肾上腺脑白质营养不良1例报告及文献复习
作者：张青山 鹿寒冰 张加余
单位：张青山(江苏省徐州市第四医院神经科 221009)；鹿寒冰(江苏省徐州市第四医院神经科 221009)；张加余(江苏省徐州市第四医院神经科 221009)
关键词：
脑与神经疾病杂志000118 肾上腺脑白质营养不良(Adreno-1eucody strophy 简称ALD)是常染色体隐性遗传性疾病， 其特征为脑白质进行性脱髓鞘， 肾上腺皮质功能低 下及组织中饱和极长链脂肪酸病理性堆积[1]。 本文报告1例并结合文献对其临床 特点进行讨论。
临床资料
患者徐某， 男， 32岁， 住院号141609。 因精神异常4年、 伴视物不清加重1月 ， 于1997.11.5日收住院治疗。 患者在4～5岁时， 在一次患病后(具体患病情况不详)， 其家人发现其面色及体表皮肤黝黑， 以后身体一直较“虚弱”且易患“感冒”。 上学后对 体育不感兴趣， 16岁后更不喜爱活动， 平时活动后易疲劳， 耐力不如同学， 但学习 成绩尚好。 4年前在一次精神刺激后， 出现恐惧心理， 做事过份谨慎， 且有心理不平衡 现象， 过份地估计自己的能力。 1年半前开始出现间断性头痛， 自以为“感冒”服用“感 冒药”症状偶能缓解， 恐惧症状加重且多疑， 思维混乱， 行为怪异， 有被害妄想。 曾 拟“精神病”治疗症状不见缓解。 近1月来讲话“颠三倒四”不连贯， 自言自语， 重复语 言， 与他人感情及言语交流不畅， 偶能诉说“不能表达自己想要表达的意思”。 家人发 现其视物费劲， 夜间入睡困难。 患者婚后生一女孩， 但近年来性功能不佳， 曾间断服用 强的松。 入院当日出现一次癫痫发作为全面强直阵挛性发作。 家族中未曾发现类似病史。 入院体格检查： BP16/1Okpa，P70次/分， R19次/分， 神清， 偶不能理解问话， 不 全性感觉性失语和命名性失语， 语言表达不良， 检查不合作， 时间及空间定向力差。 皮 肤、 口唇粘膜色素沉着， 稍黑。 眼动充分。 眼震阴性， K-F环阴性， 双侧瞳孔等大、 光反射良好。 右眼视乳头边缘清， 色稍淡， 左眼底检查不合作。 面纹对称， 伸舌中 。四肢肌张力正常， 双侧腱反射对称， 右侧巴氏征(±)。 体表针刺觉良好。 心肺(-)。 肝、 脾肋下未触及。 心电图： 窦性心律不齐， 70次/分左右。 CT示： 双侧大脑半 球顶枕颞部对称性大片状低密度灶。 MRI： 双侧枕顶颞对称性异常信号(T1为低信号， T 2表现为高信号)。 胸片(-)。 血常规正常， 肝肾功能正常， 血脂正常。 血清： CPK76 u/L、 ALP 77u/L、 LDH 72u/L、 G19.7 g/L、 A/G2.4。 脑脊液： 压力正常无色透明， 蛋白0.2g/L、糖3.85mg/L、 氯化物118.6mmol/L。 脑脊液免疫球蛋白： IgG0.62g/L 、IgA 44mg/L、 IgM 39mg/L。 血ACTH<10P g/ml。 血浆皮质醇： 早8时23.9mg/ml， 午夜12.6mg/ml(皮质醇正常值： 上午8时50～250mg/ml、 午夜20～80mg/ml)。
, 百拇医药
讨 论
1923年， Siemerling及Creutzfeldtt报道了皮肤色素沉着， 肾上腺萎缩与大脑 病 变并存的病例。 1975年， Schaumberg等发现， 此类患者肾上腺、 脑、 睾丸在电镜下发 现形态相同的针状包涵体[2]。 从此， 这一病名被广泛应用。 本病的主要临床表 现： 痴呆、 失明、 耳聋， 四肢瘫疾及癫病， 同时伴有疲劳、 呕吐、 黑色素沉着、 低 血压、 血浆总皮质醇降低， ACTH兴奋试验显示肾上腺皮质功能低下， 病程中神经症状进 行性加重。 本例患者为32岁男性， 4～5岁首先出现内分泌的症状表现为面部及体表皮肤黝 黑， 易“感冒”以后相继出现对体育课不感兴趣， 活动后易疲劳等。 四年前出现明显的 神经精神症状， 做事过份谨慎， 出现恐惧心理， 过份地评估自己的能力， 直至思维混乱 ， 行为怪异视力异常， 并出现性功能不佳， 症状进行性加重。 辅助检查提示脑白质营养 不良及肾上腺皮质功能低下。 因此该患者诊断为肾上腺脑白质营养不良可以成立。
, 百拇医药
在相当长的时间内， 本病的病因不明。 目前研究表明， 该病是由于过氧化小体功能不 全， 使极长链脂肪酸在脑组织及其他器官异常增加所致[1][3]。 本病是常染色 体隐性遗传。 可以发生在儿童或成人。 本例患者儿童时期即出现肾上腺功能不全的症状。 内分泌症状出现较早， 直至成年后神经功能障碍的症状相继出现， 且以精神症状为主， 符合该病的发展规律。 本病好发于男性， 但也有女性患者的报告[4]。 本病的病 理改变在光镜下， 可见双侧大脑半球白质纤维弥散性脱髓鞘， 枕叶重于顶叶及额叶， 肾 上腺萎缩， 皮质三层结构均匀变薄[3]。 相应在影像学上CT可表现为累及颞、 枕 、 顶叶后部白质的大片的对称性低密度区[5]。 本例CT显示为枕区及颞后对称性 低密度区。 符合该病的CT表现。 有少数病例其损害的部位较特殊， 不仅累及大脑半球同 时还可更严重地侵犯脑干[6]。 本例患者出现了性功能不良可以推测其性腺已被波 及。
, http://www.100md.com 本病的肾上腺皮质功能低下的症状可与神经症状同时或先后出现。 因此当仅仅表现为肾 上腺皮质功能低下时， 常常不能被确诊。 本例患者， 肾上腺功能低下所致的内分泌的改 变早于神经症状， 故一直未能确诊。 因此早期尤其是儿童患者出现肾上腺功能低下时， 应该检查极长链脂肪酸。 同时对神经系统的症状进行严密的观察。 当典型的临床表现出 现后通过特殊的实验室检查， 配合CT或MRI的辅助检查可以确诊该病。
文献介绍[3][7]， 本病无特殊的治疗方法。 可以采取控制极长链脂肪酸的摄 入及促进其代谢的办法来进行治疗， 但疗效尚难肯定。 本例患者应用激素替代疗法达2月 ， 病情没能得到控制。
参考文献
1 薛启蓂， 卢丹， 张新峰等. 血浆中极长链脂肪酸的测定 对肾上腺脑白质营养不良和肾上腺脊髓神经病的诊断意义. 中国神经精神疾病杂志，1990； 16∶234.
, 百拇医药
2 Schaumburg HH,Power JM,Raine CS et al. Adrenoleukod y strophy, Avch Neurol，1975；32∶577.
3 田明婷， 王拥军， 孟家眉. 肾上腺白质营养不良(1例报 告及文献复习)。 临床神经病学杂志，1990；3∶7.
4 林世和， 赵节绪， 江新梅等. 成人肾上腺脑白质营养不 良. 中华神经精神科杂志，1994；27∶83.
5 夏斌， 邵福源， 李焰生等. 磁共振成像对肾上腺脑白质营 养不良的诊断价值. 临床神经病学杂志，1997；10∶22.
6 陈光华， 张美德， 何坚娘. 肾上腺-脑白质营养不良(病例 报告与文献复习)。 中国神经精神疾病杂志，1987；13∶227.
7 谢惠君， 周广智， 涂来慧. 肾上腺白质营养不良1例报告及 文献复习. 中华神经精神科杂志，1987；20∶27.
(1999-07-20 收稿), 百拇医药
单位：张青山(江苏省徐州市第四医院神经科 221009)；鹿寒冰(江苏省徐州市第四医院神经科 221009)；张加余(江苏省徐州市第四医院神经科 221009)
关键词：
脑与神经疾病杂志000118 肾上腺脑白质营养不良(Adreno-1eucody strophy 简称ALD)是常染色体隐性遗传性疾病， 其特征为脑白质进行性脱髓鞘， 肾上腺皮质功能低 下及组织中饱和极长链脂肪酸病理性堆积[1]。 本文报告1例并结合文献对其临床 特点进行讨论。
临床资料
患者徐某， 男， 32岁， 住院号141609。 因精神异常4年、 伴视物不清加重1月 ， 于1997.11.5日收住院治疗。 患者在4～5岁时， 在一次患病后(具体患病情况不详)， 其家人发现其面色及体表皮肤黝黑， 以后身体一直较“虚弱”且易患“感冒”。 上学后对 体育不感兴趣， 16岁后更不喜爱活动， 平时活动后易疲劳， 耐力不如同学， 但学习 成绩尚好。 4年前在一次精神刺激后， 出现恐惧心理， 做事过份谨慎， 且有心理不平衡 现象， 过份地估计自己的能力。 1年半前开始出现间断性头痛， 自以为“感冒”服用“感 冒药”症状偶能缓解， 恐惧症状加重且多疑， 思维混乱， 行为怪异， 有被害妄想。 曾 拟“精神病”治疗症状不见缓解。 近1月来讲话“颠三倒四”不连贯， 自言自语， 重复语 言， 与他人感情及言语交流不畅， 偶能诉说“不能表达自己想要表达的意思”。 家人发 现其视物费劲， 夜间入睡困难。 患者婚后生一女孩， 但近年来性功能不佳， 曾间断服用 强的松。 入院当日出现一次癫痫发作为全面强直阵挛性发作。 家族中未曾发现类似病史。 入院体格检查： BP16/1Okpa，P70次/分， R19次/分， 神清， 偶不能理解问话， 不 全性感觉性失语和命名性失语， 语言表达不良， 检查不合作， 时间及空间定向力差。 皮 肤、 口唇粘膜色素沉着， 稍黑。 眼动充分。 眼震阴性， K-F环阴性， 双侧瞳孔等大、 光反射良好。 右眼视乳头边缘清， 色稍淡， 左眼底检查不合作。 面纹对称， 伸舌中 。四肢肌张力正常， 双侧腱反射对称， 右侧巴氏征(±)。 体表针刺觉良好。 心肺(-)。 肝、 脾肋下未触及。 心电图： 窦性心律不齐， 70次/分左右。 CT示： 双侧大脑半 球顶枕颞部对称性大片状低密度灶。 MRI： 双侧枕顶颞对称性异常信号(T1为低信号， T 2表现为高信号)。 胸片(-)。 血常规正常， 肝肾功能正常， 血脂正常。 血清： CPK76 u/L、 ALP 77u/L、 LDH 72u/L、 G19.7 g/L、 A/G2.4。 脑脊液： 压力正常无色透明， 蛋白0.2g/L、糖3.85mg/L、 氯化物118.6mmol/L。 脑脊液免疫球蛋白： IgG0.62g/L 、IgA 44mg/L、 IgM 39mg/L。 血ACTH<10P g/ml。 血浆皮质醇： 早8时23.9mg/ml， 午夜12.6mg/ml(皮质醇正常值： 上午8时50～250mg/ml、 午夜20～80mg/ml)。
, 百拇医药
讨 论
1923年， Siemerling及Creutzfeldtt报道了皮肤色素沉着， 肾上腺萎缩与大脑 病 变并存的病例。 1975年， Schaumberg等发现， 此类患者肾上腺、 脑、 睾丸在电镜下发 现形态相同的针状包涵体[2]。 从此， 这一病名被广泛应用。 本病的主要临床表 现： 痴呆、 失明、 耳聋， 四肢瘫疾及癫病， 同时伴有疲劳、 呕吐、 黑色素沉着、 低 血压、 血浆总皮质醇降低， ACTH兴奋试验显示肾上腺皮质功能低下， 病程中神经症状进 行性加重。 本例患者为32岁男性， 4～5岁首先出现内分泌的症状表现为面部及体表皮肤黝 黑， 易“感冒”以后相继出现对体育课不感兴趣， 活动后易疲劳等。 四年前出现明显的 神经精神症状， 做事过份谨慎， 出现恐惧心理， 过份地评估自己的能力， 直至思维混乱 ， 行为怪异视力异常， 并出现性功能不佳， 症状进行性加重。 辅助检查提示脑白质营养 不良及肾上腺皮质功能低下。 因此该患者诊断为肾上腺脑白质营养不良可以成立。
, 百拇医药
在相当长的时间内， 本病的病因不明。 目前研究表明， 该病是由于过氧化小体功能不 全， 使极长链脂肪酸在脑组织及其他器官异常增加所致[1][3]。 本病是常染色 体隐性遗传。 可以发生在儿童或成人。 本例患者儿童时期即出现肾上腺功能不全的症状。 内分泌症状出现较早， 直至成年后神经功能障碍的症状相继出现， 且以精神症状为主， 符合该病的发展规律。 本病好发于男性， 但也有女性患者的报告[4]。 本病的病 理改变在光镜下， 可见双侧大脑半球白质纤维弥散性脱髓鞘， 枕叶重于顶叶及额叶， 肾 上腺萎缩， 皮质三层结构均匀变薄[3]。 相应在影像学上CT可表现为累及颞、 枕 、 顶叶后部白质的大片的对称性低密度区[5]。 本例CT显示为枕区及颞后对称性 低密度区。 符合该病的CT表现。 有少数病例其损害的部位较特殊， 不仅累及大脑半球同 时还可更严重地侵犯脑干[6]。 本例患者出现了性功能不良可以推测其性腺已被波 及。
, http://www.100md.com 本病的肾上腺皮质功能低下的症状可与神经症状同时或先后出现。 因此当仅仅表现为肾 上腺皮质功能低下时， 常常不能被确诊。 本例患者， 肾上腺功能低下所致的内分泌的改 变早于神经症状， 故一直未能确诊。 因此早期尤其是儿童患者出现肾上腺功能低下时， 应该检查极长链脂肪酸。 同时对神经系统的症状进行严密的观察。 当典型的临床表现出 现后通过特殊的实验室检查， 配合CT或MRI的辅助检查可以确诊该病。
文献介绍[3][7]， 本病无特殊的治疗方法。 可以采取控制极长链脂肪酸的摄 入及促进其代谢的办法来进行治疗， 但疗效尚难肯定。 本例患者应用激素替代疗法达2月 ， 病情没能得到控制。
参考文献
1 薛启蓂， 卢丹， 张新峰等. 血浆中极长链脂肪酸的测定 对肾上腺脑白质营养不良和肾上腺脊髓神经病的诊断意义. 中国神经精神疾病杂志，1990； 16∶234.
, 百拇医药
2 Schaumburg HH,Power JM,Raine CS et al. Adrenoleukod y strophy, Avch Neurol，1975；32∶577.
3 田明婷， 王拥军， 孟家眉. 肾上腺白质营养不良(1例报 告及文献复习)。 临床神经病学杂志，1990；3∶7.
4 林世和， 赵节绪， 江新梅等. 成人肾上腺脑白质营养不 良. 中华神经精神科杂志，1994；27∶83.
5 夏斌， 邵福源， 李焰生等. 磁共振成像对肾上腺脑白质营 养不良的诊断价值. 临床神经病学杂志，1997；10∶22.
6 陈光华， 张美德， 何坚娘. 肾上腺-脑白质营养不良(病例 报告与文献复习)。 中国神经精神疾病杂志，1987；13∶227.
7 谢惠君， 周广智， 涂来慧. 肾上腺白质营养不良1例报告及 文献复习. 中华神经精神科杂志，1987；20∶27.
(1999-07-20 收稿), 百拇医药