上皮型钙粘蛋白与大肠癌临床病理因素的关系
作者：南清振 高蕾 杨希山 肖冰 张亚历
单位：南清振(第一军医大学南方医院消化研究所，广东 广州 510515)；高蕾(第一军医大学南方医院消化研究所，广东 广州 510515)；杨希山(第一军医大学南方医院消化研究所，广东 广州 510515)；肖冰(第一军医大学南方医院消化研究所，广东 广州 510515)；张亚历(第一军医大学南方医院消化研究所，广东 广州 510515)
关键词：钙粘蛋白；大肠癌；免疫组织化学
第一军医大学学报000223 摘要：目的 探讨上皮型钙粘蛋白(E-cadherin，E-CD)在大肠癌中的表达与其临床病理因素的关系。方法 采用免疫组织化学的方法研究大肠癌组织标本E-CD的表达情况。结果 E-CD在正常大肠粘膜上皮组织均保留表达；而在大肠癌标本中的保留表达率为66.7%(70/105)。结论 与其它肿瘤相比较，E-CD在大肠癌中的减弱表达率较低，但是E-CD的减弱表达与大肠癌患者的年龄、病理组织学分化程度、临床Dukes分期有显著的相关性，可以作为肿瘤预后的一个指标。
, 百拇医药
中图分类号：R735.34 文献标识码：A
文章编号：1000-2588(2000)02-S0006-02
Relationship between E-cadherin and clinicopathologic finding of colorectal carcinoma
NAN Qing-zhen，GAO Lei，YANG Xi-shan，XIAO Bing，ZHANG Ya-li，ZHANG Zhen-shu，LIU Xiao-xia
(Institute of Digestive Diseases, Nanfang Hospital, First Military Medical University, Guangzhou 510515, China)
, 百拇医药
Abstract：Objective The aim of this study was to examine the expression of E-cadherin in the colorectial carcinoma and its relation with clinicopathologic findings. Methods We conducted an immunohistochemical investigation of E-cadherin expression in colorectal cancer patients undergoing surgical treatment. Results E-cadherin expression was well preserved in all normal colorectal epithelium mucosa. However, we found that only 66.7%(70/105) of E-cadherin expression was preserved in colorectal carcinoma. Conclusion Comparing with other carcinoma, the reduced expression of E-cadherin in colorectal cancinoma is lower, but the reduced expression of E-cadherin close relationship with the patient’s ages, tumor histopathologic differentiation grade and clinical Duke’s classification.
, http://www.100md.com
Key words: E-cadherin; colorectal carcinoma; immunohistochemistry Key words: E-cadherin; colorectal carcinoma; immunohistochemistry
上皮型钙粘蛋白(E-CD)是一类钙离子依赖的粘附连接的主要分子，研究发现上皮性肿瘤的侵袭与转移与E-CD的表达及功能障碍有关[1]。本实验应用免疫组织化学的方法对E-CD与大肠癌的分型及转移之间的关系进行探讨。
1 材料与方法
1.1组织材料和试剂
105例原发性大肠癌组织石蜡包埋标本均来自南方医院1994～1999年间手术的患者，8例正常对照均来自远离肿瘤组织的正常肠粘膜。E-CD单体及相关试剂购自武汉博士德公司。
, 百拇医药
1.2方法
按试剂盒说明，采用SP法组化染色。
1.3结果判断标准
以同一张切片上正常粘膜间的染色强度为对照。若癌细胞染色强度比对照的染色强的或者相同的，被定为(+)，若比对照染色弱或者完全不染色的，被定为(±)。肿瘤表达的分类根据Shiozaki等[2]介绍的方法进行定量和半定量的分类：90%以上的肿瘤细胞呈(+)，称保留表达；少于90%以上肿瘤细胞呈(+)，称减弱表达。
1.4统计学方法
数据处理采用x2检验，以P<0.05为有显著差异。
表1 E-CD的表达与临床病理因素的相关性
, 百拇医药
Tab.1 Relationship between E-cadherin expression and clinicopathologic findings. Clinicopathologic Findings
n=105
Tumor E-cadherin Expression
x2 and P values
Preserved
Reduced
Age(year)
x2=4.38,0.025
<60
45
25
20
≥60
60
45
15
Tumor size(CM)
x2=0.28,0.75
<2
8
6
, http://www.100md.com
2
2≤x<5
61
40
21
≥5
36
24
12
Differentiation grade
x2=21.33,P<0.01
Well
, http://www.100md.com 42
38
4
Moderate
57
31
26
Poor
6
1
5
Duke’s classification
x2=14.84,p<0.01
, http://www.100md.com
A
27
24
3
B
23
17
6
C
40
24
16
D
15
, 百拇医药
5
10
Lymph node metastasis
x2=10.10,p<0.01
Negative
50
41
9
Positive
55
29
26
, 百拇医药
2 结果
E-CD在正常肠粘膜上皮细胞均呈保留表达；肿瘤组织的减弱表达率达33.3%(35/105)。E-CD的减弱表达率与患者的年龄、肿瘤分化程度、临床Dukes分期、肿瘤有无淋巴结转移有显著相关性(P<0.05)，但与肿瘤组织的大小无关(表1)。
3 讨论
上皮型钙粘蛋白(E-CD)主要存在于人和动物的上皮细胞，是维护上皮细胞形态和结构的完整性和极性的重要分子[3]。体外细胞培养实验已充分证明E-CD可抑制肿瘤细胞侵袭和转移的能力。大量临床研究资料也证明各种肿瘤， E-CD减弱表达率为50～85%，且发现其与肿瘤的转移性显著相关[4～5]。
大肠癌是我国最常见的肿瘤之一，本研究发现E-CD在大肠癌减弱表达率只有33.3%。与其他肿瘤相比，其减弱表达率偏低，其原因可能是大肠癌与其它胃肠道肿瘤相比，分化程度低者所占比例相对较低[6]。尽管E-CD在大肠癌中减弱表达率较低，但是其减弱表达与肿瘤的分化程度、临床分期及有无淋巴结转移等均相关，即分化越低、分期越晚或淋巴结转移阳性的患者其E-CD减弱表达率愈高。但同时我们也发现部分E-CD保留表达的高分化大肠腺癌即使发生转移，其癌组织中E-CD仍保持高表达。其原因可能是高分化大肠腺癌在某个时刻暂时出现E-CD表达下调，而使癌细胞脱落原发部位并进入血液循环，但到转移灶后癌细胞又恢复E-CD的正常表达，使癌细胞与周围正常细胞粘附在一起，并在该部位种植。
, 百拇医药
总之，根据本研究可以推论E-CD这一分子与大肠癌的进展密切相关，它可以作为判断大肠癌患者预后的一个较好的指标。
作者简介：南清振(1970-)，男，江西高安人，1994年毕业于第一军医大学，硕士，医师，电话: 85141544
参考文献
1，Takeich M. Cadherin cell adhesion receptor as a morphogenetic regulator[J]. Science, 1991, 251:1451～5.
2，Shiozaki H, Tahara Hoka H et al. Expression of immuno-reactive E-cadhesion molecules in human cancers[J]. Am J Pathol, 1991, 193(6):17～23.
, 百拇医药
3，Birchmeier W. Cadherin expression in carcinomas:role of the formation of cell junction and the prevention of invasiveness[J]. BBA, 1994, 11～7.
4，Karayiannakis AJ, Syrigos KN, Chatzigianni E et al. Aberrant E-cadherin expression associated with loss of differentiation and advanced stage in human pancreatic cancer[J]. Anticancer Res, 1998, 18(6A):4177～80.
5，Blok P, Craanen ME, Dekker W et al. Loss of E-cadherin expression in early gastric cancer[J]. Histopathology, 1999, 34(5):410～5.
6，张亚历. 大肠癌的基础与临床[M]. 上海: 上海科学技术文献出版社, 1999. 18～19.
收稿日期：1999-11-29, 百拇医药
单位：南清振(第一军医大学南方医院消化研究所，广东 广州 510515)；高蕾(第一军医大学南方医院消化研究所，广东 广州 510515)；杨希山(第一军医大学南方医院消化研究所，广东 广州 510515)；肖冰(第一军医大学南方医院消化研究所，广东 广州 510515)；张亚历(第一军医大学南方医院消化研究所，广东 广州 510515)
关键词：钙粘蛋白；大肠癌；免疫组织化学
第一军医大学学报000223 摘要：目的 探讨上皮型钙粘蛋白(E-cadherin，E-CD)在大肠癌中的表达与其临床病理因素的关系。方法 采用免疫组织化学的方法研究大肠癌组织标本E-CD的表达情况。结果 E-CD在正常大肠粘膜上皮组织均保留表达；而在大肠癌标本中的保留表达率为66.7%(70/105)。结论 与其它肿瘤相比较，E-CD在大肠癌中的减弱表达率较低，但是E-CD的减弱表达与大肠癌患者的年龄、病理组织学分化程度、临床Dukes分期有显著的相关性，可以作为肿瘤预后的一个指标。
, 百拇医药
中图分类号：R735.34 文献标识码：A
文章编号：1000-2588(2000)02-S0006-02
Relationship between E-cadherin and clinicopathologic finding of colorectal carcinoma
NAN Qing-zhen，GAO Lei，YANG Xi-shan，XIAO Bing，ZHANG Ya-li，ZHANG Zhen-shu，LIU Xiao-xia
(Institute of Digestive Diseases, Nanfang Hospital, First Military Medical University, Guangzhou 510515, China)
, 百拇医药
Abstract：Objective The aim of this study was to examine the expression of E-cadherin in the colorectial carcinoma and its relation with clinicopathologic findings. Methods We conducted an immunohistochemical investigation of E-cadherin expression in colorectal cancer patients undergoing surgical treatment. Results E-cadherin expression was well preserved in all normal colorectal epithelium mucosa. However, we found that only 66.7%(70/105) of E-cadherin expression was preserved in colorectal carcinoma. Conclusion Comparing with other carcinoma, the reduced expression of E-cadherin in colorectal cancinoma is lower, but the reduced expression of E-cadherin close relationship with the patient’s ages, tumor histopathologic differentiation grade and clinical Duke’s classification.
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Key words: E-cadherin; colorectal carcinoma; immunohistochemistry Key words: E-cadherin; colorectal carcinoma; immunohistochemistry
上皮型钙粘蛋白(E-CD)是一类钙离子依赖的粘附连接的主要分子，研究发现上皮性肿瘤的侵袭与转移与E-CD的表达及功能障碍有关[1]。本实验应用免疫组织化学的方法对E-CD与大肠癌的分型及转移之间的关系进行探讨。
1 材料与方法
1.1组织材料和试剂
105例原发性大肠癌组织石蜡包埋标本均来自南方医院1994～1999年间手术的患者，8例正常对照均来自远离肿瘤组织的正常肠粘膜。E-CD单体及相关试剂购自武汉博士德公司。
, 百拇医药
1.2方法
按试剂盒说明，采用SP法组化染色。
1.3结果判断标准
以同一张切片上正常粘膜间的染色强度为对照。若癌细胞染色强度比对照的染色强的或者相同的，被定为(+)，若比对照染色弱或者完全不染色的，被定为(±)。肿瘤表达的分类根据Shiozaki等[2]介绍的方法进行定量和半定量的分类：90%以上的肿瘤细胞呈(+)，称保留表达；少于90%以上肿瘤细胞呈(+)，称减弱表达。
1.4统计学方法
数据处理采用x2检验，以P<0.05为有显著差异。
表1 E-CD的表达与临床病理因素的相关性
, 百拇医药
Tab.1 Relationship between E-cadherin expression and clinicopathologic findings. Clinicopathologic Findings
n=105
Tumor E-cadherin Expression
x2 and P values
Preserved
Reduced
Age(year)
x2=4.38,0.025
<60
45
25
20
≥60
60
45
15
Tumor size(CM)
x2=0.28,0.75
<2
8
6
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2
2≤x<5
61
40
21
≥5
36
24
12
Differentiation grade
x2=21.33,P<0.01
Well
, http://www.100md.com 42
38
4
Moderate
57
31
26
Poor
6
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5
Duke’s classification
x2=14.84,p<0.01
, http://www.100md.com
A
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B
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17
6
C
40
24
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D
15
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5
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Lymph node metastasis
x2=10.10,p<0.01
Negative
50
41
9
Positive
55
29
26
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2 结果
E-CD在正常肠粘膜上皮细胞均呈保留表达；肿瘤组织的减弱表达率达33.3%(35/105)。E-CD的减弱表达率与患者的年龄、肿瘤分化程度、临床Dukes分期、肿瘤有无淋巴结转移有显著相关性(P<0.05)，但与肿瘤组织的大小无关(表1)。
3 讨论
上皮型钙粘蛋白(E-CD)主要存在于人和动物的上皮细胞，是维护上皮细胞形态和结构的完整性和极性的重要分子[3]。体外细胞培养实验已充分证明E-CD可抑制肿瘤细胞侵袭和转移的能力。大量临床研究资料也证明各种肿瘤， E-CD减弱表达率为50～85%，且发现其与肿瘤的转移性显著相关[4～5]。
大肠癌是我国最常见的肿瘤之一，本研究发现E-CD在大肠癌减弱表达率只有33.3%。与其他肿瘤相比，其减弱表达率偏低，其原因可能是大肠癌与其它胃肠道肿瘤相比，分化程度低者所占比例相对较低[6]。尽管E-CD在大肠癌中减弱表达率较低，但是其减弱表达与肿瘤的分化程度、临床分期及有无淋巴结转移等均相关，即分化越低、分期越晚或淋巴结转移阳性的患者其E-CD减弱表达率愈高。但同时我们也发现部分E-CD保留表达的高分化大肠腺癌即使发生转移，其癌组织中E-CD仍保持高表达。其原因可能是高分化大肠腺癌在某个时刻暂时出现E-CD表达下调，而使癌细胞脱落原发部位并进入血液循环，但到转移灶后癌细胞又恢复E-CD的正常表达，使癌细胞与周围正常细胞粘附在一起，并在该部位种植。
, 百拇医药
总之，根据本研究可以推论E-CD这一分子与大肠癌的进展密切相关，它可以作为判断大肠癌患者预后的一个较好的指标。
作者简介：南清振(1970-)，男，江西高安人，1994年毕业于第一军医大学，硕士，医师，电话: 85141544
参考文献
1，Takeich M. Cadherin cell adhesion receptor as a morphogenetic regulator[J]. Science, 1991, 251:1451～5.
2，Shiozaki H, Tahara Hoka H et al. Expression of immuno-reactive E-cadhesion molecules in human cancers[J]. Am J Pathol, 1991, 193(6):17～23.
, 百拇医药
3，Birchmeier W. Cadherin expression in carcinomas:role of the formation of cell junction and the prevention of invasiveness[J]. BBA, 1994, 11～7.
4，Karayiannakis AJ, Syrigos KN, Chatzigianni E et al. Aberrant E-cadherin expression associated with loss of differentiation and advanced stage in human pancreatic cancer[J]. Anticancer Res, 1998, 18(6A):4177～80.
5，Blok P, Craanen ME, Dekker W et al. Loss of E-cadherin expression in early gastric cancer[J]. Histopathology, 1999, 34(5):410～5.
6，张亚历. 大肠癌的基础与临床[M]. 上海: 上海科学技术文献出版社, 1999. 18～19.
收稿日期：1999-11-29, 百拇医药