扎鲁司特治疗支气管哮喘的疗效观察
作者：丁美明 赵爽
单位：四川省第五人民医院 成都 610031
关键词：扎鲁司特；支气管哮喘
华西医学000264
摘要：为探讨白三烯受体拮抗剂(扎鲁司特，安可来TM)对支气管哮喘的疗效，我们随机选择了40例≥12岁的哮喘患者，服用扎鲁司特20mg Bid×4周，对其治疗前后的FEV1及临床症状进行对照比较，得出结果为扎鲁司特可有效提高哮喘患者的FEV1，并可减少其夜间憋醒次数和日间发作次数，减轻发作时症状及减少β2-受体激动剂喷数(P<0.01)，在本临床试验过程中未发现严重不良反应。结论：应用白三烯受体拮抗剂(扎鲁司特)可预防和治疗哮喘发作，提高肺功能，改善病人的生活质量，并且副作用少，值得临床推广。
, 百拇医药
[中图分类号]R562.2+5 [文献标识码]B
[文章编号]1002-0179(2000)02-0224-02
The Effect of Zafirlukast for Bronchial Asthma
DING Mei-ming，ZHAO Shuang
表2.扎鲁司特疗效评价
临床控制
显著改善
改善
无效
综合评价(%)
, 百拇医药
9(25.7%)
16(45.7%)
7(20%)
3(8.6%)
哮喘是一种以气道高反应性及可逆性气道阻塞为特点的慢性炎症性疾病，目前研究表明，很多化合物可引起上述症状。其中，白三烯作用最为重要〔1〕，白三烯是花生四烯酸的代谢产物，具有炎症因子的生物特性，在导致哮喘发作的四种主要机理中(①平滑肌痉挛；②粘膜水肿；③粘液分泌增加；④炎性细胞浸润。)，白三烯每个过程均有参与〔2～4〕，因而与哮喘的发作密切相关。国外临床实验证实，白三烯受体拮抗剂是哮喘临床治疗中最有效的介质拮抗剂，并被誉为哮喘治疗的新突破和新趋势〔5，6〕。
扎鲁司特(安可来TM)是世界上第一个白三烯受体拮抗剂也是目前国内唯一的白三烯受体拮抗剂。本临床实验通过扎鲁司特治疗哮喘患者一系列指标的研究分析，以观察其疗效。
, http://www.100md.com
1 研究对象和方法
1.1 对象 本组病例选择40例12～70岁支气管哮喘患者，平均年龄54.5岁，其中男性23例，女性12例，病程最短2月，最长40年，有哮喘家族史20人和个人特异性病史19人，所有病例诊断均符合李明华主编的《哮喘病学》的诊断标准〔7〕。
1.2 方法 实验为开放性，符合入选标准患者，即可进行临床观察。
1.2.1 治疗前作一次肺功能，测定其FEV1，记录当时每月因发作而急诊或住院次数，每周平均夜间憋醒次数，每日平均短效β2-受体激动剂的喷数。
1.2.2 指示患者空腹服用扎鲁司特20mg Bid×4周，嘱其自行如实记录治疗期间，每月因哮喘发作门诊或住院次数，每周夜间憋醒次数和β2-受体激动剂喷数。
, http://www.100md.com
1.2.3 四周后复查肺功能，测FEV1。综合评价：根据服用扎鲁司特前后，对以上指标进行评价，可分为：①临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作，无须用药即可缓解。②显著改善：哮喘发作较治疗前明显缓解，FEV1增加25%～35%β2-受体激动剂用量减少到原用量的1/3。③改善：哮喘症状有所好转，FEV1增加5%～24%，β2-受体激动剂用量减少到原用量的1/2。④无效：临床症状和FEV1值无改善或反而加重。
统计分析：实验结果以治疗前后自身对照，采用配对t检验。
2 结果
2.1 一般情况 本试验40例患者入选，完成35例，5例退出，其中两例因哮喘发作而和全身激素，1例因胃肠道反应而不能耐受，2例中间间断停药，无过敏和严重全身副作用而中止者。
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2.2 肺功能(FEV1)改善 连续服用扎鲁司特20mg Bid×4周后，FEV1显著改善(P<0.01)(见表1)。每月因哮喘发作而门诊或住院次数减少：与服药前相比治疗期间因哮喘发作而门诊或住院次数减少81.9%(P<0.01)。每周夜间憋醒次数减少：与服药前相比，服用扎鲁司特期间，每周夜间憋醒次数减少达72.8%(P<0.01))。每天β2-受体激动剂用量减低：与用药前相比，服用扎鲁司特期间，每天β2-受体激动剂喷数减少60.7%(P<0.01)。
2.3 临床评价 临床控制9例，显著改善16例，改善7例，无效3例(见表2)。
表1.治疗前和治疗4周后FEV1的改变 肺功能
治疗前
治疗后
, 百拇医药
t检验P值
n
35
35
FEV1(L)
2.02±0.67
2.21±0.75
<0.01
%FEV1.0
74.5±10.03
80.9±10.03
<0.01
, 百拇医药
3 讨论
长期以来，皮质激素一直是消除气道变态反应性炎症和降低气道高反应性的最佳药物，而以吸入皮质激素疗效最高，副作用最少，被列为哮喘防治的一线选择。但吸入激素并非对每个人都有效，仍有部分哮喘病人不能被满意的控制，而吸入装置的依从性差也影响其疗效的发挥〔8〕，此外，大剂量长期吸入激素仍有引起某些不良反应的顾虑〔9〕，因此扎鲁司特的问世，作为哮喘抗炎治疗的新型药物，因其口服方便，机理明确，临床有效而引起国内外广泛关注。扎鲁司特是高选择性的白三烯受体拮抗剂，作用是通过竞争性的结合半胱氨酰白三烯受体而抑制白三烯活性，从而阻断炎性过程、缓解气道阻塞，国外已有大量临床实验证实，哮喘患者长期服用扎鲁司特，症状明显减轻，发作次数减少，肺功能显著改善，而且安全性良好〔10，11〕。但国内尚未见临床报道。
本试验用扎鲁司特治疗支气管哮喘患者4周时间进行临床观察，对其主观症状和客观评价作治疗前后的对照，分析表明，在支气管哮喘患者中，每日40mg口服剂量的扎鲁司特能明显改善患者日夜间症状、提高肺功能(FEV1)，减少β2-受体激动剂的日用量，35例受试者中临床控制为9例(25.7%)，显著改善16例(45.7%)，改善7例(20%)，无效3例(8.6%)，总有效率约为71.4%，35例受试者中，不良反应轻微且短暂，无须停药，无全身和严重不良反应发现。
, http://www.100md.com
扎鲁司特可有效缓解支气管哮喘症状，并可减少发作次数，改善肺功能及患者生活质量。安全性好，作为目前防治哮喘的新型有效的介质拮抗剂，具有较高的临床应用价值。
参考文献
1，Drazen JM，Austen KF，Leukotrienes and airway responses.Americea Review of Respiratory Disease 1987；139∶985～998.
2，Samuelsson B：Leukotrienes：Mediators of immedate hypersensitivity reactions and inflammation.Science 1983；220∶568～575.
3，Drazen JM，Austen KF，Lewis RA，Clark DA，Goto G，Marfat A Corey EL：Comparative airway and vascular activity of leukotriene C-1 and D in vivo and in vitro.Proc Natl Acad Sci USA 1980；77∶4345～4358.
, 百拇医药
4，Marom Z，Shelhamer JH，Bach MK，Morton DR，Kaliner M∶Slow-reaction substances leukotriene C4 and D4 increase the release of mucus form human airways，Am Rev Respir Dis 1982；126∶449～451.
5，Devillier PH，Bessard G，Advancer CH.Les antagonists des leucotrienes：une approach nouvelle du treatment de l＇asthme.Rev des Maladies Respiratoirs，1997；14∶159～170.
6，Chung KF.Leukotriene receptor antagonists and biosynthesis inhibitors：potential breakthrough in asthma therapy.Eur Respire J，1995；8∶1203～1213.
, http://www.100md.com
7，李明华，主编：哮喘病学。第1版 北京：人民卫生出版社1998∶168。
8，Rand CS，Nides M，Cowes MK，Wise RA，Connett J：Long-term metered-dose inhaler adherence in a clinical trial.Am J Respir Crit Care Med 1995；152∶580～588.
9，Hanania NA，Chapman KR，Kesten S：Adverse effects of inhaled corticosteroids.Am J Med 1995；98∶196～208.
10，Kemp JP.Zafirlukat，a selective leukotriene D4 receptor antagonist∶a new class of therapy for patients with asthma.Therapy Trends，1996；14∶89～102.
11，Fish JE，Kcmp JP，Lockey RF，et al.Zafir-lukast for symptomatic mildto moderate asthma a 13 week multicenter study.Clin Ther，1997；19∶675～690.
(收稿日期：1999-10-18), 百拇医药
单位：四川省第五人民医院 成都 610031
关键词：扎鲁司特；支气管哮喘
华西医学000264
摘要：为探讨白三烯受体拮抗剂(扎鲁司特，安可来TM)对支气管哮喘的疗效，我们随机选择了40例≥12岁的哮喘患者，服用扎鲁司特20mg Bid×4周，对其治疗前后的FEV1及临床症状进行对照比较，得出结果为扎鲁司特可有效提高哮喘患者的FEV1，并可减少其夜间憋醒次数和日间发作次数，减轻发作时症状及减少β2-受体激动剂喷数(P<0.01)，在本临床试验过程中未发现严重不良反应。结论：应用白三烯受体拮抗剂(扎鲁司特)可预防和治疗哮喘发作，提高肺功能，改善病人的生活质量，并且副作用少，值得临床推广。
, 百拇医药
[中图分类号]R562.2+5 [文献标识码]B
[文章编号]1002-0179(2000)02-0224-02
The Effect of Zafirlukast for Bronchial Asthma
DING Mei-ming，ZHAO Shuang
表2.扎鲁司特疗效评价
临床控制
显著改善
改善
无效
综合评价(%)
, 百拇医药
9(25.7%)
16(45.7%)
7(20%)
3(8.6%)
哮喘是一种以气道高反应性及可逆性气道阻塞为特点的慢性炎症性疾病，目前研究表明，很多化合物可引起上述症状。其中，白三烯作用最为重要〔1〕，白三烯是花生四烯酸的代谢产物，具有炎症因子的生物特性，在导致哮喘发作的四种主要机理中(①平滑肌痉挛；②粘膜水肿；③粘液分泌增加；④炎性细胞浸润。)，白三烯每个过程均有参与〔2～4〕，因而与哮喘的发作密切相关。国外临床实验证实，白三烯受体拮抗剂是哮喘临床治疗中最有效的介质拮抗剂，并被誉为哮喘治疗的新突破和新趋势〔5，6〕。
扎鲁司特(安可来TM)是世界上第一个白三烯受体拮抗剂也是目前国内唯一的白三烯受体拮抗剂。本临床实验通过扎鲁司特治疗哮喘患者一系列指标的研究分析，以观察其疗效。
, http://www.100md.com
1 研究对象和方法
1.1 对象 本组病例选择40例12～70岁支气管哮喘患者，平均年龄54.5岁，其中男性23例，女性12例，病程最短2月，最长40年，有哮喘家族史20人和个人特异性病史19人，所有病例诊断均符合李明华主编的《哮喘病学》的诊断标准〔7〕。
1.2 方法 实验为开放性，符合入选标准患者，即可进行临床观察。
1.2.1 治疗前作一次肺功能，测定其FEV1，记录当时每月因发作而急诊或住院次数，每周平均夜间憋醒次数，每日平均短效β2-受体激动剂的喷数。
1.2.2 指示患者空腹服用扎鲁司特20mg Bid×4周，嘱其自行如实记录治疗期间，每月因哮喘发作门诊或住院次数，每周夜间憋醒次数和β2-受体激动剂喷数。
, http://www.100md.com
1.2.3 四周后复查肺功能，测FEV1。综合评价：根据服用扎鲁司特前后，对以上指标进行评价，可分为：①临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作，无须用药即可缓解。②显著改善：哮喘发作较治疗前明显缓解，FEV1增加25%～35%β2-受体激动剂用量减少到原用量的1/3。③改善：哮喘症状有所好转，FEV1增加5%～24%，β2-受体激动剂用量减少到原用量的1/2。④无效：临床症状和FEV1值无改善或反而加重。
统计分析：实验结果以治疗前后自身对照，采用配对t检验。
2 结果
2.1 一般情况 本试验40例患者入选，完成35例，5例退出，其中两例因哮喘发作而和全身激素，1例因胃肠道反应而不能耐受，2例中间间断停药，无过敏和严重全身副作用而中止者。
, http://www.100md.com
2.2 肺功能(FEV1)改善 连续服用扎鲁司特20mg Bid×4周后，FEV1显著改善(P<0.01)(见表1)。每月因哮喘发作而门诊或住院次数减少：与服药前相比治疗期间因哮喘发作而门诊或住院次数减少81.9%(P<0.01)。每周夜间憋醒次数减少：与服药前相比，服用扎鲁司特期间，每周夜间憋醒次数减少达72.8%(P<0.01))。每天β2-受体激动剂用量减低：与用药前相比，服用扎鲁司特期间，每天β2-受体激动剂喷数减少60.7%(P<0.01)。
2.3 临床评价 临床控制9例，显著改善16例，改善7例，无效3例(见表2)。
表1.治疗前和治疗4周后FEV1的改变 肺功能
治疗前
治疗后
, 百拇医药
t检验P值
n
35
35
FEV1(L)
2.02±0.67
2.21±0.75
<0.01
%FEV1.0
74.5±10.03
80.9±10.03
<0.01
, 百拇医药
3 讨论
长期以来，皮质激素一直是消除气道变态反应性炎症和降低气道高反应性的最佳药物，而以吸入皮质激素疗效最高，副作用最少，被列为哮喘防治的一线选择。但吸入激素并非对每个人都有效，仍有部分哮喘病人不能被满意的控制，而吸入装置的依从性差也影响其疗效的发挥〔8〕，此外，大剂量长期吸入激素仍有引起某些不良反应的顾虑〔9〕，因此扎鲁司特的问世，作为哮喘抗炎治疗的新型药物，因其口服方便，机理明确，临床有效而引起国内外广泛关注。扎鲁司特是高选择性的白三烯受体拮抗剂，作用是通过竞争性的结合半胱氨酰白三烯受体而抑制白三烯活性，从而阻断炎性过程、缓解气道阻塞，国外已有大量临床实验证实，哮喘患者长期服用扎鲁司特，症状明显减轻，发作次数减少，肺功能显著改善，而且安全性良好〔10，11〕。但国内尚未见临床报道。
本试验用扎鲁司特治疗支气管哮喘患者4周时间进行临床观察，对其主观症状和客观评价作治疗前后的对照，分析表明，在支气管哮喘患者中，每日40mg口服剂量的扎鲁司特能明显改善患者日夜间症状、提高肺功能(FEV1)，减少β2-受体激动剂的日用量，35例受试者中临床控制为9例(25.7%)，显著改善16例(45.7%)，改善7例(20%)，无效3例(8.6%)，总有效率约为71.4%，35例受试者中，不良反应轻微且短暂，无须停药，无全身和严重不良反应发现。
, http://www.100md.com
扎鲁司特可有效缓解支气管哮喘症状，并可减少发作次数，改善肺功能及患者生活质量。安全性好，作为目前防治哮喘的新型有效的介质拮抗剂，具有较高的临床应用价值。
参考文献
1，Drazen JM，Austen KF，Leukotrienes and airway responses.Americea Review of Respiratory Disease 1987；139∶985～998.
2，Samuelsson B：Leukotrienes：Mediators of immedate hypersensitivity reactions and inflammation.Science 1983；220∶568～575.
3，Drazen JM，Austen KF，Lewis RA，Clark DA，Goto G，Marfat A Corey EL：Comparative airway and vascular activity of leukotriene C-1 and D in vivo and in vitro.Proc Natl Acad Sci USA 1980；77∶4345～4358.
, 百拇医药
4，Marom Z，Shelhamer JH，Bach MK，Morton DR，Kaliner M∶Slow-reaction substances leukotriene C4 and D4 increase the release of mucus form human airways，Am Rev Respir Dis 1982；126∶449～451.
5，Devillier PH，Bessard G，Advancer CH.Les antagonists des leucotrienes：une approach nouvelle du treatment de l＇asthme.Rev des Maladies Respiratoirs，1997；14∶159～170.
6，Chung KF.Leukotriene receptor antagonists and biosynthesis inhibitors：potential breakthrough in asthma therapy.Eur Respire J，1995；8∶1203～1213.
, http://www.100md.com
7，李明华，主编：哮喘病学。第1版 北京：人民卫生出版社1998∶168。
8，Rand CS，Nides M，Cowes MK，Wise RA，Connett J：Long-term metered-dose inhaler adherence in a clinical trial.Am J Respir Crit Care Med 1995；152∶580～588.
9，Hanania NA，Chapman KR，Kesten S：Adverse effects of inhaled corticosteroids.Am J Med 1995；98∶196～208.
10，Kemp JP.Zafirlukat，a selective leukotriene D4 receptor antagonist∶a new class of therapy for patients with asthma.Therapy Trends，1996；14∶89～102.
11，Fish JE，Kcmp JP，Lockey RF，et al.Zafir-lukast for symptomatic mildto moderate asthma a 13 week multicenter study.Clin Ther，1997；19∶675～690.
(收稿日期：1999-10-18), 百拇医药