含服普萘洛尔治疗高血压病的血流动力学观测
作者：王钦贤 俞子东 徐伟宝 梁红梅 袁正波 潘月敏
单位：王钦贤(新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500)； 俞子东(新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500)； 徐伟宝(新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500)； 梁红梅(新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500)； 袁正波(新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500)； 潘月敏(新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500)
关键词：高血压病；普萘洛尔；血流动力学
心脏杂志000212摘 要:目的:观察普萘洛尔治疗高血压的血流动力学变化,并与硝苯啶疗效比较. 方法:采用血流动力学信息检测仪(CD-Ⅳ),检测高血压病患者舌下含服普萘洛尔和硝苯啶前后的血流动力学参数。结果:舌下含服普萘洛尔能较迅速地降压,降低心肌耗氧量,提高射血分数和心肌缺血阈值,其在降低心肌耗氧量和改善心肌缺血阈值上优于硝苯啶。结论:本检测方法对指导临床用药有重要的实用价值;舌下含服普萘洛尔疗效优于硝苯啶。
, 百拇医药
中图分类号：R544.1 文献标识码：A
文章编号：1005-3271(2000)02-0110-03
Effect of sucking propranolol on hemodynamic of patients with hypertension
WANG Qin-xian,YU Zi-dong,XU Wei-bao,LIANG Hong-mei,YUAN Zheng-bo,PAN Yue-min
(Department of Cardiology, People′s Hospital of Xinchang, Xinchang 312500,Zhejiang, China)
Abstract:Aim:To observe the change of hemodynamics when propranolol is used to treat hypertension and compare with the effects of nifedipine. Methods:Adopt the detective apparatus of hemodynamic information (CD-Ⅵ) and examine the parameters of hemodynamics before and after the persons suffering from hypertension take propranolol and nifedipine. Results:Taking propranolol can quickly reduce blood pressure and myocardium consume volume oxygen,raise ejection fraction and myocardium ischemic threchold. It is prior to nifedipine in reducing myocardium consume volume oxygen and improving myocardium ischemic threshold. Conclusion:This way of examination has important values to direct clinical using of medicine,Taking propranolol has better effects than nifedipine.
, 百拇医药
Keywords:hypertension;propranolol;hemodynamic
β受体阻滞剂用于治疗高血压病已有30余年历史,在降低血压、改善心肌缺血、逆转心肌肥厚、降低心肌梗死患者的死亡率等方面均有重要作用,但其对血流动力学影响的完整的定量的数据报道尚少,作者采用血流动力学信息检测仪(CD-Ⅵ),观察舌下含服普萘洛尔前后高血压患者的多项脉图参数变化,探讨普萘洛尔对高血压患者血流动力学影响的时效关系和量效关系及其临床意义。
1 对象和方法
1.1 对象 选择住院和门诊确诊的高血压病患者120例。诊断标准:收缩压≥140 mm Hg(或)舒张压≥90mm Hg(1 mm Hg=0.1333 kPa),其中Ⅰ级78例,Ⅱ级30例,Ⅲ级12例,男80例,女40例,年龄30～79岁,平均56岁。
本组病例已排除:①伴有严重的肺、支气管病变或严重心、肝、肾功能不全者;②房室传导阻滞或显著窦缓者;③孕妇、哺乳期者;④精神病患者。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 分组与用药 根据用药情况把研究对象分4组:①单一剂量组(120例):舌下含服普萘洛尔(江苏常州国营武进制药厂,批号950216,980615)20 mg;②不同剂量组(15例，随机抽取)同一患者于不同日的同一时间分别含服普萘洛尔10 mg,20 mg,以上两组均于服药前和服药后20 min各检测1次;③时效观察组(30例):每个患者含服普萘洛尔20 mg前与服药后6,12,20,30 min各检测1次;④对照组(30例):第③组患者于不服普萘洛尔之日,服硝苯啶20 mg,观察时点同③组。
1.2.2 仪器与观察指标 血流动力学信息检测仪(CD-Ⅵ)由浙江大学求是公司医疗仪器研究所研制生产。本研究采用的观察指标有:收缩期平均动脉压(SMP),动脉平均压(AMP),舒张期动脉平均压(DMP),心率(HR),射血压力(JP),射血分数(EF),心排出量(CO),心肌缺血阈值(MIT),心肌耗氧量(MVO)。
, 百拇医药
1.2.3 数据处理 数据以
±s表示,小样本用配对t检验,大样本用u检验,进行统计分析。
2 结果
(1)舌下含服普萘洛尔后SMP,AMP,DMP,HR,JP,MVO明显下降,MIT,EF明显上升,服药前后有非常显著性差异(P<0.01),见表1。
(2)舌下含服普萘洛尔后12 min起效,20 ～30 min疗效明显,见表2。其降压起效稍慢于硝苯啶,改善心肌耗氧与心肌缺血阈值优于硝苯啶,见表3。
(3)普萘洛尔疗效与剂量关系密切,服20 mg后SMP,AMP,DMP,MVO明显下降,MIT明显升高,P<0.05，P<0.01,服10 mg后除MIT明显升高外,各指标无明显变化,见表4。
, 百拇医药
(4)心率55～64次/min者15例,含服普萘洛尔20 mg后心率均未降到50次/min以下,服药前后比较P>0.05,无统计学差异。
表1 120例普萘洛尔含服前后血流动力学参数比较(±s) 指标
服药前
服药后
SMP(mmHg)
145±15
131±15b
AMP(mmHg)
122±11
, http://www.100md.com
110±12b
DMP(mmHg)
113±11
103±12b
HR(次/min)
79±12
71±9b
JP(mmHg)
176±22
154±20b
EF
, http://www.100md.com
0.50±0.05
0.57±0.86b
CO(L.min-1)
11.0 ±2.9
8.5 ±2.0b
MIT(g.cm-4.s-1)
70±64
52±76b
, http://www.100md.com MVO(ml)
58±27
36±16b
与服药前比较,bP<0.01,1 mmHg=0.133 kPa.表2 含服普萘洛尔不同时间的血流动力学参数(±s,n=30)
服药时间(min)
指标
0
6
12
20
, http://www.100md.com
30
SMP(mmHg)
150±23
137±23
134±21
132±19a
129±18a
AMP(mmHg)
122±16
112±17
111±16
108±15a
, 百拇医药
104±14b
MIT(g.cm-4.s-1)
145±52
179±74
210±50a
223±68a
223±103a
MVO(ml)
76±30
, 百拇医药 60±20
49±14a
46±15b
42±15b
与服药前( 0 min)比较,aP<0.05,bP<0.01.
表3 含服普萘洛尔和硝苯啶的血流动力学参数(±s,n=30)
服药时间(min)
药物
指标
, http://www.100md.com
0
6
12
20
30
普萘洛尔
AMP(mmHg)
122±16
112±17
111±16
108±15a
104±14b
, 百拇医药
MIT(g.cm-4.s-1)
145±52
179±74
210±50a
223±68a
223±103a
MVO(ml)
76±30
60±20
49±14a
, 百拇医药
46±15b
42±15b
硝苯啶
AMP(mmHg)
111±6
101±9d
99±8d
102±11c
102±6c
MIT(g.cm-4.s-1)
, 百拇医药
115±39
201±80
191±63
219±70c
210±40c
MVO(ml)
64±11
54±29
50±22
48±25
50±20
与服药前比较,aP<0.05,bP<0.01;与硝苯啶同时间比较,cP<0.05,dP<0.01.3 讨论
, 百拇医药
普萘洛尔属于一种脂溶性、无内在拟交感活性作用和非选择性的β受体阻滞剂,口服吸收率>90%,但肝脏的“首关效应”后仅1/3进入体循环,2 h后达峰浓度,肝脏的“首关效应”个体差异很大,可达20倍[1],临床用药剂量难以掌握,本试验采用舌下含服途径给药,避免了肝脏“首关效应”,较好地克服了个体差异,增加了血药浓度,起效时间也明显增快,含服普萘洛尔20 min后,SMP,AMP,DMP,JP,HR,MVO明显下降,EF,MIT明显升高,与Halabi等报道口服普萘洛尔对高血压患者的血流动力学检测结果相一致[2]。
表4 15例不同剂量普萘尔各对血流动力学的影响 剂量
指标
用药前
用药后
10 mg组
, http://www.100md.com
SMP(mmHg)
149±12
133±16
AMP(mmHg)
114±7
106±12
DMP(mmHg)
101±7
99±10
MIT(g.cm-4.s-1)
, 百拇医药 137±35
216±76a
MVO(ml)
73±17
54±27
20 mg组
SMP(mmHg)
144±6
125±5b
AMP(mmHg)
113±4
98±6b
, 百拇医药
DMP(mmHg)
101±6
88±5b
MIT(g.cm-4.s-1)
141±50
214±65a
MVO(ml)
82±26
48±13a
与同剂量组服药前比较,aP<0.005,bP<0.01. 普萘洛尔可阻滞过多的儿茶酚胺兴奋β受体,从而减慢心率,减弱心肌收缩力以及速度,降低血压,故能明显减少心肌耗氧量,同时心舒间期的延长,心内/外膜供血比例上升,还有增加缺血区侧支循环的作用,故而心肌缺血区血供增加[3]。本试验结果MIT↑,MVO↓与之相一致。
, 百拇医药
服用普萘洛尔后CO降低是公认的,与心率减慢有关,但对EF的研究结果不尽一致,有升高也有降低,作者发现EF有明显升高(P<0.01),这可能与MVO↓,MIT↑致心肌血供改善、左室局部和总体收缩功能改善、心搏量增加等有关。
心动过缓为使用普萘洛尔的禁忌证之一,作者观察其中心率为55～65次/min者15例,服用后心率都未降到50次/min以下,服药前后的心率变化无显著差异(P>0.05),这可能由于患者检测时处于静息状态,交感肾上腺素受体激活程度较低,迷走紧张性水平相对偏高有关,所以在服用普萘洛尔后观察心率以静息状态为宜。
普萘洛尔的用量与药物疗效呈正相关,本观察结果与之相一致,表4显示20 mg组对血流动力学参数影响较10 mg组为明显。由于条件所限,未能作血药浓度测定和用再大剂量试验。
综上所述,作者认为β受体阻滞剂普萘洛尔舌下含服是一条理想的给药途径,可避免肝脏的“首关效应”,能确切地控制药物剂量,同时舌下含服吸收快而完善,使得药物起效明显增快,利于达到临床药物小剂量、快速、有效地控制病情的目的。在有效控制血压的同时,普萘洛尔在改善心肌血供,降低心肌氧耗方面优于硝苯啶。采用CD仪检测血流动力学参数,可作为降压、改善心脏功能和疗效观察的良好监测手段,为指导临床合理用药提供科学依据。
, 百拇医药
参考文献:
[1] 陈维洲. β肾上腺素受体阻滞剂[A]. 见:陈 修,陈维洲,曾贵云. 新血管药理学[M]. 北京:人民卫生出版社,1997:172,181.
[2] Halabi A. Hemodynamic effects of brefanolol and propranolol assessed noninvasive methods in patients with arterial hypertension[J]. Cardiovasc Pharmacol, 1990,16(1):81.
[3] 饶曼人. 抗心肌缺血药进展[A]. 见:翁心植,吕俊升,戚文航. 心肺血管疾病研究进展[M]. 北京:北京医科大学,中国协和医科大学联合出版社,1994:167.
收稿 1999-06-02
修回 1999-11-19, 百拇医药
单位：王钦贤(新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500)； 俞子东(新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500)； 徐伟宝(新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500)； 梁红梅(新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500)； 袁正波(新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500)； 潘月敏(新昌县人民医院心内科,浙江 新昌 312500)
关键词：高血压病；普萘洛尔；血流动力学
心脏杂志000212摘 要:目的:观察普萘洛尔治疗高血压的血流动力学变化,并与硝苯啶疗效比较. 方法:采用血流动力学信息检测仪(CD-Ⅳ),检测高血压病患者舌下含服普萘洛尔和硝苯啶前后的血流动力学参数。结果:舌下含服普萘洛尔能较迅速地降压,降低心肌耗氧量,提高射血分数和心肌缺血阈值,其在降低心肌耗氧量和改善心肌缺血阈值上优于硝苯啶。结论:本检测方法对指导临床用药有重要的实用价值;舌下含服普萘洛尔疗效优于硝苯啶。
, 百拇医药
中图分类号：R544.1 文献标识码：A
文章编号：1005-3271(2000)02-0110-03
Effect of sucking propranolol on hemodynamic of patients with hypertension
WANG Qin-xian,YU Zi-dong,XU Wei-bao,LIANG Hong-mei,YUAN Zheng-bo,PAN Yue-min
(Department of Cardiology, People′s Hospital of Xinchang, Xinchang 312500,Zhejiang, China)
Abstract:Aim:To observe the change of hemodynamics when propranolol is used to treat hypertension and compare with the effects of nifedipine. Methods:Adopt the detective apparatus of hemodynamic information (CD-Ⅵ) and examine the parameters of hemodynamics before and after the persons suffering from hypertension take propranolol and nifedipine. Results:Taking propranolol can quickly reduce blood pressure and myocardium consume volume oxygen,raise ejection fraction and myocardium ischemic threchold. It is prior to nifedipine in reducing myocardium consume volume oxygen and improving myocardium ischemic threshold. Conclusion:This way of examination has important values to direct clinical using of medicine,Taking propranolol has better effects than nifedipine.
, 百拇医药
Keywords:hypertension;propranolol;hemodynamic
β受体阻滞剂用于治疗高血压病已有30余年历史,在降低血压、改善心肌缺血、逆转心肌肥厚、降低心肌梗死患者的死亡率等方面均有重要作用,但其对血流动力学影响的完整的定量的数据报道尚少,作者采用血流动力学信息检测仪(CD-Ⅵ),观察舌下含服普萘洛尔前后高血压患者的多项脉图参数变化,探讨普萘洛尔对高血压患者血流动力学影响的时效关系和量效关系及其临床意义。
1 对象和方法
1.1 对象 选择住院和门诊确诊的高血压病患者120例。诊断标准:收缩压≥140 mm Hg(或)舒张压≥90mm Hg(1 mm Hg=0.1333 kPa),其中Ⅰ级78例,Ⅱ级30例,Ⅲ级12例,男80例,女40例,年龄30～79岁,平均56岁。
本组病例已排除:①伴有严重的肺、支气管病变或严重心、肝、肾功能不全者;②房室传导阻滞或显著窦缓者;③孕妇、哺乳期者;④精神病患者。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 分组与用药 根据用药情况把研究对象分4组:①单一剂量组(120例):舌下含服普萘洛尔(江苏常州国营武进制药厂,批号950216,980615)20 mg;②不同剂量组(15例，随机抽取)同一患者于不同日的同一时间分别含服普萘洛尔10 mg,20 mg,以上两组均于服药前和服药后20 min各检测1次;③时效观察组(30例):每个患者含服普萘洛尔20 mg前与服药后6,12,20,30 min各检测1次;④对照组(30例):第③组患者于不服普萘洛尔之日,服硝苯啶20 mg,观察时点同③组。
1.2.2 仪器与观察指标 血流动力学信息检测仪(CD-Ⅵ)由浙江大学求是公司医疗仪器研究所研制生产。本研究采用的观察指标有:收缩期平均动脉压(SMP),动脉平均压(AMP),舒张期动脉平均压(DMP),心率(HR),射血压力(JP),射血分数(EF),心排出量(CO),心肌缺血阈值(MIT),心肌耗氧量(MVO)。
, 百拇医药
1.2.3 数据处理 数据以
±s表示,小样本用配对t检验,大样本用u检验,进行统计分析。2 结果
(1)舌下含服普萘洛尔后SMP,AMP,DMP,HR,JP,MVO明显下降,MIT,EF明显上升,服药前后有非常显著性差异(P<0.01),见表1。
(2)舌下含服普萘洛尔后12 min起效,20 ～30 min疗效明显,见表2。其降压起效稍慢于硝苯啶,改善心肌耗氧与心肌缺血阈值优于硝苯啶,见表3。
(3)普萘洛尔疗效与剂量关系密切,服20 mg后SMP,AMP,DMP,MVO明显下降,MIT明显升高,P<0.05，P<0.01,服10 mg后除MIT明显升高外,各指标无明显变化,见表4。
, 百拇医药
(4)心率55～64次/min者15例,含服普萘洛尔20 mg后心率均未降到50次/min以下,服药前后比较P>0.05,无统计学差异。
表1 120例普萘洛尔含服前后血流动力学参数比较(
±s) 指标服药前
服药后
SMP(mmHg)
145±15
131±15b
AMP(mmHg)
122±11
, http://www.100md.com
110±12b
DMP(mmHg)
113±11
103±12b
HR(次/min)
79±12
71±9b
JP(mmHg)
176±22
154±20b
EF
, http://www.100md.com
0.50±0.05
0.57±0.86b
CO(L.min-1)
11.0 ±2.9
8.5 ±2.0b
MIT(g.cm-4.s-1)
70±64
52±76b
, http://www.100md.com MVO(ml)
58±27
36±16b
与服药前比较,bP<0.01,1 mmHg=0.133 kPa.表2 含服普萘洛尔不同时间的血流动力学参数(
±s,n=30)服药时间(min)
指标
0
6
12
20
, http://www.100md.com
30
SMP(mmHg)
150±23
137±23
134±21
132±19a
129±18a
AMP(mmHg)
122±16
112±17
111±16
108±15a
, 百拇医药
104±14b
MIT(g.cm-4.s-1)
145±52
179±74
210±50a
223±68a
223±103a
MVO(ml)
76±30
, 百拇医药 60±20
49±14a
46±15b
42±15b
与服药前( 0 min)比较,aP<0.05,bP<0.01.
表3 含服普萘洛尔和硝苯啶的血流动力学参数(
±s,n=30)服药时间(min)
药物
指标
, http://www.100md.com
0
6
12
20
30
普萘洛尔
AMP(mmHg)
122±16
112±17
111±16
108±15a
104±14b
, 百拇医药
MIT(g.cm-4.s-1)
145±52
179±74
210±50a
223±68a
223±103a
MVO(ml)
76±30
60±20
49±14a
, 百拇医药
46±15b
42±15b
硝苯啶
AMP(mmHg)
111±6
101±9d
99±8d
102±11c
102±6c
MIT(g.cm-4.s-1)
, 百拇医药
115±39
201±80
191±63
219±70c
210±40c
MVO(ml)
64±11
54±29
50±22
48±25
50±20
与服药前比较,aP<0.05,bP<0.01;与硝苯啶同时间比较,cP<0.05,dP<0.01.3 讨论
, 百拇医药
普萘洛尔属于一种脂溶性、无内在拟交感活性作用和非选择性的β受体阻滞剂,口服吸收率>90%,但肝脏的“首关效应”后仅1/3进入体循环,2 h后达峰浓度,肝脏的“首关效应”个体差异很大,可达20倍[1],临床用药剂量难以掌握,本试验采用舌下含服途径给药,避免了肝脏“首关效应”,较好地克服了个体差异,增加了血药浓度,起效时间也明显增快,含服普萘洛尔20 min后,SMP,AMP,DMP,JP,HR,MVO明显下降,EF,MIT明显升高,与Halabi等报道口服普萘洛尔对高血压患者的血流动力学检测结果相一致[2]。
表4 15例不同剂量普萘尔各对血流动力学的影响 剂量
指标
用药前
用药后
10 mg组
, http://www.100md.com
SMP(mmHg)
149±12
133±16
AMP(mmHg)
114±7
106±12
DMP(mmHg)
101±7
99±10
MIT(g.cm-4.s-1)
, 百拇医药 137±35
216±76a
MVO(ml)
73±17
54±27
20 mg组
SMP(mmHg)
144±6
125±5b
AMP(mmHg)
113±4
98±6b
, 百拇医药
DMP(mmHg)
101±6
88±5b
MIT(g.cm-4.s-1)
141±50
214±65a
MVO(ml)
82±26
48±13a
与同剂量组服药前比较,aP<0.005,bP<0.01. 普萘洛尔可阻滞过多的儿茶酚胺兴奋β受体,从而减慢心率,减弱心肌收缩力以及速度,降低血压,故能明显减少心肌耗氧量,同时心舒间期的延长,心内/外膜供血比例上升,还有增加缺血区侧支循环的作用,故而心肌缺血区血供增加[3]。本试验结果MIT↑,MVO↓与之相一致。
, 百拇医药
服用普萘洛尔后CO降低是公认的,与心率减慢有关,但对EF的研究结果不尽一致,有升高也有降低,作者发现EF有明显升高(P<0.01),这可能与MVO↓,MIT↑致心肌血供改善、左室局部和总体收缩功能改善、心搏量增加等有关。
心动过缓为使用普萘洛尔的禁忌证之一,作者观察其中心率为55～65次/min者15例,服用后心率都未降到50次/min以下,服药前后的心率变化无显著差异(P>0.05),这可能由于患者检测时处于静息状态,交感肾上腺素受体激活程度较低,迷走紧张性水平相对偏高有关,所以在服用普萘洛尔后观察心率以静息状态为宜。
普萘洛尔的用量与药物疗效呈正相关,本观察结果与之相一致,表4显示20 mg组对血流动力学参数影响较10 mg组为明显。由于条件所限,未能作血药浓度测定和用再大剂量试验。
综上所述,作者认为β受体阻滞剂普萘洛尔舌下含服是一条理想的给药途径,可避免肝脏的“首关效应”,能确切地控制药物剂量,同时舌下含服吸收快而完善,使得药物起效明显增快,利于达到临床药物小剂量、快速、有效地控制病情的目的。在有效控制血压的同时,普萘洛尔在改善心肌血供,降低心肌氧耗方面优于硝苯啶。采用CD仪检测血流动力学参数,可作为降压、改善心脏功能和疗效观察的良好监测手段,为指导临床合理用药提供科学依据。
, 百拇医药
参考文献:
[1] 陈维洲. β肾上腺素受体阻滞剂[A]. 见:陈 修,陈维洲,曾贵云. 新血管药理学[M]. 北京:人民卫生出版社,1997:172,181.
[2] Halabi A. Hemodynamic effects of brefanolol and propranolol assessed noninvasive methods in patients with arterial hypertension[J]. Cardiovasc Pharmacol, 1990,16(1):81.
[3] 饶曼人. 抗心肌缺血药进展[A]. 见:翁心植,吕俊升,戚文航. 心肺血管疾病研究进展[M]. 北京:北京医科大学,中国协和医科大学联合出版社,1994:167.
收稿 1999-06-02
修回 1999-11-19, 百拇医药