老年男性糖尿病患者的骨密度与性激素测定
作者：黄萍 吴新达
单位：黄萍(广州医学院附属市第一人民医院综合病科，广州 510180)；吴新达(广州医学院附属市第一人民医院综合病科，广州 510180)
关键词：老年男性；糖尿病；骨密度；性激素
广州医学院学报000209 提要 目的：为探讨老年男性糖尿病患者的骨密度的改变以及与性激素水平的关系，更深入了解糖尿病对骨代谢的影响。方法：对56例老年男性糖尿病患者测定骨密度(BMD)，血清睾酮(T)，空腹血糖(FBG)，血清钙(Ca)，磷(P)，碱性磷酸酶(ALP)，与43例老年男性对照。结果：老年男性糖尿病患者的骨密度明显低于对照组(P<0.01)，T水平相差不明显(P>0.05)。结论：糖尿病可影响骨代谢，合并糖尿病的老年男性更容易导致骨质疏松症。
中图分类号 R587.1 文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1008-1836(2000)02-0032-03
Bone Mineral Density and Level of Sex Hormone
in Elderly Men with Diabetes Mellitus
Huang Ping,Wu Xingda
(The First Municipal People's Hospital of Guangzhou,Guangzhou 510180)
Objective:To further explore the relationship beween bone mineral density and level of sex hormone in elderly men with diabetes mellitus and the influence of diabetes mellitus on osteal metabolism. Methods:Comparion was made between fifty-six elderly men with diabetes mellitus and forty-three normal elderly men in levels of bone mineral density (BMD),serum testosterone (T),Fasting blood Glucose (FBG),Serum Ca and P,etc. Result:BMD level was significantly lower in elderly men with diabetes mellitus than that in control group.There was no significant difference between the T levels of the two groups (P>0.05). Conclusion:Diabetes mellitus may affect the osteal metabolism. Elderly men with diabetes mellitus are more subject to osteoporosis.
, 百拇医药
Key words Elderly men; Diabetes mellitus; Bone mineral density; Sex hormone
随着我国社会人口老年化及糖尿病的发病率逐年上升，老年人患糖尿病并骨质疏松的发病率随之升高。其严重合并症是引起骨折，髋部骨折有1/3发生在男性，致残率及病死率较女性高[1]。既往关于骨质疏松的研究多偏重于女性，为进一步加强对男性的糖尿病继发骨质疏松发病机理的探讨，现将我院56例老年男性糖尿病患者的骨密度和性激素测定结果报道如下。1 对象及方法
1.1 对象
根据 WHO 1985年糖尿病诊断标准确诊Ⅱ型糖尿病住院病人56例，均为老年男性，年龄60～91岁，平均72±8岁，糖尿病程2～18年。对照组43例老年男性，年龄60～84岁，平均70±6岁，明确排除糖尿病。两组经询问病史及体检排除甲状腺、甲状旁腺、肝、肾、骨关节疾病及无长期服激素、钙、维生素D类药物，无胃肠手术史。
, 百拇医药
1.2 方法
采用美国Lunar公司的EXPERT-XL型双能X线骨密度测定仪，测定2组成员的腰椎(L1～L4)，股骨颈(Neck)、Ward三角区、股骨粗隆区(Troch)的骨密度值(g/cm2)。采用天津九鼎公司的放免药盒测定血清睾酮(T)。用自动生化仪测定空腹血糖(FBG)，血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)。所有检查结果用
±s表示，用t检验进行统计学分析。
2 结果
2.1 骨密度测定
56例老年男性糖尿病组骨密度测定结果提示，骨矿含量明显低于对照组(P<0.01)(见表1)。根据WHO推荐的诊断标准[2]，以骨密度低于峰值1～2.5个标准差诊断为骨量减少，以骨密度低于峰值2.5个标准差诊断为骨质疏松。本文糖尿病组中椎骨骨量减少为33.1%，骨质疏松为9.1%；股骨上端Ward区骨量减少为88.2%，骨质疏松47.6%。对照组中椎骨减少为28.4%，骨质疏松为5.2%，股骨上端Ward区骨量减少64.2%，骨质疏松29.3%。
, 百拇医药
2.2 性激素水平测定
老年糖尿病组与对照组性激素水平无显著差异(P>0.05)，无统计学意义，见表2。两组的T水平均偏低，有19例低于正常水平(我院正常值是260～132ng/dl)。其中老年糖尿病组有11例，占19.6%；老年对照组有8例，占18.6%。
2.3 有关的生化指标测定
老年糖尿病组血糖偏高(P<0.01)，血Ca、P、ALP、与对照组无显著差异(P>0.05)，见表2。
表1 老年男性糖尿病人与对照组骨密度测定结果(±s,g/cm2) 组别
例数
, 百拇医药 (L1～L4)
NECK
WARD
TROCH
老年糖尿病组
56
1.048±0.181
0.817±0.169**
0.539±0.192**
0.712±0.135*
老年对照组
, 百拇医药
43
1.138±0.092
0.889±0.081
0.712±0.069
0.882±0.073
与对照组比较：*P<0.05；**P<0.01表2 老年男性糖尿病人与对照组性激素及生化测定结果(±s) 组别
例数
T(ng/dl)
FBG(mmol/L)
, 百拇医药
Ca(mmol/L)
P(mmol/L)
AKP(mmol/L)
老年糖尿病组
56
408.2±73.1△
9.82±1.65**
2.61±0.48△
1.21±0.18△
62.73±12.15△
, 百拇医药
老年对照组
43
449.3±68.4
5.67±0.29
2.53±0.36
1.18±0.13
58.41±11.62
与对照组比较：**P<0.01；△P>0.053 讨论
糖尿病并发骨质疏松的研究国内外已逐渐有报告。过去对糖尿病的其它慢性合并症较重视，而对骨质疏松研究不多。由于骨质疏松引起的临床症状严重，可使病人全身疼痛，严重者出现骨折，其中非创伤性骨折占60岁以上老年男性骨折的25%[3]，特别是男性病人髋部骨折致残率和死亡率高，发病第1年死亡率可达30%[4]，严重影响病人的生活质量，大大地增加了社会、家庭的医疗经济负担。目前对糖尿病并发骨质疏松的研究已日益重视，国外有报道其发病率高达50%～60%[5]，国内的报道是31%～38%[6，7]。本文所统计60岁以上男性Ⅱ型糖尿病患者合并骨质疏松者接近50%，与文献报道相似。糖尿病并骨质疏松的发生机制较为复杂，目前未完全明确，主要认为与以下几点关系较大。
, 百拇医药
3.1 糖尿病的代谢紊乱及各种合并症的影响
糖尿病高血糖引起渗透性利尿，使尿Ca、P、Mg等排出增加，肾脏、肠道Ca、P重吸收减少，体内Ca、P代谢紊乱而影响骨代谢。高血糖还可以导致糖基化终末产物积累到胶原纤维的速度加快，使骨胶原对胶原水解酶活性增强，加快骨胶原水解，影响骨生长。糖尿病患者的糖、脂肪、蛋白代谢紊乱，使骨骼系统的糖、蛋白和I型胶原合成减少，进一步影响骨代谢。微血管病变引起的毛细血管周围基底膜增厚，影响骨重建。糖尿病肾病是糖尿病微血管病变引起的主要合并症之一，其造成的蛋白尿和肾功能不全危害性极大，还影响体内的活性D合成，当病情控制不好，肾损害加重，钙负平衡引起继发甲旁亢时，骨钙动员增加，骨量进一步下降[8]。糖尿病的眼底病变、末梢神经病变、糖尿病足都可使病人活动减少，日晒不足；种种因素均可影响骨代谢，加重骨质丢失。
3.2 骨钙素下降
骨钙素是由成骨细胞生成的非胶原性骨蛋白，是骨组织的特异性蛋白，可直接反映成骨细胞的活性，是评价骨形成和骨转换率的一项特异性生化指标[9]。糖尿病患者胰岛素水平不足，血糖水平升高，以及蛋白、脂肪代谢异常，影响骨代谢，使成骨细胞成熟障碍，骨钙素生成减少[10]；胰岛素不足使肾脏1_α羟化酶活性下降，使1，25(OH)2D3合成减少，使其促进成骨细胞合成和骨钙素分泌的作用减少[11]；各种因素引起骨钙素水平下降，使骨转换率降低，骨形成减少，导致骨质疏松。
, http://www.100md.com
3.3 胰岛素样生长因子(IGF)的变化
IGF是具有胰岛素样活性作用的多肽，主要包括IGF_Ⅰ和IGF_Ⅱ，其对成骨细胞和破骨细胞的作用以及在骨质疏松的发生和发展中的作用已被证实[12，13]，糖尿病人血糖水平偏高，抑制IGF_Ⅰ合成和释放，成骨细胞上有IGF_Ⅰ受体，IGF_Ⅰ对成骨细胞有直接促分化作用，它以分泌形式刺激成骨细胞复制，所以IGF_Ⅰ是骨生成的有力刺激因子[14]，同时生长激素(GH)通过IGF_Ⅰ作用使肾脏D羟化酶活性增加，活性Vit D形成，磷重吸收，促进骨矿物沉积，性激素也通过IGF_Ⅰ调节[10]。正常老年人IGF_Ⅰ水平较年轻人低30%～40%，合并糖尿病时IGF_Ⅰ水平更低，加快了骨质疏松的发展。
大量文献报道性激素是影响骨代谢的重要因素。雄性激素缺乏可导致男性骨形成减少和骨量丢失，有学者报道60岁以上男性约有20%血清睾酮水平偏低，男性髋部骨折血清睾酮水平较同龄无骨折史对照者明显偏低。动物实验也证实大鼠睾丸切除导致皮骨质形成减少。这些结果提示雄性激素缺乏可能是导致男性骨形成下降和骨量丢失的一个直接因素[4]。但也有学者报道，骨密度与睾酮水平呈负相关[15]。本文统计的老年糖尿病组和老年对照组均是60岁以上男性，普遍血清睾酮水平偏低，低于正常值的近20%，两组对照差别不大，但糖尿病组骨密度明显低于对照组(P<0.01)，未能反映雄性激素对骨密度改变的影响，可能原因有：本组病例数相对较少；睾酮测量的结果受多种原因影响，如受检者的疾病存在、用药情况、体重等。
, 百拇医药
本文提示老年男性糖尿病并骨质疏松发生率较高，骨量改变与血糖水平、病程呈负相关。严格控制血糖，及早观察骨量及其生化指标的改变，对防止骨质疏松、减少骨折发生有重要意义。
作者简介：黄萍，女(1961.12-)医学学士，主治医师。研究方向：内分泌学。
参考文献
[1] Cooper E.The crippling consequences of fractures and their impact on quality of life[J]. Am J Med,1997;103(2A):12s
[2] 夏维波，孟讯吾.骨质疏松症的防治对象-会议讨论的共识[J].中华内分泌代谢杂志，1998；14(3)：199
[3] Orwoll ES. Osteoporosis in men[J]. Endocrinol Metab Chin North Am,1998;27(2):349
, 百拇医药
[4] 段云波，刘忠厚.男性骨质疏松研究进展[J].中国骨质疏松杂志，1998;4(3)：76
[5] Raskin P.et al,The Hypertcalciunia of diabetes mellitus;Its amelioration with insulin[J]. Clin Endocrind,1978;9:329
[6] 杨肖红，李亚伟，刘辉等.Ⅱ型糖尿病人骨量减少的分析[J].中国骨质疏松杂志，1999;5(2)：50
[7] 杜维霞，郭仕林，姬英.糖尿病Ⅱ型患者的骨矿含量分析[J].中国骨质疏松杂志，1998;4(4)：43
[8] Nagasaka S,Murakami T,Uchikawa T,et al. Effect of glycemic control on calcium and phorsphorus handling and parathyroid hormone level:in patients with NIDDM[J]. JPN Endocr J,1995;42:377
, 百拇医药
[9] Eastell R,Delmas PD,Hodgson SF,et al. Bone formation rate in older normal woman:concurrent assessment with bone histomorphometry,calcium kinetics and biochemical markers[J]. J Clin Endocrinol Metab,1988;67(4):741～748
[10] 车琦，周智广.糖尿病的骨质量改变及其机理[J].中国糖尿病杂志，1998;6(3)：171
[11] Verhaeghe J,Herck EV,Visse WJ,et al. Bone and mineral metabolism in BB rats with long-term diabetes:decreased bone turnover and osteoporosis[J].Diabetes,1990;39:477
, http://www.100md.com
[12] Reed BY,Iranmanosh A,Veldhuis JD,et al. Clinical patho-physiology of the GH axis in adults[J]. J Bone Miner Res,1995;10:1218
[13] Kalu DN,De Vos AM,Ultsch M,et al. Human GH and extracellular domain of its receptor:crystal structure of the complex[J].1995;17(suppl 4)：D135
[14] Pablo F,Copas ES,Harman SM,et al. Serum IGF-binding protein-3 is related to IGF-I,but not to spontaneous GH release in healthy old man[J]. Endocrine Rev,1990;11:558
[15] Slemenda CW,Longcope C,Zhou L,et al. Sex steroids and bone mass in older men:positive association with serun estrogens and negative associations with androgens[J].J Clin Invest,1997;100:1755
(收稿：1999-11-23), 百拇医药
单位：黄萍(广州医学院附属市第一人民医院综合病科，广州 510180)；吴新达(广州医学院附属市第一人民医院综合病科，广州 510180)
关键词：老年男性；糖尿病；骨密度；性激素
广州医学院学报000209 提要 目的：为探讨老年男性糖尿病患者的骨密度的改变以及与性激素水平的关系，更深入了解糖尿病对骨代谢的影响。方法：对56例老年男性糖尿病患者测定骨密度(BMD)，血清睾酮(T)，空腹血糖(FBG)，血清钙(Ca)，磷(P)，碱性磷酸酶(ALP)，与43例老年男性对照。结果：老年男性糖尿病患者的骨密度明显低于对照组(P<0.01)，T水平相差不明显(P>0.05)。结论：糖尿病可影响骨代谢，合并糖尿病的老年男性更容易导致骨质疏松症。
中图分类号 R587.1 文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1008-1836(2000)02-0032-03
Bone Mineral Density and Level of Sex Hormone
in Elderly Men with Diabetes Mellitus
Huang Ping,Wu Xingda
(The First Municipal People's Hospital of Guangzhou,Guangzhou 510180)
Objective:To further explore the relationship beween bone mineral density and level of sex hormone in elderly men with diabetes mellitus and the influence of diabetes mellitus on osteal metabolism. Methods:Comparion was made between fifty-six elderly men with diabetes mellitus and forty-three normal elderly men in levels of bone mineral density (BMD),serum testosterone (T),Fasting blood Glucose (FBG),Serum Ca and P,etc. Result:BMD level was significantly lower in elderly men with diabetes mellitus than that in control group.There was no significant difference between the T levels of the two groups (P>0.05). Conclusion:Diabetes mellitus may affect the osteal metabolism. Elderly men with diabetes mellitus are more subject to osteoporosis.
, 百拇医药
Key words Elderly men; Diabetes mellitus; Bone mineral density; Sex hormone
随着我国社会人口老年化及糖尿病的发病率逐年上升，老年人患糖尿病并骨质疏松的发病率随之升高。其严重合并症是引起骨折，髋部骨折有1/3发生在男性，致残率及病死率较女性高[1]。既往关于骨质疏松的研究多偏重于女性，为进一步加强对男性的糖尿病继发骨质疏松发病机理的探讨，现将我院56例老年男性糖尿病患者的骨密度和性激素测定结果报道如下。1 对象及方法
1.1 对象
根据 WHO 1985年糖尿病诊断标准确诊Ⅱ型糖尿病住院病人56例，均为老年男性，年龄60～91岁，平均72±8岁，糖尿病程2～18年。对照组43例老年男性，年龄60～84岁，平均70±6岁，明确排除糖尿病。两组经询问病史及体检排除甲状腺、甲状旁腺、肝、肾、骨关节疾病及无长期服激素、钙、维生素D类药物，无胃肠手术史。
, 百拇医药
1.2 方法
采用美国Lunar公司的EXPERT-XL型双能X线骨密度测定仪，测定2组成员的腰椎(L1～L4)，股骨颈(Neck)、Ward三角区、股骨粗隆区(Troch)的骨密度值(g/cm2)。采用天津九鼎公司的放免药盒测定血清睾酮(T)。用自动生化仪测定空腹血糖(FBG)，血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)。所有检查结果用
±s表示，用t检验进行统计学分析。2 结果
2.1 骨密度测定
56例老年男性糖尿病组骨密度测定结果提示，骨矿含量明显低于对照组(P<0.01)(见表1)。根据WHO推荐的诊断标准[2]，以骨密度低于峰值1～2.5个标准差诊断为骨量减少，以骨密度低于峰值2.5个标准差诊断为骨质疏松。本文糖尿病组中椎骨骨量减少为33.1%，骨质疏松为9.1%；股骨上端Ward区骨量减少为88.2%，骨质疏松47.6%。对照组中椎骨减少为28.4%，骨质疏松为5.2%，股骨上端Ward区骨量减少64.2%，骨质疏松29.3%。
, 百拇医药
2.2 性激素水平测定
老年糖尿病组与对照组性激素水平无显著差异(P>0.05)，无统计学意义，见表2。两组的T水平均偏低，有19例低于正常水平(我院正常值是260～132ng/dl)。其中老年糖尿病组有11例，占19.6%；老年对照组有8例，占18.6%。
2.3 有关的生化指标测定
老年糖尿病组血糖偏高(P<0.01)，血Ca、P、ALP、与对照组无显著差异(P>0.05)，见表2。
表1 老年男性糖尿病人与对照组骨密度测定结果(
±s,g/cm2) 组别例数
, 百拇医药 (L1～L4)
NECK
WARD
TROCH
老年糖尿病组
56
1.048±0.181
0.817±0.169**
0.539±0.192**
0.712±0.135*
老年对照组
, 百拇医药
43
1.138±0.092
0.889±0.081
0.712±0.069
0.882±0.073
与对照组比较：*P<0.05；**P<0.01表2 老年男性糖尿病人与对照组性激素及生化测定结果(
±s) 组别例数
T(ng/dl)
FBG(mmol/L)
, 百拇医药
Ca(mmol/L)
P(mmol/L)
AKP(mmol/L)
老年糖尿病组
56
408.2±73.1△
9.82±1.65**
2.61±0.48△
1.21±0.18△
62.73±12.15△
, 百拇医药
老年对照组
43
449.3±68.4
5.67±0.29
2.53±0.36
1.18±0.13
58.41±11.62
与对照组比较：**P<0.01；△P>0.053 讨论
糖尿病并发骨质疏松的研究国内外已逐渐有报告。过去对糖尿病的其它慢性合并症较重视，而对骨质疏松研究不多。由于骨质疏松引起的临床症状严重，可使病人全身疼痛，严重者出现骨折，其中非创伤性骨折占60岁以上老年男性骨折的25%[3]，特别是男性病人髋部骨折致残率和死亡率高，发病第1年死亡率可达30%[4]，严重影响病人的生活质量，大大地增加了社会、家庭的医疗经济负担。目前对糖尿病并发骨质疏松的研究已日益重视，国外有报道其发病率高达50%～60%[5]，国内的报道是31%～38%[6，7]。本文所统计60岁以上男性Ⅱ型糖尿病患者合并骨质疏松者接近50%，与文献报道相似。糖尿病并骨质疏松的发生机制较为复杂，目前未完全明确，主要认为与以下几点关系较大。
, 百拇医药
3.1 糖尿病的代谢紊乱及各种合并症的影响
糖尿病高血糖引起渗透性利尿，使尿Ca、P、Mg等排出增加，肾脏、肠道Ca、P重吸收减少，体内Ca、P代谢紊乱而影响骨代谢。高血糖还可以导致糖基化终末产物积累到胶原纤维的速度加快，使骨胶原对胶原水解酶活性增强，加快骨胶原水解，影响骨生长。糖尿病患者的糖、脂肪、蛋白代谢紊乱，使骨骼系统的糖、蛋白和I型胶原合成减少，进一步影响骨代谢。微血管病变引起的毛细血管周围基底膜增厚，影响骨重建。糖尿病肾病是糖尿病微血管病变引起的主要合并症之一，其造成的蛋白尿和肾功能不全危害性极大，还影响体内的活性D合成，当病情控制不好，肾损害加重，钙负平衡引起继发甲旁亢时，骨钙动员增加，骨量进一步下降[8]。糖尿病的眼底病变、末梢神经病变、糖尿病足都可使病人活动减少，日晒不足；种种因素均可影响骨代谢，加重骨质丢失。
3.2 骨钙素下降
骨钙素是由成骨细胞生成的非胶原性骨蛋白，是骨组织的特异性蛋白，可直接反映成骨细胞的活性，是评价骨形成和骨转换率的一项特异性生化指标[9]。糖尿病患者胰岛素水平不足，血糖水平升高，以及蛋白、脂肪代谢异常，影响骨代谢，使成骨细胞成熟障碍，骨钙素生成减少[10]；胰岛素不足使肾脏1_α羟化酶活性下降，使1，25(OH)2D3合成减少，使其促进成骨细胞合成和骨钙素分泌的作用减少[11]；各种因素引起骨钙素水平下降，使骨转换率降低，骨形成减少，导致骨质疏松。
, http://www.100md.com
3.3 胰岛素样生长因子(IGF)的变化
IGF是具有胰岛素样活性作用的多肽，主要包括IGF_Ⅰ和IGF_Ⅱ，其对成骨细胞和破骨细胞的作用以及在骨质疏松的发生和发展中的作用已被证实[12，13]，糖尿病人血糖水平偏高，抑制IGF_Ⅰ合成和释放，成骨细胞上有IGF_Ⅰ受体，IGF_Ⅰ对成骨细胞有直接促分化作用，它以分泌形式刺激成骨细胞复制，所以IGF_Ⅰ是骨生成的有力刺激因子[14]，同时生长激素(GH)通过IGF_Ⅰ作用使肾脏D羟化酶活性增加，活性Vit D形成，磷重吸收，促进骨矿物沉积，性激素也通过IGF_Ⅰ调节[10]。正常老年人IGF_Ⅰ水平较年轻人低30%～40%，合并糖尿病时IGF_Ⅰ水平更低，加快了骨质疏松的发展。
大量文献报道性激素是影响骨代谢的重要因素。雄性激素缺乏可导致男性骨形成减少和骨量丢失，有学者报道60岁以上男性约有20%血清睾酮水平偏低，男性髋部骨折血清睾酮水平较同龄无骨折史对照者明显偏低。动物实验也证实大鼠睾丸切除导致皮骨质形成减少。这些结果提示雄性激素缺乏可能是导致男性骨形成下降和骨量丢失的一个直接因素[4]。但也有学者报道，骨密度与睾酮水平呈负相关[15]。本文统计的老年糖尿病组和老年对照组均是60岁以上男性，普遍血清睾酮水平偏低，低于正常值的近20%，两组对照差别不大，但糖尿病组骨密度明显低于对照组(P<0.01)，未能反映雄性激素对骨密度改变的影响，可能原因有：本组病例数相对较少；睾酮测量的结果受多种原因影响，如受检者的疾病存在、用药情况、体重等。
, 百拇医药
本文提示老年男性糖尿病并骨质疏松发生率较高，骨量改变与血糖水平、病程呈负相关。严格控制血糖，及早观察骨量及其生化指标的改变，对防止骨质疏松、减少骨折发生有重要意义。
作者简介：黄萍，女(1961.12-)医学学士，主治医师。研究方向：内分泌学。
参考文献
[1] Cooper E.The crippling consequences of fractures and their impact on quality of life[J]. Am J Med,1997;103(2A):12s
[2] 夏维波，孟讯吾.骨质疏松症的防治对象-会议讨论的共识[J].中华内分泌代谢杂志，1998；14(3)：199
[3] Orwoll ES. Osteoporosis in men[J]. Endocrinol Metab Chin North Am,1998;27(2):349
, 百拇医药
[4] 段云波，刘忠厚.男性骨质疏松研究进展[J].中国骨质疏松杂志，1998;4(3)：76
[5] Raskin P.et al,The Hypertcalciunia of diabetes mellitus;Its amelioration with insulin[J]. Clin Endocrind,1978;9:329
[6] 杨肖红，李亚伟，刘辉等.Ⅱ型糖尿病人骨量减少的分析[J].中国骨质疏松杂志，1999;5(2)：50
[7] 杜维霞，郭仕林，姬英.糖尿病Ⅱ型患者的骨矿含量分析[J].中国骨质疏松杂志，1998;4(4)：43
[8] Nagasaka S,Murakami T,Uchikawa T,et al. Effect of glycemic control on calcium and phorsphorus handling and parathyroid hormone level:in patients with NIDDM[J]. JPN Endocr J,1995;42:377
, 百拇医药
[9] Eastell R,Delmas PD,Hodgson SF,et al. Bone formation rate in older normal woman:concurrent assessment with bone histomorphometry,calcium kinetics and biochemical markers[J]. J Clin Endocrinol Metab,1988;67(4):741～748
[10] 车琦，周智广.糖尿病的骨质量改变及其机理[J].中国糖尿病杂志，1998;6(3)：171
[11] Verhaeghe J,Herck EV,Visse WJ,et al. Bone and mineral metabolism in BB rats with long-term diabetes:decreased bone turnover and osteoporosis[J].Diabetes,1990;39:477
, http://www.100md.com
[12] Reed BY,Iranmanosh A,Veldhuis JD,et al. Clinical patho-physiology of the GH axis in adults[J]. J Bone Miner Res,1995;10:1218
[13] Kalu DN,De Vos AM,Ultsch M,et al. Human GH and extracellular domain of its receptor:crystal structure of the complex[J].1995;17(suppl 4)：D135
[14] Pablo F,Copas ES,Harman SM,et al. Serum IGF-binding protein-3 is related to IGF-I,but not to spontaneous GH release in healthy old man[J]. Endocrine Rev,1990;11:558
[15] Slemenda CW,Longcope C,Zhou L,et al. Sex steroids and bone mass in older men:positive association with serun estrogens and negative associations with androgens[J].J Clin Invest,1997;100:1755
(收稿：1999-11-23), 百拇医药