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编号:10251538
疏利少阳标本同治法治疗慢性肾炎临床及实验研究
http://www.100md.com 《天津中医药》 2000年第1期
     作者:黄文政 曹式丽 何永生 杨洪涛 陈志强 赵进喜 马红梅 姜德训 白晓云 白云静

    单位:300193 天津中医学院第一附属医院

    关键词:

    天津中医000104

    中图分类号:R692.3 文献标识码:D 文章编号:1004-5392(2000)01-0005-04

    笔者应用疏利少阳,益气养阴,活血解毒,清热利湿的治疗原则,研制出肾炎3号口服液治疗慢性肾炎104例,并经实验研究加以验证,进行机理探讨,现报告如下:

    1 临床观察

    1.1一般情况

, 百拇医药     本组104例全部为有完整资料的住院患者,男69例,女35例,男女比例为1.97∶1;年龄最小14岁,最大67岁,平均37.23岁;病程最短1年,最长17年,平均2年零9个月。

    1.2诊断标准

    本组104例均符合全国肾病专业委员会1992年专题座谈会制定的原发性肾小球疾病分型中慢性肾炎诊断标准。并除外继发性肾小球疾病,104例中符合肾病综合征标准者37例,占35.58%;符合高血压标准者33例,占31.73%;既往接受激素治疗无效已停用半年以上者11例,占10.58%。

    中医辨证分型参照第2届全国中医肾病专题学术会议制定的方案,依据本证分为4型,其中肺肾气虚型17例,占16.35%;脾肾阳虚型8例,占7.69%;肝肾阴虚型20例,占19.23%;气阴两虚型59例,占56.73%。

    1.3治疗与观察方法
, 百拇医药
    1.3.1治疗方法采用本院药厂生产的中药复方肾炎3号口服液,每次50ml,每日2次。肾炎3号方由柴胡、黄芩、党参、黄芪、山萸、银花、坤草等16味组成。

    1.3.2观察指标及方法以尿常规、24小时尿蛋白定量、尿蛋白园盘电泳、肝功能、免疫功能测定、BuN、Cr、电解质、Co、Cp、血流变、尿毛森氏试验尿FDP测定、爱迪氏计数、肾脏B超等作为常规检查项目。

    以3个月为1疗程,连续观察不足2个疗程者不计入疗效统计。

    1.4疗效评定标准

    参照全国肾病专业委员会1993年专题座谈会原发性肾小球疾病疗效判断标准。

    1.5治疗结果

    1.5.1总疗效:本组104例完全缓解34例,占32.69%;部分缓解58例,占55.77%;无效12例,占1154%,临床总有效率为88.46%。
, 百拇医药
    1.5.2临床分型与疗效的关系

    表1 临床分型与疗效的关系 分型

    n

    完全缓解

    部分缓解

    无效

    有效率(%)

    肾炎类

    67

    26

    35

    6

    91.05
, 百拇医药
    肾病类

    37

    8

    23

    6

    83.78

    合计

    104

    34

    58

    12

    ——

    两组有效率经x1检验,x2=1.23,0.50>P>0.25,说明肾炎3号口服液对本病肾炎类和肾病类的有效率无显著差别。
, 百拇医药
    1.5.3中医分型与疗效的关系表2 中医分型与疗效的关系 分型

    n

    完全缓解

    部分缓解

    无效

    有效率(%)

    肺肾气虚

    17

    6

    10

    1

    94.11

    脾肾阳虚
, http://www.100md.com
    8

    1

    4

    3

    62.50

    肝肾阴虚

    20

    5

    11

    4

    80.00

    气阴两虚

    59

    22
, 百拇医药
    33

    4

    93.22

    合计

    104

    34

    58

    12

    ——

    经秩和检验,HC=5.012,0.25>P>0.10,说明中医辨证各型的疗效构成无显著差别。

    1.5.4相关因素分析

    1)治疗前后尿蛋白定量及血浆蛋白变化:
, 百拇医药
    104例慢性肾炎患者治疗前后尿蛋白定量,血浆总蛋白及白蛋白变化,经以配对计量资料比较的t检验,P值<0.01, 说明本组病例治疗前后有显著意义。

    2)治疗前后血尿的变化:本组104例患者中69例存在不同程度血尿,经治疗得到明显改善,而血尿严重程度与血尿治疗后改善情况无显著差别。

    表3 104例慢性肾炎尿蛋白定量及血浆蛋白变化 项目

    n

    治疗前(±s)

    治疗后(±s)

    t
, http://www.100md.com
    P

    4h尿PRO定型(g)

    104

    3.91±2.41

    0.79±1.68

    8.45

    <0.01

    TP(g/dt)

    104

    5.65±1.20

    6.25±0.79

    4.24
, 百拇医药
    <0.01

    ALB.(d/dt)

    104

    3.13±0.58

    3.47±0.42

    4.92

    <0.01

    表4 104例患者中69例血尿改善情况 项目

    治疗前

    治疗后

    例数

    百分比(%)
, http://www.100md.com
    例数

    百分比(%)

    血尿

    69

    66.35

    10

    9.62

    经以率的显著性检验,u=192P<0.001,说明治疗前后血尿改善情况有显著意义。表5 69例血尿患者其血尿程度与血尿改善的关系 项目

    完全消失

    未消失

    合计

    有效率(%)
, 百拇医药
    镜下血尿

    49

    8

    57

    85.96

    肉眼血尿

    10

    2

    12

    83.33

    合计

    59

    10

, http://www.100md.com     69

    ——

    经以两样本率比较的X2检验,校正X2值=0047,090>P>075,提示血尿严重程度与血尿的改善情况差别无显著性。

    3)治疗前后尿FDP变化:本组104例患者中,尿FDP阳性者71例,占6827%。其治疗前后变化见表6。表6 71例患者治疗前后尿FDP变化 项目

    n

    治疗前(±s)

    治疗后(±s)

    t
, 百拇医药
    尿FDP(mg/L)

    71

    1.33±0.48

    0.55±0.33

    11.88

    经t检验:P<0 001, 提 示 本 组 71例 尿 FDP阳 性 患 者 治 疗 前 后 , 尿 FDP的 变 化 有 显 著 意 义 。4)治疗前后血清免疫球蛋白变化治疗前后分别测定免疫球蛋白的G、A、M,结果见表7、表8。表7 104例患者治疗前后免疫球蛋白变化(g/L) 项目

    n

    治疗前(±s)
, http://www.100md.com
    治疗后(±s)

    t

    p

    IgG

    104

    6.23±1.79

    7.78±1.42

    7.96

    <0.001

    IgA

    104

    1.50±0.69
, 百拇医药
    1.81±0.87

    1.83

    0.025P<0.05

    IgM

    104

    1.36±0.62

    1.34±0.51

    0.36

    >0.25

    治疗前后比较,IgG、IgA变化有显著意义,IgM变化无显著意义。表8 中医分型各组治疗前后IgG、IgA、IgM变化(g/L) 分型

    n
, http://www.100md.com
    治疗前(±s)

    治疗后(±s)

    IgG

    IgA

    IgM

    IgG

    IgA

    IgM

    肺肾气虚

    17

    5.61±0.92
, 百拇医药
    1.42±0.42

    2.29±0.58

    9.66±1.41Δ

    1.98±0.21Δ

    1.86±0.34

    脾肾阳虚

    8

    3.63±2.21

    1.05±0.45

    2.11±0.41

    6.46±0.87Δ
, 百拇医药
    1.61±0.67

    1.57±0.47

    肝肾阴虚

    20

    7.97±0.57

    1.73±0.51

    0.46±0.15

    8.11±0.38

    1.81±0.39

    0.92±0.22

    气阴两虚

    59
, 百拇医药
    6.17±2.13

    1.51±0.37

    1.29±0.31

    7.31±1.58

    1.79±0.36

    1.31±0.38

    注:Δ治疗前后比较P<0. 05。

    治疗前各组IgG、IgA均低于正常,以气虚、阳虚型低下明显;IgM以阴虚型显著低下。脾肾气虚型IgG、IgA、IgM治疗前后变化有显著意义,脾肾阳虚型IgG治疗前后变化有显著意义。

    5)治疗前后血液流变学变化情况

, http://www.100md.com     本组104例患者中有72例存在不同程度的血液流变学异常,主要表现为高凝状态,占本组病例数的69.23%,经治疗后其高凝状态得到改善具有显著意义。

    表9-1 72例患者治疗前后全血粘度变化(厘泊)

    n

    全血粘度(S-1)±s

    2

    4

    10

    治疗前

    72

    17.99±2.12
, http://www.100md.com
    14.15±1.82

    11.22±1.22

    治疗后

    72

    13.93±2.04

    10.46±1.88

    9.12±1.06

    表9-2 72例患者治疗前后全血粘度变化(厘泊)

    n

    全血粘度(S-1)±s

    20
, 百拇医药
    40

    100

    治疗前

    72

    9.01±1.07

    7.75±1.01

    6.93±0.78

    治疗后

    72

    7.62±1.24

    5.83±0.98

    5.29±0.82

, http://www.100md.com     表10-1 72例患者治疗前后血液流变学其它指标变化

    n

    血浆粘度S-1

    厘泊

    红细胞压积

    %

    FSR

    mm/hr

    治疗前

    72

    1.92±0.83

    42.64±4.31

, 百拇医药     23.25±13.52

    治疗后

    72

    1.66±0.61

    40.75±3.42

    14.01±1.08

    表10-2 72例患者治疗前后血液流变学其它指标变化

    n

    血浆粘度S-1

    厘泊

    红细胞压积

    %
, 百拇医药
    FSR

    mm/hr

    治疗前

    72

    15.10±1.31

    3.91±0.51

    57.65±11.23

    治疗后

    72

    14.01±1.08

    2.88±0.67

    47.76±11.14
, http://www.100md.com
    表11 104例患者治疗前后SCr比较

    n

    治疗前(±s)

    治疗后(±s)

    t

    SCr(umol/L)

    104

    136.14±64.53

    140.56±36.24

    0.22
, 百拇医药
    经以配对计量资料比较的t检验,P>0.50,提示治疗前后SCr变化无显著差异,说明肾炎3号口服液治疗慢性肾炎疗效确切,可以排除因患者肾功能情况改变而导致相应观察指标变化的因素。

    ⑵肾小管功能情况:本组经治疗后多次检查尿渗透压、毛森氏试验,其结果:全日各次尿比重之差均>1.010,全日各次尿比重中最高值均>1.018,晨尿渗透压均在700mosm/L以上。

    7)治疗前后血压变化情况及与疗效的关系

    ⑴本组104例患者中伴有高血压者33例,经服肾炎3号治疗后,其血压情况亦有不同程度的改善,33例患者治疗前后血压变化情况见表12。表12 33例伴有高血压者治疗前后血压变化(KPa)

    n

    治疗前(±s)
, 百拇医药
    治疗后(±s)

    t

    p

    收缩压

    33

    24.33±2.25

    21.64±2.53

    4.53

    >0.001

    舒张压

    33

    14.42±1.06
, http://www.100md.com
    12.88±1.75

    4.33

    >0.001

    经用配对计量资料的t值均<0.001,揭示本组患者治疗前后血压的变化有极显著差异。

    ⑵血压正常与否与疗效的关系:表13 104例患者血压正常与否与疗效的关系

    完全缓解

    部分缓解

    无效

    合计

    有效率(%)

    血压正常组
, http://www.100md.com
    25

    42

    4

    71

    94.37

    伴高血压组

    9

    16

    8

    33

    75.76

    经x1检验,x2=7.66,0.05>P>0.025,提示血压是否正常与疗效构成存在显著差异,血压正常者其治疗有效率高于伴有高血压者。
, 百拇医药
    8)诱发因素控制情况

    感冒、咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎等呼吸道感染是慢性肾炎病迁延及反复的诱发因素。笔者采取以入院3日为起点,以系统治疗年度的上半年与下半年为时限,分别统计本组病例呼吸道感染发生的人次累计情况,作为诱发因素控制情况参考。结果显示为明显下降趋势,见表14。表14 本组104例患者呼吸道感染的半年出现例次

    感冒

    咽炎(扁桃体炎)

    急性支气管炎

    上半年

    359

    176

    112
, http://www.100md.com
    下半年

    87

    91

    53

    2 实验研究

    2.1对系膜增生性肾炎家兔免疫功能的影响

    应用慢性血清病的方法制作家兔系膜增生性肾炎,观察肾炎3号方对免疫功能的影响。结果表明:该方能减少血中循环免疫复合物及其在肾小球系膜的沉积,明显提高T细胞及其亚群中CD3、CD4、CD8的含量,提高淋巴细胞转化率,从而达到调节免疫功能的作用。

    2.2对小鼠IgA肾病的动态影响

    采用牛血清白蛋白和葡萄球菌肠毒素B感染的复合方法,成功地制作了小鼠IgA肾病模型。实验结果证明:该方能明显减轻IgA肾病小鼠镜下血尿及蛋白尿,促进红细胞免疫,改善其血清免疫状态,延缓并减轻IgA在肾小球系膜区的免疫病理沉积。从而减轻其光镜、电镜下的病理改变。
, http://www.100md.com
    2.3对家兔膜性肾炎的影响

    应用阳离子化牛血清白蛋白制作家兔膜性肾病模型。实验结果表明:该方能降低实验动物尿蛋白,升高血浆蛋白,减轻水肿,降低血清胆固醇,降低血及肾组织中氧自由基含量,改善高凝状态,从而减轻肾脏病理改变。

    2.4对大鼠阿霉素肾病的影响

    应用阿霉素改良方法复制大鼠微小病变型肾病模型。实验结果表明:该方能明显降低动物尿蛋白,减轻水肿,改善脂质代谢,降低内皮素及氧自由基含量。明显改善电镜下肾小球基底膜足突融合,因而对肾小球病变的修复有较大的促进作用。

    2.5对肾小球系膜细胞增殖及其产生的细胞因子的影响

    应用肾小球系膜细胞体外培养和血清药理学的方法进行实验研究。结果发现本方有抑制正常及病理状态下肾小球系膜细胞增殖,及其产生IL-1、IL-6、TNFa、PAF的作用。从而达到减少肾小球内炎症浸润,改善滤过膜电荷屏障,保护肾组织及细胞功能。
, 百拇医药
    3 讨论

    慢性肾炎以脾肾气阴两虚、湿热瘀血互阻为基本病机,根据“少阳主枢”的气化学说,认为少阳枢机不利是慢性肾炎发生发展的关键环节,故确立以疏利少阳为中介,熔益气养阴、活血解毒、清热利湿为一炉的治疗原则。通过对104例的临床观察,取得总有效率88.46%的良好疗效,对消除水肿,降低蛋白尿、血尿,提高血浆蛋白,减少感染等方面均发挥了明显作用。

    体现上述治法的肾炎3号方以柴胡、黄芩疏利少阳枢转气机,启动肾气是为君;党参、黄芪、山萸益气养阴补肾是为臣;益母草活血化瘀,银花清热解毒,扁蓄、白花蛇舌草清热利湿共为佐使。

    临床及实验研究显示肾炎3号方的作用机理,可能与以下几方面综合作用有关:降低过高的体液免疫,提高低下的细胞免疫,达到总体免疫调节作用;促进血浆蛋白净合成;改善脂质代谢;改善高凝状态,增加肾脏血流;抑制肾小球系膜及其相关因子的增殖;对肾脏病理损害的修复等。

    (收稿日期:1999-10-21), 百拇医药