扩张型心肌病患者血清NO、SOD及LPO含量变化 及其意义
作者：陈建英 陈灿 陈晓于 袁汉尧 陈有 侯敢
单位：陈建英(广东医学院附属医院 心内科，湛江 524001)；陈灿(广东医学院附属医院 心内科，湛江 524001)；陈晓于(广东医学院附属医院 心内科，湛江 524001)；袁汉尧(广东医学院附属医院 检验科，湛江 524001)；陈有(广东医学院附属医院 检验科，湛江 524001)侯敢(广东医学 院生化教研室，湛江 524023)
关键词：扩张型 心肌病；一氧化氮；超氧化物歧化酶；过氧化脂质
广东医学院学报000218 摘要 目的：探讨一氧 化氮(NO)，超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质( LPO)在扩张型心肌病(DCM)患者血清中含量变化及其意义。方法：NO、SOD和LPO的测定分别使用硝酸还原酶法、羟胺氧化法和硫代巴比妥酸 比学比色法。结果：DCM患者血清NO、LPO水平高于健康对 照组(均P< 0.01)，SOD活性低于健康对照组(P<0.01)。结 论：DCM患者体 内存在氧自由基(OFR)代谢紊乱，NO促进OFR的作用，NO和OFR在DCM病理 生理过程中起重要作用。
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文章编号：1005-4057 (2000) 02-0161-02
现有研究表明，扩张型心肌病(DCM)的发生与免疫因素有关，尤其 是细胞免 疫[1]。一氧化氮(NO)在心血管疾病中作用已有很多报道，但关于NO、超氧 化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)三者在DCM中作用及相互关系如 何，尚未见文献报道。本研究旨在通过同时测定DCM患者血清NO、SOD、L PO水平，对它们在DCM患者血清中含量变化关系以及在DCM发病中的作用作 初步探讨。
1 材料与方法
1.1检测对象
(1)DCM组：30例，男18例，女，12例，年龄34～60岁，平均(44. 6±8)岁，均符合1980年WHO/ISFC规定的DCM诊断标准，均通过 病史、体检、心电图、心脏彩色多普勒超心动图等确诊。全部患者肝功能基本正常， 其中3例伴有轻度肾功能损害。(2)健康对照组：35例，为健康体检人员及献 血员，男20例，女15例，年龄30～56岁，平均(43.8±10)岁，均 经详问病史，全面体检及有关实验室检查，无心、脑、肝、肺、肾、内分泌及免疫 等方面疾病。
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1.2 方法
1.2.1 标本采集 所有受检者于清晨空腹取静脉血2 mL，分离血清备用。
1.2.2 血清NO测定 因NO性质活泼，其分子与氧反应生成二氧化氮并转 化为硝酸盐(NO3)和亚硝酸盐(NO2)，血清NO3和NO 2浓度之和(NO3+NO2)可作为NO生成的良好指标，故通过测 定NO3+NO2来判断NO水平，NO3+NO2测定采用 硝酸还原酶法。所用试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。
1.2.3 血清SOD活性测定 采用羟胺氧化法规定。酶活力单位定义：每m L反应液中SOD抑制率达50%时所对应的SOD量为一个亚硝酸盐单位(Nu)， 用Nu/mL血清表示。
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1.2.4 血清LPO测定 采用硫代巴比妥酸化学比色法。
1.3 统计学处理
数据全部用
±s表示，组间比较采用t检验。
2 结果
DCM患者血清NO、SOD、LPO浓度见表1。可见，DCM患者血清NO、 LPO水平较健康对照组升高(均P<0.01)，SOD活性较健康对照组降低 (P<0.01)。
表1 两组血清NO、SOD 、LPO浓度及比较 组 别
n
NO(c/μ mol.L)
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SOD(Nu/mL)
L PO(c/μ mol.L)
健康对照组
35
61.57 ±11.07
122.38±15.55
4.17±1.08
DCM组
30
81.24±14.69*
110.8±12.38*
, 百拇医药
5. 03±0.86*
*与健康对照组比较 P<0.01
3 讨论
本文结果显示，DCM患者血清NO、LPO水平较健康对照组升高(P<0.0 1)，SOD活性低于对照组(P<0.01)。许多研究证明，NO与多种心血 管疾病有关，基础量的NO对心血管疾病有预防调节作用，但NO过度合成势必对 机体造成损害。我们推测，DCM时，以肿瘤坏死因子(TNF)为主的细胞因子 可通过增加巨噬细胞、血管内皮细胞、白细胞及心肌细胞一氧化氮合酶(iNOS) 的表达[2]，导致NO大量合成。这些NO具细胞毒及组织损伤，有减弱心肌 收缩力，促进心肌扩张作用[3]。过量的NO可与含铁酶广泛结合和抑制DNA合 成，使心肌细胞能量合成障碍，损害细胞功能。通过这一生化机制，同时使细胞免 疫功能降低[4]。此外，DCM的发生，还可能与NO介导自身免疫损伤[4 ，5]及钙超载有关[6]。
, 百拇医药
LPO升高，SOD活性降低，说明DCM患体内存在氧 自由基代谢紊乱。SO D活性降低，O.-2不能有效被清除。致使NO和 O.-2反应 生成ONOO，它再分解成氧化性更强细胞毒性更大的.OH和NO2[7] 。O.-2和.OH可降低心肌细胞电稳定性，4 相自动除极过程加快，自律性增加，致阈 值下降，可导致各种心律失常[8]。同时引起脂质过氧化，LPO显著升高，影 响心肌细胞代谢、机械功能以及免疫调节功能[9]。因此，通过以上机制，高水 平NO和氧自由基一起，可能参与了DCM的发生发展，与DCM病理生理改变有 关。
基金项目：广东医学院青年基金赞助项目(编号 B9802)
作者简介：陈建英，男，1969年6月出生，学士，住院医师
, 百拇医药
参考文献
[1] Abelman WH，Lorell BH.The chall enge of cardiomypathy.J Am Cardiol，1989， 13：1219
[2] 孙铁军，庞继恩，王鹂，等.扩张型心肌病患者血清一氧化氮及肿瘤坏死因子 含量变化及意义的探讨.临床心血管病杂志，1997，13(3)：134
[3] Panlaus WJ，Vantrimpont PJ，Shah AM. Acute effects of nitric oxide on lef t ventricular nitroprusside infusion. Circulation，1994，89：2070
[4] 杨光，李鸣真.一氧化氮与炎症及免疫调节.国外医学免疫学分册，199 5，15(6)：303
, http://www.100md.com
[5] 陈灏珠，杨英珍，虞敏.我国病毒性心肌炎和扩张型心肌病的研究成就.中 华心血管病杂志，1999，27(4)：268
[6] Takeuchi K，Takashima K，Suzuki S，e t al.Basic amino acid-Larginine aggr ivates ischemia-reperfusion injury.N ippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi，1996， 44：155
[7] 赵保路，陈惟昌.NO 自由基的性质及其生理功能.生物化学与生物物理 进展，1993，20(6)：409
[8] 闵姜勇，吴详.氧自由基与心血管病.临床荟萃，1992，7(8)：3 44
[9] 韦方，王丕荣，李琮辉.慢性充血性心力衰竭患者免疫调节功能的改变及其 与脂质过氧化的关系.中华心血管病杂志，1999，27(4)：315
收稿日期：2000-02-28；修订日期：2000-03-15, 百拇医药
单位：陈建英(广东医学院附属医院 心内科，湛江 524001)；陈灿(广东医学院附属医院 心内科，湛江 524001)；陈晓于(广东医学院附属医院 心内科，湛江 524001)；袁汉尧(广东医学院附属医院 检验科，湛江 524001)；陈有(广东医学院附属医院 检验科，湛江 524001)侯敢(广东医学 院生化教研室，湛江 524023)
关键词：扩张型 心肌病；一氧化氮；超氧化物歧化酶；过氧化脂质
广东医学院学报000218 摘要 目的：探讨一氧 化氮(NO)，超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质( LPO)在扩张型心肌病(DCM)患者血清中含量变化及其意义。方法：NO、SOD和LPO的测定分别使用硝酸还原酶法、羟胺氧化法和硫代巴比妥酸 比学比色法。结果：DCM患者血清NO、LPO水平高于健康对 照组(均P< 0.01)，SOD活性低于健康对照组(P<0.01)。结 论：DCM患者体 内存在氧自由基(OFR)代谢紊乱，NO促进OFR的作用，NO和OFR在DCM病理 生理过程中起重要作用。
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文章编号：1005-4057 (2000) 02-0161-02
现有研究表明，扩张型心肌病(DCM)的发生与免疫因素有关，尤其 是细胞免 疫[1]。一氧化氮(NO)在心血管疾病中作用已有很多报道，但关于NO、超氧 化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)三者在DCM中作用及相互关系如 何，尚未见文献报道。本研究旨在通过同时测定DCM患者血清NO、SOD、L PO水平，对它们在DCM患者血清中含量变化关系以及在DCM发病中的作用作 初步探讨。
1 材料与方法
1.1检测对象
(1)DCM组：30例，男18例，女，12例，年龄34～60岁，平均(44. 6±8)岁，均符合1980年WHO/ISFC规定的DCM诊断标准，均通过 病史、体检、心电图、心脏彩色多普勒超心动图等确诊。全部患者肝功能基本正常， 其中3例伴有轻度肾功能损害。(2)健康对照组：35例，为健康体检人员及献 血员，男20例，女15例，年龄30～56岁，平均(43.8±10)岁，均 经详问病史，全面体检及有关实验室检查，无心、脑、肝、肺、肾、内分泌及免疫 等方面疾病。
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1.2 方法
1.2.1 标本采集 所有受检者于清晨空腹取静脉血2 mL，分离血清备用。
1.2.2 血清NO测定 因NO性质活泼，其分子与氧反应生成二氧化氮并转 化为硝酸盐(NO3)和亚硝酸盐(NO2)，血清NO3和NO 2浓度之和(NO3+NO2)可作为NO生成的良好指标，故通过测 定NO3+NO2来判断NO水平，NO3+NO2测定采用 硝酸还原酶法。所用试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。
1.2.3 血清SOD活性测定 采用羟胺氧化法规定。酶活力单位定义：每m L反应液中SOD抑制率达50%时所对应的SOD量为一个亚硝酸盐单位(Nu)， 用Nu/mL血清表示。
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1.2.4 血清LPO测定 采用硫代巴比妥酸化学比色法。
1.3 统计学处理
数据全部用
±s表示，组间比较采用t检验。2 结果
DCM患者血清NO、SOD、LPO浓度见表1。可见，DCM患者血清NO、 LPO水平较健康对照组升高(均P<0.01)，SOD活性较健康对照组降低 (P<0.01)。
表1 两组血清NO、SOD 、LPO浓度及比较 组 别
n
NO(c/μ mol.L)
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SOD(Nu/mL)
L PO(c/μ mol.L)
健康对照组
35
61.57 ±11.07
122.38±15.55
4.17±1.08
DCM组
30
81.24±14.69*
110.8±12.38*
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5. 03±0.86*
*与健康对照组比较 P<0.01
3 讨论
本文结果显示，DCM患者血清NO、LPO水平较健康对照组升高(P<0.0 1)，SOD活性低于对照组(P<0.01)。许多研究证明，NO与多种心血 管疾病有关，基础量的NO对心血管疾病有预防调节作用，但NO过度合成势必对 机体造成损害。我们推测，DCM时，以肿瘤坏死因子(TNF)为主的细胞因子 可通过增加巨噬细胞、血管内皮细胞、白细胞及心肌细胞一氧化氮合酶(iNOS) 的表达[2]，导致NO大量合成。这些NO具细胞毒及组织损伤，有减弱心肌 收缩力，促进心肌扩张作用[3]。过量的NO可与含铁酶广泛结合和抑制DNA合 成，使心肌细胞能量合成障碍，损害细胞功能。通过这一生化机制，同时使细胞免 疫功能降低[4]。此外，DCM的发生，还可能与NO介导自身免疫损伤[4 ，5]及钙超载有关[6]。
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LPO升高，SOD活性降低，说明DCM患体内存在氧 自由基代谢紊乱。SO D活性降低，O.-2不能有效被清除。致使NO和 O.-2反应 生成ONOO，它再分解成氧化性更强细胞毒性更大的.OH和NO2[7] 。O.-2和.OH可降低心肌细胞电稳定性，4 相自动除极过程加快，自律性增加，致阈 值下降，可导致各种心律失常[8]。同时引起脂质过氧化，LPO显著升高，影 响心肌细胞代谢、机械功能以及免疫调节功能[9]。因此，通过以上机制，高水 平NO和氧自由基一起，可能参与了DCM的发生发展，与DCM病理生理改变有 关。
基金项目：广东医学院青年基金赞助项目(编号 B9802)
作者简介：陈建英，男，1969年6月出生，学士，住院医师
, 百拇医药
参考文献
[1] Abelman WH，Lorell BH.The chall enge of cardiomypathy.J Am Cardiol，1989， 13：1219
[2] 孙铁军，庞继恩，王鹂，等.扩张型心肌病患者血清一氧化氮及肿瘤坏死因子 含量变化及意义的探讨.临床心血管病杂志，1997，13(3)：134
[3] Panlaus WJ，Vantrimpont PJ，Shah AM. Acute effects of nitric oxide on lef t ventricular nitroprusside infusion. Circulation，1994，89：2070
[4] 杨光，李鸣真.一氧化氮与炎症及免疫调节.国外医学免疫学分册，199 5，15(6)：303
, http://www.100md.com
[5] 陈灏珠，杨英珍，虞敏.我国病毒性心肌炎和扩张型心肌病的研究成就.中 华心血管病杂志，1999，27(4)：268
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[7] 赵保路，陈惟昌.NO 自由基的性质及其生理功能.生物化学与生物物理 进展，1993，20(6)：409
[8] 闵姜勇，吴详.氧自由基与心血管病.临床荟萃，1992，7(8)：3 44
[9] 韦方，王丕荣，李琮辉.慢性充血性心力衰竭患者免疫调节功能的改变及其 与脂质过氧化的关系.中华心血管病杂志，1999，27(4)：315
收稿日期：2000-02-28；修订日期：2000-03-15, 百拇医药