妊娠期肝内胆汁瘀积症脂质过氧化作用与围产儿预后关系的探讨
作者：顾扬 王晓玲
单位：顾扬(扬州大学医学院附属医院妇产科(225001))；王晓玲(扬州大学医学院附属医院妇产科(225001))
关键词：胆汁瘀积，肝内；妊娠并发症；脂质过氧化物；超氧化物歧化酶；围产期学；预后
中国现代医学杂志000205 目的：探讨脂质过氧化作用与ICP围产儿预后的关系。方法：分别用硫代巴比妥酸荧光测定法和邻苯三酚自氧法测定同期正常晚期妊娠妇女102例(对照组)及妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)患者126例(观察组)的血浆和脐静脉血脂质过氧化物(LPO)和红细胞超氧化物歧化酶(RBC-SOD)活性；比较新生儿出生体重、Apgar评分和羊水状况。结果：ICP组宫内发育迟缓(IUGR)、羊水异常和新生儿窒息率均明显高于对照组(P<0.01)。ICP组母儿血LPO浓度均明显高于对照组(P<0.01)；母血RBC-SOD活性明显高于对照组(P<0.01)，脐血RBC-SOD活性与对照组无显著性差异(P>0.05)。在ICP组，IUGR、新生儿窒息和羊水异常时，脐血LPO浓度均明显增高，而脐血RBC-SOD活性均明显下降。ICP组脐血LPO与新生儿出生体重和Apgar评分呈明显负相关(r=-0.584，P<0.01；r=-0.475，P<0.05)。结论：脂质过氧化作用与ICP的IUGR、新生儿窒息和胎儿宫窘迫等围产儿不良预后密切相关。
, 百拇医药
分类号 R714.25
A STUDY ON THE CORRELATION BETWEEN LIPID PEROXIDATION OF INTRAHEPATIC CHOLESTASIS DURING PREGNANCY AND THE OUTCOME OF PERINATAL INFANTS
Gu Yang, Wang Xiaoling
Affiliated Hospital of Medical College, Yangzhou University, Yangzhou, Jiangsu 225001
Objective:To study the correlation of lipid peroxidation of intrahepatic cholestasis during pregnancy (ICP) and the outcome of perinatal infants.Methods:In 126 cases of ICP group and 102 cases of the control group, maternal plasma, the concentration of lipid peroxidate (LPO) in umbilical cord vein and the amount of superoxide dismutase in red blood cell (RBC-SOD) were measured with thiobarbituric acid fluorimetry and catechol self-oxidation determination respectively. The fetal outcomes were assessed by the neonatal weight at delivery, Apgar scores and the quality and quantity of amniotic fluid.Results:(1) The rate of the abnormal quality and quantity of amniotic fluid, the intrauterine growth retardation (IUGR) and the neonatal asphyxia in ICP were significantly higher than those in the control group (P<0.01, respectively). (2) Maternal plasma and the LPO levels in umbilical cord vein in ICP group were significantly higher than those in the control group (P<0.01, respectively). (3)The level of RBC-SOD of maternal plasma in ICP group was significantly higher than that in the control group (P<0.01). There was no significant difference of the level of RBC-SOD in umbilical cord vein between ICP group and the control group (P>0.05). (4) In ICP group, the LPO level in umbilical cord vein in the subgroup of adverse perinatal outcomes was significantly higher than that in the subgroup of good perinatal outcomes, and the RBC-SOD level was significantly lower. (5) There was a negative correlation between the LPO in umbilical cord vein and the neonatal weight at delivery and Apgar scores in ICP group (r=-0.584, P<0.01;r=-0.475, P<0.05). Conclusions: Lipid peroxidation has a significant relationship with adverse perinatal outcomes in ICP.
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Key Words:Intrahepatic Cholestasis;Pregnancy complications;Lipid Peroxides;Superoxi
de Dismutase;Perinatology
妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)是一种妊娠晚期以皮肤瘙痒和胆汁瘀积为特征的疾病。其主要危害是增加早产、胎儿宫内发育迟缓(IUGR)、胎儿宫内窘迫和胎死宫内，其原因尚不清楚。本研究通过测定ICP患者母儿血浆脂质过氧化物(LPO)和红细胞超氧化歧化酶(RBC-SOD)活性，探讨脂质过氧化作用与ICP围产儿预后的关系。
1 资料与方法
1.1 研究对象
ICP组选择1996年6月～1998年2月我院收治ICP无妊高征、糖尿病和胆石症患者。诊断ICP标准为：妊娠中、晚期出现皮肤瘙痒。肝功能有转氨酶轻或中度升高；总胆红素及直接胆红素正常或升高。而血中甘胆酸(CG)水平显著升高。ICP患者无剧吐、严重食欲不振和衰弱等症状。分娩后上述症状、体症及异常生化指标迅速消失。平均年龄(27.3±2.5)岁，平均孕周(37.3±1.6)周。
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正常妊娠组(对照组)同期随机抽取本院的正常晚期单胎初产妇102例，无妊娠合并症及并发症，未服用影响肝功能药物，无皮肤瘙痒及黄疸，肝功能及CG正常。平均年龄(26.7±1.8)岁，平均孕周(39.2±2.3)周。
1.2 标本采集和处理
所有受试者均空腹抽取肘静脉血2ml，ICP患者均在用药前采血2ml。2ml血注肝素抗凝试管中，离心后吸出全部血浆放入另一试管中待测LPO，其余血细胞成分用生理盐水洗涤3次后待测RBC-SOD。新生儿出生后立即断脐，即抽取脐静脉血2ml，同法处理后待测LPO和RBC-SOD。
1.3 测定方法
血浆LPO测定采用硫代巴比妥酸荧光测定法，操作步骤按文献进行[1]，RBC-SOD活性采用邻苯三酚自氧法，操作步骤按文献进行[2]。分娩后随访围产儿预后，围产儿预后指标包括新生儿出生体重、Apgar评分和羊水状况。羊水过少或羊水浑浊Ⅱ°以上为异常，其它为正常。
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1.4 统计学处理
采用t检验、χ2检验，并采用直线相关分析法分析脐静脉血LPO与新生儿出生体重和Apgar评分之间的相关性。
2 结果
2.1 两组孕妇和新生儿的临床情况
ICP组孕周和新生儿出生体重明显短于或低于对照组(均P<0.05)；IUGR、羊水异常和Apgar评分<7分者的发生率均显著高于对照组(均P<0.01)。
2.2 两组母儿血LPO和RBD-SOD活性的比较
ICP组母血LPO和RBC-SOD活性均较对照组显著升高(均P<0.01)，而脐血LPO显著高于对照组(P<0.01)，RBC-SOD亦高于对照组，但无显著性差异(P>0.05)。另外，ICP组胎龄≤37周者脐血LPO(3.64±0.38)μmol/L显著低于胎龄>37周者(4.37±0.42)μmol/L(P<0.05)，而ICP组胎龄≤37周者脐血RBC-SOD(1452.3±179.8)U/g.Hb亦高于胎龄>37周者(1192.4±151.7)U/g.Hb，但无显著性差异(P>0.05)。
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2.3 母儿血LPO和RBC-SOD与围产儿预后的关系
新生儿出生体重：ICP组脐血LPO浓度，出生体重<2500g者显著高于出生体重≥2500g者(P<0.05)；脐血RBC-SOD活性，出生体重<2500g者显著低于出生体重≥2500g者(P<0.05)。ICP组脐血LPO与新生儿出生体重呈明显负相关(r=-0.584，P<0.01)；对照组脐血LPO与新生儿出生体重无相关性。
新生儿Apgar评分：ICP组脐血LPO浓度，Apgar评分≥7者显著低于Apgar评分<7者(P<0.05)，ICP组母儿血RBC-SOD活性，Apgar评分≥7分者显著高于Apgar评分<7分者(均P<0.05)。ICP组脐血LPO浓度与Apgar评分呈负相关(r=-0.475，P<0.05)，对照组无相关性。
羊水状况：ICP组脐血LPO浓度，羊水异常者显著高于羊水正常者(P<0.01)；脐血RBC-SOD活性，羊水异常者显著低于羊水正常者(P<0.01)。
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3 讨论
脂质过氧化作用是指发生在不饱和脂肪酸中的一系列自由基反应，LPO是机体自由基的代谢产物，而SOD是机体抗氧化防御系统中主要抗氧化酶。生理状况下，机体的自由基产生及清除处于平衡状态，一旦机体这种平衡失调，则自由基对组织细胞将产生不可逆转的损伤。
3.1 测定ICP母血LPO和RBC-SOD活性的临床意义
正常妊娠时由于妊娠的各种因素的作用，孕妇机体LPO增高，但SOD活性出现代偿性增高，使氧化和抗氧化能力在更高的水平保持平衡，孕妇机体的氧化与抗氧化系统的平衡失调与病理妊娠(妊高征等)有关[3，4]。
我们研究结果显示，ICP组母血LPO浓度较对照组显著增高，但RBC-SOD活性亦同样显著增高。表明ICP孕妇尚能代偿性增高机体的抗氧化能力，自由基尚不足于对机体生理机能产生较严重损害。我们推测ICP孕妇无明显妊高征病理生理变化与机体抗氧化系统同时增高有关。
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3.2 ICP脐血LPO和RBC-SOD活性改变与围产儿预后关系和意义
ICP主要危害在胎儿。本研究显示，ICP组孕周和新生儿出生体重均显著低于对照组，而IUGR、羊水异常和新生儿窒息率均显著高于对照组，与文献报道相近[5]。ICP对围产儿不良后果原因尚不清楚。本研究结果显示，在ICP组脐血LPO浓度显著高于对照组，而且，在ICP组发生IUGR、羊水异常和新生儿窒息病例中，脐血中LPO浓度均显著增高，脐血中LPO浓度与新生儿出生体重和Apgar评分呈明显负相关，另外，ICP组脐血中RBC-SOD活性与对照组无显著性差异，ICP组发生IUGR、羊水异常和新生儿窒息的病例中，脐血RBC-SOD活性均有显著降低。表明胎儿胎盘单位代偿性增加抗氧化能力明显不足，ICP孕妇尤其合并IUGR、新生儿窒息和羊水异常者在胎儿胎盘单位脂质过氧化作用明显增高。提示ICP时胎儿胎盘脂质过氧化作用增高与IUGR、羊水异常和新生儿窒息等围产儿不良预后有关。另外，ICP孕周>37周者脐血LPO显著高于孕周≤37周者，而RBC-SOD两者无显著差异。表明ICP孕妇足月后胎儿胎盘脂质过氧化作用亦明显增高，提示ICP孕妇足月后围产儿不良预后危险性增大，因此，ICP孕妇孕周达到37周可考虑终止妊娠。
, 百拇医药
参考文献
1 石体仁，雷淑萍，刘春梅.人血浆过氧化脂质的荧火测定法及131例老年人与老年前期者测定分析.中华老年医学杂志，1986；50：114
2 黄维嘉，陈宏础，黄天禄.邻苯三酚自氧化抑制法测定人红细胞超氧化物歧化酶.中华医学检验杂志，1989；12：206
3 Wang Y,Walsh SW,Gou J,et al.The imbalance between thromboxane and prostacyclin in preeclampsia is associated with an imbalance between lipid peroxides and vitamin E in maternal.Am J Obstet Gynecol,1991;165:1695
4 Hubel CA,Roberts JM,Taylor RN,et al.Lipid peroxidation in pregnancy.new perspectives on preeclampsia.Am J Obstet Gynecol,1989;161:10254
5 吴元赭，陈解民.妊娠肝内胆汁瘀积症.中华妇产科杂志，1996；31：253
收稿日期：1999-05-18, http://www.100md.com
单位：顾扬(扬州大学医学院附属医院妇产科(225001))；王晓玲(扬州大学医学院附属医院妇产科(225001))
关键词：胆汁瘀积，肝内；妊娠并发症；脂质过氧化物；超氧化物歧化酶；围产期学；预后
中国现代医学杂志000205 目的：探讨脂质过氧化作用与ICP围产儿预后的关系。方法：分别用硫代巴比妥酸荧光测定法和邻苯三酚自氧法测定同期正常晚期妊娠妇女102例(对照组)及妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)患者126例(观察组)的血浆和脐静脉血脂质过氧化物(LPO)和红细胞超氧化物歧化酶(RBC-SOD)活性；比较新生儿出生体重、Apgar评分和羊水状况。结果：ICP组宫内发育迟缓(IUGR)、羊水异常和新生儿窒息率均明显高于对照组(P<0.01)。ICP组母儿血LPO浓度均明显高于对照组(P<0.01)；母血RBC-SOD活性明显高于对照组(P<0.01)，脐血RBC-SOD活性与对照组无显著性差异(P>0.05)。在ICP组，IUGR、新生儿窒息和羊水异常时，脐血LPO浓度均明显增高，而脐血RBC-SOD活性均明显下降。ICP组脐血LPO与新生儿出生体重和Apgar评分呈明显负相关(r=-0.584，P<0.01；r=-0.475，P<0.05)。结论：脂质过氧化作用与ICP的IUGR、新生儿窒息和胎儿宫窘迫等围产儿不良预后密切相关。
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A STUDY ON THE CORRELATION BETWEEN LIPID PEROXIDATION OF INTRAHEPATIC CHOLESTASIS DURING PREGNANCY AND THE OUTCOME OF PERINATAL INFANTS
Gu Yang, Wang Xiaoling
Affiliated Hospital of Medical College, Yangzhou University, Yangzhou, Jiangsu 225001
Objective:To study the correlation of lipid peroxidation of intrahepatic cholestasis during pregnancy (ICP) and the outcome of perinatal infants.Methods:In 126 cases of ICP group and 102 cases of the control group, maternal plasma, the concentration of lipid peroxidate (LPO) in umbilical cord vein and the amount of superoxide dismutase in red blood cell (RBC-SOD) were measured with thiobarbituric acid fluorimetry and catechol self-oxidation determination respectively. The fetal outcomes were assessed by the neonatal weight at delivery, Apgar scores and the quality and quantity of amniotic fluid.Results:(1) The rate of the abnormal quality and quantity of amniotic fluid, the intrauterine growth retardation (IUGR) and the neonatal asphyxia in ICP were significantly higher than those in the control group (P<0.01, respectively). (2) Maternal plasma and the LPO levels in umbilical cord vein in ICP group were significantly higher than those in the control group (P<0.01, respectively). (3)The level of RBC-SOD of maternal plasma in ICP group was significantly higher than that in the control group (P<0.01). There was no significant difference of the level of RBC-SOD in umbilical cord vein between ICP group and the control group (P>0.05). (4) In ICP group, the LPO level in umbilical cord vein in the subgroup of adverse perinatal outcomes was significantly higher than that in the subgroup of good perinatal outcomes, and the RBC-SOD level was significantly lower. (5) There was a negative correlation between the LPO in umbilical cord vein and the neonatal weight at delivery and Apgar scores in ICP group (r=-0.584, P<0.01;r=-0.475, P<0.05). Conclusions: Lipid peroxidation has a significant relationship with adverse perinatal outcomes in ICP.
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Key Words:Intrahepatic Cholestasis;Pregnancy complications;Lipid Peroxides;Superoxi
de Dismutase;Perinatology
妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)是一种妊娠晚期以皮肤瘙痒和胆汁瘀积为特征的疾病。其主要危害是增加早产、胎儿宫内发育迟缓(IUGR)、胎儿宫内窘迫和胎死宫内，其原因尚不清楚。本研究通过测定ICP患者母儿血浆脂质过氧化物(LPO)和红细胞超氧化歧化酶(RBC-SOD)活性，探讨脂质过氧化作用与ICP围产儿预后的关系。
1 资料与方法
1.1 研究对象
ICP组选择1996年6月～1998年2月我院收治ICP无妊高征、糖尿病和胆石症患者。诊断ICP标准为：妊娠中、晚期出现皮肤瘙痒。肝功能有转氨酶轻或中度升高；总胆红素及直接胆红素正常或升高。而血中甘胆酸(CG)水平显著升高。ICP患者无剧吐、严重食欲不振和衰弱等症状。分娩后上述症状、体症及异常生化指标迅速消失。平均年龄(27.3±2.5)岁，平均孕周(37.3±1.6)周。
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正常妊娠组(对照组)同期随机抽取本院的正常晚期单胎初产妇102例，无妊娠合并症及并发症，未服用影响肝功能药物，无皮肤瘙痒及黄疸，肝功能及CG正常。平均年龄(26.7±1.8)岁，平均孕周(39.2±2.3)周。
1.2 标本采集和处理
所有受试者均空腹抽取肘静脉血2ml，ICP患者均在用药前采血2ml。2ml血注肝素抗凝试管中，离心后吸出全部血浆放入另一试管中待测LPO，其余血细胞成分用生理盐水洗涤3次后待测RBC-SOD。新生儿出生后立即断脐，即抽取脐静脉血2ml，同法处理后待测LPO和RBC-SOD。
1.3 测定方法
血浆LPO测定采用硫代巴比妥酸荧光测定法，操作步骤按文献进行[1]，RBC-SOD活性采用邻苯三酚自氧法，操作步骤按文献进行[2]。分娩后随访围产儿预后，围产儿预后指标包括新生儿出生体重、Apgar评分和羊水状况。羊水过少或羊水浑浊Ⅱ°以上为异常，其它为正常。
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1.4 统计学处理
采用t检验、χ2检验，并采用直线相关分析法分析脐静脉血LPO与新生儿出生体重和Apgar评分之间的相关性。
2 结果
2.1 两组孕妇和新生儿的临床情况
ICP组孕周和新生儿出生体重明显短于或低于对照组(均P<0.05)；IUGR、羊水异常和Apgar评分<7分者的发生率均显著高于对照组(均P<0.01)。
2.2 两组母儿血LPO和RBD-SOD活性的比较
ICP组母血LPO和RBC-SOD活性均较对照组显著升高(均P<0.01)，而脐血LPO显著高于对照组(P<0.01)，RBC-SOD亦高于对照组，但无显著性差异(P>0.05)。另外，ICP组胎龄≤37周者脐血LPO(3.64±0.38)μmol/L显著低于胎龄>37周者(4.37±0.42)μmol/L(P<0.05)，而ICP组胎龄≤37周者脐血RBC-SOD(1452.3±179.8)U/g.Hb亦高于胎龄>37周者(1192.4±151.7)U/g.Hb，但无显著性差异(P>0.05)。
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2.3 母儿血LPO和RBC-SOD与围产儿预后的关系
新生儿出生体重：ICP组脐血LPO浓度，出生体重<2500g者显著高于出生体重≥2500g者(P<0.05)；脐血RBC-SOD活性，出生体重<2500g者显著低于出生体重≥2500g者(P<0.05)。ICP组脐血LPO与新生儿出生体重呈明显负相关(r=-0.584，P<0.01)；对照组脐血LPO与新生儿出生体重无相关性。
新生儿Apgar评分：ICP组脐血LPO浓度，Apgar评分≥7者显著低于Apgar评分<7者(P<0.05)，ICP组母儿血RBC-SOD活性，Apgar评分≥7分者显著高于Apgar评分<7分者(均P<0.05)。ICP组脐血LPO浓度与Apgar评分呈负相关(r=-0.475，P<0.05)，对照组无相关性。
羊水状况：ICP组脐血LPO浓度，羊水异常者显著高于羊水正常者(P<0.01)；脐血RBC-SOD活性，羊水异常者显著低于羊水正常者(P<0.01)。
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3 讨论
脂质过氧化作用是指发生在不饱和脂肪酸中的一系列自由基反应，LPO是机体自由基的代谢产物，而SOD是机体抗氧化防御系统中主要抗氧化酶。生理状况下，机体的自由基产生及清除处于平衡状态，一旦机体这种平衡失调，则自由基对组织细胞将产生不可逆转的损伤。
3.1 测定ICP母血LPO和RBC-SOD活性的临床意义
正常妊娠时由于妊娠的各种因素的作用，孕妇机体LPO增高，但SOD活性出现代偿性增高，使氧化和抗氧化能力在更高的水平保持平衡，孕妇机体的氧化与抗氧化系统的平衡失调与病理妊娠(妊高征等)有关[3，4]。
我们研究结果显示，ICP组母血LPO浓度较对照组显著增高，但RBC-SOD活性亦同样显著增高。表明ICP孕妇尚能代偿性增高机体的抗氧化能力，自由基尚不足于对机体生理机能产生较严重损害。我们推测ICP孕妇无明显妊高征病理生理变化与机体抗氧化系统同时增高有关。
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3.2 ICP脐血LPO和RBC-SOD活性改变与围产儿预后关系和意义
ICP主要危害在胎儿。本研究显示，ICP组孕周和新生儿出生体重均显著低于对照组，而IUGR、羊水异常和新生儿窒息率均显著高于对照组，与文献报道相近[5]。ICP对围产儿不良后果原因尚不清楚。本研究结果显示，在ICP组脐血LPO浓度显著高于对照组，而且，在ICP组发生IUGR、羊水异常和新生儿窒息病例中，脐血中LPO浓度均显著增高，脐血中LPO浓度与新生儿出生体重和Apgar评分呈明显负相关，另外，ICP组脐血中RBC-SOD活性与对照组无显著性差异，ICP组发生IUGR、羊水异常和新生儿窒息的病例中，脐血RBC-SOD活性均有显著降低。表明胎儿胎盘单位代偿性增加抗氧化能力明显不足，ICP孕妇尤其合并IUGR、新生儿窒息和羊水异常者在胎儿胎盘单位脂质过氧化作用明显增高。提示ICP时胎儿胎盘脂质过氧化作用增高与IUGR、羊水异常和新生儿窒息等围产儿不良预后有关。另外，ICP孕周>37周者脐血LPO显著高于孕周≤37周者，而RBC-SOD两者无显著差异。表明ICP孕妇足月后胎儿胎盘脂质过氧化作用亦明显增高，提示ICP孕妇足月后围产儿不良预后危险性增大，因此，ICP孕妇孕周达到37周可考虑终止妊娠。
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参考文献
1 石体仁，雷淑萍，刘春梅.人血浆过氧化脂质的荧火测定法及131例老年人与老年前期者测定分析.中华老年医学杂志，1986；50：114
2 黄维嘉，陈宏础，黄天禄.邻苯三酚自氧化抑制法测定人红细胞超氧化物歧化酶.中华医学检验杂志，1989；12：206
3 Wang Y,Walsh SW,Gou J,et al.The imbalance between thromboxane and prostacyclin in preeclampsia is associated with an imbalance between lipid peroxides and vitamin E in maternal.Am J Obstet Gynecol,1991;165:1695
4 Hubel CA,Roberts JM,Taylor RN,et al.Lipid peroxidation in pregnancy.new perspectives on preeclampsia.Am J Obstet Gynecol,1989;161:10254
5 吴元赭，陈解民.妊娠肝内胆汁瘀积症.中华妇产科杂志，1996；31：253
收稿日期：1999-05-18, http://www.100md.com