尿激酶治疗急性心肌梗塞疗效观察
作者：张林潮 刘军
单位：柳州市人民医院心内科 广西柳州市 545001
关键词：急性心肌梗塞；尿激酶；血栓溶解疗法
华夏医学000211 摘要 观察尿激酶(UK)在急性心肌梗塞(AMI)治疗中的溶栓效果和不良反应。1994年3月至1999年10月对168例AMI患者用100万IU或者150万IU进行溶栓治疗，观察溶栓再通率、急性期死亡率(35d)、并发症以及不良反应发生率等。结果表明(与对照组123例比较)溶栓再通率为66.1%(P<0.001)，死亡率7.7%(P<0.001)，脑出血1.2%，上消化道出血2.4%，轻度出血2.4%，未发生过敏反应。提示UK为治疗AMI有效、安全的溶栓药物。
中图分类号 R541.4
Effect of Treatment of Acute Myocardial Infarction with Urokinase
, http://www.100md.com
Zhang Linchao,Liu Qun
(Department of Cardial Internal Medicine, Liuzhou people's Hospital, Liuzhou 545001)
Abstract To investigate thrombolytic effects and untoward effects of treatment of acute myocardial infarction (AMI) with urokinase (UK),from March,1994 to October, 1999,168 cases of AMI patients were underwent thrombolytic therapy with either 106 IU or 1.5×106 IU of urokinase and the rate of thrombolytic and re-open,dead rate during acute phase (35days),complications and untoward effects were observed and calculated. The results showed a higher thrombolytic-re-open rate (66.1%,P<0.001) with UK treatment, as compared to the control group (123 cases),lower mortality rate (7.7%,P<0.001), less encephalorrhage (1.2%),less hemorrhage of upper digestive tract (2.4%), and no allergic reaction was observed.Indicating that urokinase is an effective,safe drug for treatment of AMI.
, 百拇医药
Key words Acute myocardial infarction;urokinase;Thrombolytic therapy
急性心肌梗塞(AMI)是危害人类健康极其严重的疾病，在我国呈逐年增加趋势。冠状动脉内血栓形成是绝大多数AMI的病理生理基础。促使血栓溶解的药物和尽早恢复缺血心肌再灌注的溶栓疗法越来越多的应用于AMI。现将我科1994年3月至1999年10月应用尿激酶(UK)治疗AMI患者168例总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 本院1994年3月至1999年10月168例AMI静脉溶栓治疗患者，其中男143例，女25例，平均年龄(57±8.9)岁。梗塞部位前壁72例，下壁30例，正后壁3例，复合壁63例。榕栓距发病时间在12h之内。对照组123例均符合AMI诊断标准，为随机抽选，各方面条件与治疗组无明显差异。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 病例均为有溶栓适应证而静脉给药者[1]。符合入选条件：①持续性胸痛≥0.5h，含服硝酸甘油症状不缓解。②相邻两个或更多导联ST段抬高，在肢体导联>0.1MV、胸导>0.2MV。③发病≤6h者。④若患者来院时已是发病后6～12h，心电图ST段抬高明显伴有或不伴有严重胸痛者仍可溶栓。⑤年龄≤70岁。70岁以上的高龄AMI患者应根据梗塞范围，患者一般状态，有无高血压、糖尿病等因素因人而异慎重选择。治疗组：UK100万IU或者150万IU加入100ml生理盐水中，30～60min静脉滴入，即刻用肝素钙1万u皮下注射，1次/d，用7～14d；同时即刻用阿斯匹林300mg口服，以后每天100mg。对照组：硝酸甘油10mg加入5%G.N.S250ml中静脉点滴，维持24～48h，同时使用肝素钙片和阿斯匹林，用法同治疗组。
1.3 冠状动脉再通的临床指征 ①心电图抬高的ST段在输注溶栓剂开始后2h内，在抬高最显著的导联ST段迅速回降≥50%。②胸痛自输入溶栓剂开始后2～3h内基本消失。③输入溶栓剂后2～3h内，出现加速性室性自主心律、房室或束支阻滞突然改善或消失、或者下壁梗塞患者出现一过性窦性心动过缓、窦房阻滞伴有或不伴有低血压。④血清CK-MB酶峰提前在发病14h以内或CK16h以内。具备上述4项中2项或以上者考虑再通，但第2与第3项组合不能判定为再通。
, 百拇医药
1.4 统计学处理采用列联表χ2检验
2 结果
2.1 AMI UK溶栓治疗组与对照组比较 见表1。
表1 AMI UK溶栓治疗组与对照组比较(n) 分组
n
再通
未通
再通率(%)
治疗组
168
111
, http://www.100md.com 57
66.1
对照组
123
28
95
22.7
合计
291
139
152
47.8
χ2=53.38 P<0.001
, http://www.100md.com
2.2 2组死亡率比较 治疗组死亡13例，死亡率为7.7%(13/168)；对照组死亡29例，死亡率23.6%(29/123)，两组死亡率比较(χ2=14.42,P<0.001)具有非常显著性意义。
2.3 治疗组与对照组并发症比较 治疗组出现轻度出血4例，上消化道出血4例，脑出血2例，并发症发生率5.96%(10/168)；对照组出现轻度出血1例，上消化道出血1例，脑出血1例，并发症发生率2.43%(3/123)，两组比较(χ2=2.05,P>0.05)无显著意义。
3 讨论
绝大多数AMI是由于冠状动脉的粥样硬化，在此病变的基础上，再加上冠状动脉血栓形成及/或冠状动脉痉挛造成。故AMI的发生大多数都经历了这样一个过程：即由冠状动脉粥样硬化，斑块破裂，血小板激活，血管痉挛等一系列复杂的过程及血流动力学的相互作用，最终导致冠状动脉血栓形成、血管阻塞[2]。尸体解剖表明，血栓成份有血小板、纤维蛋白、红血球与白血球。一般认为，血小板在冠状动脉血栓形成过程中起重要的作用，在动脉粥样硬化斑块发生破裂，内膜损伤，胶原暴露时可导致血小板迅速附着、激活，同时血小板在损伤部位的激活也通过生长因子的释放而加重动脉粥样硬化。血小板颗粒成份的释放可形成微血栓，同时使局部凝血系统功能紊乱，凝血酶元活性增加[3]。局部纤维蛋白溶解系统功能减弱可能使组织纤维蛋白溶解酶原激活剂(tPA)减少，前列环素减少及内皮松弛因子(EDRP)减少等。在某些患者中，AMI发生的主要原因是因为有tPA的血浆抑制物的存在，造成纤维蛋白溶解能力减弱[4]。UK系从人体肾组织培养液或新鲜人尿液中提取的一种激活纤维蛋白溶酶原的酶，它直接作用于纤溶酶原，使之转变为纤溶酶，部分药物迅速渗入血栓内部，激活血栓中的纤溶酶原起局部溶栓作用。纤溶酶作用于血栓的主要成份纤维蛋白使之降解为纤维蛋白水解物使血栓溶解，溶栓治疗的目的是为尽早恢复血运，以挽救濒临坏死的心肌，达到限制AMI范围的最终目的，尽量保护心室功能。我科1994年3月至1999年10月对168例AMI患者用UK溶栓治疗疗效与国外研究相符[5，6]，收到很好的效果。溶栓过程出现少量出血并发症可能与部分药物激活循环中的纤溶酶原引起全身溶栓状态有关。笔者认为UK为治疗AMI的有效而安全的药物，应在有溶栓适应证的患者中尽早使用。
, 百拇医药
参考文献
1，中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志，1996，24(4)：238
2，邵耕主编.现代冠心病.第1版.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1994.331～338
3，白小涓，陈长熙，何艳丽，等.急性心肌梗塞静脉溶栓后血栓后血浆凝血纤溶指标的动态变化.中华内科杂志，1991，30(5)：305
4，Prisco D,Bonechi F, Scarti L，et al. Thrombolytic versus fibrinogenolytic activity of r-tPA and streptokinase in patient with acute myocardial. Angiology,1990,41:616
5，GISSI.Effectiveness of intravenous thrombolytic trentment in acute myocardial infarction.Lancet,1986,1:397
6，GISSI. Long-term effects of the intravenous thrombolysis in AMI final reports of the GISSI study.Lancet,1987,11:871
(收稿 1999-12-17), http://www.100md.com
单位：柳州市人民医院心内科 广西柳州市 545001
关键词：急性心肌梗塞；尿激酶；血栓溶解疗法
华夏医学000211 摘要 观察尿激酶(UK)在急性心肌梗塞(AMI)治疗中的溶栓效果和不良反应。1994年3月至1999年10月对168例AMI患者用100万IU或者150万IU进行溶栓治疗，观察溶栓再通率、急性期死亡率(35d)、并发症以及不良反应发生率等。结果表明(与对照组123例比较)溶栓再通率为66.1%(P<0.001)，死亡率7.7%(P<0.001)，脑出血1.2%，上消化道出血2.4%，轻度出血2.4%，未发生过敏反应。提示UK为治疗AMI有效、安全的溶栓药物。
中图分类号 R541.4
Effect of Treatment of Acute Myocardial Infarction with Urokinase
, http://www.100md.com
Zhang Linchao,Liu Qun
(Department of Cardial Internal Medicine, Liuzhou people's Hospital, Liuzhou 545001)
Abstract To investigate thrombolytic effects and untoward effects of treatment of acute myocardial infarction (AMI) with urokinase (UK),from March,1994 to October, 1999,168 cases of AMI patients were underwent thrombolytic therapy with either 106 IU or 1.5×106 IU of urokinase and the rate of thrombolytic and re-open,dead rate during acute phase (35days),complications and untoward effects were observed and calculated. The results showed a higher thrombolytic-re-open rate (66.1%,P<0.001) with UK treatment, as compared to the control group (123 cases),lower mortality rate (7.7%,P<0.001), less encephalorrhage (1.2%),less hemorrhage of upper digestive tract (2.4%), and no allergic reaction was observed.Indicating that urokinase is an effective,safe drug for treatment of AMI.
, 百拇医药
Key words Acute myocardial infarction;urokinase;Thrombolytic therapy
急性心肌梗塞(AMI)是危害人类健康极其严重的疾病，在我国呈逐年增加趋势。冠状动脉内血栓形成是绝大多数AMI的病理生理基础。促使血栓溶解的药物和尽早恢复缺血心肌再灌注的溶栓疗法越来越多的应用于AMI。现将我科1994年3月至1999年10月应用尿激酶(UK)治疗AMI患者168例总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 本院1994年3月至1999年10月168例AMI静脉溶栓治疗患者，其中男143例，女25例，平均年龄(57±8.9)岁。梗塞部位前壁72例，下壁30例，正后壁3例，复合壁63例。榕栓距发病时间在12h之内。对照组123例均符合AMI诊断标准，为随机抽选，各方面条件与治疗组无明显差异。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 病例均为有溶栓适应证而静脉给药者[1]。符合入选条件：①持续性胸痛≥0.5h，含服硝酸甘油症状不缓解。②相邻两个或更多导联ST段抬高，在肢体导联>0.1MV、胸导>0.2MV。③发病≤6h者。④若患者来院时已是发病后6～12h，心电图ST段抬高明显伴有或不伴有严重胸痛者仍可溶栓。⑤年龄≤70岁。70岁以上的高龄AMI患者应根据梗塞范围，患者一般状态，有无高血压、糖尿病等因素因人而异慎重选择。治疗组：UK100万IU或者150万IU加入100ml生理盐水中，30～60min静脉滴入，即刻用肝素钙1万u皮下注射，1次/d，用7～14d；同时即刻用阿斯匹林300mg口服，以后每天100mg。对照组：硝酸甘油10mg加入5%G.N.S250ml中静脉点滴，维持24～48h，同时使用肝素钙片和阿斯匹林，用法同治疗组。
1.3 冠状动脉再通的临床指征 ①心电图抬高的ST段在输注溶栓剂开始后2h内，在抬高最显著的导联ST段迅速回降≥50%。②胸痛自输入溶栓剂开始后2～3h内基本消失。③输入溶栓剂后2～3h内，出现加速性室性自主心律、房室或束支阻滞突然改善或消失、或者下壁梗塞患者出现一过性窦性心动过缓、窦房阻滞伴有或不伴有低血压。④血清CK-MB酶峰提前在发病14h以内或CK16h以内。具备上述4项中2项或以上者考虑再通，但第2与第3项组合不能判定为再通。
, 百拇医药
1.4 统计学处理采用列联表χ2检验
2 结果
2.1 AMI UK溶栓治疗组与对照组比较 见表1。
表1 AMI UK溶栓治疗组与对照组比较(n) 分组
n
再通
未通
再通率(%)
治疗组
168
111
, http://www.100md.com 57
66.1
对照组
123
28
95
22.7
合计
291
139
152
47.8
χ2=53.38 P<0.001
, http://www.100md.com
2.2 2组死亡率比较 治疗组死亡13例，死亡率为7.7%(13/168)；对照组死亡29例，死亡率23.6%(29/123)，两组死亡率比较(χ2=14.42,P<0.001)具有非常显著性意义。
2.3 治疗组与对照组并发症比较 治疗组出现轻度出血4例，上消化道出血4例，脑出血2例，并发症发生率5.96%(10/168)；对照组出现轻度出血1例，上消化道出血1例，脑出血1例，并发症发生率2.43%(3/123)，两组比较(χ2=2.05,P>0.05)无显著意义。
3 讨论
绝大多数AMI是由于冠状动脉的粥样硬化，在此病变的基础上，再加上冠状动脉血栓形成及/或冠状动脉痉挛造成。故AMI的发生大多数都经历了这样一个过程：即由冠状动脉粥样硬化，斑块破裂，血小板激活，血管痉挛等一系列复杂的过程及血流动力学的相互作用，最终导致冠状动脉血栓形成、血管阻塞[2]。尸体解剖表明，血栓成份有血小板、纤维蛋白、红血球与白血球。一般认为，血小板在冠状动脉血栓形成过程中起重要的作用，在动脉粥样硬化斑块发生破裂，内膜损伤，胶原暴露时可导致血小板迅速附着、激活，同时血小板在损伤部位的激活也通过生长因子的释放而加重动脉粥样硬化。血小板颗粒成份的释放可形成微血栓，同时使局部凝血系统功能紊乱，凝血酶元活性增加[3]。局部纤维蛋白溶解系统功能减弱可能使组织纤维蛋白溶解酶原激活剂(tPA)减少，前列环素减少及内皮松弛因子(EDRP)减少等。在某些患者中，AMI发生的主要原因是因为有tPA的血浆抑制物的存在，造成纤维蛋白溶解能力减弱[4]。UK系从人体肾组织培养液或新鲜人尿液中提取的一种激活纤维蛋白溶酶原的酶，它直接作用于纤溶酶原，使之转变为纤溶酶，部分药物迅速渗入血栓内部，激活血栓中的纤溶酶原起局部溶栓作用。纤溶酶作用于血栓的主要成份纤维蛋白使之降解为纤维蛋白水解物使血栓溶解，溶栓治疗的目的是为尽早恢复血运，以挽救濒临坏死的心肌，达到限制AMI范围的最终目的，尽量保护心室功能。我科1994年3月至1999年10月对168例AMI患者用UK溶栓治疗疗效与国外研究相符[5，6]，收到很好的效果。溶栓过程出现少量出血并发症可能与部分药物激活循环中的纤溶酶原引起全身溶栓状态有关。笔者认为UK为治疗AMI的有效而安全的药物，应在有溶栓适应证的患者中尽早使用。
, 百拇医药
参考文献
1，中华心血管病杂志编委会.急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案.中华心血管病杂志，1996，24(4)：238
2，邵耕主编.现代冠心病.第1版.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1994.331～338
3，白小涓，陈长熙，何艳丽，等.急性心肌梗塞静脉溶栓后血栓后血浆凝血纤溶指标的动态变化.中华内科杂志，1991，30(5)：305
4，Prisco D,Bonechi F, Scarti L，et al. Thrombolytic versus fibrinogenolytic activity of r-tPA and streptokinase in patient with acute myocardial. Angiology,1990,41:616
5，GISSI.Effectiveness of intravenous thrombolytic trentment in acute myocardial infarction.Lancet,1986,1:397
6，GISSI. Long-term effects of the intravenous thrombolysis in AMI final reports of the GISSI study.Lancet,1987,11:871
(收稿 1999-12-17), http://www.100md.com