鲨鱼软骨制剂辅助治疗晚期胆道恶性肿瘤的初步临床观察
作者：邬剑华 蔡端 王铭河
单位：上海医科大学附属华山医院外科，200040
关键词：药物治疗；肿瘤；胆道
肝胆胰外科杂志000214
摘 要 目的: ：评价鲨鱼软骨制剂辅助治疗胆道晚期肿瘤的临床应用价值。 方法:以寿命表法统计分析29例应用鲨鱼软骨制剂的胆道恶性肿瘤患者与对 照组的生存率。结果:鲨鱼软骨制剂治疗组的平均生存时间为26个月，而对 照组仅为8.5个月。治疗组明显长与对照组。结论:鲨鱼软骨制剂在辅助治疗晚期胆道恶性肿瘤中有一定的临床应用价值。
【中图分类号】 R735.8 【文献标识码】 B 【文章编号】 1007-1954(2000)02-0081-02
Clincal application of the shark cartila ge active extract as adjuvant treatment of patient with carcinoma of the biliary tract
, http://www.100md.com
WU Jian-hua,CAI Duan,WANG Ming-he.
(Department of Surgery,Huashan Hospital of Shanghai Medical University,Shanghai,200040)
Abstract Objective：To evaluate the clinical application of the shark cartilage active extract (SCAE) in adjuvant treatment of patient with carcinoma of the biliary tract.Methods： Twenty-nine patients who received the adjuvant therapy of SACE were studie d by the Kaplan-Meier method.Results： The average survival time of patients who received the SCAE was 26 months,which was significantly longer than that of the control (8.5 months). the latter.Conclusion： The shark cartilage active extract was effective as an adjuvant therapy of carcinoma of biliary tract.
, http://www.100md.com
Key words medication;carcinoma;biliary tract
自F olkman提出实体肿瘤的生长依赖于肿瘤血管的形成以来，大量的实验研究显示肿瘤的体积一 旦超过2～3mm时，必定诱导肿瘤形成新生血管以维持肿瘤的进一步生长。多种血管生成的抑 制剂在治疗动物实验性肿瘤中已取得明显疗效，但未能在临床上广泛应用。鲨鱼软骨制剂作 为一种潜在的肿瘤新生血管生成血管生成抑制剂，已引起广泛的注意。我们将鲨鱼软骨制剂 试用于晚期胆道恶性肿瘤的辅助治疗，取得一定的疗效。兹将使用方法和结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 材料 收集1995年10月至1998年12月间本院 收治的晚期无法切除胆道恶性肿瘤患者50例，其中胆管癌22例，胆囊癌28例。男女之比为2: 3。年龄范围37～84岁，中位年龄63.3岁。其中胆管T管支撑引流术17例；镍钛记忆合金 网内支撑 术2例；PTCD或ITCD外引流术15例；胆肠吻合内引流术9例；未手术7例。
, http://www.100md.com
1.2 方 法 将经治的病例分为两组，其中29例为鲨鱼软骨制剂治疗组(简称为治疗组)。鲨鱼软骨制剂由上海国宝生物工程研究所提供，每 粒含鲨鱼软骨提取物(SCAE)0.1克。按每日三次， 每次8粒口服，2个月为一疗程。另21例作为对照组，除不服用鲨鱼软骨制剂外，其他处理与 治疗组相同。两组在年龄和性别上无统计学显著差别。
1.3 观察指标和观察方法 所有的病例均建立随访档案(一人一卡制)， 观察临床症状和体征的变化，在观察期间每月检测血、尿常规和肝肾功能，每月复查B超一 次，每3～6月复查腹部CT。记录两组患者存活情况和生活质量，以寿命表法统计生存率。
2 结果
2.1 生成情况 治疗组29例，死亡9例，最短成活时间为6个月。目前成 活 20例，有2例已成活3年，平均成活时间为26个月；对照组21例，死亡12例，最短成活时间为 3个月。目前成活9例，有1例已成活1.5年，平均成活时间为8.5个月,两组差异有显著意义( P<0.05)。
, 百拇医药
2.2 治疗组在服药期间肝肾功能无明显改变，尿常规在正常范围，血常规显示除部分病人 因疾病本身原因所致贫血外，其余项目均无改变。
2.3 B超和CT随访结果 治疗组中6例出现肝转移，其中2例伴有肺转移。 29例中10例显示病灶范围扩大；对照组21例中，9例有肝转移，另有3例肺转移。所有病例在 随访期间B超或CT检查均示病灶有不同程度扩大。
2.4 胆系造影 治疗组有14例作胆管T管支撑引流术，8例作PTCD术。术后 随访分别作胆系造影术，其中12例显示在6～9月内胆系肿瘤无显著增大。8例肿瘤增大，另 有2例显示肿瘤缩小，其中1例胆总管癌在壹年后T管造影显示肿瘤消失，胆总管通畅，在二 年后不慎将T管拔出。患者至今未出现黄疸，目前正在继续随访中。
2.5 治疗组患者服药期间未发现药物不良反应，如过敏、恶心、呕吐等。
, http://www.100md.com 3 讨论
胆囊癌和胆管癌的发病率近年来逐渐上升，已成为消化道肿 瘤的前十位。鉴于目前无特异的早期诊断方法，故发现时大多已属于晚期，手术切除率较低 。同时胆道恶性肿瘤对化疗和放疗不敏感，因此本病的五年生存率低，自然病程仅为3～8月 。70年代起，Folkman发现肿瘤血管生成是微小肿瘤进一步生长的必要条件，进而进行一系 列的实验提出抗肿瘤血管生成的治疗方法[1,2]。
鲨鱼软骨内从无肿瘤浸润这一事实导致对其抗血管生成作用的研究。Berm等将胎儿肩岬 软骨小片植入兔角膜微袋中，能使75%的肿瘤诱导新生血管受抑制，继而Langer又证实软骨 提取物中，胍类可抑制肿瘤引起的兔角膜血管新生。国内研究发现，鲨鱼软骨制剂能抑制肿 瘤细胞和内皮细胞DNA的合成，同时通过抑制细胞骨架的形成，内皮细胞的运动迁移，从而 抑制血管生成[3]。另外，鲨鱼软骨制剂还能提高脾脏有核细胞总数及淋巴细胞增 殖能力和LAK细胞活性，提高机体免疫功能[4]。
, http://www.100md.com
由于恶性肿瘤在临床上常需进行综合治疗，因此评估鲨鱼软骨制剂在临床上的确切疗效 相当困难。我们选择一组无法手术切除而仅行探查术或姑息性引流术的晚期原发性胆系恶性 肿瘤患者，进行了观察。这些病例由于无法或拒绝进行放、化疗，我们在取得患者“知情同 意”的基础上，给患者试用鲨鱼软骨制剂进行临床治疗，能较好地观察鲨鱼软骨制剂对肿瘤 的抑制作用。
本组在鲨鱼软骨制剂辅助治疗胆系恶性肿瘤的临床应用中发现，治疗组的存活时间明显 延长，部分患者肿瘤缩小或延缓生长，提示鲨鱼软骨制剂对胆系恶性肿瘤有一定的抑制作用 ，具有一定的临床应用价值，但其具体作用机制有待于进一步研究。
作者简介：邬剑华(1965-)，男，上海人，主治医师，主要从事胆道外科的临床和基础研究。
参考文献
[1] Folkman, J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications[J]. (R eview) N Engl J Med，1971，285(21):1182-1186.
[2] Folkman, J. Fighting cancer by attacking its blood supplyJ[J] (Review) Sci Am,1996,275(5):150-154.
[3] 沈先荣，贾福星，王玲等.鲨鱼软骨制剂抑制血管生成的研究[J].生物化 学与生物物理进展,1997,24(2)：155-159.
[4] 蔡平，于志洁，沈茜等.鲨骨精抗黑色素瘤肺转移及调节免疫功能的研究[J ].中国海洋药物，1998，17(2)：37-40.
收稿日期：1999-12-23, http://www.100md.com
单位：上海医科大学附属华山医院外科，200040
关键词：药物治疗；肿瘤；胆道
肝胆胰外科杂志000214
摘 要 目的: ：评价鲨鱼软骨制剂辅助治疗胆道晚期肿瘤的临床应用价值。 方法:以寿命表法统计分析29例应用鲨鱼软骨制剂的胆道恶性肿瘤患者与对 照组的生存率。结果:鲨鱼软骨制剂治疗组的平均生存时间为26个月，而对 照组仅为8.5个月。治疗组明显长与对照组。结论:鲨鱼软骨制剂在辅助治疗晚期胆道恶性肿瘤中有一定的临床应用价值。
【中图分类号】 R735.8 【文献标识码】 B 【文章编号】 1007-1954(2000)02-0081-02
Clincal application of the shark cartila ge active extract as adjuvant treatment of patient with carcinoma of the biliary tract
, http://www.100md.com
WU Jian-hua,CAI Duan,WANG Ming-he.
(Department of Surgery,Huashan Hospital of Shanghai Medical University,Shanghai,200040)
Abstract Objective：To evaluate the clinical application of the shark cartilage active extract (SCAE) in adjuvant treatment of patient with carcinoma of the biliary tract.Methods： Twenty-nine patients who received the adjuvant therapy of SACE were studie d by the Kaplan-Meier method.Results： The average survival time of patients who received the SCAE was 26 months,which was significantly longer than that of the control (8.5 months). the latter.Conclusion： The shark cartilage active extract was effective as an adjuvant therapy of carcinoma of biliary tract.
, http://www.100md.com
Key words medication;carcinoma;biliary tract
自F olkman提出实体肿瘤的生长依赖于肿瘤血管的形成以来，大量的实验研究显示肿瘤的体积一 旦超过2～3mm时，必定诱导肿瘤形成新生血管以维持肿瘤的进一步生长。多种血管生成的抑 制剂在治疗动物实验性肿瘤中已取得明显疗效，但未能在临床上广泛应用。鲨鱼软骨制剂作 为一种潜在的肿瘤新生血管生成血管生成抑制剂，已引起广泛的注意。我们将鲨鱼软骨制剂 试用于晚期胆道恶性肿瘤的辅助治疗，取得一定的疗效。兹将使用方法和结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 材料 收集1995年10月至1998年12月间本院 收治的晚期无法切除胆道恶性肿瘤患者50例，其中胆管癌22例，胆囊癌28例。男女之比为2: 3。年龄范围37～84岁，中位年龄63.3岁。其中胆管T管支撑引流术17例；镍钛记忆合金 网内支撑 术2例；PTCD或ITCD外引流术15例；胆肠吻合内引流术9例；未手术7例。
, http://www.100md.com
1.2 方 法 将经治的病例分为两组，其中29例为鲨鱼软骨制剂治疗组(简称为治疗组)。鲨鱼软骨制剂由上海国宝生物工程研究所提供，每 粒含鲨鱼软骨提取物(SCAE)0.1克。按每日三次， 每次8粒口服，2个月为一疗程。另21例作为对照组，除不服用鲨鱼软骨制剂外，其他处理与 治疗组相同。两组在年龄和性别上无统计学显著差别。
1.3 观察指标和观察方法 所有的病例均建立随访档案(一人一卡制)， 观察临床症状和体征的变化，在观察期间每月检测血、尿常规和肝肾功能，每月复查B超一 次，每3～6月复查腹部CT。记录两组患者存活情况和生活质量，以寿命表法统计生存率。
2 结果
2.1 生成情况 治疗组29例，死亡9例，最短成活时间为6个月。目前成 活 20例，有2例已成活3年，平均成活时间为26个月；对照组21例，死亡12例，最短成活时间为 3个月。目前成活9例，有1例已成活1.5年，平均成活时间为8.5个月,两组差异有显著意义( P<0.05)。
, 百拇医药
2.2 治疗组在服药期间肝肾功能无明显改变，尿常规在正常范围，血常规显示除部分病人 因疾病本身原因所致贫血外，其余项目均无改变。
2.3 B超和CT随访结果 治疗组中6例出现肝转移，其中2例伴有肺转移。 29例中10例显示病灶范围扩大；对照组21例中，9例有肝转移，另有3例肺转移。所有病例在 随访期间B超或CT检查均示病灶有不同程度扩大。
2.4 胆系造影 治疗组有14例作胆管T管支撑引流术，8例作PTCD术。术后 随访分别作胆系造影术，其中12例显示在6～9月内胆系肿瘤无显著增大。8例肿瘤增大，另 有2例显示肿瘤缩小，其中1例胆总管癌在壹年后T管造影显示肿瘤消失，胆总管通畅，在二 年后不慎将T管拔出。患者至今未出现黄疸，目前正在继续随访中。
2.5 治疗组患者服药期间未发现药物不良反应，如过敏、恶心、呕吐等。
, http://www.100md.com 3 讨论
胆囊癌和胆管癌的发病率近年来逐渐上升，已成为消化道肿 瘤的前十位。鉴于目前无特异的早期诊断方法，故发现时大多已属于晚期，手术切除率较低 。同时胆道恶性肿瘤对化疗和放疗不敏感，因此本病的五年生存率低，自然病程仅为3～8月 。70年代起，Folkman发现肿瘤血管生成是微小肿瘤进一步生长的必要条件，进而进行一系 列的实验提出抗肿瘤血管生成的治疗方法[1,2]。
鲨鱼软骨内从无肿瘤浸润这一事实导致对其抗血管生成作用的研究。Berm等将胎儿肩岬 软骨小片植入兔角膜微袋中，能使75%的肿瘤诱导新生血管受抑制，继而Langer又证实软骨 提取物中，胍类可抑制肿瘤引起的兔角膜血管新生。国内研究发现，鲨鱼软骨制剂能抑制肿 瘤细胞和内皮细胞DNA的合成，同时通过抑制细胞骨架的形成，内皮细胞的运动迁移，从而 抑制血管生成[3]。另外，鲨鱼软骨制剂还能提高脾脏有核细胞总数及淋巴细胞增 殖能力和LAK细胞活性，提高机体免疫功能[4]。
, http://www.100md.com
由于恶性肿瘤在临床上常需进行综合治疗，因此评估鲨鱼软骨制剂在临床上的确切疗效 相当困难。我们选择一组无法手术切除而仅行探查术或姑息性引流术的晚期原发性胆系恶性 肿瘤患者，进行了观察。这些病例由于无法或拒绝进行放、化疗，我们在取得患者“知情同 意”的基础上，给患者试用鲨鱼软骨制剂进行临床治疗，能较好地观察鲨鱼软骨制剂对肿瘤 的抑制作用。
本组在鲨鱼软骨制剂辅助治疗胆系恶性肿瘤的临床应用中发现，治疗组的存活时间明显 延长，部分患者肿瘤缩小或延缓生长，提示鲨鱼软骨制剂对胆系恶性肿瘤有一定的抑制作用 ，具有一定的临床应用价值，但其具体作用机制有待于进一步研究。
作者简介：邬剑华(1965-)，男，上海人，主治医师，主要从事胆道外科的临床和基础研究。
参考文献
[1] Folkman, J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications[J]. (R eview) N Engl J Med，1971，285(21):1182-1186.
[2] Folkman, J. Fighting cancer by attacking its blood supplyJ[J] (Review) Sci Am,1996,275(5):150-154.
[3] 沈先荣，贾福星，王玲等.鲨鱼软骨制剂抑制血管生成的研究[J].生物化 学与生物物理进展,1997,24(2)：155-159.
[4] 蔡平，于志洁，沈茜等.鲨骨精抗黑色素瘤肺转移及调节免疫功能的研究[J ].中国海洋药物，1998，17(2)：37-40.
收稿日期：1999-12-23, http://www.100md.com