胰岛素抵抗与脑血管病危险因素聚集性关系的研究
作者：杜小平 夏健 杨期东 许宏伟
单位：杜小平(附属湘雅医院神经内科 长沙 410008)；夏健(附属湘雅医院神经内科 长沙 410008)；杨期东(附属湘雅医院神经内科 长沙 410008)；许宏伟(附属湘雅医院神经内科 长沙 410008)
关键词：胰岛素抵抗*；脑血管疾病*；危险因素
湖南医科大学学报000224[摘要] 目的：探讨胰岛素抵抗与脑血管病危险因素聚集性的关系。 方法：采用常规方法测定91例 动脉硬化性脑梗死和68例高血压性脑出血患者和40例健康人的空腹血糖、胰岛素、血脂、t -PA，PAI-1和血压水平。结果：研究对象按脑血管病危险因素数目分为4组，随着危险因 素增加，各组胰岛素敏感性指数(ISI)逐渐降低。脑卒中患者的ISI与收缩压、舒张压、TG ，APOB和PAI-1水平负相关(P<0.01)，与HDL正相关(P<0.01)。结论:胰岛素抵抗 与脑血管病危险因素聚集性密切相关，提示改善人群的胰岛素敏感性可减少脑血管病危险因 素。
, 百拇医药
[中图分类号] R543 [文献标识码] A [文章编号] 1000-5625(2000)02-0163-03
Relationship between insulin resistance and clustering of risk factors of cerebrovascular disease
DU Xiao-ping， XIA Jian， YANG QI-dong， XU Hong-wei
Department of Neurology, Xiangya Hospital, Hunan Medical University(Cha ngsha 410008)
[Abstract] Objective: To study the relationship between insuli n resistance and clustering of risk factors of cerebrovascular disease. Methods: The serum conce ntrations of fasting glucose, insulin, lipids, the activities of tissue-type pl a sminogen activator (t-PA) and plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1),and th e l evel of blood pressure were measured in 159 patients with stroke and 40 healt hy control subjects. Results: All subjects were divided into 4 groups in the l ight of number of risk factors of cerebrovascular disease .As the number of risk factors increased, the insulin sensitivity index (ISI) in four groups gradually decreased. The ISI in the patients with cerebrovascula r disease was negatively associated with increased levels of SBP, DBP, TG, APOB, and PAI-1 activity (P<0.01) and positively with decreased level of HDL ( P<0.01 ). Conclusion: Insulin resistance is associated with clustering of risk factors of cerebrovascular disease, the more resistant, the more clustered.
, 百拇医药
[Key words] insulin resistance*； cerebrovascular disease *； risk factors
随着对胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)研究的深入，不少作者发现:当高血压、 高 甘油三酯(TG)血症、高载脂蛋白B(APOB)血症、低高密度脂蛋白(HDL) 血症和高组织 型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)活性等危险因素以IR为 中心聚集于同一个体身上时， 心 血管病的危险性显著增加[1]。迄今，IR与这些脑血管病危险因素聚集性 关系的 研究尚无文献报道。本文通过测定老年期健康人和脑卒中患者的空腹血糖、 胰岛素、血脂 、t-PA，PAI-1和血压水平，旨在探讨IR与脑血管病危险因素聚集性的关系。
1 资料与方法
1.1 资料 (1) 病人组：1997年8月～1998年2月在我院住院的动脉硬化性 脑梗死患者9 1例，高血压性 脑出血患者68例，共159例，均经头部CT或MRI所证实。其中男81例 ，女7 8例，平均 年龄(63.2±2.5)岁，体重指数为25.56±3.20。(2)正常对照组：选 择年龄、性别 、吸烟和饮酒与病人组相匹配的健康人40例，男19例，女21例，平均年龄为(61.0±2.1) 岁，体重指数为23.35±2.54。(3)排除标准：所有对象ECG未达到冠心病标准的缺血改变， 无糖尿病、肝肾疾病、恶性肿瘤， 近2周内无感染并未服β-受体阻断剂、利尿药、降血脂 药和抗凝溶栓药物。
, 百拇医药
1.2 方法 (1)采血及检测指标：所有对象在清晨6:00(禁食12h后)于平 卧位测量右上臂血压后,抽取肘静脉血8ml, 离心 取血清和血浆,分存于-70℃冰箱内。 采用常规方法一次性测定血糖、胰岛素和血脂;采用发 色底 物法测定血浆t-PA和PAI-1活性。(2) 胰岛素敏感性指数(ISI)[3]: 空腹血糖与 空腹胰岛素 乘积倒数的自然对数。(3) 危险因素的定义:高血压为收缩压≥160mmHg(21.33kPa)，舒 张压 ≥95mmHg (12.66kPa); 高TG血症为TG>1.56mmol.L-1；高APOB血症为APOB>1. 10mmo l.L-1 ;低HDL血症为HDL：男<0.9mmol.L-1 ，女<1.2mmol.L-1；高PAI-1 活 性为PAI-1活性>8AU.mL-1。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 数据以
±s表示,采用SPSS70软件行方差齐性 检验、方差分析、Q检验和直线相关分析。
2 结 果
2.1 对照组 作为第1组，无脑血管病危险因素, 本组胰岛素敏感性最高,血 压、血脂、t-PA 和PIA-1各项指标均在正常范围之内(表1)。
2.2 病人组 按高血压、高TG血症 、高APOB血症、低HDL血症和高PAI-1 活 性等危险因素数目再分组,有上述1项者为第2组、二项者为第3组、三项以上者为第4组。 病 人组的ISI均低于对照组,差异有显著性(P<0.01)。 危险因素从0～≥3时,各组的ISI逐 渐降低，胰岛素相对敏感性分别为1.00, 0.66,0.40和0.16。 IR逐渐加重时,各组的血压、T G，APOB 和PAI-1水平逐渐增高,高密度脂蛋白浓度逐渐降低。 第4组的血糖、 胰岛素、 血压、TG，APOB 和PAI-1 水平最高,HDL浓度最低,IR最严重(表1)。
, 百拇医药
2.3 脑卒中患者的胰岛素敏感性与危险因素的相关性分析 脑卒中患者的胰 岛素敏感性指数与收缩 压、舒张压、TG， APOB 和PAI-1水平呈显著负相关 (P<0.01),与HDL水平呈显著正相关(P<0.01)(表2)。
表1 按脑血管病危险因素数目分组的各项 参数值(±s) 项目
1组
2组
3组
4组
危险因素数目
0
1
, 百拇医药
2
≥3
例数(%)
40(100)
20(12)
35(22)
104(66)
收缩压(mmHg)
130.76±17.89
143.83±26.01①
149.24±25.53②
158.15±2 9.05②
, 百拇医药
舒张压(mmHg)
81.08±9.72
89.30±13.86②
92.53±14.44②
99.33±15.74②
CHO(mmol.L-1)
4.51±0.93
4.99±1.11
5.04±0.96①
, 百拇医药 4.99 ±1.48②
TG(mmol.L-1)
1.26±0.53
1.45±0.67
1.71±0.65①
2.06 ±1.46②
HDL(mmol.L-1)
1.39±0.35
1.28±0.32
, http://www.100md.com
1.19±0.31①
1.16 ±0.49②
LDL(mmol.L-1)
2.58±1.08
2.85±1.02
3.08±0.90
2.83±1. 26
APOB(mmol.L-1)
1.02±0.22
, 百拇医药
1.12±0.23
1.15±0.19①
1.1 6±0.27②
APOA1(mmol.L-1)
1.46±.15
1.46±0.19
1.37±0.27①
1.3 7±0.27
LP(a)(mmol.L-1)
, 百拇医药
184.66±150.70
169.18±136.00
259.89±234. 23
266.45±226.42①
t-PA(IU.ml-1)
0.30±0.11
0.29±9.77E-0.2
0.25±0.11
0. 29±0.17
PAI-1(AU.ml-1)
, 百拇医药
0.80±.15
0.83±0.17②
0.84±0.16①
0.84±0.23①
空腹血糖(mmol.L-1)
4.74±0.66
5.65±3.51
5.94±1.84①
7.88±3.59②
, 百拇医药
空腹胰岛素(mIU.L-1)
6.67±0.03
8.53±3.19
13.51±6.18 ②
25.71±16.84②
胰岛素敏感性指数
-3.36±0.42
-3.71 ±0.54②
-4.24±.51②
, http://www.100md.com -5.03±0.78②
胰岛素相对敏感性
1.00
0.66
0.40
0.16
与第1组比较： ①P<0.05; ②P<0.01； 1 mmHg=0.1333 kPa表2 脑卒中患者胰岛素敏感性指数与危险 因素的相关性 项目
相关指数
P
收缩压
-0.37
, 百拇医药
0.000
舒张压
-0.33
0.000
TG
-0.50
0.000
APOB
-0.30
0.000
HDL
0.35
0.000
, 百拇医药
LDL
-0.56
0.466
CHD
-0.16
0.043
APOA-1
0.08
0.853
LP(a)
-0.03
0.707
t-PA
, http://www.100md.com
0.11
0.158
PAI-1
-0.35
0.000
3 讨 论
IR 是指机体对胰岛素敏感性降低, 胰岛素在促进葡萄糖的摄取和利用方面受损,机体为控制 升高的血糖而刺激胰岛B细胞分泌过多的胰岛素,以致形成慢性代偿性高胰岛素血症[2 ]。 本 文在排除了年龄、 性别、 吸烟 、饮酒 、糖尿病 、肝肾疾病、 恶性肿瘤 、感染以及某 些药物对胰岛素敏感性的影响后, 脑卒中各组的ISI显著低于正常对照组,空腹血清胰岛素 浓度显著高于正常对照组, 提示脑卒中患者存在IR, 这与Schinozak等人的报道相一致[4] 。 随着高血压、 高TG血症、 高APOB血症、 低HDL血症和高PAI-1活性等危险因素数目增加 ,脑卒中患者的ISI逐渐降低,空腹血糖和胰岛素浓度逐渐增高,这提示脑卒中患者的IR与脑血管病危险因素及其聚集程度密切相关。
, 百拇医药
本组资料还显示,脑卒中患者的ISI与收缩压和舒张压显著负相关,且IR越重,血压越高,提示I R与高血压及其程度密切相关,这与Passa P的报道相一致[5]。Reaven等曾证明 [2],以果糖饲养大鼠可诱发IR，高胰岛素血症和高血压。研究表明[2,5]IR主要通过高胰岛 素血症刺激交感神经异常兴奋和促进小动脉平滑肌增生和硬化而导致高血压。
不少作者认为[6]:IR和高胰岛素血症使脂肪酶和肝酯酶活性增高,外周脂肪分解生 成大量游 离脂肪酸(FFA),后者经肝转化为富含TG的极低密度脂蛋白(VLDL)和APOB。 同时IR促进HDL水解,降低脂蛋白脂肪酶活性,以致外周组织对VLDL中的TG水解减少，VLDL向HDL2转化受限。 以上改变导致IR时特征性的高TG，高APOB 及低HDL血症。 本文结果与此相符合。脑卒中患 者的ISI与血清TG和APOB水平负相关, 与血清HDL水平正相关,且IR越重,血清TG和APOB水平越 高,血清HDL水平越低。 而CHO，LDL，APOA-1和LP(a)未出现上述改变。
, 百拇医药
Juhan-Vague I等报道[7]，肥胖、 高血压和冠心病患者的IR与PAI-1活性相关, 但脑卒中患者 的IR与PAI-1活性的关系尚无文献报道。本文结果表明脑卒中患者的ISI与PAI-1活性显著 负 相关,与t-PA活性不相关,且IR越重, PAI-1活性越高。Schneider等[8]曾报道胰 岛素在体外可 促进人肝细胞的PAI-1mRNA转录及PAI-1蛋白的表达[9]，胰岛素前体放大PAI-1 活性。这可能是脑卒中患者高PAI-1活性的原因。
综上所述，IR不仅与上述脑血管病危险因素的形成密切相关，而且随着IR的加重，高血压、 高TG血症、高APOB血症、低HDL血症和高PAI-1活性异常的程度加重，同时并存的机会增多，脑卒中患者的构成比增大。这表明多种危险因素以IR为中心聚集增加脑血管病的危险性，并进而提示改善人群的胰岛素敏感性可以大大减少脑血管病危险因素和降低脑卒中的发生率。
, 百拇医药
近年的研究表明[2,9]，精神紧张、活动量少、饮食不合理、肥胖、某些药物以及T NF-α与IR 密切相关，而且改变这些内外环境因素能够显著改善胰岛素敏感性，这就为脑血管病的防治 提供了一条重要而又切实可行的途径。
参考文献：
[1] Mykkänen L, Ronnemaa T, Laakso M. Low in sulin sensitivity is associated with a clustering of cardiovascular risk factors [J]. Diabetes, 1994,43:150A.
[2] Reaven GM. Role of insulin resistance in human disease (Synd rome X): An expanded definition[J]. Annu Rev Med, 1993,44:121-131.
, http://www.100md.com
[3] 李光伟,潘孝仁, Lillioja S, et al. 检测人群胰岛素敏感性的一项新指数[ J]. 中华内科杂志,1993,32(10) :656-660.
[4] Schinozaki K,Narobomi H, Shimizn T. Role of insulin resistance associated with compensatory hyperinsulinemia in ischemic stroke.[J] Stroke, 1996,27(1): 37-43.
[5] Passa P. Insulin resistance and hypertension. [J] Clin Exp Hypertens, 1993,15(6): 1047-1059.
[6] Hjermann I. The metabolic cardiovascular syndrome: Syndrome X, Reavens sy ndrome, Insulin resistance syndrome, Atherothrombogenic syndrome. [J] J Cardio vasc Pharmacol, 1992,20 (supple 8) :S5～S10.
, http://www.100md.com
[7] Juhan-Vague I, Alessi MG. PAI-1 , obesity , insulin resistance, and risk of cardiovascular events. [J] Thromb Haemost, 1997,78:1656-1660.
[8] Schneider DJ, Sobel BE. Augmentation of synthesis of plasminog en activator inhibitor type I by insulin and insulin-like growth factor type I: Implications for vascular disease in hyperinsulinemic states. [J] Proc. Natl. Acad. Sci. USA,1991, 88: 9959-9963.
[9] Hotamisligil GS, Peraldi P, Budavari A. IRS-1-mediat ed inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNF-α and obesit y-induced insulin resistance. [J] Science, 1996, 271(2):665-670., http://www.100md.com
单位：杜小平(附属湘雅医院神经内科 长沙 410008)；夏健(附属湘雅医院神经内科 长沙 410008)；杨期东(附属湘雅医院神经内科 长沙 410008)；许宏伟(附属湘雅医院神经内科 长沙 410008)
关键词：胰岛素抵抗*；脑血管疾病*；危险因素
湖南医科大学学报000224[摘要] 目的：探讨胰岛素抵抗与脑血管病危险因素聚集性的关系。 方法：采用常规方法测定91例 动脉硬化性脑梗死和68例高血压性脑出血患者和40例健康人的空腹血糖、胰岛素、血脂、t -PA，PAI-1和血压水平。结果：研究对象按脑血管病危险因素数目分为4组，随着危险因 素增加，各组胰岛素敏感性指数(ISI)逐渐降低。脑卒中患者的ISI与收缩压、舒张压、TG ，APOB和PAI-1水平负相关(P<0.01)，与HDL正相关(P<0.01)。结论:胰岛素抵抗 与脑血管病危险因素聚集性密切相关，提示改善人群的胰岛素敏感性可减少脑血管病危险因 素。
, 百拇医药
[中图分类号] R543 [文献标识码] A [文章编号] 1000-5625(2000)02-0163-03
Relationship between insulin resistance and clustering of risk factors of cerebrovascular disease
DU Xiao-ping， XIA Jian， YANG QI-dong， XU Hong-wei
Department of Neurology, Xiangya Hospital, Hunan Medical University(Cha ngsha 410008)
[Abstract] Objective: To study the relationship between insuli n resistance and clustering of risk factors of cerebrovascular disease. Methods: The serum conce ntrations of fasting glucose, insulin, lipids, the activities of tissue-type pl a sminogen activator (t-PA) and plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1),and th e l evel of blood pressure were measured in 159 patients with stroke and 40 healt hy control subjects. Results: All subjects were divided into 4 groups in the l ight of number of risk factors of cerebrovascular disease .As the number of risk factors increased, the insulin sensitivity index (ISI) in four groups gradually decreased. The ISI in the patients with cerebrovascula r disease was negatively associated with increased levels of SBP, DBP, TG, APOB, and PAI-1 activity (P<0.01) and positively with decreased level of HDL ( P<0.01 ). Conclusion: Insulin resistance is associated with clustering of risk factors of cerebrovascular disease, the more resistant, the more clustered.
, 百拇医药
[Key words] insulin resistance*； cerebrovascular disease *； risk factors
随着对胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)研究的深入，不少作者发现:当高血压、 高 甘油三酯(TG)血症、高载脂蛋白B(APOB)血症、低高密度脂蛋白(HDL) 血症和高组织 型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)活性等危险因素以IR为 中心聚集于同一个体身上时， 心 血管病的危险性显著增加[1]。迄今，IR与这些脑血管病危险因素聚集性 关系的 研究尚无文献报道。本文通过测定老年期健康人和脑卒中患者的空腹血糖、 胰岛素、血脂 、t-PA，PAI-1和血压水平，旨在探讨IR与脑血管病危险因素聚集性的关系。
1 资料与方法
1.1 资料 (1) 病人组：1997年8月～1998年2月在我院住院的动脉硬化性 脑梗死患者9 1例，高血压性 脑出血患者68例，共159例，均经头部CT或MRI所证实。其中男81例 ，女7 8例，平均 年龄(63.2±2.5)岁，体重指数为25.56±3.20。(2)正常对照组：选 择年龄、性别 、吸烟和饮酒与病人组相匹配的健康人40例，男19例，女21例，平均年龄为(61.0±2.1) 岁，体重指数为23.35±2.54。(3)排除标准：所有对象ECG未达到冠心病标准的缺血改变， 无糖尿病、肝肾疾病、恶性肿瘤， 近2周内无感染并未服β-受体阻断剂、利尿药、降血脂 药和抗凝溶栓药物。
, 百拇医药
1.2 方法 (1)采血及检测指标：所有对象在清晨6:00(禁食12h后)于平 卧位测量右上臂血压后,抽取肘静脉血8ml, 离心 取血清和血浆,分存于-70℃冰箱内。 采用常规方法一次性测定血糖、胰岛素和血脂;采用发 色底 物法测定血浆t-PA和PAI-1活性。(2) 胰岛素敏感性指数(ISI)[3]: 空腹血糖与 空腹胰岛素 乘积倒数的自然对数。(3) 危险因素的定义:高血压为收缩压≥160mmHg(21.33kPa)，舒 张压 ≥95mmHg (12.66kPa); 高TG血症为TG>1.56mmol.L-1；高APOB血症为APOB>1. 10mmo l.L-1 ;低HDL血症为HDL：男<0.9mmol.L-1 ，女<1.2mmol.L-1；高PAI-1 活 性为PAI-1活性>8AU.mL-1。
, 百拇医药
1.3 统计学处理 数据以
±s表示,采用SPSS70软件行方差齐性 检验、方差分析、Q检验和直线相关分析。2 结 果
2.1 对照组 作为第1组，无脑血管病危险因素, 本组胰岛素敏感性最高,血 压、血脂、t-PA 和PIA-1各项指标均在正常范围之内(表1)。
2.2 病人组 按高血压、高TG血症 、高APOB血症、低HDL血症和高PAI-1 活 性等危险因素数目再分组,有上述1项者为第2组、二项者为第3组、三项以上者为第4组。 病 人组的ISI均低于对照组,差异有显著性(P<0.01)。 危险因素从0～≥3时,各组的ISI逐 渐降低，胰岛素相对敏感性分别为1.00, 0.66,0.40和0.16。 IR逐渐加重时,各组的血压、T G，APOB 和PAI-1水平逐渐增高,高密度脂蛋白浓度逐渐降低。 第4组的血糖、 胰岛素、 血压、TG，APOB 和PAI-1 水平最高,HDL浓度最低,IR最严重(表1)。
, 百拇医药
2.3 脑卒中患者的胰岛素敏感性与危险因素的相关性分析 脑卒中患者的胰 岛素敏感性指数与收缩 压、舒张压、TG， APOB 和PAI-1水平呈显著负相关 (P<0.01),与HDL水平呈显著正相关(P<0.01)(表2)。
表1 按脑血管病危险因素数目分组的各项 参数值(
±s) 项目1组
2组
3组
4组
危险因素数目
0
1
, 百拇医药
2
≥3
例数(%)
40(100)
20(12)
35(22)
104(66)
收缩压(mmHg)
130.76±17.89
143.83±26.01①
149.24±25.53②
158.15±2 9.05②
, 百拇医药
舒张压(mmHg)
81.08±9.72
89.30±13.86②
92.53±14.44②
99.33±15.74②
CHO(mmol.L-1)
4.51±0.93
4.99±1.11
5.04±0.96①
, 百拇医药 4.99 ±1.48②
TG(mmol.L-1)
1.26±0.53
1.45±0.67
1.71±0.65①
2.06 ±1.46②
HDL(mmol.L-1)
1.39±0.35
1.28±0.32
, http://www.100md.com
1.19±0.31①
1.16 ±0.49②
LDL(mmol.L-1)
2.58±1.08
2.85±1.02
3.08±0.90
2.83±1. 26
APOB(mmol.L-1)
1.02±0.22
, 百拇医药
1.12±0.23
1.15±0.19①
1.1 6±0.27②
APOA1(mmol.L-1)
1.46±.15
1.46±0.19
1.37±0.27①
1.3 7±0.27
LP(a)(mmol.L-1)
, 百拇医药
184.66±150.70
169.18±136.00
259.89±234. 23
266.45±226.42①
t-PA(IU.ml-1)
0.30±0.11
0.29±9.77E-0.2
0.25±0.11
0. 29±0.17
PAI-1(AU.ml-1)
, 百拇医药
0.80±.15
0.83±0.17②
0.84±0.16①
0.84±0.23①
空腹血糖(mmol.L-1)
4.74±0.66
5.65±3.51
5.94±1.84①
7.88±3.59②
, 百拇医药
空腹胰岛素(mIU.L-1)
6.67±0.03
8.53±3.19
13.51±6.18 ②
25.71±16.84②
胰岛素敏感性指数
-3.36±0.42
-3.71 ±0.54②
-4.24±.51②
, http://www.100md.com -5.03±0.78②
胰岛素相对敏感性
1.00
0.66
0.40
0.16
与第1组比较： ①P<0.05; ②P<0.01； 1 mmHg=0.1333 kPa表2 脑卒中患者胰岛素敏感性指数与危险 因素的相关性 项目
相关指数
P
收缩压
-0.37
, 百拇医药
0.000
舒张压
-0.33
0.000
TG
-0.50
0.000
APOB
-0.30
0.000
HDL
0.35
0.000
, 百拇医药
LDL
-0.56
0.466
CHD
-0.16
0.043
APOA-1
0.08
0.853
LP(a)
-0.03
0.707
t-PA
, http://www.100md.com
0.11
0.158
PAI-1
-0.35
0.000
3 讨 论
IR 是指机体对胰岛素敏感性降低, 胰岛素在促进葡萄糖的摄取和利用方面受损,机体为控制 升高的血糖而刺激胰岛B细胞分泌过多的胰岛素,以致形成慢性代偿性高胰岛素血症[2 ]。 本 文在排除了年龄、 性别、 吸烟 、饮酒 、糖尿病 、肝肾疾病、 恶性肿瘤 、感染以及某 些药物对胰岛素敏感性的影响后, 脑卒中各组的ISI显著低于正常对照组,空腹血清胰岛素 浓度显著高于正常对照组, 提示脑卒中患者存在IR, 这与Schinozak等人的报道相一致[4] 。 随着高血压、 高TG血症、 高APOB血症、 低HDL血症和高PAI-1活性等危险因素数目增加 ,脑卒中患者的ISI逐渐降低,空腹血糖和胰岛素浓度逐渐增高,这提示脑卒中患者的IR与脑血管病危险因素及其聚集程度密切相关。
, 百拇医药
本组资料还显示,脑卒中患者的ISI与收缩压和舒张压显著负相关,且IR越重,血压越高,提示I R与高血压及其程度密切相关,这与Passa P的报道相一致[5]。Reaven等曾证明 [2],以果糖饲养大鼠可诱发IR，高胰岛素血症和高血压。研究表明[2,5]IR主要通过高胰岛 素血症刺激交感神经异常兴奋和促进小动脉平滑肌增生和硬化而导致高血压。
不少作者认为[6]:IR和高胰岛素血症使脂肪酶和肝酯酶活性增高,外周脂肪分解生 成大量游 离脂肪酸(FFA),后者经肝转化为富含TG的极低密度脂蛋白(VLDL)和APOB。 同时IR促进HDL水解,降低脂蛋白脂肪酶活性,以致外周组织对VLDL中的TG水解减少，VLDL向HDL2转化受限。 以上改变导致IR时特征性的高TG，高APOB 及低HDL血症。 本文结果与此相符合。脑卒中患 者的ISI与血清TG和APOB水平负相关, 与血清HDL水平正相关,且IR越重,血清TG和APOB水平越 高,血清HDL水平越低。 而CHO，LDL，APOA-1和LP(a)未出现上述改变。
, 百拇医药
Juhan-Vague I等报道[7]，肥胖、 高血压和冠心病患者的IR与PAI-1活性相关, 但脑卒中患者 的IR与PAI-1活性的关系尚无文献报道。本文结果表明脑卒中患者的ISI与PAI-1活性显著 负 相关,与t-PA活性不相关,且IR越重, PAI-1活性越高。Schneider等[8]曾报道胰 岛素在体外可 促进人肝细胞的PAI-1mRNA转录及PAI-1蛋白的表达[9]，胰岛素前体放大PAI-1 活性。这可能是脑卒中患者高PAI-1活性的原因。
综上所述，IR不仅与上述脑血管病危险因素的形成密切相关，而且随着IR的加重，高血压、 高TG血症、高APOB血症、低HDL血症和高PAI-1活性异常的程度加重，同时并存的机会增多，脑卒中患者的构成比增大。这表明多种危险因素以IR为中心聚集增加脑血管病的危险性，并进而提示改善人群的胰岛素敏感性可以大大减少脑血管病危险因素和降低脑卒中的发生率。
, 百拇医药
近年的研究表明[2,9]，精神紧张、活动量少、饮食不合理、肥胖、某些药物以及T NF-α与IR 密切相关，而且改变这些内外环境因素能够显著改善胰岛素敏感性，这就为脑血管病的防治 提供了一条重要而又切实可行的途径。
参考文献：
[1] Mykkänen L, Ronnemaa T, Laakso M. Low in sulin sensitivity is associated with a clustering of cardiovascular risk factors [J]. Diabetes, 1994,43:150A.
[2] Reaven GM. Role of insulin resistance in human disease (Synd rome X): An expanded definition[J]. Annu Rev Med, 1993,44:121-131.
, http://www.100md.com
[3] 李光伟,潘孝仁, Lillioja S, et al. 检测人群胰岛素敏感性的一项新指数[ J]. 中华内科杂志,1993,32(10) :656-660.
[4] Schinozaki K,Narobomi H, Shimizn T. Role of insulin resistance associated with compensatory hyperinsulinemia in ischemic stroke.[J] Stroke, 1996,27(1): 37-43.
[5] Passa P. Insulin resistance and hypertension. [J] Clin Exp Hypertens, 1993,15(6): 1047-1059.
[6] Hjermann I. The metabolic cardiovascular syndrome: Syndrome X, Reavens sy ndrome, Insulin resistance syndrome, Atherothrombogenic syndrome. [J] J Cardio vasc Pharmacol, 1992,20 (supple 8) :S5～S10.
, http://www.100md.com
[7] Juhan-Vague I, Alessi MG. PAI-1 , obesity , insulin resistance, and risk of cardiovascular events. [J] Thromb Haemost, 1997,78:1656-1660.
[8] Schneider DJ, Sobel BE. Augmentation of synthesis of plasminog en activator inhibitor type I by insulin and insulin-like growth factor type I: Implications for vascular disease in hyperinsulinemic states. [J] Proc. Natl. Acad. Sci. USA,1991, 88: 9959-9963.
[9] Hotamisligil GS, Peraldi P, Budavari A. IRS-1-mediat ed inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNF-α and obesit y-induced insulin resistance. [J] Science, 1996, 271(2):665-670., http://www.100md.com