NVB-IFO-PDD联合治疗晚期非小细胞肺癌56例近期疗效观察
作者：蔡莉 王艳 陈公琰
单位：蔡莉 王艳 陈公琰(哈尔滨医科大学第三临床医学院 150040)
关键词：
中国肺癌杂志000120
化学治疗在晚期肺癌综合治疗中占有很重要的地位，但晚期非小细胞肺癌(NSCLC)因癌细胞的生物学特性决定其对化疗不敏感，故寻找对其有效的化疗药物是当前急需解决的重要课题之一。我院自1997年10月至1998年12月用诺维本-异环磷酰胺-顺铂(NVB-IFO-PDD)方案治疗晚期NSCLC患者56例，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组56例均为不能手术或手术后复发者，且有病理或细胞学证实。其中男性44例，女性12例，男女比例为3.7∶1；年龄38～65岁，中位年龄54岁。初治31例，复治25例。腺癌34例，鳞癌20例，腺鳞癌2例。按1989年国际抗癌联盟(UICC)TNM分期：ⅢA期17例，ⅢB期25例，Ⅳ期14例。患者近1个月内未接受抗肿瘤治疗；Karnofsky评分≥70分；有可观察疗效的临床或X线指标；治疗前血常规、肝肾功能正常；预计生存3个月以上。
, 百拇医药
1.2 治疗方案 NVB?25?mg/m2静脉冲入(6～10?min)，第1、8天；IFO?1.5～2.0?g/m2静点，第1～4天；Mesna?400?mg，在使用IFO后0，4，8?h时静推；PDD?30?mg/m2静点，第1～3天。28?d为一个周期，患者至少治疗2周期。
1.3 疗效判定 按WHO实体瘤客观疗效评定标准判定，疗效分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)；毒性反应的评价指标采用WHO毒性反应标准，分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效 全部患者均可评价疗效，其中PR 27例，NC 25例，PD 4例，总有效率(CR+PR)为48.2%。Ⅲ期患者有效率为59.5%(25/42)，Ⅳ期为14.3%(2/14)，但其差异无统计学意义(P>0.05)；初治者有效率为54.8%(17/31)，复治者为40%(10/25)，但其差异无统计学意义(P>0.05)；腺癌有效率为55.9%(19/34)，鳞癌35%(7/20)，腺鳞癌50%(1/2)，腺癌有效率最高，但其差异无统计学意义(P>0.05)。
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2.2 毒性反应 剂量限制毒性为白细胞下降，下降率为64.3%，其中Ⅲ+Ⅳ度占35.7%[(18+2)/56]，最低计数下降到0.6×109/L，患者均需给予惠尔血或格拉诺塞特等支持后，才能保证第二周期化疗的进行。白细胞下降至3.0×109/L以下时用G-CSF 1.5～3.0?mg/(kg*d)，白细胞上升至4.0×109/L两次时方停用。血色素和血小板下降率分别为30.4%和33.9%，其中血色素最低降至70?g/L，血小板最低降至50×109/L，必要时给予了输血治疗。41.7%患者输NVB时局部有疼痛。1例患者局部静脉炎严重，采用雷夫诺尔外敷、激光理疗等对症治疗后好转。肝肾功能轻度升高者3例，但停药后很快恢复正常。
3 讨论
诺维本(Navelbine,NVB,异长春花碱)是一个半合成的长春花生物碱，它通过阻断微管蛋白形成微管，并诱导微管解聚，使有丝分裂停止于中期而发挥抑制肿瘤细胞分裂作用[1]。
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本组采用NVB-IFO-PDD方案治疗56例晚期NSCLC总有效率为48.2%，其中腺癌有效率为55.9%，鳞癌有效率为35%。该结果比文献报道略高[2]，可能与药物剂量及所选病例的病理类型和病期的差异有关。初治者有效率为54.8%，复治者为40%，符合一般规律。本组主要毒副作用是骨髓抑制，白细胞下降率为64.3%，用药后3～5?d开始下降，7～10?d最明显。化疗结束后24?h如果给予5～7?d惠尔血等支持治疗，可有效地保护骨髓，按期完成化疗。41.1%的患者输液血管发生静脉炎，结合我们的经验，推荐防治方法如下：①必须由经验丰富和技术熟练的专科护士实施注射，对NVB的特点和毒副作用有所了解；②选择较大的或浅静脉进行穿刺，确保穿刺成功率，每次尚需变换血管；必要时行肘正中或锁骨下静脉给药；③采取生理盐水50?ml稀释后静脉推注或快速静滴，之后静滴生理盐水500?ml以冲洗血管；④注射时医护人员应严密观察局部情况，一旦药液外渗，应立即停止注药，予1%普鲁卡因局部封闭，然后用雷夫诺尔或如意金黄散外敷，余药另换静脉注射。外渗严重者可采用激光局部理疗。
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综上所述，NVB-IFO-PDD方案对晚期NSCLC，特别是对肺腺癌有较高的近期疗效。但该方案费用昂贵，骨髓抑制及静脉炎反应较明显，故在临床实践中，应根据患者身体状况及经济情况进行选择。
参考文献
1，Potier P.History of the discovery of navelbine.In: Pierre Fabre Oncologie,eds.Navelbine and New Trends.1st Edition.France: Johnlibbey Eurotext Ltd,1991.4-6.
2，潘启超.长春碱类的新进展——失碳长春碱.癌症，1996，15(3)∶228-231.
收稿日期：1999-11-09
修回日期：2000-01-10, 百拇医药
单位：蔡莉 王艳 陈公琰(哈尔滨医科大学第三临床医学院 150040)
关键词：
中国肺癌杂志000120
化学治疗在晚期肺癌综合治疗中占有很重要的地位，但晚期非小细胞肺癌(NSCLC)因癌细胞的生物学特性决定其对化疗不敏感，故寻找对其有效的化疗药物是当前急需解决的重要课题之一。我院自1997年10月至1998年12月用诺维本-异环磷酰胺-顺铂(NVB-IFO-PDD)方案治疗晚期NSCLC患者56例，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组56例均为不能手术或手术后复发者，且有病理或细胞学证实。其中男性44例，女性12例，男女比例为3.7∶1；年龄38～65岁，中位年龄54岁。初治31例，复治25例。腺癌34例，鳞癌20例，腺鳞癌2例。按1989年国际抗癌联盟(UICC)TNM分期：ⅢA期17例，ⅢB期25例，Ⅳ期14例。患者近1个月内未接受抗肿瘤治疗；Karnofsky评分≥70分；有可观察疗效的临床或X线指标；治疗前血常规、肝肾功能正常；预计生存3个月以上。
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1.2 治疗方案 NVB?25?mg/m2静脉冲入(6～10?min)，第1、8天；IFO?1.5～2.0?g/m2静点，第1～4天；Mesna?400?mg，在使用IFO后0，4，8?h时静推；PDD?30?mg/m2静点，第1～3天。28?d为一个周期，患者至少治疗2周期。
1.3 疗效判定 按WHO实体瘤客观疗效评定标准判定，疗效分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)；毒性反应的评价指标采用WHO毒性反应标准，分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效 全部患者均可评价疗效，其中PR 27例，NC 25例，PD 4例，总有效率(CR+PR)为48.2%。Ⅲ期患者有效率为59.5%(25/42)，Ⅳ期为14.3%(2/14)，但其差异无统计学意义(P>0.05)；初治者有效率为54.8%(17/31)，复治者为40%(10/25)，但其差异无统计学意义(P>0.05)；腺癌有效率为55.9%(19/34)，鳞癌35%(7/20)，腺鳞癌50%(1/2)，腺癌有效率最高，但其差异无统计学意义(P>0.05)。
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2.2 毒性反应 剂量限制毒性为白细胞下降，下降率为64.3%，其中Ⅲ+Ⅳ度占35.7%[(18+2)/56]，最低计数下降到0.6×109/L，患者均需给予惠尔血或格拉诺塞特等支持后，才能保证第二周期化疗的进行。白细胞下降至3.0×109/L以下时用G-CSF 1.5～3.0?mg/(kg*d)，白细胞上升至4.0×109/L两次时方停用。血色素和血小板下降率分别为30.4%和33.9%，其中血色素最低降至70?g/L，血小板最低降至50×109/L，必要时给予了输血治疗。41.7%患者输NVB时局部有疼痛。1例患者局部静脉炎严重，采用雷夫诺尔外敷、激光理疗等对症治疗后好转。肝肾功能轻度升高者3例，但停药后很快恢复正常。
3 讨论
诺维本(Navelbine,NVB,异长春花碱)是一个半合成的长春花生物碱，它通过阻断微管蛋白形成微管，并诱导微管解聚，使有丝分裂停止于中期而发挥抑制肿瘤细胞分裂作用[1]。
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本组采用NVB-IFO-PDD方案治疗56例晚期NSCLC总有效率为48.2%，其中腺癌有效率为55.9%，鳞癌有效率为35%。该结果比文献报道略高[2]，可能与药物剂量及所选病例的病理类型和病期的差异有关。初治者有效率为54.8%，复治者为40%，符合一般规律。本组主要毒副作用是骨髓抑制，白细胞下降率为64.3%，用药后3～5?d开始下降，7～10?d最明显。化疗结束后24?h如果给予5～7?d惠尔血等支持治疗，可有效地保护骨髓，按期完成化疗。41.1%的患者输液血管发生静脉炎，结合我们的经验，推荐防治方法如下：①必须由经验丰富和技术熟练的专科护士实施注射，对NVB的特点和毒副作用有所了解；②选择较大的或浅静脉进行穿刺，确保穿刺成功率，每次尚需变换血管；必要时行肘正中或锁骨下静脉给药；③采取生理盐水50?ml稀释后静脉推注或快速静滴，之后静滴生理盐水500?ml以冲洗血管；④注射时医护人员应严密观察局部情况，一旦药液外渗，应立即停止注药，予1%普鲁卡因局部封闭，然后用雷夫诺尔或如意金黄散外敷，余药另换静脉注射。外渗严重者可采用激光局部理疗。
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综上所述，NVB-IFO-PDD方案对晚期NSCLC，特别是对肺腺癌有较高的近期疗效。但该方案费用昂贵，骨髓抑制及静脉炎反应较明显，故在临床实践中，应根据患者身体状况及经济情况进行选择。
参考文献
1，Potier P.History of the discovery of navelbine.In: Pierre Fabre Oncologie,eds.Navelbine and New Trends.1st Edition.France: Johnlibbey Eurotext Ltd,1991.4-6.
2，潘启超.长春碱类的新进展——失碳长春碱.癌症，1996，15(3)∶228-231.
收稿日期：1999-11-09
修回日期：2000-01-10, 百拇医药