国产伊普拉封防治绝经后骨质疏松的评价
作者：尹潍 樊继援 梁雪萍 刘萍 程志强 张鹏
单位：尹潍(300052 天津医科大学总医院内分泌研究所)；樊继援(300052 天津医科大学总医院内分泌研究所)；梁雪萍(300052 天津医科大学总医院内分泌研究所)；刘萍(300052 天津医科大学总医院内分泌研究所)；程志强(300052 天津医科大学总医院内分泌研究所)；张鹏(300052 天津医科大学总医院内分泌研究所)
关键词：伊普拉封；骨质疏松，绝经后
临床内科杂志000221
摘 要：目的：观察国产伊普拉封(Ipriflavone)口服剂对防治绝经后骨质疏松症(PMO)的疗效和安全性。方法 将确诊为绝经后骨量减少或骨质疏松的48例患者采用双盲和随机法分为两组。治疗组(25例)，口服伊普拉封600 mg/d；对照组(23例)服用安慰剂，进行对比观察。结果：治疗组症状好转较对照组明显。疗程结束时，治疗组BMD增加(第2～4腰椎5.6%，股骨颈3.6%，Ward三角4.0%)；对照组BMD略有降低。治疗组综合有效率高于对照组(P<0.01)。结论：国产伊普拉封防治PMO有效，不良反应少而轻。
, 百拇医药
分类号：R589.5 文献标识码：A
文章编号：1001-9057(2000)02-0115-02
Evaluation of the efficiency and safety of domestically made oral ipriflavone in the treatment of postmenopausal osteoporosis
YIN Wei,FAN Jiyuan,LIANG Xuepint， et al.
General Hospital of Tianjin, Tianjin 300052，China
Abstract：Objective：To evaluate the efficiency and safety of domestically made oral Ipriflavone (Ip) in the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis.Methods：Forty eight patients postmenopausal osteopenia or osteoporosis were randomly assigned to two groups. On the base of Vitamin-D3 100 iu/d and Calcium 500 mg daily. The treatment-group(25 cases) was given Ip 600 mg/d and the control-group (23 cases) were given placebo. All cases were given. Results：At the end of the survey, the remission rate of bone pain in the treatment-group was higher than that in control-group. The BMD increased obviously in the treatment-group (Lumbar spine2～4 raise 5.6%; Femoral neck 3.6%; Ward triangle 4.0%), but decreased in control-group. Rate of complex Efficacy of the treatment-group was 90.5% and that of the control was 28.6%(P<0.01). Conclusion：The domestic oral Ipriflavone is effective and safe in the Prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis.
, 百拇医药
Keywords：Ipriflavone； Osteoporosis,postmenopasusal
1988年国外已获准人工合成的伊普拉封用于治疗骨质疏松。我们使用伊普拉封对绝经后骨量减少和骨质疏松妇女进行治疗，以探讨其疗效和安全性。
对象与方法
一、对象：48例主诉骨痛的妇女，年龄49～76岁，自然绝经1年以上。经双能X线骨密度测量仪(Lunar DPX-L)检测腰椎、股骨颈部三位点的骨矿密度(BMD mg/cm2)。腰椎L2～4的BMD测量值低于天津市健康妇女骨峰值减1个标准差(x-1SD mg/cm2)诊断为骨量减少，低于骨峰值减2.5个标准差(x-2.5 SD mg/cm2)诊断为骨质疏松症[1]。经询问病史、体格检查、血尿常规检查、肝肾功能和有关骨代谢的生化检查(血尿钙磷、碱性磷酸酶活性、尿钙和尿羟脯氨酸与肌酐比值)，排除影响钙磷和骨代谢疾病或服用有关药物。
, http://www.100md.com
二、方法： 48例患者随机分为两组：治疗组25例，对照组23例。全部患者均口服VitD 1 000 IU/d， 乳酸钙4 g(含元素钙500 mg)分三次口服。治疗组加服伊普拉封片，3次/d，每次1200 mg；对照组加服外观、重量和包装完全相同的淀粉片。每月随诊一次，观察血尿生化检查，每6个月复查一次BMD，疗程一年。
三、统计学处理：治疗前后自身配对t检验；计数资料采用卡方或Fisher确切概率法比较。综合有效率采用两组平均Ridit分析比较。
结 果
一、两组一般情况：见表1。两组患者具有可比性。
表1 治疗组与对照组一般情况比较(
±s) 组 别
, http://www.100md.com 例数
平均年龄(岁)
绝经年数
体重指数(kg/m2)
治疗组
25
67.3±5.5*
13.4±5.6*
23.5±3.7*
对照组
23
65.6±7.8
, http://www.100md.com
15.4±7.7
23.5±3.7
注：与对照组比较*P>0.05。 二、骨矿密度改变：见表2。可见治疗组于6个月时L2～4 BMD率先增加，12个月时进一步增加。对照组6个月时BMD稍有下降，12个月时股骨颈BMD上升率仅0.3%，Ward三角区显著减少达3.0%。
表2 治疗组与对照组治疗前后骨矿密度变化比较(±s，mg/cm2)
疗
程
例
数
, 百拇医药
腰椎2～4
股骨颈
大 转子
Ward 三角
治疗前
治疗后
改变率
(%)
治疗 前
治疗后
改变率
(%)
治疗前
, 百拇医药
治疗后
改变率
(%)
治疗前
治疗 后
改变率
(%)
治
疗
组
6
25
864±109
, http://www.100md.com 883±113*
2.2
691±98
696±113
0.7
619±98
630±112
1.6
562±110
570±126
1.1
12
, 百拇医药 21
855±86
881±96*
5.6
671±96
695±113*
3.6
604±95
614±110
1.6
536±105
560±128*
, 百拇医药
4
对
照
组
6
23
907±170
895±176
-1.3
682±99
680±87
-0.1
601±111
, 百拇医药
585±105
-2.6
530±99
525±93
-0.6
12
14
881±123
868±124
-1.4
665±101
667±103
0.3
, http://www.100md.com
579±84
559±95
1.8
517±85
501±84
-3.0
注：与治疗前比较*P<0.05。 三、骨痛症状和体征： 6个月时，治疗组症状显著减轻或消失者为22/25例，对照组为12/23例；12个月时，治疗组症状减轻或消失者20/21例，对照组为5/14例(两组比较均有显著性差异)，(P均<0.01)。12个月内没有病例发生新骨折。
四、生化改变： 治疗12个月时，治疗组血清碱磷酶下降[(由(54.4±14.3) U/L降到(47.3±15.19) U/L，P<0.05)]，显示骨转换变慢。其余生化指标未见明显变化。
, http://www.100md.com
五、综合有效率及安全性：在12个月疗程完成后，治疗组有效率90.5%，高于对照组的28.6%。 治疗组1例腹泻腹痛，1例下肢皮疹；对照组1例腹痛，不能排除乳酸钙的副作用。3例未纳入观察统计，退出治疗。
讨 论
成年人骨骼也需不断进行新旧更替，维持正常的骨量需要旧骨吸收与新骨形成的速度保持平衡。骨质的坚韧度需要足量钙盐积聚在有机骨基质内。骨量的减少导致骨质疏松；钙盐不足致骨软化，血钙水平难维持恒稳。
我国居民饮食习惯中含钙量不足，较大范围人群调查结果显示，人均钙元素摄入量只有400 mg/d左右，距营养标准规定的800 mg/d相差很大。老年人更有肠吸收钙功能的衰退。因此，缺钙是老年人易发生骨质疏松症的原因之一。本组48例都补充了生理需要量的VitD和钙剂，因此，对照组患者的症状体征有所好转，骨BMD的减少率也低于未经治疗老年人的骨BMD年减少率2%～4%的经验数据。
, http://www.100md.com
伊普拉封天然存在于植物苜蓿草中。苜蓿作为饲料可使牲畜骨骼肌强壮。Ip的化学结构是7异丙氧基异黄酮，是异黄酮(Isoflavone)的一种衍生物，人工合成作为饲料添加剂上市应用。以后研究发现Ip还具有雌激素样刺激骨形成、抑制骨吸收的作用。但它不是雌激素，没有促进子宫骨膜增殖或乳腺增生的危险。离体成骨细胞培养的实验观察到，Ip可促进人的成骨细胞合成骨桥蛋白(Osteoprotein)、使骨涎蛋白(siatoprotein)
的mRAN表达，利于骨质的有机基形成；Ip使成骨细胞前体发育成熟，合成碱性磷酸酶，从而促使45 Ca离子掺入骨质的量增加[2]。这些说明Ip促进成骨细胞的分化、发育和成熟，利于新骨形成。生物力学研究观察到饲以Ip的雄性大鼠，其股骨的抗机械冲击力加强，抵抗骨折的强度可增加49%[3]。虽然BMD和骨量增加，但骨折所含矿物盐浓度不变，X线衍射分析骨磷灰石的晶体结构依然不变，这是氟化物和阿仑磷酸盐治疗骨病所没有的独特优点[3]。报道Ip较长期治疗绝经后骨质疏松可见BMD测值升高，本组结果与其相似。
, http://www.100md.com
伊普拉封促进骨形成和矿化，增加BMD，减轻骨痛，口服方便，安全性好，可防治骨质疏松。
参考文献：
[1] 刘建立. 绝经后骨质疏松症. 骨质疏松学. 北京：科学出版社，1998；529-534.
[2] Cheng SL,Zhang SF, Nelson TL, et al. Stimulation of human osteoblast differentiation and function by ipriflavone and its metaboltes. Calcif Tiffue Int, 1994;55∶:356.
[3] Civitell R. Invitro and in vivo effects of ipirflavone on bone formation and bon biomachanics. Calci Tissue int. 1996;61(Supple 1)∶s12-s14.
收稿日期：1999-05-06
修回日期：1999-10-26, http://www.100md.com
单位：尹潍(300052 天津医科大学总医院内分泌研究所)；樊继援(300052 天津医科大学总医院内分泌研究所)；梁雪萍(300052 天津医科大学总医院内分泌研究所)；刘萍(300052 天津医科大学总医院内分泌研究所)；程志强(300052 天津医科大学总医院内分泌研究所)；张鹏(300052 天津医科大学总医院内分泌研究所)
关键词：伊普拉封；骨质疏松，绝经后
临床内科杂志000221
摘 要：目的：观察国产伊普拉封(Ipriflavone)口服剂对防治绝经后骨质疏松症(PMO)的疗效和安全性。方法 将确诊为绝经后骨量减少或骨质疏松的48例患者采用双盲和随机法分为两组。治疗组(25例)，口服伊普拉封600 mg/d；对照组(23例)服用安慰剂，进行对比观察。结果：治疗组症状好转较对照组明显。疗程结束时，治疗组BMD增加(第2～4腰椎5.6%，股骨颈3.6%，Ward三角4.0%)；对照组BMD略有降低。治疗组综合有效率高于对照组(P<0.01)。结论：国产伊普拉封防治PMO有效，不良反应少而轻。
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分类号：R589.5 文献标识码：A
文章编号：1001-9057(2000)02-0115-02
Evaluation of the efficiency and safety of domestically made oral ipriflavone in the treatment of postmenopausal osteoporosis
YIN Wei,FAN Jiyuan,LIANG Xuepint， et al.
General Hospital of Tianjin, Tianjin 300052，China
Abstract：Objective：To evaluate the efficiency and safety of domestically made oral Ipriflavone (Ip) in the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis.Methods：Forty eight patients postmenopausal osteopenia or osteoporosis were randomly assigned to two groups. On the base of Vitamin-D3 100 iu/d and Calcium 500 mg daily. The treatment-group(25 cases) was given Ip 600 mg/d and the control-group (23 cases) were given placebo. All cases were given. Results：At the end of the survey, the remission rate of bone pain in the treatment-group was higher than that in control-group. The BMD increased obviously in the treatment-group (Lumbar spine2～4 raise 5.6%; Femoral neck 3.6%; Ward triangle 4.0%), but decreased in control-group. Rate of complex Efficacy of the treatment-group was 90.5% and that of the control was 28.6%(P<0.01). Conclusion：The domestic oral Ipriflavone is effective and safe in the Prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis.
, 百拇医药
Keywords：Ipriflavone； Osteoporosis,postmenopasusal
1988年国外已获准人工合成的伊普拉封用于治疗骨质疏松。我们使用伊普拉封对绝经后骨量减少和骨质疏松妇女进行治疗，以探讨其疗效和安全性。
对象与方法
一、对象：48例主诉骨痛的妇女，年龄49～76岁，自然绝经1年以上。经双能X线骨密度测量仪(Lunar DPX-L)检测腰椎、股骨颈部三位点的骨矿密度(BMD mg/cm2)。腰椎L2～4的BMD测量值低于天津市健康妇女骨峰值减1个标准差(x-1SD mg/cm2)诊断为骨量减少，低于骨峰值减2.5个标准差(x-2.5 SD mg/cm2)诊断为骨质疏松症[1]。经询问病史、体格检查、血尿常规检查、肝肾功能和有关骨代谢的生化检查(血尿钙磷、碱性磷酸酶活性、尿钙和尿羟脯氨酸与肌酐比值)，排除影响钙磷和骨代谢疾病或服用有关药物。
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二、方法： 48例患者随机分为两组：治疗组25例，对照组23例。全部患者均口服VitD 1 000 IU/d， 乳酸钙4 g(含元素钙500 mg)分三次口服。治疗组加服伊普拉封片，3次/d，每次1200 mg；对照组加服外观、重量和包装完全相同的淀粉片。每月随诊一次，观察血尿生化检查，每6个月复查一次BMD，疗程一年。
三、统计学处理：治疗前后自身配对t检验；计数资料采用卡方或Fisher确切概率法比较。综合有效率采用两组平均Ridit分析比较。
结 果
一、两组一般情况：见表1。两组患者具有可比性。
表1 治疗组与对照组一般情况比较(
±s) 组 别, http://www.100md.com 例数
平均年龄(岁)
绝经年数
体重指数(kg/m2)
治疗组
25
67.3±5.5*
13.4±5.6*
23.5±3.7*
对照组
23
65.6±7.8
, http://www.100md.com
15.4±7.7
23.5±3.7
注：与对照组比较*P>0.05。 二、骨矿密度改变：见表2。可见治疗组于6个月时L2～4 BMD率先增加，12个月时进一步增加。对照组6个月时BMD稍有下降，12个月时股骨颈BMD上升率仅0.3%，Ward三角区显著减少达3.0%。
表2 治疗组与对照组治疗前后骨矿密度变化比较(
±s，mg/cm2)疗
程
例
数
, 百拇医药
腰椎2～4
股骨颈
大 转子
Ward 三角
治疗前
治疗后
改变率
(%)
治疗 前
治疗后
改变率
(%)
治疗前
, 百拇医药
治疗后
改变率
(%)
治疗前
治疗 后
改变率
(%)
治
疗
组
6
25
864±109
, http://www.100md.com 883±113*
2.2
691±98
696±113
0.7
619±98
630±112
1.6
562±110
570±126
1.1
12
, 百拇医药 21
855±86
881±96*
5.6
671±96
695±113*
3.6
604±95
614±110
1.6
536±105
560±128*
, 百拇医药
4
对
照
组
6
23
907±170
895±176
-1.3
682±99
680±87
-0.1
601±111
, 百拇医药
585±105
-2.6
530±99
525±93
-0.6
12
14
881±123
868±124
-1.4
665±101
667±103
0.3
, http://www.100md.com
579±84
559±95
1.8
517±85
501±84
-3.0
注：与治疗前比较*P<0.05。 三、骨痛症状和体征： 6个月时，治疗组症状显著减轻或消失者为22/25例，对照组为12/23例；12个月时，治疗组症状减轻或消失者20/21例，对照组为5/14例(两组比较均有显著性差异)，(P均<0.01)。12个月内没有病例发生新骨折。
四、生化改变： 治疗12个月时，治疗组血清碱磷酶下降[(由(54.4±14.3) U/L降到(47.3±15.19) U/L，P<0.05)]，显示骨转换变慢。其余生化指标未见明显变化。
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五、综合有效率及安全性：在12个月疗程完成后，治疗组有效率90.5%，高于对照组的28.6%。 治疗组1例腹泻腹痛，1例下肢皮疹；对照组1例腹痛，不能排除乳酸钙的副作用。3例未纳入观察统计，退出治疗。
讨 论
成年人骨骼也需不断进行新旧更替，维持正常的骨量需要旧骨吸收与新骨形成的速度保持平衡。骨质的坚韧度需要足量钙盐积聚在有机骨基质内。骨量的减少导致骨质疏松；钙盐不足致骨软化，血钙水平难维持恒稳。
我国居民饮食习惯中含钙量不足，较大范围人群调查结果显示，人均钙元素摄入量只有400 mg/d左右，距营养标准规定的800 mg/d相差很大。老年人更有肠吸收钙功能的衰退。因此，缺钙是老年人易发生骨质疏松症的原因之一。本组48例都补充了生理需要量的VitD和钙剂，因此，对照组患者的症状体征有所好转，骨BMD的减少率也低于未经治疗老年人的骨BMD年减少率2%～4%的经验数据。
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伊普拉封天然存在于植物苜蓿草中。苜蓿作为饲料可使牲畜骨骼肌强壮。Ip的化学结构是7异丙氧基异黄酮，是异黄酮(Isoflavone)的一种衍生物，人工合成作为饲料添加剂上市应用。以后研究发现Ip还具有雌激素样刺激骨形成、抑制骨吸收的作用。但它不是雌激素，没有促进子宫骨膜增殖或乳腺增生的危险。离体成骨细胞培养的实验观察到，Ip可促进人的成骨细胞合成骨桥蛋白(Osteoprotein)、使骨涎蛋白(siatoprotein)
的mRAN表达，利于骨质的有机基形成；Ip使成骨细胞前体发育成熟，合成碱性磷酸酶，从而促使45 Ca离子掺入骨质的量增加[2]。这些说明Ip促进成骨细胞的分化、发育和成熟，利于新骨形成。生物力学研究观察到饲以Ip的雄性大鼠，其股骨的抗机械冲击力加强，抵抗骨折的强度可增加49%[3]。虽然BMD和骨量增加，但骨折所含矿物盐浓度不变，X线衍射分析骨磷灰石的晶体结构依然不变，这是氟化物和阿仑磷酸盐治疗骨病所没有的独特优点[3]。报道Ip较长期治疗绝经后骨质疏松可见BMD测值升高，本组结果与其相似。
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伊普拉封促进骨形成和矿化，增加BMD，减轻骨痛，口服方便，安全性好，可防治骨质疏松。
参考文献：
[1] 刘建立. 绝经后骨质疏松症. 骨质疏松学. 北京：科学出版社，1998；529-534.
[2] Cheng SL,Zhang SF, Nelson TL, et al. Stimulation of human osteoblast differentiation and function by ipriflavone and its metaboltes. Calcif Tiffue Int, 1994;55∶:356.
[3] Civitell R. Invitro and in vivo effects of ipirflavone on bone formation and bon biomachanics. Calci Tissue int. 1996;61(Supple 1)∶s12-s14.
收稿日期：1999-05-06
修回日期：1999-10-26, http://www.100md.com