肝硬化合并原发性肝癌血清转化生长因子-α测定及临床意义
作者：刘东屏 刘峥艳 郑有贵 傅宝玉
单位：刘东屏(中国医科大学第一临床学院消化内科，沈阳 110001)；刘峥艳(中国医科大学第一临床学院消化内科，沈阳 110001)；郑有贵(中国医科大学第一临床学院消化内科，沈阳 110001)；傅宝玉(中国医科大学第一临床学院消化内科，沈阳 110001)
关键词：肝硬化；原发性肝癌；转化生长因子-α
中国医科大学学报000218 摘要 目的：研究肝硬化合并原发性肝癌、原发性肝癌、肝硬化及正常人血清转化生长因子-α(transforming growth factor-α，TGF-α)变化，探讨TGF-α在肝硬化合并原发性肝癌中的临床意义。方法:肝硬化合并原发性肝癌48例,原发性肝癌30例,肝硬化80例，正常对照组50例, 采用放免法检测血清TGF-α。结果：血清TGF-α含量在肝硬化合并原发性肝癌时明显高于肝硬化组及正常对照组，P<0.01;原发性肝癌血清TGF-α含量明显高于肝硬化及正常对照组，P<0.01；肝硬化合并原发性肝癌血清TGF-α含量与原发性肝癌血清TGF-α含量无显著差异，P>0.05。结论：血清TGF-α含量在肝硬化合并原发性肝癌及原发性肝癌时均明显增高，因此TGF-α血清含量测定是诊断原发性肝癌，特别是肝硬化合并原发性肝癌的有价值的标志物。
, 百拇医药
The Detection and Significance of TGF-α in the Sera of Patients of
Primary Hepatic Carcinoma Accompanied with Cirrhosis
Liu Dongping, Liu Zhengyan, Zheng Yougui, Fu Baoyu
(Department of Digestive Diseases, The First Clinical College, China Medical University, Shenyang,110001)
ABSTRACT Objective:To study the alteration of TGF-α in the sera of the patients with hepatic carcinoma accompanied with cirrhosis the patients with primary hepatic carcinoma, the patients with hepatic cirrhosis, and the normal persons. To elucidate the value of TGF-α in the diagnosis of hepatic cirrhosis accompanied with PHC. Methods:Using radioimmunological method to fest TGF-α in serum of 48 patients of hepatic cirrhosis accompanied with primary hepatic carcinoma, 30 patients of primary hepatic carcinoma, 80 patients of hepatic cirrhosis, and 50 patients of normal persons.Results: The contents of TGF-α in the sera of patients with hepatic cirrhosis accompanied with primary hepatic carcinoma and of patient with the latter alone was significantly higher those that of patients with hepatic cirrhosis (P<0.01) and of normal persons (P<0.01). Sera TGF-α did not differ between two groups of primary hepatic carcinoma (P>0.05). Conclusion： The content of serum TGF-α increases significantly in the primary hepatic carcinoma. So the determination of serum TGF-α is a valuable marker of primary hepatic carcinoma especially of hepatic cirrhosis accompanied with primary hepatic carcinoma.
, 百拇医药
KEY WORDS primary hepatic carcinoma; TGF-α(transforming growth factor-α); hepatic cirrhosis
转化生长因子-α(transforming growth factor-α,TGF-α)是近年来新发现的多肽生长因子，TGF-α粘附于细胞膜上，在肿瘤细胞、癌基因和肿瘤启动基因的转化细胞中呈特异性高表达。文献报道在肿瘤病人血清、尿液中TGF-α明显升高[1，2]。本研究探讨TGF-α在肝癌病人中血清浓度的变化及临床价值。
1 资料与方法
1.1 临床资料
48例肝硬化合并原发性肝癌，男性40例，女性8例，年龄28～67岁；30例原发性肝癌其中男性26例，女性4例，年龄32～75岁；80例肝硬化病人，男性62例，女性18例，年龄25～78岁；50例正常对照组其中30例为健康献血员，20例为慢性浅表性胃炎患者，男性38例，女性12例，年龄20～67岁。原发性肝癌均经B超、CT、肝动脉血管照影及AFP测定诊断符合肝癌诊断标准，肝硬化病人符合其临床诊断标准。
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1.2 方法
采用放免分析法，标准由Sigma公司提供纯度为90%，NBS<4%,批内变异系统4.4%，回收率为97%～103%，灵敏度<5 pg/dl。具体步骤如下：抽取病人晨起空腹静脉血后立即分离血清，-20℃冰箱内保存；采用非平衡法，加样程序如表1。
表1 加样程序
Table 1 Operation program 品 名
NBS
SO
S1-S2
样品
Buffer
, 百拇医药
250 μl
200 μl
/
/
TGF-α
/
/
200 μl
/
样品
/
/
/
, 百拇医药 200 μl
抗TGF-α
/
50 μl
50 μl
50 μl
上述试管4℃放置15 h后，加入125I-TGF-α,50 μl，放4℃，24 h；向每液管内分别加分离剂500 μl ，充分混匀后放室温20 min, 4℃ 3 500 r/min,20 min, 弃上清，于自动γ计数仪上测放射性。2 结果
肝硬化合并原发性肝癌血清TGF-α含量明显高于肝硬化组，t值为39.36, P<0.01。原发性肝癌血清TGF-α含量明显高于肝硬化组及对照组，t值分别为30.96,33.74, P<0.01, 原发性肝 癌 与肝硬化合并原发性肝癌血清TGF-α含量比较无差异，t值为0.081, P>0.05，见表2。肝硬化合并原发性肝癌血清TGF-α含量(放免法)与血清 AFP含量(放免法)同步检测其相关系数r=0.037, P>0.05，二者无相关性。
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表2 肝硬化合并原发性肝癌及原发性肝癌
TGF-α血清浓度(
±s,ng/L)
Table 2 Serum TGF-αconcentration in cirrhosis with
primary hepatic cancer and primary
hepatic cancer (±s,ng/L) 分 组
n
TGF-α含量
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范 围
肝硬化合并原发性肝癌
48
83.70±12.95
42.1～101.7
原发性肝癌
30
81.46±10.07
60.5～ 99.5
肝硬化
80
28.21± 7.50
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18.9～ 50.1
对照组
50
15.32± 7.89
6.0～ 36.0
3 讨论
TGF-α与多肽生长因子EGF(epidermal growth factor,EGF)为同一家族。本研究证实原发性肝癌及肝硬化合并原发性肝癌时，血清TGF-α比肝硬化组及对照组明显升高，差异显著，而原发性肝癌及肝硬化合并原发性肝癌时血清TGF-α均明显升高，二者无统计学差异。此结果与ELISA法检测TGF-α结果一致[3]。因此认为TGF-α是诊断原发性肝癌，特别是肝硬化合并原发性肝癌的一个有意义的标志物。肝硬化合并原发性肝癌时TGF-α与AFP二者无相关性，因此，TGF-α含量增高是诊断AFP阴性肝癌的一个有用的指标。
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放免法检测TGF-α有准确、简便、灵敏性高的特点，与ELISA法临床应用上同样简便、实用。
参考文献
1，Lemoine NR, Bartom CM, Hau PA, et al. Transforming growth factor alpha and epidermal growth factor in human pancreatic cancer. J Pathol,1991, 163(2):111-116
2，Russell WE Eempsey PJ, Sitaric S, et al. Transforming growth factor-α concetration incrase in regenerating rat liver. Endoc,1993,133:1731-1733
3，TomoakiT, KenjiF. Serum Transforming Growth Factor αLevel as a Marier of Hepatooellular Ocarcinomal complicating. Cancer,1996,77:105-109
(1999-03-04收稿), 百拇医药
单位：刘东屏(中国医科大学第一临床学院消化内科，沈阳 110001)；刘峥艳(中国医科大学第一临床学院消化内科，沈阳 110001)；郑有贵(中国医科大学第一临床学院消化内科，沈阳 110001)；傅宝玉(中国医科大学第一临床学院消化内科，沈阳 110001)
关键词：肝硬化；原发性肝癌；转化生长因子-α
中国医科大学学报000218 摘要 目的：研究肝硬化合并原发性肝癌、原发性肝癌、肝硬化及正常人血清转化生长因子-α(transforming growth factor-α，TGF-α)变化，探讨TGF-α在肝硬化合并原发性肝癌中的临床意义。方法:肝硬化合并原发性肝癌48例,原发性肝癌30例,肝硬化80例，正常对照组50例, 采用放免法检测血清TGF-α。结果：血清TGF-α含量在肝硬化合并原发性肝癌时明显高于肝硬化组及正常对照组，P<0.01;原发性肝癌血清TGF-α含量明显高于肝硬化及正常对照组，P<0.01；肝硬化合并原发性肝癌血清TGF-α含量与原发性肝癌血清TGF-α含量无显著差异，P>0.05。结论：血清TGF-α含量在肝硬化合并原发性肝癌及原发性肝癌时均明显增高，因此TGF-α血清含量测定是诊断原发性肝癌，特别是肝硬化合并原发性肝癌的有价值的标志物。
, 百拇医药
The Detection and Significance of TGF-α in the Sera of Patients of
Primary Hepatic Carcinoma Accompanied with Cirrhosis
Liu Dongping, Liu Zhengyan, Zheng Yougui, Fu Baoyu
(Department of Digestive Diseases, The First Clinical College, China Medical University, Shenyang,110001)
ABSTRACT Objective:To study the alteration of TGF-α in the sera of the patients with hepatic carcinoma accompanied with cirrhosis the patients with primary hepatic carcinoma, the patients with hepatic cirrhosis, and the normal persons. To elucidate the value of TGF-α in the diagnosis of hepatic cirrhosis accompanied with PHC. Methods:Using radioimmunological method to fest TGF-α in serum of 48 patients of hepatic cirrhosis accompanied with primary hepatic carcinoma, 30 patients of primary hepatic carcinoma, 80 patients of hepatic cirrhosis, and 50 patients of normal persons.Results: The contents of TGF-α in the sera of patients with hepatic cirrhosis accompanied with primary hepatic carcinoma and of patient with the latter alone was significantly higher those that of patients with hepatic cirrhosis (P<0.01) and of normal persons (P<0.01). Sera TGF-α did not differ between two groups of primary hepatic carcinoma (P>0.05). Conclusion： The content of serum TGF-α increases significantly in the primary hepatic carcinoma. So the determination of serum TGF-α is a valuable marker of primary hepatic carcinoma especially of hepatic cirrhosis accompanied with primary hepatic carcinoma.
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KEY WORDS primary hepatic carcinoma; TGF-α(transforming growth factor-α); hepatic cirrhosis
转化生长因子-α(transforming growth factor-α,TGF-α)是近年来新发现的多肽生长因子，TGF-α粘附于细胞膜上，在肿瘤细胞、癌基因和肿瘤启动基因的转化细胞中呈特异性高表达。文献报道在肿瘤病人血清、尿液中TGF-α明显升高[1，2]。本研究探讨TGF-α在肝癌病人中血清浓度的变化及临床价值。
1 资料与方法
1.1 临床资料
48例肝硬化合并原发性肝癌，男性40例，女性8例，年龄28～67岁；30例原发性肝癌其中男性26例，女性4例，年龄32～75岁；80例肝硬化病人，男性62例，女性18例，年龄25～78岁；50例正常对照组其中30例为健康献血员，20例为慢性浅表性胃炎患者，男性38例，女性12例，年龄20～67岁。原发性肝癌均经B超、CT、肝动脉血管照影及AFP测定诊断符合肝癌诊断标准，肝硬化病人符合其临床诊断标准。
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1.2 方法
采用放免分析法，标准由Sigma公司提供纯度为90%，NBS<4%,批内变异系统4.4%，回收率为97%～103%，灵敏度<5 pg/dl。具体步骤如下：抽取病人晨起空腹静脉血后立即分离血清，-20℃冰箱内保存；采用非平衡法，加样程序如表1。
表1 加样程序
Table 1 Operation program 品 名
NBS
SO
S1-S2
样品
Buffer
, 百拇医药
250 μl
200 μl
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TGF-α
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200 μl
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样品
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, 百拇医药 200 μl
抗TGF-α
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50 μl
50 μl
50 μl
上述试管4℃放置15 h后，加入125I-TGF-α,50 μl，放4℃，24 h；向每液管内分别加分离剂500 μl ，充分混匀后放室温20 min, 4℃ 3 500 r/min,20 min, 弃上清，于自动γ计数仪上测放射性。2 结果
肝硬化合并原发性肝癌血清TGF-α含量明显高于肝硬化组，t值为39.36, P<0.01。原发性肝癌血清TGF-α含量明显高于肝硬化组及对照组，t值分别为30.96,33.74, P<0.01, 原发性肝 癌 与肝硬化合并原发性肝癌血清TGF-α含量比较无差异，t值为0.081, P>0.05，见表2。肝硬化合并原发性肝癌血清TGF-α含量(放免法)与血清 AFP含量(放免法)同步检测其相关系数r=0.037, P>0.05，二者无相关性。
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表2 肝硬化合并原发性肝癌及原发性肝癌
TGF-α血清浓度(
±s,ng/L)Table 2 Serum TGF-αconcentration in cirrhosis with
primary hepatic cancer and primary
hepatic cancer (
±s,ng/L) 分 组n
TGF-α含量
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范 围
肝硬化合并原发性肝癌
48
83.70±12.95
42.1～101.7
原发性肝癌
30
81.46±10.07
60.5～ 99.5
肝硬化
80
28.21± 7.50
, http://www.100md.com
18.9～ 50.1
对照组
50
15.32± 7.89
6.0～ 36.0
3 讨论
TGF-α与多肽生长因子EGF(epidermal growth factor,EGF)为同一家族。本研究证实原发性肝癌及肝硬化合并原发性肝癌时，血清TGF-α比肝硬化组及对照组明显升高，差异显著，而原发性肝癌及肝硬化合并原发性肝癌时血清TGF-α均明显升高，二者无统计学差异。此结果与ELISA法检测TGF-α结果一致[3]。因此认为TGF-α是诊断原发性肝癌，特别是肝硬化合并原发性肝癌的一个有意义的标志物。肝硬化合并原发性肝癌时TGF-α与AFP二者无相关性，因此，TGF-α含量增高是诊断AFP阴性肝癌的一个有用的指标。
, http://www.100md.com
放免法检测TGF-α有准确、简便、灵敏性高的特点，与ELISA法临床应用上同样简便、实用。
参考文献
1，Lemoine NR, Bartom CM, Hau PA, et al. Transforming growth factor alpha and epidermal growth factor in human pancreatic cancer. J Pathol,1991, 163(2):111-116
2，Russell WE Eempsey PJ, Sitaric S, et al. Transforming growth factor-α concetration incrase in regenerating rat liver. Endoc,1993,133:1731-1733
3，TomoakiT, KenjiF. Serum Transforming Growth Factor αLevel as a Marier of Hepatooellular Ocarcinomal complicating. Cancer,1996,77:105-109
(1999-03-04收稿), 百拇医药