PSA、EGFR在前列腺癌的表达和其意义
作者：张秀辉 李俸媛 吴先华
单位：华西医科大学附属第一医院病理科 成都 610041
关键词：前列腺癌；前列腺特异抗原；表皮生长因子受体；免疫组化
华西医学000218 摘要：为探讨前列腺特异抗原(PSA)和表皮生长因子受体(EGFR)在前列腺癌表达和其意义。采用免疫组化的方法对51例前列腺癌作研究。结果显示：PSA和EGFR有前列腺癌的阳性表达率分别为72.55%、74.51%。PSA的表达与前列腺癌与癌的病理分级有一定的统计学意义，并与前列腺癌的分期呈负相关(P<0.05)。EGFR在前列腺癌与癌旁腺体表达间存在明显的差异(P<0.05)，但其与前列腺癌的分级和分期无明显的关系。两种蛋白表达与病人生存率无相关性，并且两种蛋白表达间也无明显相关性(P>0.05)。提示PSA和EGFR表达与前列腺癌发生、发展有一定关系。
, 百拇医药 [中图分类号]R392.31；R737.25 [文献标识码]A
[文章编号]1002-0179(2000)02-0157-02
Expressions of PSA,EGFR in Prostate Carcinoma and their Significances
ZHANG Xiu-hui,LI Feng-yuan,WU Xian-hua
(Dept.of Pathol. The Fist University Hospital,West China of Medical Sciences,Chengdu 610041)
Abstract：Purpose to study expressions of PSA,EGFR in prostatic carcinoma and their clinipathological significances.Method：Immunohistochemical stainig method was used to evalute the positivity of PSA and EGFR in 51cases of prostatic carcinoma.Results：The positive rates of PSA and EGFR expression were found 72.55% and 74.51% respectively.The positive expression of PAS had statistical significance relevant to histological grade of prostatic carcinoma and correlated negatively with the stage of the tumor(P<0.05).Expression of EGFR showed statistical significant difference between prostatic carcinoma and prostatic glandular tissue nearly the tumor(P<0.05),but expression of EGFR did not correlate with grade and stage of tumor.Expressions of PSA and EGFR did not correlate with the survival rate of these patients (P>0.05).No significant relationship was found between expression of PSA and EGFR.Conclusion:These results suggested that expressions of PSA and EGFR were correlated with the growth and development of prostatic carcinoma.
, 百拇医药
Key words:Prostate carcinoma prostate specific antigen;Epidermal growth factor receptor；Immunohistochemistry
表1 PSA、EGFR在前列腺癌的表达
PSA
EGFR
N
-
+
++
%
P
, 百拇医药 -
+
++
%
P
高分化
5
1
0
4
80.00
1.0△
3
1
, 百拇医药
1
40.00
0.1438△
中分化
32
6
17
9
81.25
0.0407△△
8
17
7
, 百拇医药
75.00
0.4769△△
低分化
14
7
6
1
50.00
0.3378*
2
3
9
85.71
, 百拇医药
0.0844*
A、B期
27
3
12
12
88.89
9
9
9
66.67
C、D期
24
, 百拇医药
11
11
2
54.17
0.0105
4
12
8
83.33
0.2756
总 计
51
14
, 百拇医药
23
14
72.55
13
21
17
74.51
△为高与中分化组的比较，△△为中与低分化组的比较，*为高与低分化的比较。表2 前列腺癌与癌旁非增生腺体PSA和EGFR表达的比较
PSA
EGFR
N
-
, 百拇医药
+
++
%
P
-
+
++
%
P
前列腺癌
癌旁
29
29
9
, http://www.100md.com
6
12
7
8
16
68.97
79.31
0.550
8
22
13
5
8
2
, 百拇医药
72.41
24.18
0.005
前列腺癌是老年男性生殖系统中一种常见的恶性肿瘤。前列腺癌的生物学特性复杂，并且对其演变过程和预后还缺乏深刻的了解。国内、外用前列腺特异抗原(PSA)和表皮生长因子受体(EGFR)共同对前列腺癌作免疫组化研究很少，其表达与前列腺癌病理分级，临床分期及预后的关系和意义的报道不一。本文采用免疫组化的方法对51例前列腺癌活检组织作PSA、EGFR的研究，旨在探讨PSA和EGFR在前列腺癌表达的临床和病理意义。
1 材料与方法
1.1 临床资料 收集华西医大附一院病理科1980年至1995年前列腺活检组织51例。其中33例是经直肠或会阴穿刺。16例为经尿道切除(TUR)和2例行耻骨上手术切除的前列腺组织。患者年龄是46岁至88岁(平均62岁)。临床分期(Jewett-Whitmore-Prout)〔1〕：A期2例、B期25例、C期13例和D期11例。16例在活检前作血中PSA放射免疫法检测，其中15例高于正常值，均大于100μg。
, 百拇医药
1.2 常规病理研究 全部组织用10%福尔马林液固定，石蜡包埋后连续切片分别作H.E和免疫组化染色。根据HE染色切片中肿瘤的组织学形态，结合临床资料(包括肿瘤的定位、体积，有无周围浸润及远处转移等)，按Gleason1992年修定的分级和评分标准〔1〕，将51例前列腺癌分为高、中、低分化三组。
1.3 免疫组化研究 一抗PSA为单克隆抗体(1∶50，DQKO公司)。EGFR 为多克隆抗体(1∶100，DAKO公司)。二抗分别是羊抗鼠(单克隆)和羊抗兔(多克隆)的lgG。三抗SP试剂为Iymed产品。采用免疫组化LSAB—微波技术，DAB显色。PSA和EGFR 均为细胞浆显棕黄色为阳性表达。计算500个细胞中阳性细胞所占比例并结合其显色强度，以百分率≥10%为“+”表达，25-50%为“++”表达，>50%为“+++”表达。51例前列腺癌标本中，将29例癌周存在相对正常的前列腺腺体作为对照研究。
1.4 统计学处理 所有资料输入计算机，用国际通用软件SPSS7.5作统计学分析，采用卡方确切概率法进行检验。P<0.05有统计学意义。
, http://www.100md.com
1.5 随访 51例均以信函和电话询问等方式作随访。截止1999年9月，获得随访资料的27例。
2 结果
2.1 临床病理诊断 51例中，高分化前列腺癌5例。其肿瘤为单结节。体积小于1厘米，无前列腺周围组织的浸润和转移。Gleason分级以2级为主，评分是2、3、4分。5例中2例血清PSA升高。中分化31例。其肿瘤为单或多结节，体积大于1厘米。5例有前列腺周围组织浸润，1例伴骨转移。Gleason分级以3级为主，评分是5、6、7分。31例中8例血清PSA升刘。低分化组15例。其肿瘤呈多结节，多数病例肿瘤体积大于3厘米。7例有前列腺周围组织的浸润，5例出现骨或其它器官转移。Gleason分级以4级和5级为主，评分为6、9、10分。15例中5例血清PSA升高。
2.2 PSA、EGFR在前列腺癌不同分级和分期的表达(表1)其结果显示，PSA和EGFR在51例前列腺癌的阳性表达率分别为72.55%和74.51%。PSA在高分化组与中和低分化组之间无统计学差异，而中分化与低分化组间有差异(P<0.05)。PSA在A、B期与C、D期之间存在显著差异(P<0.011)。提示PSA表达与前列腺癌的分级和分期有一定关系。EGFR表达与前列腺癌的分级和分期均无明显的相关性(P>0.05)。
, http://www.100md.com
2.3 PSA、EGFR在前列腺癌与癌旁腺体表达的比较(表2)对29例前列腺癌和其周围相对正常的前列腺腺体作比较研究发展，前列腺癌的PSA阳性表达率为68.71%，癌旁为79.31%，二者之间无明显差异。而前列腺癌的GEFR阳性表达率为72.41%，癌旁仅24.18%，二者间存在明显表达差异(P<0.001)。
2.4 PSA、EGFR表达与前列腺癌患者预后的关系(表3)结果显示，PSA和EGFR表达均与前列腺癌患者的生存率无明显关系。
表3 PSA、EGFR表达与前列腺癌患者预后关系
PSA
EGFR
N
-
, 百拇医药 +
P
-
+
P
死亡
18
8
10
3
15
0.094
0.305
存活
, 百拇医药
9
1
8
3
6
2.5 PSA表达与EGFR表达间的关系(表4)结果提示，EGFR阳性表达的38例中，30例同时出现PSA阳性表达，二者有相同表达的关系，但无明显统计学意义(P>0.05)。表4 PSA表达与EGFR表达间的关系
N
PSA阳性
PSA阴性
P
EGFR阳性
, http://www.100md.com
38
30
8
EGFR阴性
13
7
6
0.147
总计
51
37
14
3 讨论
, 百拇医药 3.1 PSA在前列腺癌表达的意义 从多学者认为PSA是目前最佳的前列腺癌标记物。它是一种存在于前列腺中，可由良和恶性前列腺细胞浆产生的一种糖蛋白，具有较强的器官特异性。故临床常用PSA血清浓度的测定方法来帮助对前列腺增生症和前列腺癌的诊断和与其它肿瘤的鉴别诊断。多数学者认为，随着前列腺肿瘤的生长和病理分级增高，癌细胞分泌PSA的能力下降〔2、3〕。Bostwick等〔2〕用免疫组化方法研究发现PSA在良性前列腺上皮表达最强，而高分化前列腺上皮内瘤(PIN)和前列腺癌表达降低。本研究结果显示，在前列腺癌与癌旁腺体间，PSA的表达无明显差异。但PSA表达与前列腺癌的病理分级有一定相关性，低分化组的表达比高和中分化组均低，并随着前列腺癌的临床分期增高，PSA表达也降低。本研究中，15例血清PSA升高的患者，14例在前列腺癌细胞内也显示阳性表达，仅1例低分化组前列腺癌患者，其血清PSA升高，而前列腺癌细胞无PSA表达。迄今，用免疫组化方法对前列腺作PSA研究的报道甚少，PSA表达与前列腺癌的病理分级、临床分期和预后的关系尚有等更多的研究予以证实。血清PSA升高是否前列腺癌细胞分泌和表达PSA一致也需要作进一步研究。
, 百拇医药
3.2 EGFR有前列腺癌表达的意义 EGFR是细胞信号传导系统的一部分。在一些恶性肿瘤中，EGFR及其配体所形成的自/旁分泌环的异常较为常见，EGFR的表达增高。并且，EGFR与肿瘤的恶性程度和转移有密切的关系。1987年，Traish在鼠前列腺组织中发现EGFR的存在，随后在人前列腺组织中也检则出EGFR。目前，关于EGFR在各种前列腺组织中表达的研究结论相互矛盾。而且，EGFR与前列腺癌的病便分级和临床分期及预后是否有关也观点不一〔4、5、6〕。多数学者用免疫组化方法对前列腺组织作研究后提出，EGFR在正常前列腺组织、良性前列腺增生和低分级的前列腺上皮内瘤的表达率低于前列腺癌，且随前列腺癌的分级增高，EGFR表达也增高。本研究结果为EGFR在癌旁前列腺腺体的表达率明显低于前列腺癌。但是，EGFR的表达与前列腺癌的分级和分期无明显的相关性。EGFR在前列腺癌表达的病理和临床意义也待商榷。
参考文献
1，David GB,John NE.Urologic surgical pathology.Mosby,Baston.1998;351-366.
, 百拇医药
2，Bostwick DG,Paceli A,Blute M,et al.Prostate specific membrane antigen expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma:a study of 184 cases.Cancer 1998;82(11):2256-2261
3，Froschermaier SE,Pilarsky CP,Wirth MP.Clinical significance of the determination of noncomplexed prostate specific antigen as a marker for porstaee carcinoma.J Urol 1996;47(4):525-528.
4，Leav I,McNeal JE,Ziar J,et al.The localization of transforming growth factor alpha and epidermal growth factor receptor in stroma and epithelial compartments of developing human prostate and hyperhastic,and carcinomatous lesions.hum pahtol 1998;29(7):P668-675.
, http://www.100md.com
5，Ibrahim GK,Kerns BJ,MacDonald JA,et al.Differential immunoreactivity of epidermal growth factor receptor in benign,dysplastic and malignant prostatic tissues.J Urol 1993;149(1):170-173.
6，Maydarden SJ,Strom S,Ware JL.Localization of epidermal growth factor recptor by immunobistochemical methods in human prostate carcinoma,prostatic intraepithelial neoplasia and benign hyperlasia.Arch pathol Lab Med 1992;116(3):269-273.
(收稿日期：2000-01-21), http://www.100md.com
单位：华西医科大学附属第一医院病理科 成都 610041
关键词：前列腺癌；前列腺特异抗原；表皮生长因子受体；免疫组化
华西医学000218 摘要：为探讨前列腺特异抗原(PSA)和表皮生长因子受体(EGFR)在前列腺癌表达和其意义。采用免疫组化的方法对51例前列腺癌作研究。结果显示：PSA和EGFR有前列腺癌的阳性表达率分别为72.55%、74.51%。PSA的表达与前列腺癌与癌的病理分级有一定的统计学意义，并与前列腺癌的分期呈负相关(P<0.05)。EGFR在前列腺癌与癌旁腺体表达间存在明显的差异(P<0.05)，但其与前列腺癌的分级和分期无明显的关系。两种蛋白表达与病人生存率无相关性，并且两种蛋白表达间也无明显相关性(P>0.05)。提示PSA和EGFR表达与前列腺癌发生、发展有一定关系。
, 百拇医药 [中图分类号]R392.31；R737.25 [文献标识码]A
[文章编号]1002-0179(2000)02-0157-02
Expressions of PSA,EGFR in Prostate Carcinoma and their Significances
ZHANG Xiu-hui,LI Feng-yuan,WU Xian-hua
(Dept.of Pathol. The Fist University Hospital,West China of Medical Sciences,Chengdu 610041)
Abstract：Purpose to study expressions of PSA,EGFR in prostatic carcinoma and their clinipathological significances.Method：Immunohistochemical stainig method was used to evalute the positivity of PSA and EGFR in 51cases of prostatic carcinoma.Results：The positive rates of PSA and EGFR expression were found 72.55% and 74.51% respectively.The positive expression of PAS had statistical significance relevant to histological grade of prostatic carcinoma and correlated negatively with the stage of the tumor(P<0.05).Expression of EGFR showed statistical significant difference between prostatic carcinoma and prostatic glandular tissue nearly the tumor(P<0.05),but expression of EGFR did not correlate with grade and stage of tumor.Expressions of PSA and EGFR did not correlate with the survival rate of these patients (P>0.05).No significant relationship was found between expression of PSA and EGFR.Conclusion:These results suggested that expressions of PSA and EGFR were correlated with the growth and development of prostatic carcinoma.
, 百拇医药
Key words:Prostate carcinoma prostate specific antigen;Epidermal growth factor receptor；Immunohistochemistry
表1 PSA、EGFR在前列腺癌的表达
PSA
EGFR
N
-
+
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%
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, 百拇医药 -
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高分化
5
1
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1.0△
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1
40.00
0.1438△
中分化
32
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81.25
0.0407△△
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75.00
0.4769△△
低分化
14
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50.00
0.3378*
2
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A、B期
27
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88.89
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C、D期
24
, 百拇医药
11
11
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54.17
0.0105
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83.33
0.2756
总 计
51
14
, 百拇医药
23
14
72.55
13
21
17
74.51
△为高与中分化组的比较，△△为中与低分化组的比较，*为高与低分化的比较。表2 前列腺癌与癌旁非增生腺体PSA和EGFR表达的比较
PSA
EGFR
N
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, 百拇医药
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前列腺癌
癌旁
29
29
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6
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68.97
79.31
0.550
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5
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, 百拇医药
72.41
24.18
0.005
前列腺癌是老年男性生殖系统中一种常见的恶性肿瘤。前列腺癌的生物学特性复杂，并且对其演变过程和预后还缺乏深刻的了解。国内、外用前列腺特异抗原(PSA)和表皮生长因子受体(EGFR)共同对前列腺癌作免疫组化研究很少，其表达与前列腺癌病理分级，临床分期及预后的关系和意义的报道不一。本文采用免疫组化的方法对51例前列腺癌活检组织作PSA、EGFR的研究，旨在探讨PSA和EGFR在前列腺癌表达的临床和病理意义。
1 材料与方法
1.1 临床资料 收集华西医大附一院病理科1980年至1995年前列腺活检组织51例。其中33例是经直肠或会阴穿刺。16例为经尿道切除(TUR)和2例行耻骨上手术切除的前列腺组织。患者年龄是46岁至88岁(平均62岁)。临床分期(Jewett-Whitmore-Prout)〔1〕：A期2例、B期25例、C期13例和D期11例。16例在活检前作血中PSA放射免疫法检测，其中15例高于正常值，均大于100μg。
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1.2 常规病理研究 全部组织用10%福尔马林液固定，石蜡包埋后连续切片分别作H.E和免疫组化染色。根据HE染色切片中肿瘤的组织学形态，结合临床资料(包括肿瘤的定位、体积，有无周围浸润及远处转移等)，按Gleason1992年修定的分级和评分标准〔1〕，将51例前列腺癌分为高、中、低分化三组。
1.3 免疫组化研究 一抗PSA为单克隆抗体(1∶50，DQKO公司)。EGFR 为多克隆抗体(1∶100，DAKO公司)。二抗分别是羊抗鼠(单克隆)和羊抗兔(多克隆)的lgG。三抗SP试剂为Iymed产品。采用免疫组化LSAB—微波技术，DAB显色。PSA和EGFR 均为细胞浆显棕黄色为阳性表达。计算500个细胞中阳性细胞所占比例并结合其显色强度，以百分率≥10%为“+”表达，25-50%为“++”表达，>50%为“+++”表达。51例前列腺癌标本中，将29例癌周存在相对正常的前列腺腺体作为对照研究。
1.4 统计学处理 所有资料输入计算机，用国际通用软件SPSS7.5作统计学分析，采用卡方确切概率法进行检验。P<0.05有统计学意义。
, http://www.100md.com
1.5 随访 51例均以信函和电话询问等方式作随访。截止1999年9月，获得随访资料的27例。
2 结果
2.1 临床病理诊断 51例中，高分化前列腺癌5例。其肿瘤为单结节。体积小于1厘米，无前列腺周围组织的浸润和转移。Gleason分级以2级为主，评分是2、3、4分。5例中2例血清PSA升高。中分化31例。其肿瘤为单或多结节，体积大于1厘米。5例有前列腺周围组织浸润，1例伴骨转移。Gleason分级以3级为主，评分是5、6、7分。31例中8例血清PSA升刘。低分化组15例。其肿瘤呈多结节，多数病例肿瘤体积大于3厘米。7例有前列腺周围组织的浸润，5例出现骨或其它器官转移。Gleason分级以4级和5级为主，评分为6、9、10分。15例中5例血清PSA升高。
2.2 PSA、EGFR在前列腺癌不同分级和分期的表达(表1)其结果显示，PSA和EGFR在51例前列腺癌的阳性表达率分别为72.55%和74.51%。PSA在高分化组与中和低分化组之间无统计学差异，而中分化与低分化组间有差异(P<0.05)。PSA在A、B期与C、D期之间存在显著差异(P<0.011)。提示PSA表达与前列腺癌的分级和分期有一定关系。EGFR表达与前列腺癌的分级和分期均无明显的相关性(P>0.05)。
, http://www.100md.com
2.3 PSA、EGFR在前列腺癌与癌旁腺体表达的比较(表2)对29例前列腺癌和其周围相对正常的前列腺腺体作比较研究发展，前列腺癌的PSA阳性表达率为68.71%，癌旁为79.31%，二者之间无明显差异。而前列腺癌的GEFR阳性表达率为72.41%，癌旁仅24.18%，二者间存在明显表达差异(P<0.001)。
2.4 PSA、EGFR表达与前列腺癌患者预后的关系(表3)结果显示，PSA和EGFR表达均与前列腺癌患者的生存率无明显关系。
表3 PSA、EGFR表达与前列腺癌患者预后关系
PSA
EGFR
N
-
, 百拇医药 +
P
-
+
P
死亡
18
8
10
3
15
0.094
0.305
存活
, 百拇医药
9
1
8
3
6
2.5 PSA表达与EGFR表达间的关系(表4)结果提示，EGFR阳性表达的38例中，30例同时出现PSA阳性表达，二者有相同表达的关系，但无明显统计学意义(P>0.05)。表4 PSA表达与EGFR表达间的关系
N
PSA阳性
PSA阴性
P
EGFR阳性
, http://www.100md.com
38
30
8
EGFR阴性
13
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0.147
总计
51
37
14
3 讨论
, 百拇医药 3.1 PSA在前列腺癌表达的意义 从多学者认为PSA是目前最佳的前列腺癌标记物。它是一种存在于前列腺中，可由良和恶性前列腺细胞浆产生的一种糖蛋白，具有较强的器官特异性。故临床常用PSA血清浓度的测定方法来帮助对前列腺增生症和前列腺癌的诊断和与其它肿瘤的鉴别诊断。多数学者认为，随着前列腺肿瘤的生长和病理分级增高，癌细胞分泌PSA的能力下降〔2、3〕。Bostwick等〔2〕用免疫组化方法研究发现PSA在良性前列腺上皮表达最强，而高分化前列腺上皮内瘤(PIN)和前列腺癌表达降低。本研究结果显示，在前列腺癌与癌旁腺体间，PSA的表达无明显差异。但PSA表达与前列腺癌的病理分级有一定相关性，低分化组的表达比高和中分化组均低，并随着前列腺癌的临床分期增高，PSA表达也降低。本研究中，15例血清PSA升高的患者，14例在前列腺癌细胞内也显示阳性表达，仅1例低分化组前列腺癌患者，其血清PSA升高，而前列腺癌细胞无PSA表达。迄今，用免疫组化方法对前列腺作PSA研究的报道甚少，PSA表达与前列腺癌的病理分级、临床分期和预后的关系尚有等更多的研究予以证实。血清PSA升高是否前列腺癌细胞分泌和表达PSA一致也需要作进一步研究。
, 百拇医药
3.2 EGFR有前列腺癌表达的意义 EGFR是细胞信号传导系统的一部分。在一些恶性肿瘤中，EGFR及其配体所形成的自/旁分泌环的异常较为常见，EGFR的表达增高。并且，EGFR与肿瘤的恶性程度和转移有密切的关系。1987年，Traish在鼠前列腺组织中发现EGFR的存在，随后在人前列腺组织中也检则出EGFR。目前，关于EGFR在各种前列腺组织中表达的研究结论相互矛盾。而且，EGFR与前列腺癌的病便分级和临床分期及预后是否有关也观点不一〔4、5、6〕。多数学者用免疫组化方法对前列腺组织作研究后提出，EGFR在正常前列腺组织、良性前列腺增生和低分级的前列腺上皮内瘤的表达率低于前列腺癌，且随前列腺癌的分级增高，EGFR表达也增高。本研究结果为EGFR在癌旁前列腺腺体的表达率明显低于前列腺癌。但是，EGFR的表达与前列腺癌的分级和分期无明显的相关性。EGFR在前列腺癌表达的病理和临床意义也待商榷。
参考文献
1，David GB,John NE.Urologic surgical pathology.Mosby,Baston.1998;351-366.
, 百拇医药
2，Bostwick DG,Paceli A,Blute M,et al.Prostate specific membrane antigen expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma:a study of 184 cases.Cancer 1998;82(11):2256-2261
3，Froschermaier SE,Pilarsky CP,Wirth MP.Clinical significance of the determination of noncomplexed prostate specific antigen as a marker for porstaee carcinoma.J Urol 1996;47(4):525-528.
4，Leav I,McNeal JE,Ziar J,et al.The localization of transforming growth factor alpha and epidermal growth factor receptor in stroma and epithelial compartments of developing human prostate and hyperhastic,and carcinomatous lesions.hum pahtol 1998;29(7):P668-675.
, http://www.100md.com
5，Ibrahim GK,Kerns BJ,MacDonald JA,et al.Differential immunoreactivity of epidermal growth factor receptor in benign,dysplastic and malignant prostatic tissues.J Urol 1993;149(1):170-173.
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(收稿日期：2000-01-21), http://www.100md.com