法莫替丁注射液治疗溃疡病并发出血100例疗效观察
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《急诊医学》
作者：周力 查艳 黄永辉 郑洲云
单位：周力(550004贵阳，贵阳医学院附属医院消化科)；查艳(550004贵阳，贵阳医学院附属医院消化科)；黄永辉(550004贵阳，贵阳医学院附属医院消化科)；郑洲云(550004贵阳，贵阳医学院附属医院消化科)
关键词：
急诊医学000113 法莫替丁(famotidine)是第三代H2-受体拮抗剂，其抑制胃酸分泌能力较雷尼替丁(ranitidine)强7.5倍，较西咪替丁(cimetidine)强40倍。口服治疗已证明，法莫替丁的疗效优于后两者，于1997年9月～1999年3月我们应用上海信谊药业有限公司生产的法莫替丁注射液(商品名信法丁)，治疗100例消化性溃疡并发出血患者，并与西咪替丁注射液进行了比较，现将结果报如下。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1病例选择 1997年9月～1999年3月上消化道出血并经急诊胃镜检查病因系消化性溃疡所致者160例，胃溃疡患者有组织病理学检查证实，其中十二指肠溃疡(DU)118例，胃溃疡(GU)42例，年龄19～72岁，平均53.4岁，男106例，女54例。出血量<500ml者70例，500～1000ml者59例，>1000ml者31例。所有患者随机分为两组：法莫替丁组(Fam组)100例；西咪替丁组(Cim组)60例。二组平均年龄、出血量、病程等相近，具有可比性。
1.2 方法 Fam组给予信法丁注射液20mg加入0.9%生理盐水200ml静脉滴注，2次/d。CimCim400mg加入0.9%生理盐水200ml中静滴，2次/d，连续应用3～5d，治疗期间不用其他止血药可酌情输血。
1.3 疗效判断 显效：经治疗24h后症状明显好转。血压正常，Hb稳定，大便开始转黄。有效经治疗48h后症状明显好转，血压正常，Hb稳定，大便开始转黄。无效：经治疗72h后患者仍有化道出血，血压不稳定，脉速，Hb仍有下降。显效加有效为总有效率。
, 百拇医药
1.4 副作用观察 所有患者均于用药前后分别作血常规、BUN、Cr、胆红素及转氨酶检查，以解有无毒副反应。
2 结 果
2.1止血率 Fam组100例中，显效31例(31%)，有效52例(52%)，总有效率83%Cim组60例中，显效16例(26.6%)，有效23例(38.3%)，总有效率64.9%。两组间总有效率差异显著，P<0.01。Fam组72h无效的27例中17例在用药至120h(5d)时出血停止，另10例加用凝血酶、立止血、6-氨基己酸后于第7d出血停止。Cim组72h无效的21例中9例在用药至120h时出血停止，另9例加用凝血酶、立止血、6-氨基已酸后，第7d时出血停止，余3例改用洛赛克针剂后出血停止。
2.2 输血量 Fam组中35例需输血治疗，输血总量15000ml，平均428ml，Cim组中25例需输血治疗，输血总量为16400ml，平均656ml。Fam组平均输血量小于Cim组，两组间有明显差异，P<0.05。
, 百拇医药
2.3 副作用 Fam组治疗后血常规肝肾功能检查无明显异常，Cim组1例用药7d患者出现转氨酶轻度升高(60u，正常<40u)。停药7d后复查恢复正常。1例在第3d出现窦性心动过缓，心率由用药前80次/min降至56次/min，停药后并给予阿托品1mg肌注2次/d，1d后心率升至70次/min。
3 讨 论
在化学结构上西咪替丁具有咪唑环，而在雷尼替丁此环被呋喃环取代，法莫替丁含的是噻唑环，法莫替丁抑制胃酸分泌的作用明显强于前两者，相应地抑制50%五肽胃泌素刺激的酸分泌所需要的有效血浓度(EC50)以西咪替丁最高，而法莫替丁最低[1，2]。
西咪替丁是广为熟知的一种用于上消化道出血的H2-受体阻滞剂，在临床上应用已20余年，其注射液在治疗上消化道出血时疗效满意。1980年日本学者发现Fam和Cim治疗消化性溃疡出血时，从提高胃内pH及止血时间比较Fam明显优于Cim[3]，Aoki等报告法莫替丁静脉给药20mg，2次/d，治疗消化性溃疡及应激性溃疡出血，有效率分别为88%和78.9%。本组结果显示，法莫替丁20mg，2次/d治疗消化性溃疡并发出血3d总有效率达83%，明显高于西咪替丁的64.9%(P<0.05)。Fam组平均输血量亦明显少于Cim组(P<0.05)，Fam组未见任何副作用，而Cim组1例出现轻微转氨酶升高，1例出现窦性心动过缓。因法莫替丁在H2-受体阻滞剂中有较强抑酸作用，且不干扰细胞色素P450氧化酶系统，亦无引起催乳素升高及抗雄激素作用，价格便宜疗效可靠，故有可能成为取代西咪替丁作为治疗溃疡病并发上消化道出血的常用药物。
, 百拇医药
参考文献
1，徐克成.消化病现代治疗学.江苏：江苏科学技术出版社，1993.59.
2，Langtry HD，Grant SM，Goa KL.Famotidine an update review of its pharmcodynamic and pharmacokinetic proporties and therapeutic use in peptic ulcer and other allied disease.Drug，1989，38：551.
3，Kidodaro T，Nagao F，Aoki T，et al.Clinical evaluation of famotidine for upper gastrointestinal haemorrhage comparision with cimetidine using a double-blind method. Japn pharmacol Ther，1980，12：333.
4，Aoki T.Clinical benefits of intravenously administered famotidine in the treatment of upper gastrointestinal haemorrhage caused by peptic ulcer and stress ulcer disease. Scand J Gastroenterol，1987，22(suppl 134)：41.
(收稿：1999-05-04，修回：1999-05-20), 百拇医药
单位：周力(550004贵阳，贵阳医学院附属医院消化科)；查艳(550004贵阳，贵阳医学院附属医院消化科)；黄永辉(550004贵阳，贵阳医学院附属医院消化科)；郑洲云(550004贵阳，贵阳医学院附属医院消化科)
关键词：
急诊医学000113 法莫替丁(famotidine)是第三代H2-受体拮抗剂，其抑制胃酸分泌能力较雷尼替丁(ranitidine)强7.5倍，较西咪替丁(cimetidine)强40倍。口服治疗已证明，法莫替丁的疗效优于后两者，于1997年9月～1999年3月我们应用上海信谊药业有限公司生产的法莫替丁注射液(商品名信法丁)，治疗100例消化性溃疡并发出血患者，并与西咪替丁注射液进行了比较，现将结果报如下。
1 材料与方法
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1.1病例选择 1997年9月～1999年3月上消化道出血并经急诊胃镜检查病因系消化性溃疡所致者160例，胃溃疡患者有组织病理学检查证实，其中十二指肠溃疡(DU)118例，胃溃疡(GU)42例，年龄19～72岁，平均53.4岁，男106例，女54例。出血量<500ml者70例，500～1000ml者59例，>1000ml者31例。所有患者随机分为两组：法莫替丁组(Fam组)100例；西咪替丁组(Cim组)60例。二组平均年龄、出血量、病程等相近，具有可比性。
1.2 方法 Fam组给予信法丁注射液20mg加入0.9%生理盐水200ml静脉滴注，2次/d。CimCim400mg加入0.9%生理盐水200ml中静滴，2次/d，连续应用3～5d，治疗期间不用其他止血药可酌情输血。
1.3 疗效判断 显效：经治疗24h后症状明显好转。血压正常，Hb稳定，大便开始转黄。有效经治疗48h后症状明显好转，血压正常，Hb稳定，大便开始转黄。无效：经治疗72h后患者仍有化道出血，血压不稳定，脉速，Hb仍有下降。显效加有效为总有效率。
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1.4 副作用观察 所有患者均于用药前后分别作血常规、BUN、Cr、胆红素及转氨酶检查，以解有无毒副反应。
2 结 果
2.1止血率 Fam组100例中，显效31例(31%)，有效52例(52%)，总有效率83%Cim组60例中，显效16例(26.6%)，有效23例(38.3%)，总有效率64.9%。两组间总有效率差异显著，P<0.01。Fam组72h无效的27例中17例在用药至120h(5d)时出血停止，另10例加用凝血酶、立止血、6-氨基己酸后于第7d出血停止。Cim组72h无效的21例中9例在用药至120h时出血停止，另9例加用凝血酶、立止血、6-氨基已酸后，第7d时出血停止，余3例改用洛赛克针剂后出血停止。
2.2 输血量 Fam组中35例需输血治疗，输血总量15000ml，平均428ml，Cim组中25例需输血治疗，输血总量为16400ml，平均656ml。Fam组平均输血量小于Cim组，两组间有明显差异，P<0.05。
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2.3 副作用 Fam组治疗后血常规肝肾功能检查无明显异常，Cim组1例用药7d患者出现转氨酶轻度升高(60u，正常<40u)。停药7d后复查恢复正常。1例在第3d出现窦性心动过缓，心率由用药前80次/min降至56次/min，停药后并给予阿托品1mg肌注2次/d，1d后心率升至70次/min。
3 讨 论
在化学结构上西咪替丁具有咪唑环，而在雷尼替丁此环被呋喃环取代，法莫替丁含的是噻唑环，法莫替丁抑制胃酸分泌的作用明显强于前两者，相应地抑制50%五肽胃泌素刺激的酸分泌所需要的有效血浓度(EC50)以西咪替丁最高，而法莫替丁最低[1，2]。
西咪替丁是广为熟知的一种用于上消化道出血的H2-受体阻滞剂，在临床上应用已20余年，其注射液在治疗上消化道出血时疗效满意。1980年日本学者发现Fam和Cim治疗消化性溃疡出血时，从提高胃内pH及止血时间比较Fam明显优于Cim[3]，Aoki等报告法莫替丁静脉给药20mg，2次/d，治疗消化性溃疡及应激性溃疡出血，有效率分别为88%和78.9%。本组结果显示，法莫替丁20mg，2次/d治疗消化性溃疡并发出血3d总有效率达83%，明显高于西咪替丁的64.9%(P<0.05)。Fam组平均输血量亦明显少于Cim组(P<0.05)，Fam组未见任何副作用，而Cim组1例出现轻微转氨酶升高，1例出现窦性心动过缓。因法莫替丁在H2-受体阻滞剂中有较强抑酸作用，且不干扰细胞色素P450氧化酶系统，亦无引起催乳素升高及抗雄激素作用，价格便宜疗效可靠，故有可能成为取代西咪替丁作为治疗溃疡病并发上消化道出血的常用药物。
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参考文献
1，徐克成.消化病现代治疗学.江苏：江苏科学技术出版社，1993.59.
2，Langtry HD，Grant SM，Goa KL.Famotidine an update review of its pharmcodynamic and pharmacokinetic proporties and therapeutic use in peptic ulcer and other allied disease.Drug，1989，38：551.
3，Kidodaro T，Nagao F，Aoki T，et al.Clinical evaluation of famotidine for upper gastrointestinal haemorrhage comparision with cimetidine using a double-blind method. Japn pharmacol Ther，1980，12：333.
4，Aoki T.Clinical benefits of intravenously administered famotidine in the treatment of upper gastrointestinal haemorrhage caused by peptic ulcer and stress ulcer disease. Scand J Gastroenterol，1987，22(suppl 134)：41.
(收稿：1999-05-04，修回：1999-05-20), 百拇医药