中枢神经系统白血病血清及脑脊液髓鞘碱性蛋白测定的临床意义
作者：周京国 曹红 唐中 魏锦 张国元 马春蓉
单位：周京国(川北医学院附属医院内科 四川南充市，637000)；曹红(南充市中心医院)；唐中(川北医学院附属医院内科 四川南充市，637000)；魏锦(川北医学院附属医院内科 四川南充市，637000)；张国元(川北医学院附属医院内科 四川南充市，637000)；马春蓉(南充市中心医院)
关键词：白血病/中枢神经系统；血清；脑脊液；髓鞘碱性蛋白
临床血液学杂志000211 摘 要：目的：探讨血清及脑脊液髓鞘碱性蛋白与中枢神经系统白血病(CNSL)之间的关系。方法：对确诊的50例急性白血病(AL)患者及匹配的正常人的血清及脑脊液髓鞘碱性蛋白进行测定。结果：中枢神经系统白血病组血清髓鞘碱性蛋白含量5.071±1.15 ng/ml，脑脊液含量7.75±1.65ng/ml，均明显高于对照组及白血病组。结论：血清及脑脊液髓鞘碱性蛋白可作为反映CNSL病情及预后特异性较高的生化指标。
, http://www.100md.com
Detection of serum and cerebrospinal fluid myelin basic protein in central nervous system leukemia and Its clinical significance
ZHOU Jing-guo TANG Zhong WEI Jin ZHANG Guo-yuan
(Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,NanChong 637000)
CAO Hong MA Chun-rong
Abstract：Objective:To study the relationshop between the serum and cerebrospinal fluid level of myelin basic protein and central nervous system leukemia.Methods:Serum and cerebrospinal fluid level of myelin basic protein were determined in 50 acute leukemia patients and paired normal subjects.Results:It was found that the concentration of serum and cerebrospinal fluid level of myelin basic protein were 5.071±1.15 ng/ml,7.75±1.65 ng/ml in central nervous system leukemia,group respectively,which were significantly higher than of control group and acute leukemia group.Conclusion:The level in of myelin basic protein are useful markers of representatine that of severe degree and prognosis of central nervous system leukemia.
, 百拇医药
Key words：Central nervous system leukemia Serum Cerebrospinal fluid Myelin basic protein▲
髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein MBP)是神经组织特有的蛋白质，可用于中枢神经系统损害程度的估计，如急性脱髓鞘疾病、急性脑积水、急性闭合性颅脑损伤等，其脑脊液或血清MBP含量明显升高〔1～4〕。但在所查的国内外文献中尚未见有关中枢神经系统白血病(Central nervous system leukemia CNSL)患者血清及脑脊液MBP含量的报道，现报告如下。
1 病例与方法
1.1 研究对象
1.1.1 病例来源：选自川北医学院附属医院和南充市中心医院住院患者共50例。急性非淋巴细胞白血病(ANLL)16例，急性淋巴细胞白血病(ALL)34例；男29例，女16例。平均年龄33.3(12～59)岁。伴CNSL 20例，其中ANLL 6例，ALL 14例。诊断符合1978年全国白血病协作会拟定的CNSL诊断标准〔5〕。
, 百拇医药
1.1.2 正常对照：选择与观察组年龄相近的健康献血员30例采取血清，男18例，女12例，平均年龄32.56(18～49)岁。选择与观察组年龄相近的骨科腰麻患者30例，采取脑脊液作对照，男21例，女9例，平均年龄29(9～51)岁，并排除肿瘤及中枢神经系统器质性病变，脑脊液常规及生化指标均正常。
1.2 标本采集及测定方法
1.2.1 标本采集：AL及CNSL患者在确诊后采集脑脊液及血液各3 ml，对照组于术前采集。血液取血清，脑脊液经2 000 r/min离心5 min，取上清液于-20℃冰箱保存，检测前室温下融化。
1.2.2 测定方法：人髓鞘碱性蛋白按陈俊杰等〔6〕建立的简易MBP-ELISA进行测定。
1.2.3 统计学处理：采用方差分析及直线相关分析。
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2 结果
①白血病组、CNSL组与对照组血清及脑脊液MBP含量结果见表1。
表1 三组血清及脑脊液MBP含量比较 ng/ml，
组别
例数
血清MBP
脑脊液MBP
白血病组
30
0.76±0.46
1.44±0.39
, 百拇医药
CNSL组
20
5.07±1.151)
7.75±1.651)
对照组
30
1.04±0.80
1.25±0.64
1)与对照组及白血病组比较P<0.05
CNSL组血清及脑脊液中MBP含量显著高于白血病组及对照组，按血清MBP≥2.28 ng/ml(
±1.654 s)、脑脊液MBP≥2.25 ng/ml(±1.654 s)为高于正常值，其阳性检出率100%。白血病组脑脊液MBP与对照组比较差异无显著性；其中5例脑脊液>2.25 ng/ml，2个月内发展为CNSL。②CNSL患者缓解前后血清及脑脊液MBP的动态变化：12例CNSL经治疗完全缓解时血清MBP为0.96±0.78 ng/ml，脑脊液MBP 1.275±0.86 ng/ml，与正常对照组比较差异无显著性。③CNSL患者脑脊液MBP含量与血清MBP含量有明显相关性(r=0.74)。④CNSL患者脑脊液及血清MBP与脑脊液的压力和白细胞计数间无明显相关性。
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3 讨论
随着化学药物治疗的进展，特别是联合化疗和强烈化疗，急性白血病完全缓解率明显升高，生存期明显延长。但急性白血病治疗后的复发率仍达40%以上，复发的重要原因之一是CNSL。由于化疗药物难于通过血脑屏障，中枢神经系统成为白血病细胞的“庇护所”，导致CNSL发病率逐渐上升，直接影响白血病患者的生存期和治愈率。及早发现和明确CNSL，早期治疗，对白血病的治疗和预后有重要意义。目前CNSL的诊断主要根据临床表现和脑脊液常规及生化检测，但CNSL在临床上的诊断远比尸体解剖发现为少。事实上，几乎所有AL患者在诊断时即有不同程度的中枢神经系统浸润。这与临床标准较为严格，尚无敏感指标有关。因而也有学者使用β2微球蛋白、铁蛋白及脑电图等辅助诊断早期的中枢神经系统白血病〔7〕，但均缺乏特异性。
MBP是组成髓鞘的主要蛋白之一，具有神经组织特异性。凡中枢神经系统病变累及髓鞘时，MBP可释放入脑脊液，且MBP的含量增高与髓鞘的破坏程度平行，故MBP可作为判断中枢神经系统破坏程度的指标〔1，8〕。本研究结果表明，CNSL患者脑脊液MBP含量为白血病组及对照组的5倍多；差异有非常显著性。动态观察12例CNSL缓解前后的变化，发现缓解后脑脊液MBP明显下降。提示脑脊液MBP可作为监测CNSL病情变化和判断预告的一种特异性高的生化指标。MBP较易释放到脑脊液中，但由于血脑屏障的特殊作用，仅少量入血液中。当血脑屏障遭到破坏时，血清中MBP明显增多〔9〕。本研究结果同样表明，CNSL组血清MBP显著高于对照组及白血病组，且与脑脊液MBP含量明显相关，说明血清MBP含量对判断有无中枢神经系统浸润有肯定的意义。而血清标本采集较脑脊液容易，易于接受和推广。血清和脑脊液MBP含量的升高也可见于急性脱髓鞘疾病、急性脑积水等病理情况。故在判断实验结果时，应注意排除上述情况。本研究结果白血病组脑脊液MBP与对照组比较差异虽无显著性，但其中5例MBP高于正常值者短期内发展为CNSL；推测MBP可能为AL患者中枢神经系统浸润早期出现的生化物质。MBP可否作为监测白血病患者有无中枢神经系统受累早期诊断的生化指标，有待进一步研究。■
, 百拇医药
基金项目：四川省卫生厅科研基金资助课题
参考文献：
[1]周莉，赖立辉，陈俊杰，等.急性脑血管病患者血清及脑脊液髓鞘碱性蛋白的测定及临床意义.华西医科大学学报，1992，23(4)：362～364
[2]Cohen S R,Brooks B R,hernden R M,et al.A diagnostic index of active demyelination:myelin basic protein in cerebrospinal fluid.Ann Neurol,1980,8:25～28
[3]Strand T,Alling C,Karlsson B,et al.Brain and plasma proteins in spinal fluid as markers for brain damage and severity of stroke.Stroke,1984,15(1):138～140
, 百拇医药
[4]Palfreyman J W,Thoms D G T,Rateliffe J G.Radioimmunoassay of human myelin basic protein in tissue extract,cerebrospinal fluid and serum and its clinical application to patients with bead injury.Clin chim Acta,1978,82(3):259～259
[5]张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科学技术出版社，1991.187～188
[6]陈俊杰，王若菡，李昌隆，等.简易的髓鞘碱性蛋白及其抗体酶联免疫吸附定量测定.华西医科大学学报，1995，26(2)：125～128
[7]易永林，李微，李洪兵，等.β2微球蛋白对中枢神经系统白血病的诊断价值.中华血液杂志，1988，9(1)：7～9
[8]Thomas DGT,Palfreymain J W,Rateliffe J G.Serum myelin basic protein assay in diagnosis and prognosis of patients with head injury.Lancet,1978,1:113～115
[9]Jacque C,Delassalle A.Rancurel G,et al.Myelin basic protein CSF and blood.Arch Neurol,1982,39:557～558
(收稿日期：1999-08-02), http://www.100md.com
单位：周京国(川北医学院附属医院内科 四川南充市，637000)；曹红(南充市中心医院)；唐中(川北医学院附属医院内科 四川南充市，637000)；魏锦(川北医学院附属医院内科 四川南充市，637000)；张国元(川北医学院附属医院内科 四川南充市，637000)；马春蓉(南充市中心医院)
关键词：白血病/中枢神经系统；血清；脑脊液；髓鞘碱性蛋白
临床血液学杂志000211 摘 要：目的：探讨血清及脑脊液髓鞘碱性蛋白与中枢神经系统白血病(CNSL)之间的关系。方法：对确诊的50例急性白血病(AL)患者及匹配的正常人的血清及脑脊液髓鞘碱性蛋白进行测定。结果：中枢神经系统白血病组血清髓鞘碱性蛋白含量5.071±1.15 ng/ml，脑脊液含量7.75±1.65ng/ml，均明显高于对照组及白血病组。结论：血清及脑脊液髓鞘碱性蛋白可作为反映CNSL病情及预后特异性较高的生化指标。
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Detection of serum and cerebrospinal fluid myelin basic protein in central nervous system leukemia and Its clinical significance
ZHOU Jing-guo TANG Zhong WEI Jin ZHANG Guo-yuan
(Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College,NanChong 637000)
CAO Hong MA Chun-rong
Abstract：Objective:To study the relationshop between the serum and cerebrospinal fluid level of myelin basic protein and central nervous system leukemia.Methods:Serum and cerebrospinal fluid level of myelin basic protein were determined in 50 acute leukemia patients and paired normal subjects.Results:It was found that the concentration of serum and cerebrospinal fluid level of myelin basic protein were 5.071±1.15 ng/ml,7.75±1.65 ng/ml in central nervous system leukemia,group respectively,which were significantly higher than of control group and acute leukemia group.Conclusion:The level in of myelin basic protein are useful markers of representatine that of severe degree and prognosis of central nervous system leukemia.
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Key words：Central nervous system leukemia Serum Cerebrospinal fluid Myelin basic protein▲
髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein MBP)是神经组织特有的蛋白质，可用于中枢神经系统损害程度的估计，如急性脱髓鞘疾病、急性脑积水、急性闭合性颅脑损伤等，其脑脊液或血清MBP含量明显升高〔1～4〕。但在所查的国内外文献中尚未见有关中枢神经系统白血病(Central nervous system leukemia CNSL)患者血清及脑脊液MBP含量的报道，现报告如下。
1 病例与方法
1.1 研究对象
1.1.1 病例来源：选自川北医学院附属医院和南充市中心医院住院患者共50例。急性非淋巴细胞白血病(ANLL)16例，急性淋巴细胞白血病(ALL)34例；男29例，女16例。平均年龄33.3(12～59)岁。伴CNSL 20例，其中ANLL 6例，ALL 14例。诊断符合1978年全国白血病协作会拟定的CNSL诊断标准〔5〕。
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1.1.2 正常对照：选择与观察组年龄相近的健康献血员30例采取血清，男18例，女12例，平均年龄32.56(18～49)岁。选择与观察组年龄相近的骨科腰麻患者30例，采取脑脊液作对照，男21例，女9例，平均年龄29(9～51)岁，并排除肿瘤及中枢神经系统器质性病变，脑脊液常规及生化指标均正常。
1.2 标本采集及测定方法
1.2.1 标本采集：AL及CNSL患者在确诊后采集脑脊液及血液各3 ml，对照组于术前采集。血液取血清，脑脊液经2 000 r/min离心5 min，取上清液于-20℃冰箱保存，检测前室温下融化。
1.2.2 测定方法：人髓鞘碱性蛋白按陈俊杰等〔6〕建立的简易MBP-ELISA进行测定。
1.2.3 统计学处理：采用方差分析及直线相关分析。
, 百拇医药
2 结果
①白血病组、CNSL组与对照组血清及脑脊液MBP含量结果见表1。
表1 三组血清及脑脊液MBP含量比较 ng/ml，
组别例数
血清MBP
脑脊液MBP
白血病组
30
0.76±0.46
1.44±0.39
, 百拇医药
CNSL组
20
5.07±1.151)
7.75±1.651)
对照组
30
1.04±0.80
1.25±0.64
1)与对照组及白血病组比较P<0.05
CNSL组血清及脑脊液中MBP含量显著高于白血病组及对照组，按血清MBP≥2.28 ng/ml(
±1.654 s)、脑脊液MBP≥2.25 ng/ml(±1.654 s)为高于正常值，其阳性检出率100%。白血病组脑脊液MBP与对照组比较差异无显著性；其中5例脑脊液>2.25 ng/ml，2个月内发展为CNSL。②CNSL患者缓解前后血清及脑脊液MBP的动态变化：12例CNSL经治疗完全缓解时血清MBP为0.96±0.78 ng/ml，脑脊液MBP 1.275±0.86 ng/ml，与正常对照组比较差异无显著性。③CNSL患者脑脊液MBP含量与血清MBP含量有明显相关性(r=0.74)。④CNSL患者脑脊液及血清MBP与脑脊液的压力和白细胞计数间无明显相关性。, 百拇医药
3 讨论
随着化学药物治疗的进展，特别是联合化疗和强烈化疗，急性白血病完全缓解率明显升高，生存期明显延长。但急性白血病治疗后的复发率仍达40%以上，复发的重要原因之一是CNSL。由于化疗药物难于通过血脑屏障，中枢神经系统成为白血病细胞的“庇护所”，导致CNSL发病率逐渐上升，直接影响白血病患者的生存期和治愈率。及早发现和明确CNSL，早期治疗，对白血病的治疗和预后有重要意义。目前CNSL的诊断主要根据临床表现和脑脊液常规及生化检测，但CNSL在临床上的诊断远比尸体解剖发现为少。事实上，几乎所有AL患者在诊断时即有不同程度的中枢神经系统浸润。这与临床标准较为严格，尚无敏感指标有关。因而也有学者使用β2微球蛋白、铁蛋白及脑电图等辅助诊断早期的中枢神经系统白血病〔7〕，但均缺乏特异性。
MBP是组成髓鞘的主要蛋白之一，具有神经组织特异性。凡中枢神经系统病变累及髓鞘时，MBP可释放入脑脊液，且MBP的含量增高与髓鞘的破坏程度平行，故MBP可作为判断中枢神经系统破坏程度的指标〔1，8〕。本研究结果表明，CNSL患者脑脊液MBP含量为白血病组及对照组的5倍多；差异有非常显著性。动态观察12例CNSL缓解前后的变化，发现缓解后脑脊液MBP明显下降。提示脑脊液MBP可作为监测CNSL病情变化和判断预告的一种特异性高的生化指标。MBP较易释放到脑脊液中，但由于血脑屏障的特殊作用，仅少量入血液中。当血脑屏障遭到破坏时，血清中MBP明显增多〔9〕。本研究结果同样表明，CNSL组血清MBP显著高于对照组及白血病组，且与脑脊液MBP含量明显相关，说明血清MBP含量对判断有无中枢神经系统浸润有肯定的意义。而血清标本采集较脑脊液容易，易于接受和推广。血清和脑脊液MBP含量的升高也可见于急性脱髓鞘疾病、急性脑积水等病理情况。故在判断实验结果时，应注意排除上述情况。本研究结果白血病组脑脊液MBP与对照组比较差异虽无显著性，但其中5例MBP高于正常值者短期内发展为CNSL；推测MBP可能为AL患者中枢神经系统浸润早期出现的生化物质。MBP可否作为监测白血病患者有无中枢神经系统受累早期诊断的生化指标，有待进一步研究。■
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基金项目：四川省卫生厅科研基金资助课题
参考文献：
[1]周莉，赖立辉，陈俊杰，等.急性脑血管病患者血清及脑脊液髓鞘碱性蛋白的测定及临床意义.华西医科大学学报，1992，23(4)：362～364
[2]Cohen S R,Brooks B R,hernden R M,et al.A diagnostic index of active demyelination:myelin basic protein in cerebrospinal fluid.Ann Neurol,1980,8:25～28
[3]Strand T,Alling C,Karlsson B,et al.Brain and plasma proteins in spinal fluid as markers for brain damage and severity of stroke.Stroke,1984,15(1):138～140
, 百拇医药
[4]Palfreyman J W,Thoms D G T,Rateliffe J G.Radioimmunoassay of human myelin basic protein in tissue extract,cerebrospinal fluid and serum and its clinical application to patients with bead injury.Clin chim Acta,1978,82(3):259～259
[5]张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科学技术出版社，1991.187～188
[6]陈俊杰，王若菡，李昌隆，等.简易的髓鞘碱性蛋白及其抗体酶联免疫吸附定量测定.华西医科大学学报，1995，26(2)：125～128
[7]易永林，李微，李洪兵，等.β2微球蛋白对中枢神经系统白血病的诊断价值.中华血液杂志，1988，9(1)：7～9
[8]Thomas DGT,Palfreymain J W,Rateliffe J G.Serum myelin basic protein assay in diagnosis and prognosis of patients with head injury.Lancet,1978,1:113～115
[9]Jacque C,Delassalle A.Rancurel G,et al.Myelin basic protein CSF and blood.Arch Neurol,1982,39:557～558
(收稿日期：1999-08-02), http://www.100md.com