207例先天性精神发育迟滞儿童的染色体分析
作者：梅其霞 唐吟宇 覃川平
单位：梅其霞(重庆医科大学儿童医院临床心理科 400014)；唐吟宇(重庆医科大学生物教研室)；覃川平(重庆市第一人民医院儿科)
关键词：精神发育迟滞 脆性染色体 病因学
重庆医学000201摘 要：目的 通过染色体的分析，以明确包括 脆性X综合征在内的各种染色体异常情况。方法 本文用脆性染色体 培养方法对207例先天性精神发育迟滞儿童的染色体进行了分析。结果 发现存在8种染色体异常，总发生率25.12%，其中脆性X综合征为18.36%，唐氏综合征仅 为1.93%，异常率男性高于女性、中重度高于轻度。由此可见先天性精神发育迟滞儿童的染 色体异常率较高，尤以脆性X综合征多见。结论 本文建议临床在开 展 普通染色体培养方法的同时应开展脆性染色体培养方法，以提高精神发育迟滞的病因诊断水 平。
, http://www.100md.com The Analysis of Chromosomes of 207 Children with Congenital Mental Retardation.
Mei Qixia,et al.
(Dept.of Clinical Psychology,Children's Hos pital of Chongqing Medical University,Chongqing 400014)
Abstract：objective：We analysed the chromosomes of 207 children w ith congen ital mental retardation.Methods:To culture fragile chromosomes in per ipher al blood.Results:We found 8 hinds of chromosomal abnormals.The total incidence of the chr omosomal abnormals was 25.12%.The incidence of Fragile X Syndrome was the highes t (18.36%),the incidence of Down's Sydrome was lower (1.93%).Conclusion:There wa s a high incidence of chromosomal abnormals in the children with congenital ment al retardation,especially Fragile X Sydrome was much more common.Therefore,we sh ould us e the method to culture fragile chromosomes in addition to conventional chromoso me culfure to raise the diagnositic level of etiology of mental ret ardation.
, 百拇医药
Key words：Mental retardation;Fragile chromosome;Etiology▲
精神发育迟滞是严重影响儿童心理健康的常见精神障碍之一， 在我院临床心 理科门诊中占儿童心理障碍病人的
24.1%[1]。染色体异常是精神发育迟 滞的病因之 一，染色体异常中，最常见的异常是21-三体综合征，它已广为人知，但发生率仅次于它的 脆性X综合征却知之者不多。本文采用脆性染色体培养方法分析207例先天性精神发育迟滞患 儿的染色体情况，以明确包括脆性X综合征在内的各种染色体异常情况。
1 对象和方法
1.1 对象 临床心理科确 诊的207例先天性精神发育迟滞儿童(即没有产时或产后导致精神发育迟滞原因的精神发育迟 滞儿童)，男130例、女77例，城市129例、乡村78例，年龄11月～16岁，<3岁7例、3岁～5 岁36例、6岁～12岁157例及?13岁7例。
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1.2 方法
1.2.1 精神发育迟滞的诊断 参照现代儿童精神医学[2]的精神发 育迟滞诊断标准，心理测验采用韦氏儿童智力量表、丹佛发育筛查测验、左启华编制的婴儿 -初中学生社会生活能力量表。
1.2.2 染色体分析 脆性染色体培养方法有多种[3]，本文采用TC 199培养基(日本生产)、含10%小牛血清(华西牌)、pH7.5～7.6、肝素2μg/ml、PHA0.4mg/ml ，37℃下培养96小时，最后2小时加入秋水仙素(0.08μg/ml)。G带染色，每例分析100个以 上分裂相。
2 结 果
2.1 染色体异常检出率 207 例先天性精神发育迟滞儿童中检出染色体异常患儿52例，另155例染色体正常，染色体异常 总检出率为25.12%。52例异常中共有8种异常类型，其中以脆性X综合征检出率最高，各种染 色体异常类型及其检出率详见表1。
, 百拇医药
表1 207例先天性精神发育迟滞儿童的染色体情况 染色体类型
人数
检出率%
正常核型
155
74.88
脆性X综合征
38
18.36
Y染色体型态变异
5
2.43
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21-三体综合征
4
1.93
Turner's综合征
1
0.48
46、XX，21P+
1
0.48
46、XX，15P+
1
0.48
, 百拇医药
46、XY，t(36)(q27、q24)
1
0.48
46、XX，短臂次缢痕过长
1
0.48
合 计
207
100.00
2.2 性别、年龄、城乡及精神发育迟滞程度对检出率的影响。
染色体异常检出率在各年龄之间及城乡之间差别无显著性意义。在男与女及轻度与中重度精 神发育迟滞之间差别有显著性意义(P<0.01)，表现男性明显高于女性，中重度明显高于轻度，详见表2、表3。
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表2 207例先天性精神发育迟滞儿童染色体异常的性别差异 性别
检查人数
异 常人数
检出率%
χ值
P值
男
130
42
32.31
女
77
10
, http://www.100md.com
12.99
9.597
<0.01
合计
207
52
25.12
表3 207例患儿的染色体异常在精神发育迟滞程度上的差异 精神发育迟滞程度
检 查人数
异常人数
检出率%
χ2值
, 百拇医药
P值
轻度
80
11
13.75
中重度
127
41
32.28
8.963
<0.01
合计
207
, http://www.100md.com
52
25.12
3 讨 论
3.1 染色体异常总体情况 迄今已记载700余种染色体异常，有100余种染色体异常综合征[4]。导致精神发育 迟滞的染色体异常中最常见的是21-三体综合征，其次是脆性X综合征[2、4]。本 文207例先天性精神发育迟滞患儿的染色体异常检出率达25.12%，尤以男性及中重度精神发 育迟滞者检出率为高。异常类型中，21-三体综合征检出率为1.93%，而脆性X综合征为18.3 6%。
3.2 染色体异常类型
3.2.1 21-三体综合征 是目前医学界公认的发生率最高的 染色体异常， 其发生率国外为0.32～3.0‰，国内为0.5～0.64‰[2]。 但在本资料中，21-三体 综合征仅4例，检出率仅1.93%。这种低检出率可能与21-三体综合征已被医学界 广为人知且 可用普通染色体培养进行确诊有关，故在我院其它科及其它医院常已确诊，来我专科就诊人 次少。
, 百拇医药
3.2.2 脆性X综合征 是自1967年LubsHA发现以来研究较多的X连锁遗传性 疾病，临床上以大头、大耳、大睾丸、大出生体重，手掌C3指尖类型增多为特殊表现及伴 有不同程度的智力低下，其细胞遗传学特征为缺叶酸培养条件下有Xq27、28脆性位点表达， 目前已能进行基因诊断，羊水细胞染色体及抗体检查[3、5]，其发生率仅次于21- 三体综合征。在国外男性群体中为0.19～0.92‰，女性群体中为0.2‰，男性智力低下人群 中占10～20%[2、3、4]。本文207例先天性精神发育迟滞儿童中有38例，检出率高 达18.26%，可见脆性X综合征在先天性精神发育迟滞中所占比例不低，说明该综合征在重庆 并不罕见，应广泛开展脆性染色体培养方法。
3.3 Y染色体异常 有的学 者认为Y上的基因少，重要的是睾丸决定因子，有部分学者却认为Y上的基因不仅决定性发育 ，而且也影响智力、行为及其它方面，且发现在先天性精神发育迟滞人数中大Y比例高于正 常人群[4]。本文207例先天性精神发育迟滞儿童中有5例Y型态异常(指超出Y正常型 态变异范围)，大Y4例、小Y1例，占男性患儿的3.8%(5/130)。因此，本文赞成Y染色体也影响智力等这一观点。
, 百拇医药
综上所述，本文资料可见染色体异常在先天性精神发育迟滞人群中检出率不低，尤以男性及 中重度智力低下人群检出率最高。异常类型中，脆性X综合征检出率相对较高，但普通染色 体培养方法却要漏诊脆性X综合征。本文呼吁开展普通染色体培养方法同时应开展脆性染色 体培养方法，才能确诊各类染色体异常，才能整体提高精神发育迟滞的病因诊断水平。■
参考文献：
[1]梅其霞、邓安宁.2706例儿童心理行为障碍临床分析.中国实用儿科杂志，1997 ，12(6)：341
[2]李雪荣主编.现代儿童精神医学.第1版，湖南：科学技术出版社，1994：128[ ZK)〗
[3]梅其霞、郑惠连、陈永芬.脆性X综合征的筛查及治疗.重庆医学，1989，18(4) ：13
[4]杜传书，刘祖洞主编.医学遗传学.第3版，北京：人民卫生出版社，1992：140
[5]曾蓉、曾欢.一种新鉴定方法：用羊水细胞作脆性X综合征产前诊断快速抗体测 定.国外医学遗传学分册，1998，21(2)：108, 百拇医药
单位：梅其霞(重庆医科大学儿童医院临床心理科 400014)；唐吟宇(重庆医科大学生物教研室)；覃川平(重庆市第一人民医院儿科)
关键词：精神发育迟滞 脆性染色体 病因学
重庆医学000201摘 要：目的 通过染色体的分析，以明确包括 脆性X综合征在内的各种染色体异常情况。方法 本文用脆性染色体 培养方法对207例先天性精神发育迟滞儿童的染色体进行了分析。结果 发现存在8种染色体异常，总发生率25.12%，其中脆性X综合征为18.36%，唐氏综合征仅 为1.93%，异常率男性高于女性、中重度高于轻度。由此可见先天性精神发育迟滞儿童的染 色体异常率较高，尤以脆性X综合征多见。结论 本文建议临床在开 展 普通染色体培养方法的同时应开展脆性染色体培养方法，以提高精神发育迟滞的病因诊断水 平。
, http://www.100md.com The Analysis of Chromosomes of 207 Children with Congenital Mental Retardation.
Mei Qixia,et al.
(Dept.of Clinical Psychology,Children's Hos pital of Chongqing Medical University,Chongqing 400014)
Abstract：objective：We analysed the chromosomes of 207 children w ith congen ital mental retardation.Methods:To culture fragile chromosomes in per ipher al blood.Results:We found 8 hinds of chromosomal abnormals.The total incidence of the chr omosomal abnormals was 25.12%.The incidence of Fragile X Syndrome was the highes t (18.36%),the incidence of Down's Sydrome was lower (1.93%).Conclusion:There wa s a high incidence of chromosomal abnormals in the children with congenital ment al retardation,especially Fragile X Sydrome was much more common.Therefore,we sh ould us e the method to culture fragile chromosomes in addition to conventional chromoso me culfure to raise the diagnositic level of etiology of mental ret ardation.
, 百拇医药
Key words：Mental retardation;Fragile chromosome;Etiology▲
精神发育迟滞是严重影响儿童心理健康的常见精神障碍之一， 在我院临床心 理科门诊中占儿童心理障碍病人的
24.1%[1]。染色体异常是精神发育迟 滞的病因之 一，染色体异常中，最常见的异常是21-三体综合征，它已广为人知，但发生率仅次于它的 脆性X综合征却知之者不多。本文采用脆性染色体培养方法分析207例先天性精神发育迟滞患 儿的染色体情况，以明确包括脆性X综合征在内的各种染色体异常情况。
1 对象和方法
1.1 对象 临床心理科确 诊的207例先天性精神发育迟滞儿童(即没有产时或产后导致精神发育迟滞原因的精神发育迟 滞儿童)，男130例、女77例，城市129例、乡村78例，年龄11月～16岁，<3岁7例、3岁～5 岁36例、6岁～12岁157例及?13岁7例。
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1.2 方法
1.2.1 精神发育迟滞的诊断 参照现代儿童精神医学[2]的精神发 育迟滞诊断标准，心理测验采用韦氏儿童智力量表、丹佛发育筛查测验、左启华编制的婴儿 -初中学生社会生活能力量表。
1.2.2 染色体分析 脆性染色体培养方法有多种[3]，本文采用TC 199培养基(日本生产)、含10%小牛血清(华西牌)、pH7.5～7.6、肝素2μg/ml、PHA0.4mg/ml ，37℃下培养96小时，最后2小时加入秋水仙素(0.08μg/ml)。G带染色，每例分析100个以 上分裂相。
2 结 果
2.1 染色体异常检出率 207 例先天性精神发育迟滞儿童中检出染色体异常患儿52例，另155例染色体正常，染色体异常 总检出率为25.12%。52例异常中共有8种异常类型，其中以脆性X综合征检出率最高，各种染 色体异常类型及其检出率详见表1。
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表1 207例先天性精神发育迟滞儿童的染色体情况 染色体类型
人数
检出率%
正常核型
155
74.88
脆性X综合征
38
18.36
Y染色体型态变异
5
2.43
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21-三体综合征
4
1.93
Turner's综合征
1
0.48
46、XX，21P+
1
0.48
46、XX，15P+
1
0.48
, 百拇医药
46、XY，t(36)(q27、q24)
1
0.48
46、XX，短臂次缢痕过长
1
0.48
合 计
207
100.00
2.2 性别、年龄、城乡及精神发育迟滞程度对检出率的影响。
染色体异常检出率在各年龄之间及城乡之间差别无显著性意义。在男与女及轻度与中重度精 神发育迟滞之间差别有显著性意义(P<0.01)，表现男性明显高于女性，中重度明显高于轻度，详见表2、表3。
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表2 207例先天性精神发育迟滞儿童染色体异常的性别差异 性别
检查人数
异 常人数
检出率%
χ值
P值
男
130
42
32.31
女
77
10
, http://www.100md.com
12.99
9.597
<0.01
合计
207
52
25.12
表3 207例患儿的染色体异常在精神发育迟滞程度上的差异 精神发育迟滞程度
检 查人数
异常人数
检出率%
χ2值
, 百拇医药
P值
轻度
80
11
13.75
中重度
127
41
32.28
8.963
<0.01
合计
207
, http://www.100md.com
52
25.12
3 讨 论
3.1 染色体异常总体情况 迄今已记载700余种染色体异常，有100余种染色体异常综合征[4]。导致精神发育 迟滞的染色体异常中最常见的是21-三体综合征，其次是脆性X综合征[2、4]。本 文207例先天性精神发育迟滞患儿的染色体异常检出率达25.12%，尤以男性及中重度精神发 育迟滞者检出率为高。异常类型中，21-三体综合征检出率为1.93%，而脆性X综合征为18.3 6%。
3.2 染色体异常类型
3.2.1 21-三体综合征 是目前医学界公认的发生率最高的 染色体异常， 其发生率国外为0.32～3.0‰，国内为0.5～0.64‰[2]。 但在本资料中，21-三体 综合征仅4例，检出率仅1.93%。这种低检出率可能与21-三体综合征已被医学界 广为人知且 可用普通染色体培养进行确诊有关，故在我院其它科及其它医院常已确诊，来我专科就诊人 次少。
, 百拇医药
3.2.2 脆性X综合征 是自1967年LubsHA发现以来研究较多的X连锁遗传性 疾病，临床上以大头、大耳、大睾丸、大出生体重，手掌C3指尖类型增多为特殊表现及伴 有不同程度的智力低下，其细胞遗传学特征为缺叶酸培养条件下有Xq27、28脆性位点表达， 目前已能进行基因诊断，羊水细胞染色体及抗体检查[3、5]，其发生率仅次于21- 三体综合征。在国外男性群体中为0.19～0.92‰，女性群体中为0.2‰，男性智力低下人群 中占10～20%[2、3、4]。本文207例先天性精神发育迟滞儿童中有38例，检出率高 达18.26%，可见脆性X综合征在先天性精神发育迟滞中所占比例不低，说明该综合征在重庆 并不罕见，应广泛开展脆性染色体培养方法。
3.3 Y染色体异常 有的学 者认为Y上的基因少，重要的是睾丸决定因子，有部分学者却认为Y上的基因不仅决定性发育 ，而且也影响智力、行为及其它方面，且发现在先天性精神发育迟滞人数中大Y比例高于正 常人群[4]。本文207例先天性精神发育迟滞儿童中有5例Y型态异常(指超出Y正常型 态变异范围)，大Y4例、小Y1例，占男性患儿的3.8%(5/130)。因此，本文赞成Y染色体也影响智力等这一观点。
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综上所述，本文资料可见染色体异常在先天性精神发育迟滞人群中检出率不低，尤以男性及 中重度智力低下人群检出率最高。异常类型中，脆性X综合征检出率相对较高，但普通染色 体培养方法却要漏诊脆性X综合征。本文呼吁开展普通染色体培养方法同时应开展脆性染色 体培养方法，才能确诊各类染色体异常，才能整体提高精神发育迟滞的病因诊断水平。■
参考文献：
[1]梅其霞、邓安宁.2706例儿童心理行为障碍临床分析.中国实用儿科杂志，1997 ，12(6)：341
[2]李雪荣主编.现代儿童精神医学.第1版，湖南：科学技术出版社，1994：128[ ZK)〗
[3]梅其霞、郑惠连、陈永芬.脆性X综合征的筛查及治疗.重庆医学，1989，18(4) ：13
[4]杜传书，刘祖洞主编.医学遗传学.第3版，北京：人民卫生出版社，1992：140
[5]曾蓉、曾欢.一种新鉴定方法：用羊水细胞作脆性X综合征产前诊断快速抗体测 定.国外医学遗传学分册，1998，21(2)：108, 百拇医药