抑肽酶对心脏体外循环术后TNF-α水平的影响
作者：刘立明 胡建国 徐敏
单位：刘立明(第二附属医院心胸外科 长沙 410011)；胡建国(第二附属医院心胸外科 长沙 410011)；徐敏(第二附属医院心胸外科 长沙 410011)
关键词：抑肽酶；体外循环；细胞因子*；全身炎症反应*
湖南医科大学学报000225[摘要] 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定不同剂量抑肽 酶对心脏体外循环(CPB)术中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果显示：CBP术后24h 血浆TNF-α含量，在全量抑肽酶组较对照组有明显降低(P<0.05)；在单次剂量抑肽酶 组较对照组无差异(P<0.05)。表明全量抑肽酶具有抗炎效果。
[中图分类号] R654.1，R654.2 [文献标识码] A [文章编号] 1000-5625(2000)02-0166-03
, http://www.100md.com
Effects of Aprotinin on TNF-α levels after cardiopulmonary by pass
LIU Li-ming, HU Jian-guo, XU Min
Department of Cardiothoracic Surgery, The Second Affiliated Hospital, Hun an Medical University(Changsha 410011)
[Abstract] Objective: This study evaluates the anti-inflammat o ry activity of full-dose and pump-prime-only(low-dose) aprotinin by means of comparing tumor necrosis factor α(TNF-α) levels of both groups after CPB. Me thods: Twenty-nine adults with rheumatic heart disease were randomized into thr ee groups: (1)full-dose aprotinin-treated group(Group A, n=10); (2)pump-p rime-only aprotinin-treated group(Group B, n=10), and (3) control group(Gr oup C, n=9). Plasma concentrations of TNF-α were measured by enzyme-linke d immunosorbent assay technique at baseline(before operation), and at 2,24 hours after CPB termination. Results: A significant(P<0.05) increase of TNF-α o ccurred in all three groups at 2 and 24 hours after CPB termination when compare d with the same group at baseline. In Group A, TNF-α level was significantly l ower than that in group C(P<0.05) at 24 hours after CPB, but not in group B (P>0.05). Conclusions: Both CPB and operative stimulus induce the increase o f cytokine TNF-α after CPB. Full-dose aprotinin has the anti-inflammatory ef fect by means of reducing TNF-α level after CPB. Low-dose aprotinin dose not reduce TNF-α level. So it no significant anti-inflammatory effect.
, 百拇医药
[Key words] cardiopulmonary bypass; cytokine; systemic infl ammatory response; aprotinin
体外循环(CPB)心脏手术所致的全身炎症反应，可以引起 术后严重的并发症及增加手术死亡率[1]。作为重要的炎症介质，细胞因子是全身 炎症反应产生与发展过程中的中心环节。近年，国外学者报道应用全量抑肽酶可使CPB术后 减少促炎症细胞因子释放，增加抗炎症细胞因子白细胞介素10(IL010)等的释放，抑制蛋白 水解酶产物及补体、中性粒细胞的激活[2，3]，提示全量抑肽酶可抑制CPB术后 全身炎症反应。本研究通过比较应用全量抑肽酶及预充液单次剂量抑肽酶对CPB术后肿瘤坏 死因子α(TNF-α)血浆浓度的影响，进一步探讨不同剂量抑肽酶在CPB心脏手术中的抗炎作 用。
1 对象与方法
, 百拇医药
1.1 对象 成人风湿性心脏病29例，男11例，女18例，平均年龄36.7±6 .8(18～55)岁。将29例病人分成3组：A组(全量抑肽酶组)，即在麻醉诱导后缓慢静脉注射 抑肽酶200万KIU(相当于280mg)，再向心肺机预充液中追加200万KIU，于手术全过程以每 小时50万KIU的速度持续静滴直至手术结束；B组(预充液单次剂量抑肽酶组)，即将抑肽酶的 200万KIU一次性注入预充液中，不再追加或维持；C组(对照组)，术中未用抑肽酶。分组病 例资料见表1。
表1 病例分组及一般资料比较(
±s) 组别
n
性别
(男/女)
年龄
, 百拇医药
(岁)
体重
(kg)
CPB时间
(min)
主动脉阻断
时间(min)
A
10
4/6
38.3±5.5
55.2±3.0
85.6±5.3
, 百拇医药
57.5 ±4.1
B
10
3/7
37.4±4.6
54.5±3.1
81.8±5.0
55.8±4 .0
C
9
4/5
34.6±4.9
56.2±2.8
, 百拇医药
82.3±5.2
56. 3±4.3
以上病例均排除合并心内膜炎、糖尿病、严重心衰以及肝、肾功能不全等疾病，且术前、术中、术后24h内均未使用糖皮质激素、肾上腺素、免疫抑制剂、阿斯匹林等药物治疗。
1.2 方法
1.2.1 麻醉及体外循环的建立 29例患者均在CPB下行瓣膜直视手术，常规用静脉 吸入复合麻醉(药物为Propofol,Fentanyl,Domirium,Norcuron)，并作气管插管及建立监测 系统。CPB采用Sarns 9000或STK心肺机，滚压式血泵和西京90型鼓泡式人工肺，浅低温至中 低温(28℃～32℃)。CPB灌流速度为2.0～2.4L.min-1.m-2，动脉压维持 在50～80mmHg(平均压)，心肌保护采用顺灌冷高钾晶体心脏停跳液；用肝素(3mg.kg -1)抗凝，ACT监测，保持ACT不少于480s，停机后常规用100mg鱼精蛋白中和肝素， 测ACT，必要时可追加少量鱼精蛋白。心脏停跳液中及停机后均未使用糖皮质激素。
, http://www.100md.com
1.2.2 标本的获取与保存 分别于手术开始前、CPB停机后2h及CPB停机 后24h 3个时间点位抽取1.8ml静脉血置入含0.2ml枸橼酸钠无菌试管内(9∶1)。血 标本立即以3000rpm离心10min，获取血浆后立即分装于-20℃冰箱中冷冻保存。
1.2.3 TNF-α的测定 用Elx800酶标仪(Bio-Tek Instrument, ITC)， 人TNF-α ELISA试剂盒(深圳晶美生物工程有限公司)，抑肽酶(丽宝生物化学制药有限公司 产)。按试剂盒说明书操作，采用双抗体夹心ELISA法(酶联免疫吸附法)测得标准品及各样本 OD值，以标准品浓度作横坐标，OD值作纵坐标，绘制标准曲线，根据OD值可在标准曲线上分 别查出各样品浓度。
1.3 统计学处理 数据结果用均数±标准差(±s)表示，三组 间两两比较用q检验。
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2 结 果
29例患者术中均平稳，顺利脱机，于术后第1～3d转出ICU，无再次开胸止血或严重并发症 者，无死亡病例。三组病例TNF-α血浆浓度检测结果见表2。
表2 三组病例TNF-α水平的变化(±s) 组别
例数
术前
CPB后(h)
2
24
A
10
, 百拇医药
3.51±0.63
11.39±1.87①
4 .68±0.80①②
B
10
3.43±0.68
11.03±1.92①
9.21±1.05①
C
9
3.58±0.57
, http://www.100md.com
10.81±1.75①
8.83±1.13①
①与同组术前比较P<0.05；②与B或C组同时间比较P<0.05
三组病例TNF-α血浆浓度术前基础值均较低，组间比较差异无显著性(P>0.05) ；CPB后2h及CPB后24h TNF-α水平与同组术前比较有明显升高(P<0.05)，其最高 值均出现在CPB停机后2h。在CPB后24h，A组TNF-α水平与C组或B组比较，均有明显降 低(P<0.05)；而B组与C组比较差异无显著性(P>0.05)。三组TNF-α水平在CPB后2 h比较差异无显著性(P>0.05)。
3 讨 论
体外循环心脏手术所致的全身炎症反应是近年备受人们关注的问题。大量实验及临床研究表 明，CPB所致的全身炎症反应与细胞因子水平的变化及作用有着密切的联系[4]， 全身炎症反应可引起CPB术后心脏、肺缺血再灌注损伤及多器官功能损害，对CPB术后并发症 的发生及预后起着关键作用。在CPB过程中及术后血浆促炎症细胞因子与抗炎症细胞因子浓 度均有不同程度的升高，本研究结果显示，三组病例CPB后2h及CPB后24h TNF-α水平 较术前基础水平均有明显升高(P<0.05)；TNF-α水平最高值均在CPB后2h出现，于CP B后24h降低至较低水平(但较术前仍有升高)，与McBride等[5]，Wan等[5 ]报道相符。
, 百拇医药
CPB所致的组织器官缺血再灌注损伤是CPB后细胞因子产生与释放的首要因素。细胞因子主要 作用为细胞间信使，介导、激活各种炎性细胞(如内皮细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等)，使 之释放大量血管活性及细胞毒性物质，增加粘附分子表达，促进活化中性粒细胞与内皮细胞 的粘附作用，从而促进炎症反应的进程，导致CPB心脏手术后多种并发症。在诸多促炎症细 胞因子中，TNF-α是炎症反应过程中释放最早、最重要的内源性炎症介质之一，但其CPB后 浓度测定结果各报道不一，TNF-α有促进IL-1，IL-6，IL-8，IL-10及TNF受体等释放 的作用，有学者将其描述为全身炎症反应中的“扳机”，而体液中众多的细胞因子网络间的 相互作用，可能是脏器受损的重要因素。本研究结果表明，在全量抑肽酶组TNF-α血浆浓 度于CPB后24h较对照组(包括单次剂量抑肽酶组)有明显降低(P<0.05)；而三组间CPB 时间、主动脉阻断时间均无差异(表1)。Hill等[3，6]认为，全量抑肽酶可以增 加CPB术后IL-10的释放，它与糖皮质激素、肾上腺素有类似的抗炎效果。也有学者认为， 抑肽酶可降低CPB术后血浆中TNF-α，IL-6，IL-8浓度及整合素CD11b的表达[6， 7]。
, 百拇医药
抑肽酶在CPB心脏手术中的用药剂量一直是人们关注的问题，除本研究中使用的两种用法外 ，还有一种较常用的半量抑肽酶法，其用法与全量抑肽酶法相同，但剂量均减半。抑肽酶在 CPB心脏手术中防治非外科性渗血的效果已得到国内外学者的普遍认同。大量报道显示，上 述三种抑肽酶用法均可改善CPB术后凝血，能有效降低术后失血，但亦有报道认为应用单次 剂量抑肽酶无效[8]。全量抑肽酶可以抑制CPB所致炎症反应[2，3]； 半量抑肽酶亦有抗炎效果[6]；但尚未发现应用单次剂量抑肽酶在CPB术中使用有 抗炎效果的报道。本研究结果也证实全量抑肽酶组于CPB术后24h，TNF-α水平较对照组 明显降低(P<0.05)；而单次剂量抑肽酶组(小剂量)与对照组比较差异无显著性( P>0.05)。提示应用全量抑肽酶可以抑制CPB所致的全身炎症反应，有利于CPB心脏手术 后的恢复并防止并发症的发生。
参考文献：
[1] Steinberg JB, Kapelanski DP, Olson JD. Cytokine and comp lement levels in patients undergoing cardiopulmonary bypass[J]. J Thorac Cardi ovasc Surg, 1993,106:1008-1016.
, 百拇医药
[2] Wachtfogel YT, Kucich U, Hack CE, et al. Aprotinin inhibitis the cont act, neutrophil, and platelet activation systems during simulated extracorporeal perfusion[J]. J Thorac Cardiovasc Surg, 1993,106:1-10.
[3] Huill GE, Robert P, Diego, et al. Aprotinin enhances the endogenous r elease of interleukin-10 after cardiac operation[J]. Ann Thorac Surg, 1998,65 :66-69.
[4] Wan S, Marchant A, DeSment JM, et al. Human cytokine responses to car diac tansplantation and coronary artery bypass grafting[J]. J Thorac Cardiovas c Surg, 1996,11:469-477.
, 百拇医药
[5] McBride WT, Armstrong MA, Crokard AD, et al. Cytokine balance and imm unosuppressive changes at cardiac surgery: contrasting response between patients and isolated CPB circuits[J]. Br J Anaesth, 1995,75:724-733.
[6] Hill GE, Alonso A, Spurzen JR, et al. Aprotinin and methylprednisolon e equally blunt cardiopulmonary bypass-induced inflammation in human[J]. J Th orac Cardiovasc Surg, 1995,110:1658-1662.
[7] Hill GE, Pohorecki R, Alonso A, et al. Aprotinin reduces interleukin -8 production and lung neutrophil accumulation after cardiopulmonary bypass[J ]. Anesth Analg, 1996,83:696-700.
[8] Jeffey B, Rich MD. The efficacy and safety of aprotinin use in cardiac su rgery[J]. Am Thorac Surg, 1998,66:S6-11., 百拇医药
单位：刘立明(第二附属医院心胸外科 长沙 410011)；胡建国(第二附属医院心胸外科 长沙 410011)；徐敏(第二附属医院心胸外科 长沙 410011)
关键词：抑肽酶；体外循环；细胞因子*；全身炎症反应*
湖南医科大学学报000225[摘要] 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定不同剂量抑肽 酶对心脏体外循环(CPB)术中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果显示：CBP术后24h 血浆TNF-α含量，在全量抑肽酶组较对照组有明显降低(P<0.05)；在单次剂量抑肽酶 组较对照组无差异(P<0.05)。表明全量抑肽酶具有抗炎效果。
[中图分类号] R654.1，R654.2 [文献标识码] A [文章编号] 1000-5625(2000)02-0166-03
, http://www.100md.com
Effects of Aprotinin on TNF-α levels after cardiopulmonary by pass
LIU Li-ming, HU Jian-guo, XU Min
Department of Cardiothoracic Surgery, The Second Affiliated Hospital, Hun an Medical University(Changsha 410011)
[Abstract] Objective: This study evaluates the anti-inflammat o ry activity of full-dose and pump-prime-only(low-dose) aprotinin by means of comparing tumor necrosis factor α(TNF-α) levels of both groups after CPB. Me thods: Twenty-nine adults with rheumatic heart disease were randomized into thr ee groups: (1)full-dose aprotinin-treated group(Group A, n=10); (2)pump-p rime-only aprotinin-treated group(Group B, n=10), and (3) control group(Gr oup C, n=9). Plasma concentrations of TNF-α were measured by enzyme-linke d immunosorbent assay technique at baseline(before operation), and at 2,24 hours after CPB termination. Results: A significant(P<0.05) increase of TNF-α o ccurred in all three groups at 2 and 24 hours after CPB termination when compare d with the same group at baseline. In Group A, TNF-α level was significantly l ower than that in group C(P<0.05) at 24 hours after CPB, but not in group B (P>0.05). Conclusions: Both CPB and operative stimulus induce the increase o f cytokine TNF-α after CPB. Full-dose aprotinin has the anti-inflammatory ef fect by means of reducing TNF-α level after CPB. Low-dose aprotinin dose not reduce TNF-α level. So it no significant anti-inflammatory effect.
, 百拇医药
[Key words] cardiopulmonary bypass; cytokine; systemic infl ammatory response; aprotinin
体外循环(CPB)心脏手术所致的全身炎症反应，可以引起 术后严重的并发症及增加手术死亡率[1]。作为重要的炎症介质，细胞因子是全身 炎症反应产生与发展过程中的中心环节。近年，国外学者报道应用全量抑肽酶可使CPB术后 减少促炎症细胞因子释放，增加抗炎症细胞因子白细胞介素10(IL010)等的释放，抑制蛋白 水解酶产物及补体、中性粒细胞的激活[2，3]，提示全量抑肽酶可抑制CPB术后 全身炎症反应。本研究通过比较应用全量抑肽酶及预充液单次剂量抑肽酶对CPB术后肿瘤坏 死因子α(TNF-α)血浆浓度的影响，进一步探讨不同剂量抑肽酶在CPB心脏手术中的抗炎作 用。
1 对象与方法
, 百拇医药
1.1 对象 成人风湿性心脏病29例，男11例，女18例，平均年龄36.7±6 .8(18～55)岁。将29例病人分成3组：A组(全量抑肽酶组)，即在麻醉诱导后缓慢静脉注射 抑肽酶200万KIU(相当于280mg)，再向心肺机预充液中追加200万KIU，于手术全过程以每 小时50万KIU的速度持续静滴直至手术结束；B组(预充液单次剂量抑肽酶组)，即将抑肽酶的 200万KIU一次性注入预充液中，不再追加或维持；C组(对照组)，术中未用抑肽酶。分组病 例资料见表1。
表1 病例分组及一般资料比较(
±s) 组别n
性别
(男/女)
年龄
, 百拇医药
(岁)
体重
(kg)
CPB时间
(min)
主动脉阻断
时间(min)
A
10
4/6
38.3±5.5
55.2±3.0
85.6±5.3
, 百拇医药
57.5 ±4.1
B
10
3/7
37.4±4.6
54.5±3.1
81.8±5.0
55.8±4 .0
C
9
4/5
34.6±4.9
56.2±2.8
, 百拇医药
82.3±5.2
56. 3±4.3
以上病例均排除合并心内膜炎、糖尿病、严重心衰以及肝、肾功能不全等疾病，且术前、术中、术后24h内均未使用糖皮质激素、肾上腺素、免疫抑制剂、阿斯匹林等药物治疗。
1.2 方法
1.2.1 麻醉及体外循环的建立 29例患者均在CPB下行瓣膜直视手术，常规用静脉 吸入复合麻醉(药物为Propofol,Fentanyl,Domirium,Norcuron)，并作气管插管及建立监测 系统。CPB采用Sarns 9000或STK心肺机，滚压式血泵和西京90型鼓泡式人工肺，浅低温至中 低温(28℃～32℃)。CPB灌流速度为2.0～2.4L.min-1.m-2，动脉压维持 在50～80mmHg(平均压)，心肌保护采用顺灌冷高钾晶体心脏停跳液；用肝素(3mg.kg -1)抗凝，ACT监测，保持ACT不少于480s，停机后常规用100mg鱼精蛋白中和肝素， 测ACT，必要时可追加少量鱼精蛋白。心脏停跳液中及停机后均未使用糖皮质激素。
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1.2.2 标本的获取与保存 分别于手术开始前、CPB停机后2h及CPB停机 后24h 3个时间点位抽取1.8ml静脉血置入含0.2ml枸橼酸钠无菌试管内(9∶1)。血 标本立即以3000rpm离心10min，获取血浆后立即分装于-20℃冰箱中冷冻保存。
1.2.3 TNF-α的测定 用Elx800酶标仪(Bio-Tek Instrument, ITC)， 人TNF-α ELISA试剂盒(深圳晶美生物工程有限公司)，抑肽酶(丽宝生物化学制药有限公司 产)。按试剂盒说明书操作，采用双抗体夹心ELISA法(酶联免疫吸附法)测得标准品及各样本 OD值，以标准品浓度作横坐标，OD值作纵坐标，绘制标准曲线，根据OD值可在标准曲线上分 别查出各样品浓度。
1.3 统计学处理 数据结果用均数±标准差(
±s)表示，三组 间两两比较用q检验。, http://www.100md.com
2 结 果
29例患者术中均平稳，顺利脱机，于术后第1～3d转出ICU，无再次开胸止血或严重并发症 者，无死亡病例。三组病例TNF-α血浆浓度检测结果见表2。
表2 三组病例TNF-α水平的变化(
±s) 组别例数
术前
CPB后(h)
2
24
A
10
, 百拇医药
3.51±0.63
11.39±1.87①
4 .68±0.80①②
B
10
3.43±0.68
11.03±1.92①
9.21±1.05①
C
9
3.58±0.57
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10.81±1.75①
8.83±1.13①
①与同组术前比较P<0.05；②与B或C组同时间比较P<0.05
三组病例TNF-α血浆浓度术前基础值均较低，组间比较差异无显著性(P>0.05) ；CPB后2h及CPB后24h TNF-α水平与同组术前比较有明显升高(P<0.05)，其最高 值均出现在CPB停机后2h。在CPB后24h，A组TNF-α水平与C组或B组比较，均有明显降 低(P<0.05)；而B组与C组比较差异无显著性(P>0.05)。三组TNF-α水平在CPB后2 h比较差异无显著性(P>0.05)。
3 讨 论
体外循环心脏手术所致的全身炎症反应是近年备受人们关注的问题。大量实验及临床研究表 明，CPB所致的全身炎症反应与细胞因子水平的变化及作用有着密切的联系[4]， 全身炎症反应可引起CPB术后心脏、肺缺血再灌注损伤及多器官功能损害，对CPB术后并发症 的发生及预后起着关键作用。在CPB过程中及术后血浆促炎症细胞因子与抗炎症细胞因子浓 度均有不同程度的升高，本研究结果显示，三组病例CPB后2h及CPB后24h TNF-α水平 较术前基础水平均有明显升高(P<0.05)；TNF-α水平最高值均在CPB后2h出现，于CP B后24h降低至较低水平(但较术前仍有升高)，与McBride等[5]，Wan等[5 ]报道相符。
, 百拇医药
CPB所致的组织器官缺血再灌注损伤是CPB后细胞因子产生与释放的首要因素。细胞因子主要 作用为细胞间信使，介导、激活各种炎性细胞(如内皮细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等)，使 之释放大量血管活性及细胞毒性物质，增加粘附分子表达，促进活化中性粒细胞与内皮细胞 的粘附作用，从而促进炎症反应的进程，导致CPB心脏手术后多种并发症。在诸多促炎症细 胞因子中，TNF-α是炎症反应过程中释放最早、最重要的内源性炎症介质之一，但其CPB后 浓度测定结果各报道不一，TNF-α有促进IL-1，IL-6，IL-8，IL-10及TNF受体等释放 的作用，有学者将其描述为全身炎症反应中的“扳机”，而体液中众多的细胞因子网络间的 相互作用，可能是脏器受损的重要因素。本研究结果表明，在全量抑肽酶组TNF-α血浆浓 度于CPB后24h较对照组(包括单次剂量抑肽酶组)有明显降低(P<0.05)；而三组间CPB 时间、主动脉阻断时间均无差异(表1)。Hill等[3，6]认为，全量抑肽酶可以增 加CPB术后IL-10的释放，它与糖皮质激素、肾上腺素有类似的抗炎效果。也有学者认为， 抑肽酶可降低CPB术后血浆中TNF-α，IL-6，IL-8浓度及整合素CD11b的表达[6， 7]。
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抑肽酶在CPB心脏手术中的用药剂量一直是人们关注的问题，除本研究中使用的两种用法外 ，还有一种较常用的半量抑肽酶法，其用法与全量抑肽酶法相同，但剂量均减半。抑肽酶在 CPB心脏手术中防治非外科性渗血的效果已得到国内外学者的普遍认同。大量报道显示，上 述三种抑肽酶用法均可改善CPB术后凝血，能有效降低术后失血，但亦有报道认为应用单次 剂量抑肽酶无效[8]。全量抑肽酶可以抑制CPB所致炎症反应[2，3]； 半量抑肽酶亦有抗炎效果[6]；但尚未发现应用单次剂量抑肽酶在CPB术中使用有 抗炎效果的报道。本研究结果也证实全量抑肽酶组于CPB术后24h，TNF-α水平较对照组 明显降低(P<0.05)；而单次剂量抑肽酶组(小剂量)与对照组比较差异无显著性( P>0.05)。提示应用全量抑肽酶可以抑制CPB所致的全身炎症反应，有利于CPB心脏手术 后的恢复并防止并发症的发生。
参考文献：
[1] Steinberg JB, Kapelanski DP, Olson JD. Cytokine and comp lement levels in patients undergoing cardiopulmonary bypass[J]. J Thorac Cardi ovasc Surg, 1993,106:1008-1016.
, 百拇医药
[2] Wachtfogel YT, Kucich U, Hack CE, et al. Aprotinin inhibitis the cont act, neutrophil, and platelet activation systems during simulated extracorporeal perfusion[J]. J Thorac Cardiovasc Surg, 1993,106:1-10.
[3] Huill GE, Robert P, Diego, et al. Aprotinin enhances the endogenous r elease of interleukin-10 after cardiac operation[J]. Ann Thorac Surg, 1998,65 :66-69.
[4] Wan S, Marchant A, DeSment JM, et al. Human cytokine responses to car diac tansplantation and coronary artery bypass grafting[J]. J Thorac Cardiovas c Surg, 1996,11:469-477.
, 百拇医药
[5] McBride WT, Armstrong MA, Crokard AD, et al. Cytokine balance and imm unosuppressive changes at cardiac surgery: contrasting response between patients and isolated CPB circuits[J]. Br J Anaesth, 1995,75:724-733.
[6] Hill GE, Alonso A, Spurzen JR, et al. Aprotinin and methylprednisolon e equally blunt cardiopulmonary bypass-induced inflammation in human[J]. J Th orac Cardiovasc Surg, 1995,110:1658-1662.
[7] Hill GE, Pohorecki R, Alonso A, et al. Aprotinin reduces interleukin -8 production and lung neutrophil accumulation after cardiopulmonary bypass[J ]. Anesth Analg, 1996,83:696-700.
[8] Jeffey B, Rich MD. The efficacy and safety of aprotinin use in cardiac su rgery[J]. Am Thorac Surg, 1998,66:S6-11., 百拇医药