肝硬化患者血浆P物质、内皮素和抗利尿激素水平变化与门脉高压的关系
作者：吕小平 詹灵凌 姜海行
单位：广西医科大学第一附属医院消化内科 南宁 530021
关键词：肝硬化；P物质；内皮素；抗利尿激素
广西医科大学学报000210
摘要 目的：研究有血管活性作用的激素P物质(SP)、内皮素(ET)和 抗利尿激素(ADH)在肝硬化中的变化与门脉高压的关系。方法：用ELISA法分别测定58例肝硬化患者的血浆SP、ET和ADH水平 。结果：SP、ET及ADH在肝硬化时均显著升高，肝功能越差，升高越明 显；SP、ET与门、脾静脉宽度呈显著正相关(r=0.71、0.70，P<0.05)；ADH与24 h尿量、尿钠排出量呈负相关(r=-0.72、-0.68，P<0.05)。结论：SP和ET参与了门脉高压的形成，ADH主要与肝硬化患者24 h尿 量及尿钠排出量下降有关。
, http://www.100md.com
中国图书资料分类法分类号 R575.2
RELATIONSHIP BETWEEN CHANGES OF PLASMA SUBSTANCE P，ENDOTHELIN AND ANTI DIURETIC HORMONE LEVELS IN LIVER CIRRHOSIS AND PORTAL HYPERTENSION
Lu Xiaoping,Zhan Lingling,Jiang Haixing
(Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,China)
Abstract Objective:To investigate the relationship between ch anges of plasma substance P,endothelin and antidiuretic hormone levels in liver cirrhosis and portal hypertension.Methods:The plasma levels of substance P(SP),endothelin (ET) and antidiuretic hormone (ADH) in 58 cirrhotic patients were measured by ELISA.Results:The levels of SP,ET and ADH were significantly higher in liver cirrhosis group than in the control group;There was a close correlatio n be tween levels of SP and ET and portal width in the patients with liver cirrhosis (r=0.71,0.70,P<0.05);The plasma levels of ADH and urinary volume and urinary sodium excretio in 24 hours was negatively correlated (r=-0.72,-0. 68,P<0.05).Conclusion:These findings indicate that SP and ET are involved in portal hypertension formation.Decrease of urinary volume and urinary sodium excretion in 24 hours correlates highly with ADH.
, 百拇医药
Key words liver cirrhosis;substance P;endothelin;antidiuretic hormone
P物质(SP)具有较强的扩血管、促进胃肠道平滑肌收缩及肠蠕动的作用[1]；内 皮素(ET)是机体最强的内源性缩血管物质[2]；抗利尿激素(ADH)主要参与调节水及 渗透压平衡并有一定的扩血管作用。肝硬化门脉高压患者有明显的血管舒缩功能失调及水钠 代谢紊乱[3]。因此，我们测定了58例肝硬化患者SP、ET及ADH的血清水平，以探讨 它们与门脉高压、腹水形成及水钠代谢紊乱的关系。
1 临床资料
1.1病例选择：58例肝硬化患者为观察组，男41例，女17例，平均年龄(46.5±7.5)岁，伴腹水者43例，无腹水者15例；按Child-pugh标准分为肝功能A级者7例，B级者18例，C级者33例。正常对组20例，为本院健康体检人员，平均年龄(43.6±7.2)岁。所有肝硬 化诊断均符合1995年5月北京第五次全国传染病寄生病学术会议的标准[4]。
, http://www.100md.com
1.2 标本的收集：肝硬化患者入院后未用特殊药物，取清晨空腹静脉血8 ml，其中3 ml置 于酶抑制剂试管(内含抑肽酶500 kIU,10% EDTA Na2 50 μl)，离心取血浆置于-20℃冰箱 保存，另5 ml检测肝功能及其他生化指标。收集24 h尿量并作尿钠测定。
2 检测方法
2.1用ELISA法分别检测血浆SP及ET,SP及ET试剂均由美国ADI公司提供；检测血浆ADH，试剂由上第二军医大学提供。用日本日立-7170型全自动生化分析仪测定肝功能、生化指 标及尿钠。用美国Acusion-XP126型B超机测定门静脉及脾静脉宽度。
2.2 统计学处理：计量资料以
±s表示，采用t检验及直线相关分析， P<0.05为有统计学意义。
, 百拇医药
3 结 果
各组SP、ET、ADH水平及24 h尿量、尿钠排出量和门脾静脉宽度，见表1。不同肝功能状 态SP、ET及ADH水平，见表2。经直线相关分析发现SP、ET与门、脾静脉宽度呈显著正相关(r=0.71、0.70，P<0.05)；肝硬化腹水患者中SP与ET呈显著正相关(r=0.70 ，P<0.05)；SP与24 h尿、尿钠排出量呈显著负相关(r=-0.69、-0.60，P <0.05)；ET与ADH呈显著正相关(r=0.68，P<0.05)；ADH与24 h尿量、尿钠排出 量呈负相关(r=-0.72，-0.68,P<0.05)。
表1 各组SP、ET、ADH水平及24 h尿量、尿钠排出量和门脾静脉宽度(±s) 组 别
n
, 百拇医药
SP
(ρB/ng.L-1)
ET
(ρB/ng.L-1)
ADH
(ρB/ng.L-1)
尿量
(ml/24 h)
尿钠排出量
, http://www.100md.com
(mmol/24 h)
门静脉
(l/mm)
脾静脉
(l/mm)
对照组
20
46.3±19.6
56.5±6.4
55.2±12.7
97 7±302
54.5±5.7
, http://www.100md.com
8.0±1.0
5.0±1.0
肝硬化 无腹水组
15
215±124.8△
76.1±16.1*
112.6±35.2 △
752±272*
47.8±7.1*
10.9±1.3
8.1±1.5
, http://www.100md.com
伴腹水组
43
299.6±133.5△
100.4±27.9△
165.9±38 .7△
498±201△
25.1±5.7△
13.5±2.5*
10.2±1.0*
与对照组相比：*P<0.05，△P<0.01表2 不同肝功能状态SP、ET及ADH水平(±s) 组 别
, http://www.100md.com
n
SP
(ρB/ng.L-1)
ET
(ρB/ng.L-1)
ADH
(ρB/ng.L-1)
Child-Pugh A级
7
, http://www.100md.com
133.6±32.5
76.6±21.8
82. 7±17.6
Child-Pugh B级
18
195.4±42.5*
120.8±27.6*
130.5±35.3 *
Child-Pugh C级
33
286.7±49.9△
, 百拇医药
162.9±30.5△
178.6±29. 8△
B级与A级比较：*P<0.05；C级与B级比较：△P<0.05
4 讨 论
SP由1个氨基酸组成，主要分布于中枢神经系统及胃肠道，存在于神经元轴突中，在肝 窦及门脉区的神经末梢中含量较高；SP具有扩张血管降低血压及收缩胃肠道平滑肌、促进其蠕 动的作用。本研究表明肝硬化患者血浆SP明显升高，表1显示，肝硬化患者SP明显高于对照 组，有腹水组和无腹水组与对照组比较，其P值分别小于0.01；表2显示，B级肝功能状态的 SP高于A级的SP，C级的SP高于B级的SP，其P值均小于0.05，说明肝功能越差，升高幅度越 大，这可能与肝硬化时肝细胞对其降解能力下降有关。本研究发现SP与门静脉、脾静脉宽度 成显著正相关，提示它与门脉高压有密切关系。Sakamoto等[1]认为SP可使肝窦周 围狄氏间隙内的储脂细胞(Ito细胞)收缩，致使肝窦变窄，压力增高，减少肝窦血流量，增 加肝窦血液流出阻力，门脉压力随之升高，当门脉高压达到一定程度时，刺激门静脉血管上 的富含SP的末梢神经[5]，促进其合成和释放增加，试图以此来扩张血管达到降低 门脉压力。但高浓度的SP可开放毛细血管前括约肌[1]，使大量的血液淤积于毛细 血管中，这不仅使毛细血管静水压增高，大量血浆漏出毛细血管，促进腹水形成，而且使肝 硬化患者有效血容量下降，肾灌注量下降，导致尿量减少及尿钠排出量下降。这与本实验中 发现的SP与尿量、尿钠排出量呈显著负相关一致。
, 百拇医药
ET的活性形成是由21个氨基酸组成的多肽，是目前已知的体内最强的缩血管物质[ 2]。表1显示，肝硬化组ET明显高于对照组，有腹水组和无腹水组与对照组相比，其P值 分别小于0.01和0.05，表2显示，B级ET明显高于A级、C级ET明显高于B级，其P值均小于0 .05。因此，本研究表明肝硬化患者血浆ET明显升高，肝功能越差，升高越明显。肝硬化时 ，肝细胞除不断变性坏死外，部分肝细胞增生、肝内血管重建，增生的血管内皮细胞合成、 分泌ET的能力增强。门静脉、脾静脉对ET非常敏感[6]，肝硬化时ET增高可使门静 脉系统血管收缩，加重门静脉高压。从结果得出ET与门、脾静脉宽度呈显著正相关，提示ET 参与了门脉高压的形成。肝硬化时ET升高，还可使肾血管收缩，肾小球滤过率下降，则不 可避免地出现尿量及尿钠排出量减少。
本研究发现肝硬化患者血浆ADH水平显著高于对照组(P值均小于0.01)，ADH与24 h尿量 、尿钠排出量呈负相关，这不仅与肝硬化时ADH降解能力下降有关外，还与肝硬化时有效血 容量减少，机体通过增加ADH的合成及分泌，使尿量减少，尿钠排出降低，以便恢复血容量 有关。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1，Sakamoto M,Ueno T,Motoaki K,et al.Ito cell contraction in response to endothelin and substance P.Hepatology,1993,18:978.
2，Mallat A，Lotersztajn S.Multiple hepatic functions of endothelin: phy siopathological relevance.J Hepatol,1996,25:405.
3，曾民德.食管胃静脉曲张出血及其治疗对策.见：吴云林主编.食管和胃静脉曲 张出血的现代治疗.上海：上海科学技术文献出版社，1996.1-5.
4，中华传染病杂志编辑部.病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志,1995,13 (4):241-247.
, 百拇医药
5，Ueno T,Inuzuka S,Torimura T,et al.Distribution of substance P and vas oactive intestinal peptide in the human liver.Am J Gastroenterol,1991,81:1 633.
6，Mustafu SB,Ganshi CR,Harver SAK,et al.Endothelin stimulates platelet -activating factor synthesized by cultured rat kupffer cells.Hepatology,1995,2 1:545.
收稿日期：1999-06-23, 百拇医药
单位：广西医科大学第一附属医院消化内科 南宁 530021
关键词：肝硬化；P物质；内皮素；抗利尿激素
广西医科大学学报000210
摘要 目的：研究有血管活性作用的激素P物质(SP)、内皮素(ET)和 抗利尿激素(ADH)在肝硬化中的变化与门脉高压的关系。方法：用ELISA法分别测定58例肝硬化患者的血浆SP、ET和ADH水平 。结果：SP、ET及ADH在肝硬化时均显著升高，肝功能越差，升高越明 显；SP、ET与门、脾静脉宽度呈显著正相关(r=0.71、0.70，P<0.05)；ADH与24 h尿量、尿钠排出量呈负相关(r=-0.72、-0.68，P<0.05)。结论：SP和ET参与了门脉高压的形成，ADH主要与肝硬化患者24 h尿 量及尿钠排出量下降有关。
, http://www.100md.com
中国图书资料分类法分类号 R575.2
RELATIONSHIP BETWEEN CHANGES OF PLASMA SUBSTANCE P，ENDOTHELIN AND ANTI DIURETIC HORMONE LEVELS IN LIVER CIRRHOSIS AND PORTAL HYPERTENSION
Lu Xiaoping,Zhan Lingling,Jiang Haixing
(Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021,China)
Abstract Objective:To investigate the relationship between ch anges of plasma substance P,endothelin and antidiuretic hormone levels in liver cirrhosis and portal hypertension.Methods:The plasma levels of substance P(SP),endothelin (ET) and antidiuretic hormone (ADH) in 58 cirrhotic patients were measured by ELISA.Results:The levels of SP,ET and ADH were significantly higher in liver cirrhosis group than in the control group;There was a close correlatio n be tween levels of SP and ET and portal width in the patients with liver cirrhosis (r=0.71,0.70,P<0.05);The plasma levels of ADH and urinary volume and urinary sodium excretio in 24 hours was negatively correlated (r=-0.72,-0. 68,P<0.05).Conclusion:These findings indicate that SP and ET are involved in portal hypertension formation.Decrease of urinary volume and urinary sodium excretion in 24 hours correlates highly with ADH.
, 百拇医药
Key words liver cirrhosis;substance P;endothelin;antidiuretic hormone
P物质(SP)具有较强的扩血管、促进胃肠道平滑肌收缩及肠蠕动的作用[1]；内 皮素(ET)是机体最强的内源性缩血管物质[2]；抗利尿激素(ADH)主要参与调节水及 渗透压平衡并有一定的扩血管作用。肝硬化门脉高压患者有明显的血管舒缩功能失调及水钠 代谢紊乱[3]。因此，我们测定了58例肝硬化患者SP、ET及ADH的血清水平，以探讨 它们与门脉高压、腹水形成及水钠代谢紊乱的关系。
1 临床资料
1.1病例选择：58例肝硬化患者为观察组，男41例，女17例，平均年龄(46.5±7.5)岁，伴腹水者43例，无腹水者15例；按Child-pugh标准分为肝功能A级者7例，B级者18例，C级者33例。正常对组20例，为本院健康体检人员，平均年龄(43.6±7.2)岁。所有肝硬 化诊断均符合1995年5月北京第五次全国传染病寄生病学术会议的标准[4]。
, http://www.100md.com
1.2 标本的收集：肝硬化患者入院后未用特殊药物，取清晨空腹静脉血8 ml，其中3 ml置 于酶抑制剂试管(内含抑肽酶500 kIU,10% EDTA Na2 50 μl)，离心取血浆置于-20℃冰箱 保存，另5 ml检测肝功能及其他生化指标。收集24 h尿量并作尿钠测定。
2 检测方法
2.1用ELISA法分别检测血浆SP及ET,SP及ET试剂均由美国ADI公司提供；检测血浆ADH，试剂由上第二军医大学提供。用日本日立-7170型全自动生化分析仪测定肝功能、生化指 标及尿钠。用美国Acusion-XP126型B超机测定门静脉及脾静脉宽度。
2.2 统计学处理：计量资料以
±s表示，采用t检验及直线相关分析， P<0.05为有统计学意义。, 百拇医药
3 结 果
各组SP、ET、ADH水平及24 h尿量、尿钠排出量和门脾静脉宽度，见表1。不同肝功能状 态SP、ET及ADH水平，见表2。经直线相关分析发现SP、ET与门、脾静脉宽度呈显著正相关(r=0.71、0.70，P<0.05)；肝硬化腹水患者中SP与ET呈显著正相关(r=0.70 ，P<0.05)；SP与24 h尿、尿钠排出量呈显著负相关(r=-0.69、-0.60，P <0.05)；ET与ADH呈显著正相关(r=0.68，P<0.05)；ADH与24 h尿量、尿钠排出 量呈负相关(r=-0.72，-0.68,P<0.05)。
表1 各组SP、ET、ADH水平及24 h尿量、尿钠排出量和门脾静脉宽度(
±s) 组 别n
, 百拇医药
SP
(ρB/ng.L-1)
ET
(ρB/ng.L-1)
ADH
(ρB/ng.L-1)
尿量
(ml/24 h)
尿钠排出量
, http://www.100md.com
(mmol/24 h)
门静脉
(l/mm)
脾静脉
(l/mm)
对照组
20
46.3±19.6
56.5±6.4
55.2±12.7
97 7±302
54.5±5.7
, http://www.100md.com
8.0±1.0
5.0±1.0
肝硬化 无腹水组
15
215±124.8△
76.1±16.1*
112.6±35.2 △
752±272*
47.8±7.1*
10.9±1.3
8.1±1.5
, http://www.100md.com
伴腹水组
43
299.6±133.5△
100.4±27.9△
165.9±38 .7△
498±201△
25.1±5.7△
13.5±2.5*
10.2±1.0*
与对照组相比：*P<0.05，△P<0.01表2 不同肝功能状态SP、ET及ADH水平(
±s) 组 别, http://www.100md.com
n
SP
(ρB/ng.L-1)
ET
(ρB/ng.L-1)
ADH
(ρB/ng.L-1)
Child-Pugh A级
7
, http://www.100md.com
133.6±32.5
76.6±21.8
82. 7±17.6
Child-Pugh B级
18
195.4±42.5*
120.8±27.6*
130.5±35.3 *
Child-Pugh C级
33
286.7±49.9△
, 百拇医药
162.9±30.5△
178.6±29. 8△
B级与A级比较：*P<0.05；C级与B级比较：△P<0.05
4 讨 论
SP由1个氨基酸组成，主要分布于中枢神经系统及胃肠道，存在于神经元轴突中，在肝 窦及门脉区的神经末梢中含量较高；SP具有扩张血管降低血压及收缩胃肠道平滑肌、促进其蠕 动的作用。本研究表明肝硬化患者血浆SP明显升高，表1显示，肝硬化患者SP明显高于对照 组，有腹水组和无腹水组与对照组比较，其P值分别小于0.01；表2显示，B级肝功能状态的 SP高于A级的SP，C级的SP高于B级的SP，其P值均小于0.05，说明肝功能越差，升高幅度越 大，这可能与肝硬化时肝细胞对其降解能力下降有关。本研究发现SP与门静脉、脾静脉宽度 成显著正相关，提示它与门脉高压有密切关系。Sakamoto等[1]认为SP可使肝窦周 围狄氏间隙内的储脂细胞(Ito细胞)收缩，致使肝窦变窄，压力增高，减少肝窦血流量，增 加肝窦血液流出阻力，门脉压力随之升高，当门脉高压达到一定程度时，刺激门静脉血管上 的富含SP的末梢神经[5]，促进其合成和释放增加，试图以此来扩张血管达到降低 门脉压力。但高浓度的SP可开放毛细血管前括约肌[1]，使大量的血液淤积于毛细 血管中，这不仅使毛细血管静水压增高，大量血浆漏出毛细血管，促进腹水形成，而且使肝 硬化患者有效血容量下降，肾灌注量下降，导致尿量减少及尿钠排出量下降。这与本实验中 发现的SP与尿量、尿钠排出量呈显著负相关一致。
, 百拇医药
ET的活性形成是由21个氨基酸组成的多肽，是目前已知的体内最强的缩血管物质[ 2]。表1显示，肝硬化组ET明显高于对照组，有腹水组和无腹水组与对照组相比，其P值 分别小于0.01和0.05，表2显示，B级ET明显高于A级、C级ET明显高于B级，其P值均小于0 .05。因此，本研究表明肝硬化患者血浆ET明显升高，肝功能越差，升高越明显。肝硬化时 ，肝细胞除不断变性坏死外，部分肝细胞增生、肝内血管重建，增生的血管内皮细胞合成、 分泌ET的能力增强。门静脉、脾静脉对ET非常敏感[6]，肝硬化时ET增高可使门静 脉系统血管收缩，加重门静脉高压。从结果得出ET与门、脾静脉宽度呈显著正相关，提示ET 参与了门脉高压的形成。肝硬化时ET升高，还可使肾血管收缩，肾小球滤过率下降，则不 可避免地出现尿量及尿钠排出量减少。
本研究发现肝硬化患者血浆ADH水平显著高于对照组(P值均小于0.01)，ADH与24 h尿量 、尿钠排出量呈负相关，这不仅与肝硬化时ADH降解能力下降有关外，还与肝硬化时有效血 容量减少，机体通过增加ADH的合成及分泌，使尿量减少，尿钠排出降低，以便恢复血容量 有关。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1，Sakamoto M,Ueno T,Motoaki K,et al.Ito cell contraction in response to endothelin and substance P.Hepatology,1993,18:978.
2，Mallat A，Lotersztajn S.Multiple hepatic functions of endothelin: phy siopathological relevance.J Hepatol,1996,25:405.
3，曾民德.食管胃静脉曲张出血及其治疗对策.见：吴云林主编.食管和胃静脉曲 张出血的现代治疗.上海：上海科学技术文献出版社，1996.1-5.
4，中华传染病杂志编辑部.病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志,1995,13 (4):241-247.
, 百拇医药
5，Ueno T,Inuzuka S,Torimura T,et al.Distribution of substance P and vas oactive intestinal peptide in the human liver.Am J Gastroenterol,1991,81:1 633.
6，Mustafu SB,Ganshi CR,Harver SAK,et al.Endothelin stimulates platelet -activating factor synthesized by cultured rat kupffer cells.Hepatology,1995,2 1:545.
收稿日期：1999-06-23, 百拇医药