盐敏感性高血压及其相关因素的家庭聚集性研究
作者：牟建军 刘治全 孙超峰 杨军 叶涛 徐祥林
单位：牟建军 刘治全 孙超峰(西安医科大学第一附属医院(710061))；杨军 叶涛 徐祥林(陕西汉中市心血管病研究所)
关键词：盐敏感性；钠；家庭聚集性；高血压
中国现代医学杂志000201 研究盐敏感性及其相关因素的家庭聚集现象。对5个原发性高血压家系成员进行盐水负荷与 利钠缩容试验的盐敏感性测定，并测定红细胞Na+浓度以及盐水负荷后Na+排泄量。结果：4个家系中约50%成员为盐敏感性，且其中80%为先证者的一、二级亲属，而第5个家系成员中仅2.5%为盐敏感者；盐敏感性的有关变量，在父/母与子女之间及同胞兄妹之间有显著相关性(P<<0.01及P<0.05)。结果提示：盐敏感性及其相关因素存在与遗传有关的家庭聚集现象。
分类号 R544.1
, 百拇医药
A FAMILIAL AGGREGATION STUDY ON SODIUM SENSITIVE
HYPERTENSION AND ITS RELATED FACTORS
Mu Jianjun, Yang Jun, Liu Zhiquan, et al
First Affiliated Hospital of Xi`an Medical University, Xi`an 710061 P.R.China
Objective:To investigate the familial aggregation of sodium sensitive hypertension and its related factors. Methods:5 essential hypertensive pedigrees were tested for sodium sensitivity with saline load and furosemide sodium-volume depletion test. Intra-erythrocytic Na+, urinary Na+ excretion after saline load were measured. Results:The results showed that about 50% members of 4 pedigrees were tested as sodium sensitive, and 80% among those members with sodium sensitivity were the first and second relatives of the probands. In the fifth pedigree, there was only 2.5% of the members were sodium sensitive. The related variables of sodium sensitivity based on parent-offspring correlation and sib-sib correlation were significant (P<0.01 and P<0.05). Conclusions:These results suggest that sodium sensitivity and its related factors are familial aggregated which is related with heredity.
, 百拇医药
Key Words:Sodium Sensitivity;Na+;Familial Aggregation
动物试验及临床研究均证实了盐是高血压的一个重要易患因素。而通常盐与血压的联系只发生在一定的遗传易感性基础上，这种易感性就是所谓盐敏性(Sodium Sensitivity,SS)[1]。呈盐敏感者，长期高盐饮食可导致高血压发生。本研究旨在探讨盐敏感性及其相关因素的家庭聚集性。
1 对象与方法
1.1 一般资料
选陕西汉中市心血管病防治区，经多年随访确立的5个高血压家系，三级亲属共238人(男116人，女112人)。其中一级亲属52人，二级亲属97人，三级亲属89人。平均年龄41.6±11.3岁。每个家系应答率均在80%以上。
, 百拇医药
所有入选对象经病史询问及体格检查可除外继发性高血压及其它严重器质性疾病者。
1.2 血压测量
按WHO制定的血压测量标准进行。收缩压取Korot Koff第一音。舒张压取第五音。测量三次，每次间隔1min，取其平均值。身高、体重均在脱鞋及着内衣下进行。
1.3 盐敏感性测定
采用盐水负荷与利钠利尿相结合法(成人采用静脉盐水负荷、儿童采用口服盐水负荷)进行盐敏感性测定[2，3]。即受检者清晨安静休息30min后，测血压三次，取其平均值为基础血压。随后成人于4h内静脉滴注生理盐水2000ml，2h后再口服速尿40mg。从滴注生理盐水到口服速尿2h末期间，每小时测血压一次；儿童按100ml/岁量于30min内口服1%盐水，2h后再服速尿20mg，其间每1h测血压一次。凡平均动脉压于盐水负荷2h末较试验前升高与利钠试验2h末较服药前下降之和≥15mmHg(儿童为≥10mmHg)者为盐敏感者(SS)，小于此值者，为盐不敏感者。
, 百拇医药
收集盐负荷后2h尿液，记录总量后留去少许标本待测。
1.4 实验室检查
1.4.1 红细胞内Na+含量测定 晨空腹肘静脉采血，肝素抗凝，于30min内分离血浆，用火焰法测Na+浓度。每份样本测平行管取平均值。红细胞血红蛋白测定用氰化高铁血红蛋白法，单位以mmol/kg.Hb表示。
1.4.2 尿钠排泄量测定 用火焰光度法测尿钠浓度，其结果乘以尿总量，单位以mmol表示。
1.5 统计学处理
用SAS软件进行组间t检验、直线相关分析。各参数用均数±标准差(
+s)表示。
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2 结果
2.1 高血压家系成员盐敏感者检出情况
表1 5个高血压家系盐敏感性检出情况 家系
n
年龄
BMI
盐敏感者(%)
家系1
34
42.0±10.9
21.8±2.3
16(47.1)
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家系2
38
40.6±13.7
21.3±1.9
19(50.0)
家系3
37
41.4±10.0
22.0±1.8
18(48.6)
家系4
44
43.1±10.6
, 百拇医药
21.5±1.6
12(45.5)
家系5
40
39.6±13.8
21.6±2.2
1(2.5)
5个家系共有193人进行盐敏感性检测，共检出盐敏感者74人(38.3%)，其中73人集中在前4个家系，而家系5仅检出1人(占2.5%)。进一步分析发现，在前4个家系中检出的73例盐敏感者中有78.6%属先证者的一、二级亲属。
2.2 盐敏感性有关变量的家庭相关分析
对家系中检出的盐敏感与盐不敏感者的比较显示，盐敏感者盐负荷后尿钠排泄量低于盐不敏感者(27.1±9.7 vs30.9±9.3mmol/2h,P<0.05)而红细胞内Na+含量显著高于盐不敏感者(28.8±8.9 vs26.7±8.2mmol/kg,P<0.05)。盐负荷后收缩压和舒张压增长幅度、尿Na排泄量及红细胞Na+含量在4个盐敏感性高血压家系的父、母与子女间、同胞兄妹间及夫妻间的相关分析见表2。经年龄、体重指数校正后，这种相关关系仍然存在。表2 盐敏感性有关变量的家庭成员间的相关系数 关系
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r
△SBP
△DBP
尿Na+排泄量
红细胞Na+含量
父/母与子女间
0.421)
0.301)
0.232)
0.202)
同胞兄妹间
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0.311)
0.261)
0.212)
0.19
夫妻间
0.14
0.10
0.15
0.11
注：△SBP＝盐负荷后收缩压增长幅度 △DBP＝盐负荷后舒张压增长
1)P<0.01
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2)P<0.05
3 讨论
盐与血压的关系一直是人们关注的焦点。流行病学调查发现，高盐摄入人群中仅部分个体发生高血压，而另一些则血压不高。本世纪60年代，Dahl建立的“盐敏感”与“盐不敏感”大鼠模型，从动物实验首先揭示了个体血压对盐敏感性的差异[1，4]。此后的研究表明，人类也存在盐敏感性问题。只有那些遗传上对盐敏感性的人才表现出盐与血压的联系，呈盐敏感者长期多盐摄入可导致血压升高。研究发现[5]，世界各国、各地人群盐敏感者检出率不一，低者占5%，高的可达25%～30%。本研究室首次在中国人群中调查显示[3，6]，一般人群中盐敏感者的检出率约20%～25%，高血压人群在50%～60%。而迄今尚缺乏有关盐敏感性家庭聚集性的研究。
本研究通过对5个原发性高血压家系调查发现，盐敏感者在不同家系的检出率有明显差异。家系5仅检出一例盐敏感者占2.5%，而其它几个家系中约50%个体为盐敏感者。说明盐敏感性具有显著的家庭聚集性。而这种家庭聚集性是遗传因素决定，还是共同的生活环境所致?进一步分析表明，在4个高血压家系检出的73例盐敏感者近80%是与先证者具有血缘关系的一、二级亲属。对盐敏感性相关因素的分析还显示，反映盐敏感性的盐负荷后收缩压、舒张压上升幅度在具有血缘关系的父/母与子女间、同胞姐妹间有显著相关性，而无血缘关系的夫妻间无相关性。说明盐敏感性及其相关因素的家庭聚集性主要由具有血缘关系的遗传基础决定，而非共同生活环境影响。
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动物试验及临床研究证实，遗传性膜离子转运缺陷所导致肾排钠障碍与钠盐摄入相对过多是盐敏感性高血压的主要因素[2，7]。本组资料，盐敏感性高血压家系中具有血缘关系的家庭成员间盐负荷后尿钠排泄量及红细胞Na+含量具有显著相关性。提示受遗传因素影响的钠代谢障碍决定了盐敏感性的家庭聚集性。具有遗传性钠代谢异常的这些盐敏感者在长期高盐饮食或钠负荷情况下可因钠潴留而导致盐敏感性高血压发生。
参考文献
1 Falkner B.Differences in blacks and whites with essential hypertension:biochemistr
y and endocrine.Hypertension 1990;15(6) part 2:681
2 Sullivan JM.Salt sensitivity:definition,conception,methodology,and long-term issue.Hypertension 1991;17(suppl 1):161
, 百拇医药
3 牟建军，刘治全，杨鼎颐，等.钠锂反转运及尿血管舒缓素与少年儿童高血压.中国高血压杂志，1993；1：76
4 Muntzel M,Druek T.A comprehensive review of the salt and blood pressure relationship.Am J hypertens 1992;5:1S
5 Horan MJ,Lenfant C.Epidemiology of blood pressure and predictors of Lenfant C.Epidemiology of blood pressure and predictors of hypertension.Hypertension 1990;15(Suppl 1):20
6 牟建军，刘治全，杨鼎颐，等.盐敏感儿童的人群分布及其钠代谢改变.中国现代医学杂志，1997；7(8)：5
7 Hollenberg NK,Moore T,Shoback D,et al.Abnormal renal sodium handling in essential hypertension.Am J Med 1986;81:412
收稿日期：1999-04-11, 百拇医药
单位：牟建军 刘治全 孙超峰(西安医科大学第一附属医院(710061))；杨军 叶涛 徐祥林(陕西汉中市心血管病研究所)
关键词：盐敏感性；钠；家庭聚集性；高血压
中国现代医学杂志000201 研究盐敏感性及其相关因素的家庭聚集现象。对5个原发性高血压家系成员进行盐水负荷与 利钠缩容试验的盐敏感性测定，并测定红细胞Na+浓度以及盐水负荷后Na+排泄量。结果：4个家系中约50%成员为盐敏感性，且其中80%为先证者的一、二级亲属，而第5个家系成员中仅2.5%为盐敏感者；盐敏感性的有关变量，在父/母与子女之间及同胞兄妹之间有显著相关性(P<<0.01及P<0.05)。结果提示：盐敏感性及其相关因素存在与遗传有关的家庭聚集现象。
分类号 R544.1
, 百拇医药
A FAMILIAL AGGREGATION STUDY ON SODIUM SENSITIVE
HYPERTENSION AND ITS RELATED FACTORS
Mu Jianjun, Yang Jun, Liu Zhiquan, et al
First Affiliated Hospital of Xi`an Medical University, Xi`an 710061 P.R.China
Objective:To investigate the familial aggregation of sodium sensitive hypertension and its related factors. Methods:5 essential hypertensive pedigrees were tested for sodium sensitivity with saline load and furosemide sodium-volume depletion test. Intra-erythrocytic Na+, urinary Na+ excretion after saline load were measured. Results:The results showed that about 50% members of 4 pedigrees were tested as sodium sensitive, and 80% among those members with sodium sensitivity were the first and second relatives of the probands. In the fifth pedigree, there was only 2.5% of the members were sodium sensitive. The related variables of sodium sensitivity based on parent-offspring correlation and sib-sib correlation were significant (P<0.01 and P<0.05). Conclusions:These results suggest that sodium sensitivity and its related factors are familial aggregated which is related with heredity.
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Key Words:Sodium Sensitivity;Na+;Familial Aggregation
动物试验及临床研究均证实了盐是高血压的一个重要易患因素。而通常盐与血压的联系只发生在一定的遗传易感性基础上，这种易感性就是所谓盐敏性(Sodium Sensitivity,SS)[1]。呈盐敏感者，长期高盐饮食可导致高血压发生。本研究旨在探讨盐敏感性及其相关因素的家庭聚集性。
1 对象与方法
1.1 一般资料
选陕西汉中市心血管病防治区，经多年随访确立的5个高血压家系，三级亲属共238人(男116人，女112人)。其中一级亲属52人，二级亲属97人，三级亲属89人。平均年龄41.6±11.3岁。每个家系应答率均在80%以上。
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所有入选对象经病史询问及体格检查可除外继发性高血压及其它严重器质性疾病者。
1.2 血压测量
按WHO制定的血压测量标准进行。收缩压取Korot Koff第一音。舒张压取第五音。测量三次，每次间隔1min，取其平均值。身高、体重均在脱鞋及着内衣下进行。
1.3 盐敏感性测定
采用盐水负荷与利钠利尿相结合法(成人采用静脉盐水负荷、儿童采用口服盐水负荷)进行盐敏感性测定[2，3]。即受检者清晨安静休息30min后，测血压三次，取其平均值为基础血压。随后成人于4h内静脉滴注生理盐水2000ml，2h后再口服速尿40mg。从滴注生理盐水到口服速尿2h末期间，每小时测血压一次；儿童按100ml/岁量于30min内口服1%盐水，2h后再服速尿20mg，其间每1h测血压一次。凡平均动脉压于盐水负荷2h末较试验前升高与利钠试验2h末较服药前下降之和≥15mmHg(儿童为≥10mmHg)者为盐敏感者(SS)，小于此值者，为盐不敏感者。
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收集盐负荷后2h尿液，记录总量后留去少许标本待测。
1.4 实验室检查
1.4.1 红细胞内Na+含量测定 晨空腹肘静脉采血，肝素抗凝，于30min内分离血浆，用火焰法测Na+浓度。每份样本测平行管取平均值。红细胞血红蛋白测定用氰化高铁血红蛋白法，单位以mmol/kg.Hb表示。
1.4.2 尿钠排泄量测定 用火焰光度法测尿钠浓度，其结果乘以尿总量，单位以mmol表示。
1.5 统计学处理
用SAS软件进行组间t检验、直线相关分析。各参数用均数±标准差(
+s)表示。, http://www.100md.com
2 结果
2.1 高血压家系成员盐敏感者检出情况
表1 5个高血压家系盐敏感性检出情况 家系
n
年龄
BMI
盐敏感者(%)
家系1
34
42.0±10.9
21.8±2.3
16(47.1)
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家系2
38
40.6±13.7
21.3±1.9
19(50.0)
家系3
37
41.4±10.0
22.0±1.8
18(48.6)
家系4
44
43.1±10.6
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21.5±1.6
12(45.5)
家系5
40
39.6±13.8
21.6±2.2
1(2.5)
5个家系共有193人进行盐敏感性检测，共检出盐敏感者74人(38.3%)，其中73人集中在前4个家系，而家系5仅检出1人(占2.5%)。进一步分析发现，在前4个家系中检出的73例盐敏感者中有78.6%属先证者的一、二级亲属。
2.2 盐敏感性有关变量的家庭相关分析
对家系中检出的盐敏感与盐不敏感者的比较显示，盐敏感者盐负荷后尿钠排泄量低于盐不敏感者(27.1±9.7 vs30.9±9.3mmol/2h,P<0.05)而红细胞内Na+含量显著高于盐不敏感者(28.8±8.9 vs26.7±8.2mmol/kg,P<0.05)。盐负荷后收缩压和舒张压增长幅度、尿Na排泄量及红细胞Na+含量在4个盐敏感性高血压家系的父、母与子女间、同胞兄妹间及夫妻间的相关分析见表2。经年龄、体重指数校正后，这种相关关系仍然存在。表2 盐敏感性有关变量的家庭成员间的相关系数 关系
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r
△SBP
△DBP
尿Na+排泄量
红细胞Na+含量
父/母与子女间
0.421)
0.301)
0.232)
0.202)
同胞兄妹间
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0.311)
0.261)
0.212)
0.19
夫妻间
0.14
0.10
0.15
0.11
注：△SBP＝盐负荷后收缩压增长幅度 △DBP＝盐负荷后舒张压增长
1)P<0.01
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2)P<0.05
3 讨论
盐与血压的关系一直是人们关注的焦点。流行病学调查发现，高盐摄入人群中仅部分个体发生高血压，而另一些则血压不高。本世纪60年代，Dahl建立的“盐敏感”与“盐不敏感”大鼠模型，从动物实验首先揭示了个体血压对盐敏感性的差异[1，4]。此后的研究表明，人类也存在盐敏感性问题。只有那些遗传上对盐敏感性的人才表现出盐与血压的联系，呈盐敏感者长期多盐摄入可导致血压升高。研究发现[5]，世界各国、各地人群盐敏感者检出率不一，低者占5%，高的可达25%～30%。本研究室首次在中国人群中调查显示[3，6]，一般人群中盐敏感者的检出率约20%～25%，高血压人群在50%～60%。而迄今尚缺乏有关盐敏感性家庭聚集性的研究。
本研究通过对5个原发性高血压家系调查发现，盐敏感者在不同家系的检出率有明显差异。家系5仅检出一例盐敏感者占2.5%，而其它几个家系中约50%个体为盐敏感者。说明盐敏感性具有显著的家庭聚集性。而这种家庭聚集性是遗传因素决定，还是共同的生活环境所致?进一步分析表明，在4个高血压家系检出的73例盐敏感者近80%是与先证者具有血缘关系的一、二级亲属。对盐敏感性相关因素的分析还显示，反映盐敏感性的盐负荷后收缩压、舒张压上升幅度在具有血缘关系的父/母与子女间、同胞姐妹间有显著相关性，而无血缘关系的夫妻间无相关性。说明盐敏感性及其相关因素的家庭聚集性主要由具有血缘关系的遗传基础决定，而非共同生活环境影响。
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动物试验及临床研究证实，遗传性膜离子转运缺陷所导致肾排钠障碍与钠盐摄入相对过多是盐敏感性高血压的主要因素[2，7]。本组资料，盐敏感性高血压家系中具有血缘关系的家庭成员间盐负荷后尿钠排泄量及红细胞Na+含量具有显著相关性。提示受遗传因素影响的钠代谢障碍决定了盐敏感性的家庭聚集性。具有遗传性钠代谢异常的这些盐敏感者在长期高盐饮食或钠负荷情况下可因钠潴留而导致盐敏感性高血压发生。
参考文献
1 Falkner B.Differences in blacks and whites with essential hypertension:biochemistr
y and endocrine.Hypertension 1990;15(6) part 2:681
2 Sullivan JM.Salt sensitivity:definition,conception,methodology,and long-term issue.Hypertension 1991;17(suppl 1):161
, 百拇医药
3 牟建军，刘治全，杨鼎颐，等.钠锂反转运及尿血管舒缓素与少年儿童高血压.中国高血压杂志，1993；1：76
4 Muntzel M,Druek T.A comprehensive review of the salt and blood pressure relationship.Am J hypertens 1992;5:1S
5 Horan MJ,Lenfant C.Epidemiology of blood pressure and predictors of Lenfant C.Epidemiology of blood pressure and predictors of hypertension.Hypertension 1990;15(Suppl 1):20
6 牟建军，刘治全，杨鼎颐，等.盐敏感儿童的人群分布及其钠代谢改变.中国现代医学杂志，1997；7(8)：5
7 Hollenberg NK,Moore T,Shoback D,et al.Abnormal renal sodium handling in essential hypertension.Am J Med 1986;81:412
收稿日期：1999-04-11, 百拇医药