H2受体拮抗剂与哮喘
作者：黎少林
单位：山东省胜利石油管理局中心医院呼吸内科(东营 257034)
关键词：
中国现代医学杂志000240 组胺H2受体(H2R)拮抗剂对于哮喘有一定的治疗作用，本文结合有关文献阐述H2R拮抗剂在哮喘中的应用情况，供临床参考。
1 HR的分类与功能
现已明确，HR在人体有三种类型，即H1R、H2R和H3R。H1R兴奋可引起气道和胃肠道平滑肌收缩，呼吸道粘液分泌增加，使毛细血管内皮细胞间隙疏松而致水肿，皮肤风团样改变，可引起低血压和心律失常。H2R兴奋可引起气道平滑肌舒张、胃酸分泌增加、胃和气道粘液分泌减少，也有致心律失常作用。H3R主要存在于中枢神经系统，兴奋时可抑制组胺的合成和释放，其机理是通过减少Ca内流，抑制腺苷酸环化酶有关[1]。通过抑制神经递质的释放达到对H1R和H2R的功能调节作用。通常情况下，这三种HR之间处于一种相互制约，相互关联，相互调节的状态，特别是H1R和H2R间的相互平衡状态，对气道平滑肌保持正常的舒缩状态，完成机体的通气功能是十分重要和必要的。一旦H1R功能亢进或/和数量增加，或H2R功能减退或/和数量减少，其中以H2R的改变为主，使H1R和H2R间的平衡状态和制约遭破坏，将会引起气道高反应性(BHR)，易诱发哮喘发作。
, 百拇医药
2 H2R拮抗剂治哮喘机理
现认为[2]，食道内的酸刺激和其它刺激共同作用产生气道收缩，同时气道对组胺、乙酰胆碱等介质所致的气道收缩敏感性明显增加。一般认为，这种综合因素所致的气道收缩作用大于单纯酸食道内注入。另外，进入气道内的酸对肺功能的影响远大于进入食管内酸的影响。有实验表明[2]。即使吸入小量的酸也可引起哮喘，这与酸对气道的直接化学性刺激和化学炎症等作用有关。H2B拮抗剂有抑制胃酸，加强食道远端固有括约肌功能，抑制食物返流的作用，但无抑制迷走神经的作用；抗感染，气道的细菌、病毒、真菌等感染与机体的免疫功能低下或缺陷有关，特别是T淋巴细胞(Tc)功能低下是呼吸道反复感染的重要原因，后者可诱发气道的迟发相哮喘。研究发现[3]，西咪替丁对混合淋巴细胞有作用，表现为可使部分患者的E玫瑰结形成率水平增加。西咪替丁对Tc的活化、增殖也有一定影响，表现为明显促进有丝分裂素原对Tc或纯化IL-2或同种异体细胞激发的增殖反应。西咪替丁对自然杀伤细胞(NK)的影响表现为对NK活性原来较低者较原来活性较高者更能增加其活性。西咪替丁对机体免疫有调节作用：免疫缺陷的病人常伴有抑制性Tc(Ts)的异常变化，如带瘤机体的组胺水平较高，同时肿瘤部位聚集的嗜碱细胞也释放大量的组胺，这些组胺都可作用于Ts表面的H2R，从而影响Ts的功能，表现为一定程度的免疫抑制现象。西咪替丁抑制IL-2的产生是通过淋巴细胞表面的H2R实现的，它阻断组胺对Ts的影响，切断免疫抑制的中间环节，恢复机体的免疫机能。西咪替丁通过上述种种作用增强机体的免疫机能，增强抗感染能力；H2R拮抗剂有抑制气道上皮细胞的分泌功能，扩张肺血管，使气道粘膜炎症减轻，水肿消退，使血液灌注和通气功能改善，缓解哮喘症状等。
, http://www.100md.com
3 H2R拮抗剂治疗哮喘的现状
通过探讨H2R拮抗剂治哮喘机制可以发现，H2R拮抗剂对那些GERD伴哮喘者，特别是GERD为哮喘发作或/和加重诱因者；对哮喘伴免疫功能低下者，反复气道感染者有一定疗效。单纯哮喘患者因H2R功能下降可导致H1R功能相对亢进，产生气道痉挛。所以此类患者不宜选用H2R拮抗剂。
近年的临床观察发现,GERD与哮喘间有着极密切的关系。国内学者侯晓华指出[4]，哮喘患者食道形态学病变检出率为63.6%，GERD为65.5%。GERD与哮喘可互为因果，相互影响，这一恶性循环可能导致GERD进行性加重或顽固性哮喘久治不愈。
多数人认为H2R拮抗剂在哮喘中的应用主要目的在于治疗由此引发的GERD等消化系统疾病，而其本身的平喘作用有限，故在治喘中提倡以综合治疗为佳。
参考文献
1 陈寿坡主编.胃肠病临床药理学.北京：科技出版社，1998：90
2 王保法.酸是夜间支气管收缩剂吗?国外医学呼吸分册，1991；11(2)：99
3 张会常，赵亚清主编.120种老药临床使用.北京：人民军医出版社，1995：250
4 侯晓华编.消化道运动学.北京：北京科学出版社，1998：224
收稿日期：1999-04-05, http://www.100md.com
单位：山东省胜利石油管理局中心医院呼吸内科(东营 257034)
关键词：
中国现代医学杂志000240 组胺H2受体(H2R)拮抗剂对于哮喘有一定的治疗作用，本文结合有关文献阐述H2R拮抗剂在哮喘中的应用情况，供临床参考。
1 HR的分类与功能
现已明确，HR在人体有三种类型，即H1R、H2R和H3R。H1R兴奋可引起气道和胃肠道平滑肌收缩，呼吸道粘液分泌增加，使毛细血管内皮细胞间隙疏松而致水肿，皮肤风团样改变，可引起低血压和心律失常。H2R兴奋可引起气道平滑肌舒张、胃酸分泌增加、胃和气道粘液分泌减少，也有致心律失常作用。H3R主要存在于中枢神经系统，兴奋时可抑制组胺的合成和释放，其机理是通过减少Ca内流，抑制腺苷酸环化酶有关[1]。通过抑制神经递质的释放达到对H1R和H2R的功能调节作用。通常情况下，这三种HR之间处于一种相互制约，相互关联，相互调节的状态，特别是H1R和H2R间的相互平衡状态，对气道平滑肌保持正常的舒缩状态，完成机体的通气功能是十分重要和必要的。一旦H1R功能亢进或/和数量增加，或H2R功能减退或/和数量减少，其中以H2R的改变为主，使H1R和H2R间的平衡状态和制约遭破坏，将会引起气道高反应性(BHR)，易诱发哮喘发作。
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2 H2R拮抗剂治哮喘机理
现认为[2]，食道内的酸刺激和其它刺激共同作用产生气道收缩，同时气道对组胺、乙酰胆碱等介质所致的气道收缩敏感性明显增加。一般认为，这种综合因素所致的气道收缩作用大于单纯酸食道内注入。另外，进入气道内的酸对肺功能的影响远大于进入食管内酸的影响。有实验表明[2]。即使吸入小量的酸也可引起哮喘，这与酸对气道的直接化学性刺激和化学炎症等作用有关。H2B拮抗剂有抑制胃酸，加强食道远端固有括约肌功能，抑制食物返流的作用，但无抑制迷走神经的作用；抗感染，气道的细菌、病毒、真菌等感染与机体的免疫功能低下或缺陷有关，特别是T淋巴细胞(Tc)功能低下是呼吸道反复感染的重要原因，后者可诱发气道的迟发相哮喘。研究发现[3]，西咪替丁对混合淋巴细胞有作用，表现为可使部分患者的E玫瑰结形成率水平增加。西咪替丁对Tc的活化、增殖也有一定影响，表现为明显促进有丝分裂素原对Tc或纯化IL-2或同种异体细胞激发的增殖反应。西咪替丁对自然杀伤细胞(NK)的影响表现为对NK活性原来较低者较原来活性较高者更能增加其活性。西咪替丁对机体免疫有调节作用：免疫缺陷的病人常伴有抑制性Tc(Ts)的异常变化，如带瘤机体的组胺水平较高，同时肿瘤部位聚集的嗜碱细胞也释放大量的组胺，这些组胺都可作用于Ts表面的H2R，从而影响Ts的功能，表现为一定程度的免疫抑制现象。西咪替丁抑制IL-2的产生是通过淋巴细胞表面的H2R实现的，它阻断组胺对Ts的影响，切断免疫抑制的中间环节，恢复机体的免疫机能。西咪替丁通过上述种种作用增强机体的免疫机能，增强抗感染能力；H2R拮抗剂有抑制气道上皮细胞的分泌功能，扩张肺血管，使气道粘膜炎症减轻，水肿消退，使血液灌注和通气功能改善，缓解哮喘症状等。
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3 H2R拮抗剂治疗哮喘的现状
通过探讨H2R拮抗剂治哮喘机制可以发现，H2R拮抗剂对那些GERD伴哮喘者，特别是GERD为哮喘发作或/和加重诱因者；对哮喘伴免疫功能低下者，反复气道感染者有一定疗效。单纯哮喘患者因H2R功能下降可导致H1R功能相对亢进，产生气道痉挛。所以此类患者不宜选用H2R拮抗剂。
近年的临床观察发现,GERD与哮喘间有着极密切的关系。国内学者侯晓华指出[4]，哮喘患者食道形态学病变检出率为63.6%，GERD为65.5%。GERD与哮喘可互为因果，相互影响，这一恶性循环可能导致GERD进行性加重或顽固性哮喘久治不愈。
多数人认为H2R拮抗剂在哮喘中的应用主要目的在于治疗由此引发的GERD等消化系统疾病，而其本身的平喘作用有限，故在治喘中提倡以综合治疗为佳。
参考文献
1 陈寿坡主编.胃肠病临床药理学.北京：科技出版社，1998：90
2 王保法.酸是夜间支气管收缩剂吗?国外医学呼吸分册，1991；11(2)：99
3 张会常，赵亚清主编.120种老药临床使用.北京：人民军医出版社，1995：250
4 侯晓华编.消化道运动学.北京：北京科学出版社，1998：224
收稿日期：1999-04-05, http://www.100md.com