物:新西兰白兔27只,由上海医科大学动物中心提供,体重2.5～3kg,雌雄不限,实验过程中饲养在上海医科大学附属华山医院动物中心。
1.2 实验方法
1.2.1 麻醉 实验动物均采用1%丁卡因棉片表面麻醉。
1.2.2 手术 对每个动物的右侧鼻腔,用Stryker(直径2.7mm,300)内窥镜识别鼻甲,用咬骨钳将鼻甲前缘(含骨质)咬除,形成创面。左侧鼻腔不处理,作为对照。
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1.2.3 术后处理 依填塞方法不同分成4组:(1)0.02%地塞米松加0.5%卡那霉素加明胶海绵(地卡组),(2)生理盐水加明胶海绵(NS组),(3)金黄色葡萄球菌加明胶海绵(金葡组),(4)不填塞组。分别在术后7、14、21、28、35d将动物处死,取下鼻腔标本即刻浸入4%福尔马林溶液中固定,石蜡包埋,苏伊红染色后切片,光镜观察。
1.2.4 统计学分析 用近似P法。
2 结 果
27只动物中2只于手术中死亡,予以剔除。25只动物的实验侧和对照侧(n=50)纳入统计分析。50个标本中息肉明显形成7侧(14%),其中金葡组3侧,金葡组对照侧2侧,不填塞组2侧。有囊泡(23侧)和肉芽(12侧)等息肉前期改变28侧(其中7侧囊泡和肉芽同时出现,占总数56%)。
第1周(n=10)表现为充血、水肿,有3/10(33%)肉芽形成,见图1。
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图1 第1周肉芽形成 (HE ×40)
第2周(n=6),仅1/6(17%)继续表现为水肿(不填塞组),1/6(17%)出现了囊泡,2/6(33%)有肉芽,3/6(50%)出现明显息肉,都出现在金葡菌组(n=2)及其对照侧(n=1)。
第3周(n=18),2/18(11%)出现息肉,出现在不填塞组和金葡菌组。囊泡大量出现,有13/18(72%),肉芽为5/18(28%)。
第4周(n=12),2/12(17%)出现息肉见图2,仍出现在不填塞组和金葡菌组。囊泡见图3,已比第3周减少,为7/12(57%),肉芽仅1/12(8%)。
图2 第4周出现明显息肉 (HE ×10)
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图3 第4周出现囊泡 (HE ×40)
第5周(n=4),出现在地卡组和NS组。囊泡仅1/4(25%),肉芽为2/4(50%),但部分肉芽已陈旧,囊泡和肉芽同存1/4。2/4(50%)仅为充血。
各组及各时间段的实验侧与对照侧肉芽、囊泡发生情况:地卡组(n=20),囊泡、肉芽发生5侧(25%),其中3侧出现在对照侧,无息肉形成;囊泡、肉芽发生率随时间延长逐渐下降。NS组(n=8),出现囊泡和肉芽各一(25%)。不填塞组(n=10),囊泡、肉芽发生8侧(80%),其中2侧出现在对照侧,囊泡、肉芽发生率随时间延长逐渐上升,第1、2周仅是充血水肿;第3周出现囊泡3/4;第4周达到高峰4/4。金葡菌组(n=12),囊泡、肉芽发生9侧(75%),发生率稳定,不随时间延长而改变,但是,其对照侧的囊泡可随时间延长而减少,第2周处理侧和对照侧同时出现(4/4),高峰在第3周(6/6),第4周起处理侧仍有,对照侧不再出现。
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用近似P法统计分析显示:地卡组、NS组与金葡菌组、不填塞组比较,息肉、囊泡、肉芽发生率差异有显著性(P<0.05)。地卡组与NS组,金葡菌组与不填塞组两两比较时差异没有显著性(P>0.05)。金葡菌组息肉发生率与对照侧比较差异无显著性(P>0.05),不填塞组息肉发生率与对照侧差异有高度显著性(P<0.01)。
3 讨 论
3.1 粘膜上皮损伤启动息肉生成对临床工作的启示 1992年Larsen用阻塞大鼠咽鼓管引发中耳腔内息肉形成,提出了炎症导致上皮破裂是息肉启动因子(第1期)的观点[1]。1993年Norlander进一步用兔的鼻窦实验证明炎症导致上皮破裂,深层组织形成肉芽长出破裂口,即引发早期息肉生成(第2期)[2]。1996年,他们又用直接损伤粘膜法,引发了息肉生长[3]。损伤和炎症所致粘膜上皮损伤是息肉形成启动因素的观点被广泛接受[4]。我们采用损伤动物鼻甲的方法,在第2周后,观察到各组都有类似Norlander所描述的第2期肉芽或息肉生长;在伴用金葡菌感染的对照侧也引发出息肉生长,表明同时伴有感染的个体炎症反应非常广泛。这些结果,除验证了Larsen等的实验结果外,对临床工作有以下启示:粘膜上皮损伤即可导致肉芽乃至息肉生成,手术时粘膜上皮损伤也会成为息肉生成的启动因素,如果同时伴有感染则息肉复发机会更多。医源性息肉可能是以往很多“复发性”息肉的病因之一。因此,手术中应尽量减少粘膜上皮的损伤,并避免并发感染。
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3.2 早期息肉形成是炎症反应的结果并具有可逆性 Norlander报道,息肉生成是微生物引起的炎症反应损伤粘膜深层的结果,与细菌种类不相关。这种反应性炎症甚至也在未经手术损伤的对侧发生,只是较轻而且消退较快,但这种在手术对侧发生的炎症反应在患者中尚未观察到。表明已经达到第2期的肉芽或息肉,可在愈合过程中消失,成为粘膜损伤后愈合过程的一个阶段,即这种早期的肉芽或息肉具有可逆性[3]。我们观察到,某些处理组(如填塞生理盐水或地塞米松、卡那霉素药液的明胶海绵)随时间延长,肉芽或息肉发生率呈下降趋势;而另一些处理组,却产生相反的趋势,推测这种可逆性是在一定条件下才出现的。处理得当,可以抑制它进一步发展甚至消失。鼻窦炎鼻息肉术后局部应用抗炎的激素,可能是促进其逆转较好的措施之一。
3.3 适当填塞可以减少肉芽增生 值得注意的是,本文中不填塞组随时间延长,息肉发生率增加,甚至比填塞金葡菌感染物组还要明显。可能是适当的填塞缩小了鼻腔空间,填塞物产生的局部压力也部分抑制了水肿和肉芽增生的缘故。感染的填塞物随时间延长,细菌渐被杀灭或自行死亡,侵袭力产生的炎症反应减退,剩下只是填塞物的压力,使得肉芽增生比不填塞者要少。由此想到,鼻息肉鼻窦炎术后填塞纱条,刚取出纱条时很少见到肉芽和息肉,但是,几天后就会见到肉芽和息肉长出,因此,术后“及时随访、清理”成了大家都强调保证疗效的事情。我们认为,术后只要延长填塞时间,就可减少肉芽和息肉复发;为了延长填塞时间又不增加感染机会和患者的痛苦,把填塞物改成含抗生素和激素的明胶海绵是适宜的[5]。
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作者简介：邓亚新，女，山东人，上海第四人民医院副主任医师，主要从事耳鼻喉显微手术的研究。
参考文献
1，Larsen PL,TosM,Kuijpers W.The early stages of polyps formation.Laryngoscope,1992,102(7):670-677
2，Norlander T,Fudami M,Westrin KM.Formation of mucosal polyps in the nasal and maxillary sinus cavities by infection.Otolaryngology Head and Neck Surgery,1993,109(9):552-529
3，Norlander T,Westrin KM,Fukami M.Experimentally induced polyps in the sinus mucosa:A structural andlysis of the initial stages.Laryngoscope,1996,106(2):196-303
4，王轶鹏,董震.鼻息肉病的病理机制研究进展.中华耳鼻咽喉科杂志,1999,34(3):181-3
5，陈文文,邓亚新.显微手术治疗鼻息肉临床经验小结.临床耳鼻咽喉科杂志,1996,9(6):360-361
(收稿日期 1999-10-30), 百拇医药