国产与进口辛伐他汀对高脂血症疗效的比较

http://www.100md.com 《广东医学院学报》 2000年第2期

     作者：刘新宇 陈小江

    单位：刘新宇(深圳市福田人民医院 ，深圳 518033)；陈小江(广东医学院附属医院，湛江 524001)

    关键词：辛伐他汀；高脂血症；脂蛋白

    广东医学院学报000215 摘要 目的：比较国产 与进口辛伐他汀治疗高脂血症的疗效和安全性。方法： 原发性高脂血症患者86例，分两组：(1)国产组42例(男20例，女22 例，年龄(55±10)岁)，给国产辛伐他汀10 mg， 每日1次共8周；进口组 44例(男21例，女23例，年龄(56±9)岁)，给进口辛伐他汀10 m g，每日1次共8周。结果：治疗后两组均能降低总胆固醇(TC )、三 酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-Ch)和升高高密度脂蛋白(HDL-Ch)， 给药前后自身比较，差异均有显著意义(P<0.01)，两组比较差异无显著意义 (P>0.05)。结论：国产与进口辛 伐他汀具有相同的效果，使用均较安全。

    文章编号：1005-4057 (2000) 02-0155-02

    高脂血症为动脉粥样硬化的主要危险因素之一，有效地 控制血脂于正常范 围，对于防治动脉粥样硬化及心脑血管疾病具有重要意义。辛伐他汀是有效的降血脂药物， 对防治动脉粥样硬化和心脑血管病具有重要意义，临床过去多使用默沙东澳大利亚 公司产品，近年，我国延安药厂已有生产，本文比较此2种产品的有效性和安全性。

    1 病例和方法

    1.1病例选择

    入选标准：维持日常膳食，2周内采血2次，测空腹血清总胆固醇(TC)均≥6 .0 mmol/L，血清三酰甘油(TG)≥1.9 mmol/L，且2周内 未服用任何影响血脂代谢的药物者共86例，心肌梗死、脑血管意外、孕妇及哺乳 期妇女、严重创伤及手术者、纯合子型高胆固醇血症、肝、肾以及内分泌疾病患者 除外。国产组42例，男20例，女22例，年龄(55±10)岁；进口组44 例，男21例，女23例，年龄(56±9)岁，两组患者的年龄、体重指数及血 液TC、TG、低密度脂蛋白(LDL-Ch)、高密度脂蛋白(HDL-Ch) 经统计学处理差异均无显著性。

    1.2 用药方法

    国产组晚餐后给辛伐他汀(上海延安制药厂生产，商品名泽之浩，批号9904 01)10 mg，每日1次口服共8周；进口组晚餐后给辛伐他汀(默沙东澳 大利亚公司生产，商品名舒降之，批号99043)10 mg，每日1次口服共 8周。治疗期间保持日常饮食不变。停服其他调脂药。

    1.3 观察指标

    治疗前和治疗后8周分别用酶标法测定空腹血清TC、TG、HDL-Ch，用F riedwald公式计算LDL-Ch，并同时测定血肌酸磷酸激酶(CPK)、 丙氨酸转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、空腹血糖及血、尿、 粪常规，观察不良反应。

    1.4 疗效判定标准^[1]

    根据1993年7月我国卫生部药政局“药物临床研究指导原则”中规定的4级标 准：(1)显效：达到下列任何一项者，TC下降≥20%；TG下降≥40%； HDL-Ch上升≥0.26 mmol/L；LDL-Ch下降≥20%。(2) 有效：达到以下任何一项者TC下降10%～19%；TG下降20%～39%； HDL-Ch上升0.104 mmol/L；LDL-Ch下降10%～19%。 (3)无效：达不到上述有效标准者。

    1.5 统计学处理

    用配对t检验和χ²检验

    2 结果

    2.1治疗前后血脂水平变化

    两组治疗后TC、TG、LDL-Ch均明显下降，HDL-Ch明显上升，治疗 前后比较差异均有显著性(P<0.01)。两组间比较差异无显著性(P> 0.05)，见表1。

    表1 两组治疗前后血脂的比较 (±s，c/mmol^.L^-1) 项目

    组别

    治疗前

    治疗后

    差值

    TC

    国产

    7.3±0.9

    5.9±1.0

    -1.5±0.9

    进口

    7.0±0.7

    5.5±0.8

    -1.4±1.8

    TG

    国产

    3.3±1.1

    2.2±1.0

    -1.0±0.9

    进口

    3.3±1.4

    2.2±1.1

    -1.0±1.2

    HDL-Ch

    国产

    3.8±1.4

    3.1±1.1

    -0.7±0.8

    进口

    3.7±1.7

    3.0±1.9

    -0.7±0.7

    LDL-Ch

    国产

    0.9±0.3

    1.2±0.2

    0.2±0.8

    进口

    0.9±0.4

    1.1±0.5

    0.2±0.9

    两组治疗前后自身比较：P值均<0.01;两组间差值比较： P均>0.05

    2.2 降脂疗效比较

    国产药组与进口药组对高脂血症的总有效率相似，差异无显著性(P>0.05)， 见表2。表2 两组治疗高脂血症的有效率比较 项目

    组别

    显效

    有效

    无效

    总有效率(%)

    TC

    国产

    36

    52

    12

    88

    进口

    42

    47

    11

    89

    TG

    国产

    25

    55

    20

    80

    进口

    31

    51

    18

    82

    HDL-Ch

    国产

    30

    39

    31

    69

    进口

    32

    36

    32

    68

    LDL-Ch

    国产

    27

    31

    42

    58

    进口

    35

    25

    40

    60

    2.2 不良反应

    国产组出现5例(11.9%)，其中腹胀2例，便秘1例，头晕1例，下肢肌肉 疼痛1例，均能耐受，无需停药。进口组出现6例(13.6%)，其中消化道不 适4例，头晕1例，均能耐受，无需停药；1例ALT轻微上升，停药6周后复 查恢复正常。服药期间所有患者血、尿常规，血尿素氮、血肌酐，血糖均未见异常。

    3 讨论

    高脂血症是诱发动脉粥样硬化和心脑血管疾病的重要因素，有效地控制血脂已成为防治动脉 粥样硬化和冠心病、脑血管疾病的重要手段。辛伐他汀为3羟基-3甲基-戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂，能抑制肝脏HMG-CoA还原酶催化的HM G-CoA向羟甲戊酸转化，从而阻止内源性胆固醇的合成，对鲨烯合成酶也有抑 制作用，最终使胆固醇合成减少，还能增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体的数量和 活性，促进胆固醇的分解^[2]。

    本文观察的数据表明，国产和进口的辛伐他汀均有确切的降低血脂作用，治疗8周， 自身治疗前后比较，降低TC、TG和LDL-Ch、升高HDL-Ch的差值差 异有显著性，以降低TC效果最明显，总有效率分别为88%和89%，治疗期间 不良反应较轻微。试验结果与国内的有关报道相近^[3，4]。

    由于国产的辛伐他汀价格较廉，因此作为进口药的代替品可以安全有效地应用于动 脉粥样硬化、冠心病、脑血管疾病的预防和治疗。

    作者简介：刘新宇，女，1968年4月出生，理学士，主管药师

    参考文献

    [1] 鲁卫星，王俊显，朱建贵，等.脂必妥治疗高脂血症多中心临床试验 .新药与临床，1999，18(6)：365～367

    [2] 杜志民，曾群英，董吁钢，等.脂必妥与辛伐他汀治疗高脂血症的比较.新药 与临床，1997，16(1)：63～64

    [3] 闭材基，王惠荣.3羟-3甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的概况.中国医院 药学杂志，1997，17(6)：266～267

    [4] 张哲峰，杨荣枫.羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药.中国医院 药学杂志，1999，19(4)：232～233

    收稿日期：2000-01-28；修订日期：2000-03-05

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