氯沙坦对老年高血压患者血浆内皮素水平的影响
作者：陈丽清 孙小丰 程梅芬
单位：上海华山医院老年科，上海 200040
关键词：高血压；内皮素；血管紧张素Ⅱ；氯沙坦
中国老年学杂志000207摘 要 目的 了解老年原发性高血压(EH)患者的血浆内皮素(ET)水平及运用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——氯沙坦治疗后血压及ET的变化。方法 采用连续样本自身前后对照法，44例老年EH患者按舒张压水平分轻、中、重三组，观察每天用氯沙坦50 mg前及连续用药12 w后血压及血浆ET的变化，并与20例非高血压病人(对照组)在血浆ET水平方面进行比较。结果 高血压组较对照组血浆ET水平明显升高(P<0.001)，在EH三组中ET随血压的升高而升高；用氯沙坦治疗后血压及ET均有显著性下降(P<0.001；P<0.01)。结论 ET与高血压的发生、发展有关，氯少坦在老年高血压治疗中除有良好的降压效果外，对血浆ET的下降亦有帮助。
, 百拇医药
内皮素(ET)是血管内皮细胞合成释放的具有强烈缩血管和其他生物活性特点的多肽，与高血压(EH)发病及其并发症有密切关系，以往的ACEI制剂在降压的同时对EH病人的ET水平有降低作用已被国内外大量实验和临床研究证实，而新一代降压药-- 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦(losartan)对高血压ET水平的影响尚少见报道。本研究旨在观察44例老年EH者在用氯沙坦治疗前后血压及血浆ET的变化。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 治疗组 按WHO/ISH的高血压诊断标准共入选44例原发高血压且无高血压心、脑、肾明显并发症患者，其中男37例，女7例，平均年龄72.3±5.2岁，病程1～15年，按舒张压(DBP)水平分轻度〔DBP：95～104 mmHg(12.7～13.9 k Pa)〕15例，中度高血压〔DBP：105～114 mmHg(14.0～15.2 kPa)〕20例，重度高血压〔DBP：≥115 mmHg(15.4 kPa)〕9例。临床及实验室检查除外肾病、甲亢、嗜铬细胞瘤及其他继发高血压因素。
, 百拇医药
1.1.2 对照组 为本科体检者，无高血压、冠心病、 糖尿病、慢支、肿瘤等疾病的较健康老人，共20例，男16例，女4例，平均年龄71.2±6.4 岁。
1.2 方法 每次血压测定前休息30 min，取坐位右侧肱 动脉血压，连续3次，测压间隔5 min，取3次平均值为记录结果。按舒张压+1/3脉压求得平 均动脉压(MAP)。
治疗组44例病人每日早餐后服氯沙坦(商品名：科素亚，默沙东制药有限公司产品，进口许 可证号，×970317) 50 mg，连服12 w，原服降压药者必需停服2 w后方可开始用药，有1例 重 度高血压患者服药4 w后因降压效果不佳加大剂量为每日75 mg，有2例重度高血压患者用药 达6 w时加用利尿剂后使血压下降至正常。
对照组、治疗组在服药前及服药12 w后，清晨取静脉血2 ml置于特异试管，离心提取血清后 冻存，放免法测血浆ET浓度，试剂由解放军总院东亚免疫技术研究所提供。
, http://www.100md.com
1.3 统计学处理 治疗前后血压、ET变化采用自身配对 t检验，所测数据以均数±标准差(x±s)表示。
2 结 果
2.1 治疗组44例EH者治疗前血浆ET水平较对照组显著升 高(P<0.001)；在用氯沙坦治疗12 w后MAP、血浆ET水平均有明显下降(P<0.001 ；P<0.01)，详见表1。
2.2 轻、中、重度EH者治疗后血浆ET及血压较治疗前均 有显著下降，详见表2、表3。
表1 治疗组、对照组治疗前后MAP及
血浆ET水平的变化(
±s) 组别
例数
, 百拇医药
MAP(mmHg)
[ 〗
ET(pg/ml)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
对照组
20
87.0±14.2
86.2±13 .6
71.3±18.9
70.6±17.2
, 百拇医药
治疗组
44
124.3±12.8
107.4±14.42)
103.7±1 5.83)
93.7±16.81)
治疗前后比较，1)P<0.01，2)P<0.001；治疗组与对照组比较，3 )P<0.001；1mmHg=0.133 kPa(表3同)表2 EH三组治疗前后血浆ET水平的变化(±s，pg/ml)
例数
, 百拇医药
治疗前
治疗后
轻度EH
15
87.8±16.5
78.2±7.21)
中度EH
20
105.7±15.84)
97.0±10.91)
重度EH
9
, http://www.100md.com
118.5±14.23)
101.3±8.22)
治疗前后比较，1)P<0.05，2)P<0.01；下一组与上一组比较，3) P<0.05，4)P<0.01表3 EH三组治疗前后血压变化(±s)
例数
SBP(mmHg)
DBP(mmHg)
治疗前
治疗后
治疗前
, 百拇医药
治疗后
轻度EH
15
155.2±13.6
145 .5±10.61)
96.5±4.5
88.2±5.63)
中度EH
20
161.6±10.3
150.4±11.22)
, 百拇医药
105.4±4 .8
90.6±5.83)
重度EH
9
166.3±15.7
156.5±14.81)
117.5±9.7
9 3.6±6.83)
治疗前后比较，1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001
3 讨 论
ET是至今所知的最强的缩血管肽〔1〕，作用持续时间较长，可引起心、脑、肾及全 身小动脉收缩和痉挛，升高血压，加重心脏负荷，减少冠脉供血，加重器官损害。ET参与高 血压的发病机制〔2〕：①ET含量升高致血管收缩而血压升高；②EH者ET受体的数量 增多从而对ET的缩血管效应增强；③ET激活磷脂酶A2使前列腺素E2及血栓素等生成增多 ，进一步加强收缩血管。本组研究发现，老年EH组血浆ET水平较非高血压老年人升高(P <0.001)，在中、重度高血压者中ET升高更明显，提示高血压患者ET的合成和释放均有增加；应用氯沙坦后伴随血压下降的同时ET水平亦明显下降，支持ET可能在高血压发病中起一定作用的观点。
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EH是引起冠心病、脑卒中、肾功能衰竭的最重要的危险因素，其发病机理至今不明，肾素- 血管紧张素系统(PAS)在血压的调节中起关键作用，血管紧张素Ⅱ(angⅡ)是RAS中的主要介 质，具有强烈的促肾上腺皮质分泌醛固酮及中枢分泌促皮质激素和血管加压素等作用，故RA S各种阻断剂广泛用于高血压的治疗中。但近期研究发现除了血循环中的RAS外，正常或病变 的心脏组织内还有一种H-凝乳酶催化使angⅠ转变为angⅡ，在血管外膜的angⅠ可通过CAGE (chymostatinsensifive ang-2-generierendes,enzym)变成angⅡ，因此使用ACEI对于降 低 这些部位的angⅡ的作用不大。而氯沙坦为angⅡ受体拮抗剂，可特异性阻断所有angⅡ促进 血压升高的各种机制〔3〕。本研究观察到在用氯沙坦后，高血压者血压均有显著下 降，并且未发现有因不良反应包括头晕、咳嗽、恶心、心悸等停药者，证明在老年高血压治 疗中其良好的降压作用及安全性。
ET与angⅡ均是已知体内较强的缩血管物质，ET有促使angⅡ释放并增加周围血管平滑肌对an gⅡ反应的敏感性，同时angⅡ也促使血管分泌ET，两者相互作用加重了高血压的发展〔 4〕。本研究发现氯沙坦不仅能有效地降压，同时也明显地降低ET的浓度，与有关报道相 符〔5〕。本临床观察病例数尚少，观察时间较短，有待于进一步研究。
, http://www.100md.com
作者简介：陈丽清，女，33岁，主治 医师，研究方向：心血管疾病的药物治疗
参考文献
1，Jaffrani NA，Ehrehpresis S,Laddua A et al.Therapeatic approach to unstable angina:Nitroglycerin,heparin and combined the rapy.Am Heart J，1993；126(5)：1239
2，Masaki T，Kimnar S，Yanagisawa M et al.Mo lecular and cellular mechanism of endothelin regulation:Implication for vascular function.Circulation，1991；84：1457
3，Goodfriend TL，Elliott ME，Catt Kj.Drug thera py:Angiotension receptor and their antagonists.N Engl J Med，1996；334：1649
, http://www.100md.com
4，汤 健，唐朝枢，杨 军编著.内皮素.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1993：246-49
5，Cottone S,Vadala A，Vella MC et al.Changes of plasma endothelin and growth factor levels and of left ventricular mass,after chronic AT1 receptor blockade in human hypertension.Am J Hypertens，1998；11(5)：548
收稿日期：1999-03-02
修回日期：1999-06-21, 百拇医药
单位：上海华山医院老年科，上海 200040
关键词：高血压；内皮素；血管紧张素Ⅱ；氯沙坦
中国老年学杂志000207摘 要 目的 了解老年原发性高血压(EH)患者的血浆内皮素(ET)水平及运用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——氯沙坦治疗后血压及ET的变化。方法 采用连续样本自身前后对照法，44例老年EH患者按舒张压水平分轻、中、重三组，观察每天用氯沙坦50 mg前及连续用药12 w后血压及血浆ET的变化，并与20例非高血压病人(对照组)在血浆ET水平方面进行比较。结果 高血压组较对照组血浆ET水平明显升高(P<0.001)，在EH三组中ET随血压的升高而升高；用氯沙坦治疗后血压及ET均有显著性下降(P<0.001；P<0.01)。结论 ET与高血压的发生、发展有关，氯少坦在老年高血压治疗中除有良好的降压效果外，对血浆ET的下降亦有帮助。
, 百拇医药
内皮素(ET)是血管内皮细胞合成释放的具有强烈缩血管和其他生物活性特点的多肽，与高血压(EH)发病及其并发症有密切关系，以往的ACEI制剂在降压的同时对EH病人的ET水平有降低作用已被国内外大量实验和临床研究证实，而新一代降压药-- 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦(losartan)对高血压ET水平的影响尚少见报道。本研究旨在观察44例老年EH者在用氯沙坦治疗前后血压及血浆ET的变化。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 治疗组 按WHO/ISH的高血压诊断标准共入选44例原发高血压且无高血压心、脑、肾明显并发症患者，其中男37例，女7例，平均年龄72.3±5.2岁，病程1～15年，按舒张压(DBP)水平分轻度〔DBP：95～104 mmHg(12.7～13.9 k Pa)〕15例，中度高血压〔DBP：105～114 mmHg(14.0～15.2 kPa)〕20例，重度高血压〔DBP：≥115 mmHg(15.4 kPa)〕9例。临床及实验室检查除外肾病、甲亢、嗜铬细胞瘤及其他继发高血压因素。
, 百拇医药
1.1.2 对照组 为本科体检者，无高血压、冠心病、 糖尿病、慢支、肿瘤等疾病的较健康老人，共20例，男16例，女4例，平均年龄71.2±6.4 岁。
1.2 方法 每次血压测定前休息30 min，取坐位右侧肱 动脉血压，连续3次，测压间隔5 min，取3次平均值为记录结果。按舒张压+1/3脉压求得平 均动脉压(MAP)。
治疗组44例病人每日早餐后服氯沙坦(商品名：科素亚，默沙东制药有限公司产品，进口许 可证号，×970317) 50 mg，连服12 w，原服降压药者必需停服2 w后方可开始用药，有1例 重 度高血压患者服药4 w后因降压效果不佳加大剂量为每日75 mg，有2例重度高血压患者用药 达6 w时加用利尿剂后使血压下降至正常。
对照组、治疗组在服药前及服药12 w后，清晨取静脉血2 ml置于特异试管，离心提取血清后 冻存，放免法测血浆ET浓度，试剂由解放军总院东亚免疫技术研究所提供。
, http://www.100md.com
1.3 统计学处理 治疗前后血压、ET变化采用自身配对 t检验，所测数据以均数±标准差(x±s)表示。
2 结 果
2.1 治疗组44例EH者治疗前血浆ET水平较对照组显著升 高(P<0.001)；在用氯沙坦治疗12 w后MAP、血浆ET水平均有明显下降(P<0.001 ；P<0.01)，详见表1。
2.2 轻、中、重度EH者治疗后血浆ET及血压较治疗前均 有显著下降，详见表2、表3。
表1 治疗组、对照组治疗前后MAP及
血浆ET水平的变化(
±s) 组别例数
, 百拇医药
MAP(mmHg)
[ 〗
ET(pg/ml)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
对照组
20
87.0±14.2
86.2±13 .6
71.3±18.9
70.6±17.2
, 百拇医药
治疗组
44
124.3±12.8
107.4±14.42)
103.7±1 5.83)
93.7±16.81)
治疗前后比较，1)P<0.01，2)P<0.001；治疗组与对照组比较，3 )P<0.001；1mmHg=0.133 kPa(表3同)表2 EH三组治疗前后血浆ET水平的变化(
±s，pg/ml)例数
, 百拇医药
治疗前
治疗后
轻度EH
15
87.8±16.5
78.2±7.21)
中度EH
20
105.7±15.84)
97.0±10.91)
重度EH
9
, http://www.100md.com
118.5±14.23)
101.3±8.22)
治疗前后比较，1)P<0.05，2)P<0.01；下一组与上一组比较，3) P<0.05，4)P<0.01表3 EH三组治疗前后血压变化(
±s)例数
SBP(mmHg)
DBP(mmHg)
治疗前
治疗后
治疗前
, 百拇医药
治疗后
轻度EH
15
155.2±13.6
145 .5±10.61)
96.5±4.5
88.2±5.63)
中度EH
20
161.6±10.3
150.4±11.22)
, 百拇医药
105.4±4 .8
90.6±5.83)
重度EH
9
166.3±15.7
156.5±14.81)
117.5±9.7
9 3.6±6.83)
治疗前后比较，1)P<0.05，2)P<0.01，3)P<0.001
3 讨 论
ET是至今所知的最强的缩血管肽〔1〕，作用持续时间较长，可引起心、脑、肾及全 身小动脉收缩和痉挛，升高血压，加重心脏负荷，减少冠脉供血，加重器官损害。ET参与高 血压的发病机制〔2〕：①ET含量升高致血管收缩而血压升高；②EH者ET受体的数量 增多从而对ET的缩血管效应增强；③ET激活磷脂酶A2使前列腺素E2及血栓素等生成增多 ，进一步加强收缩血管。本组研究发现，老年EH组血浆ET水平较非高血压老年人升高(P <0.001)，在中、重度高血压者中ET升高更明显，提示高血压患者ET的合成和释放均有增加；应用氯沙坦后伴随血压下降的同时ET水平亦明显下降，支持ET可能在高血压发病中起一定作用的观点。
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EH是引起冠心病、脑卒中、肾功能衰竭的最重要的危险因素，其发病机理至今不明，肾素- 血管紧张素系统(PAS)在血压的调节中起关键作用，血管紧张素Ⅱ(angⅡ)是RAS中的主要介 质，具有强烈的促肾上腺皮质分泌醛固酮及中枢分泌促皮质激素和血管加压素等作用，故RA S各种阻断剂广泛用于高血压的治疗中。但近期研究发现除了血循环中的RAS外，正常或病变 的心脏组织内还有一种H-凝乳酶催化使angⅠ转变为angⅡ，在血管外膜的angⅠ可通过CAGE (chymostatinsensifive ang-2-generierendes,enzym)变成angⅡ，因此使用ACEI对于降 低 这些部位的angⅡ的作用不大。而氯沙坦为angⅡ受体拮抗剂，可特异性阻断所有angⅡ促进 血压升高的各种机制〔3〕。本研究观察到在用氯沙坦后，高血压者血压均有显著下 降，并且未发现有因不良反应包括头晕、咳嗽、恶心、心悸等停药者，证明在老年高血压治 疗中其良好的降压作用及安全性。
ET与angⅡ均是已知体内较强的缩血管物质，ET有促使angⅡ释放并增加周围血管平滑肌对an gⅡ反应的敏感性，同时angⅡ也促使血管分泌ET，两者相互作用加重了高血压的发展〔 4〕。本研究发现氯沙坦不仅能有效地降压，同时也明显地降低ET的浓度，与有关报道相 符〔5〕。本临床观察病例数尚少，观察时间较短，有待于进一步研究。
, http://www.100md.com
作者简介：陈丽清，女，33岁，主治 医师，研究方向：心血管疾病的药物治疗
参考文献
1，Jaffrani NA，Ehrehpresis S,Laddua A et al.Therapeatic approach to unstable angina:Nitroglycerin,heparin and combined the rapy.Am Heart J，1993；126(5)：1239
2，Masaki T，Kimnar S，Yanagisawa M et al.Mo lecular and cellular mechanism of endothelin regulation:Implication for vascular function.Circulation，1991；84：1457
3，Goodfriend TL，Elliott ME，Catt Kj.Drug thera py:Angiotension receptor and their antagonists.N Engl J Med，1996；334：1649
, http://www.100md.com
4，汤 健，唐朝枢，杨 军编著.内皮素.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1993：246-49
5，Cottone S,Vadala A，Vella MC et al.Changes of plasma endothelin and growth factor levels and of left ventricular mass,after chronic AT1 receptor blockade in human hypertension.Am J Hypertens，1998；11(5)：548
收稿日期：1999-03-02
修回日期：1999-06-21, 百拇医药